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2052 > paramètres de toxicologie 1 > Flashcards

paramètres de toxicologie 1 Flashcards

1
Q

dose plus importante de la phase 1

A

NOAEL

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Q

comment sont choisis les doses à tester?

A

selon les resultats obtenus lors des études de dose range finding

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3
Q

critères pour définir la dose élevée

A
  1. MTD
  2. dose limite (1000 mg/kg/jour ou 2000 mg/kg/jour)
  3. dose max basée sur la saturation de l’exposition
  4. dose maximale possible (MFD) : limité par faisabilité technique
  5. dose max basée sur la marge d’exposition de 50x
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4
Q

formulation pour laquelle MFD est pertinente

A

IV ou intranasale

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5
Q

expliquer MTD

A

dose où la tox pour les organes cibles peut être observée mais la dose est pas élevée au point de menacer la vie

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6
Q

paramètres à monitorer pdt études précliniques

A
  • condition générale
  • poids
  • consommation nourriture
  • PK
  • hématologie
  • biochimie préclinique plasmatique
  • urine
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7
Q

causes de l’expo non proportionnelle à la dose

A
  • élimination non-linéaire
  • absorption non linéaire
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8
Q

expo non proportionnelle à la dose : expliquer l’élimination non linéaire

A
  • processus enzymatique d’élimination saturable
  • élimination rénale saturable
    **saturation de l’élimination
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9
Q

expo non proportionnelle à la dose : expliquer l’absorption non linéaire

A
  • transport actif dans le GI actif
  • med peu soluble (dissolution incomplète)
    **mécanisme pour prendre med est satuable donc augmentation de dose augmente pas l’absorption
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10
Q

but du métabolisme

A

rendre les molécules plus hydrosolubles pour favoriser l’élimination

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11
Q

rx biochimiques impliquées dans le métabolisme et l’organe impliqué

A

rx de phase 1 et 2 dans le foie

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12
Q

buts de l’étude AME avec la radioactivité

A
  • savoir par quelle voie le med est éliminé
  • savoir métabolites majeurs du med (>10%) et cmt ils sont éliminés
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13
Q

expliquer cmt le POIDS est un paramètre non spécifique utilisé comme mesure de tox chez toutes les espèces

A

diminution poids à court terme :
- diminution appétit (anorexie)
- déshydratation : consomme moins d’eau et dirrhée
diminution à long terme :
- perte chronique d’appétit
- lipolyse
- perte masse muscu
- croissance retardée

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14
Q

age du rat pour le début du tx dans les études de tox

A

6 semaines

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15
Q

pourquoi ne fait on pas d’études sur les rat en bas de 6 semaines

A

considérés trop jeunes, 6 semaines = début de l’adolescence

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16
Q

quelle souche de porc utiliser pour des études de croissance en toxicologie, porc lourd ou léger?

A

léger car on paye un montant par kilos (léger = moins cher)

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17
Q

race de porc plus utilisée

A

Gottingens

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18
Q

éléments essentiels dans l’interprétation des courbes de poids

A
  • comparer poids des animaux ayant les mêmes conditions d’alimentation
  • anlayser mâle et femelle séparément
  • évaluer corrélation entre les signes cliniques et la consommation alimentaire pour déterminer l’origine des chgmt
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19
Q

V ou F : la réversibilité des lésions oculaires est plus rapide que les autres organes

A

F, plus lente donc risque d’être irréversible

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20
Q

V ou F : la tox oculaire peut être difficile à détecter

A

V, car aucun effet sur le poids, hématologie

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21
Q

méthode plus sensible : histopathologie ou examen ophtalmo?

A

examen ophtalmo

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22
Q

nommer les couches de la cornée

A
  • épithélium
  • membre de Bowman
  • stroma
  • membrane de Descemet
  • endothélium
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23
Q

éléments de la rétine

A
  • bâtonnets : vision noir et blanc, lumière faible, scotopique
  • cônes : vision couleur, haute lumière, photopique
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24
Q

décrire l’examen ophtalmo préclinique

A
  • mydriatique (agent dilatant la pupille)
  • lampe à fente : évalue la cornée, chambre antérieure, cristallin et rétine
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25
Q

ophtalmoscope indirect

A

permet d’examiner la rétine lors de chambre antérieure ou postérieure trouble

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26
Q

V ou F : l’examen ophtalmologique donne des données fonctionnelles sur la tox préclinique

A

F

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27
Q

fct de l’électrorétinographie (ERG)

A

évaluation fonctionnelle de l’oeil lors des études de tox préclinique

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28
Q

espèces utilisées pour évaluations ERG

A
  • lapins
  • chien
  • primate non humain
  • mini porc
  • rat
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29
Q

décrire le système pour l’évaluation de ERG

A
  • stimulateur Ganzfield (flash lumineux qui active ERG)
  • électrodes cornéens (enregistre ERG)
  • électrodes cutanés (électrode de référence)
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30
Q

décrire la réponse ERG

A
  • onde a : 1re déflection négative
  • onde b : 1re déflection positive
  • potentiels oscillatoires : ondes sur la phase ascendante de l’onde b
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31
Q

tonométrie

A

mesure de la pression intraoculaire de l’oeil

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32
Q

facteurs pouvant influencer la pression intraoculaire

A
  • production et drainage de l’humeur aqueuse
  • administration de med topiques ou systémiques
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33
Q

valeurs normales de la pression intraoculaire

A

10-20 mmHg

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34
Q

types de GR

A
  • érythro¢ : GR mature
  • réticulo¢ : GR immature
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35
Q

