opération pharmaceutique 2

Question 1

mesure du diamètre particule si non sphérique ?

Answer 1

On ne raisonne plus en diamètre mais en volume.
On essaie d’avoir un volume équivalent à la sphère qui permet de déduire un diamètre

Question 2

état de surface particule ?

Answer 2

La géométrie et la surface de la particule influencent de nombreux paramètres physicochimiques

Question 3

l’état de surface a une influence sur quoi ?

Answer 3

3 paramètres :
- La solubilité
- La mouillabilité
- L’adhésion

Question 4

la solubilité ?

Answer 4

• La solubilité, est différente en fonction de la forme des particules par exemple

Question 5

la mouillabilité ?

Answer 5

• La mouillabilité (angle de contact entre un solvant et un solide, nature et géométrie du matériau; comment se comporte un solide avec un liquide, un buvard et un imperméable ne se comportent pas pareil face à une goutte d’eau). C’est l’affinité du liquide pour un solide.
  > Angle très important = peu ou pas mouillable
  > angle faible = très, voir complètement mouillage ==> soluble (=absorbe 20° voir 0° si complètement absorbé)

Question 6

adhésion ?

Answer 6

• L’adhésion (est influencée par la géométrie des particules).
  2 sphères ont moins d’adhérences que 2 plaques entre elles.
  La forme et la rugosité interviennent dans l’interaction entre les poudres

Question 7

% des composés dans le mélanges, comment sont ils réparti ?

Answer 7

Difficulté de mélanger des constituants dont certains constituent une très faible partie du mélange.
Le composé présent en infime quantité doit être réparti dans toute la masse.
Pour cela il faut mélanger entre eux les constituants en faibles pourcentages % (= pré mélange)
Exemple : Si on a 6 poudres, une avec de grosse quantité, une 2ème et 3eme moyenne et 3 petites, on mélange d’abord les 3 petites puis on les ajoute avec les moyennes et ensuite avec la grosse.
4 types : Ces propriétés influencent la capacité d’écoulement des mélanges et l’uniformité des masses obtenues par compression (comprimés).
Car les proportions ne seront pas forcement les bonnes si l’ écoulement n’est pas bon/ identique.

Question 8

les poudres non comprimantes peuvent devenir quoi ?

Answer 8

Les poudres non comprimables peuvent le devenir en les transformant en granulés (nouvelles propriété physiques qui les rendent comprimables).
Ou bien on granule si c’est trop petit pour ➚ taille de certaines particules = amélioration de l’écoulement

Question 9

la granulation c’est quoi ?

Answer 9

est une opération permettant la transformation de poudres difficilement utilisable, en agglomérats solides de particules : granulés ou grains

Question 10

en quoi vont se transformer les poudres qui n’étaient pas comprimables ?

Answer 10

La poudre qui n’était pas comprimable va être transformée en granulés qui vont pouvoir se mettre en comprimé

Question 11

objectif de la granulation ?

Answer 11

• Préparation de granulés (=grains) ou de granulés pour suspensions extemporanées (= granulés que l’on dilue dans un verre d’eau et on boit direct)
• Granulés destinés à la fabrication des comprimés

Question 12

que permet la granulation ?

Answer 12

permet la modification de la texture du mélange grâce à :
- Densité + élevée du mélange de poudre (augmentation de la densité, de façon artificielle)
- Meilleur écoulement car la granule a un meilleur écoulement que les poudres
- Porosité > favorisant dissolution (au regard on voit quelque chose d’homogène mais en réalité le granulé contient des pores)
- Compression facilitée (poids uniforme/ propriétés mécaniques) : un granulé se comprime beaucoup
mieux que les particules initiales.

Ce sont les avantages de la granulations à savoir

Question 13

la granulation humide ? le liant utilisé ?

Answer 13

Liant : solvant seul mais souvent un polymère en +
C’est l’utilisation d’un solvant, qui permet de pouvoir coller entre eux les grains : formation du grain plus gros.
Le liquide de mouillage utilisé, va créer des liaisons entre les particules : formations de ponts liquides.
Le liquide de mouillage est en majorité de l’eau ou de l’eau + un liant polymère.
Quand on sèche le pont va disparaitre, mais les particules auront adhéré entre elles.

Question 14

la croissance des grains dans la granulation humide ?

Answer 14

La croissance des grains est proportionnelle à la quantité de la solution de mouillage et dépend également de l’agitation mécanique

Question 15

formation de quoi dans la formation des grains ?

Answer 15

Dans la formation des grains il y a formation des pores (on voit encore le solvant à la fin).
Les pores améliorent la dissolution du grain dans l’organisme, et l’absorption des PA libérés

Question 16

formation du grains ?

Answer 16

• Liquide de mouillage (en majorité de l’eau ou eau + liant soit gommes, dérivés celluloses, gélifiant et polymères) va créer des liaisons entre particules :
  formation de ponts liquides (en majorité de l’eau + un liant polymère permettant de mieux agréger les particules entre elles : formation du noyau).
  Quand on sèche le pont va disparaitre mais les particules auront adhéré entre elles, il y aura des pores vides suite à la disparition des ponts: faciliterait la prise orale du comprimé

Question 17

croissance des grains proportionnelles à quoi ?

Answer 17

• La quantité de solution de mouillage et.. (=liquide ajouté)
• L’agitation mécanique.

Question 18

phases de granulation humide ?

Answer 18

1. Nucléation : apparition du nucléi (noyau) sous l’effet de la répartition du liant et de l’agitation mécanique.
   On amorce le départ à la granulation
2. Transition : phase de croissance contrôlée du grain (linéaire car proportionnalité).
3. Grossissement : phase de réunion de plusieurs grains entre eux = amène au granulé final. /Le mouillage permet la coalescence (réunion) des particules.

Question 19

que créent le liquide se trouvant à la surface lors de la granulation humide ?

Answer 19

Liquide se trouvant à la surface : création liaisons entre les grains avec déformation plastique à la surface.

Question 20

paramètres qui permettent l’arrondissement des grains ?

Answer 20

Plasticité (déformabilité du grain)/agitation mécanique(comment on a agité)/chocs
grains = (sphérique donc meilleur écoulement)
La plasticité dépend de la nature de ce que l’on a mis à l’intérieur

Question 21

formule du taux de saturation ?

Answer 21

Le taux de saturation :
volume du liquide de mouillage ÷
volume total des pores inter-particulaires

Question 22

S c’est quoi ? les % ?

Answer 22

S = saturation en eau :
- S < 25% = état pendulaire
- S > 25% = état funiculaire
- S ≈ 90-100% = état capillaire

Question 23

l’eau à chaque étape de mouillage ?

Answer 23

aura un nom particulier, selon le mécanisme
- Nucléation : eau pendulaire, ll y’a des ponts liquide qui lient les particules entre elles
- Transition : état maîtrisé, c’est l’état funiculaire (la seule linéaire/proportionnelle)
- Grossissement : eau capillaire, les particules qui forment les granulés forment des granulés plus gros on est en régime capillaire

Question 24

le régime de la goutte ?

Answer 24

Si on dépasse une certaine quantité de liquide de mouillage, on est dans « le régime de la goutte » on a mis tellement d’eau qu’on a une pâte.
S > 100%. Il ne faut pas atteindre de niveau

Question 25

nucléation ?

Answer 25

Eau/État pendulaire : Faible quantité de liquide et saturation < 25%, ménisques aux points de contact des particules.
Ce mécanisme est dû à la Tension superficielle (solide/liquide/air) et à la pression hydrostatique (pont liquide) retiennent les particules.

Question 26

transition ?

Answer 26

Eau/État funiculaire : Le liquide entraine la coalescence partielles des ponts liquides (réseau avec bulles d’air) 25% < saturation < 80 %

Question 27

grossissement ?

Answer 27

Eau/État capillaire : saturation > 80%, entre 90-100% (retenir >80%), pont liquides indifférenciés et pression moyenne 3 fois supérieure à l’état pendulaire = granulation humide optimale

Question 28

état de gouttelettes ?

Answer 28

le taux de saturation est élevé, sursaturation : S > 100%, granulé
en suspension dans le liquide de mouillage —> État dit de « surmouillage », pas un bon résultat dans la granulation, il ne faut pas l’atteindre.
Au lieu d’un granulé on aurait de la pâte

Question 29

les ponts liquides ?

Answer 29

agglomération et cohésion du grain ++
Après séchage : ponts liquides = ponts solides responsables de la résistance à la rupture et l’écrasement
➔ LES PONTS LIQUIDES DISPARAISSENT ET IL RESTE DES PONTS SOLIDES.
Régime capillaire= granulation humide OPTIMALE

Question 30

avantage granulation humide ?

Answer 30

C’est une opération longue mais largement utilisée en pharmacie.
Permet d’obtenir :
- Meilleure homogénéité
- Écoulement optimal
- Meilleure cohésion des comprimés (car un bon écoulement)
- Un réseau réticulé (qui augmente la porosité) qui peut favoriser la dissolution dans l’eau/organisme
(car les pores permettent de faire rentrer un liquide à l’intérieur)
- L’amélioration de la biodisponibilité du produit