érythro¢ vs réticulo¢ : lequel a un volume corpusculaire plus élevé

A

réticulo¢

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36
Q

types de GB

A
  • granulo¢ : neutrophiles, basophiles, éosinophiles
  • mono¢ : noyau large bilobé
  • lympho¢ : noyau rond central
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37
Q

type ¢ plus important des GB

A

neutrophile

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38
Q

rôle neutrophile

A
  • première ligne de défense immunitaire arrivant au site suite à un phénomène de chémotaxie
  • ¢ phagocytiques pouvant ingérer d’autres ¢ ou agents pathogènes
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39
Q

V ou F : les neutrophiles ont une courte 1/2 vie

A

V, 1/2 vie de qq heures

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40
Q

V ou F : une prise de sang est basé sur la quantité totale de cellules

A

F, slm celles circulantes

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41
Q

où se les neutrophiles qui sont pas en circulation?

A

adhérées aux parois des différents vaisseaux grâce à des facteurs d’adhésion

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42
Q

¢ responsable de la réponse immunitaire suite à des stimulations chroniques

A

mono¢

43
Q

V ou F : les mono¢ ont une courte 1/2 vie

A

F, suite à la migration tissulaire, le mono¢ devient un macrophage qui a une 1/2 vie de qq mois

44
Q

type ¢ provenant des organes lymphoides

A

lymphocytes

45
Q

nommer des organes lymphoides

A
  • thymus
  • rate
  • noeuds lymphatiques
  • plaques de Peyer
46
Q

1/2 des lymphocytes B et T

A

plusieurs semaines à plusieurs années (mémoire immunitaire)

47
Q

rôles lymphocytes B et T

A
  • B : production d’AC (immunité humorale)
  • T : produit dans thymus, responsable de l’immunité cellulaire
48
Q

les plaquettes sont formées à partir de quoi?

A

mégacaryocytes

49
Q

cellules constituant la 1re ligne d’hémostase

A

plaquettes

50
Q

1/2 vie des plaquettes

A

8-12 jours

51
Q

V ou F : les plaquettes ont un noyau

A

F

52
Q

pourquoi devons-nous parfois prendre plusieurs prélèvements pour mesurer les plaquettes?

A

agrégation rapide et fréquente mais pas tjr signe d’un problème

53
Q

expliquer cmt les plaquettes sont impliquées dans les manifestations secondaires de tox

A
  • déplétion des plaquettes et des facteurs de coag –> saignement
  • dépot de fibrine = formation de caillot
54
Q

sites de production/maturation des lignées cellulaires

A
  • moelle osseuse (GR, plaquettes, mono¢, granulo¢)
  • rate et noeuds lymphatique (lymphocyte B et ¢ NK)
  • thymus (lymphocyte T)
55
Q

paramètres liés aux GR qui sont évalués

A
  • compte de GR
  • compte de réticulo¢
  • hématocrite
  • [hémoglobine]
56
Q

hématocrite

A

proportion (%) d’érythrocytes dans le volume total sanguin après centrifugation

57
Q

conséquence de l’hémolyse

A

diminution de l’hématocrite

58
Q

causes de l’augmentation des paramètres érythroïdes (aug HCT et HGB)

A
  • déshydratation (moins d’eau augmente le % d’hématocrite)
  • polycythémie
59
Q

causes de la diminution des paramètres érythroïdes (diminution HCT et HGB)

A
  • perte GR
  • diminution de la production au niveau de la moelle osseuse
  • diminution de la production d’EPO
60
Q

paramètres liés aux GR qui sont évalués

A

compte de. :
- GB
- neutrophiles
- basophiles
- éosinophiles
- mono¢
- lympho¢
- plaquettaire
volume plaquettaire moyen

61
Q

effet des catécholamines sur les GB

A

phénomène de démarginalisation des neutrophiles (décollement des neutrophiles adhérés aux parois) et augmentent le compte de neutrophiles sanguins

62
Q

effet de la cortisol sur les GB

A

lymphocytolyse (désintégration des lympho¢) = réduction des comptes des lympho¢

63
Q

par quoi est causé l’augmentation des GB et neutrophiles et la diminution de lymphocytes

A

STRESS

64
Q

effet de la myélotoxicité sur les GB

A

diminution de toutes les lignées cellulaires de la moelle osseuse

65
Q

effet de rx d’hypersensibilité sur les GB

A

augmentation d’éosinophiles et basophiles

66
Q

facteurs qui pourraient augmenter la qt de monocyte

A
  • inflammation chronique
  • glucocorticoides
67
Q

expliquer cmt les niveaux plasmatiques d’enzymes du cytosol sont un indicateur de dommages cellulaires

A
  1. dommage cellulaire
  2. libération d’enzyme dans l’espace interstitiel
  3. diffusion de l’espace interstitiel dans les vaisseaux sanguins
  4. aug [enzyme] au niveau plasmatique
68
Q

paramètres de biochimie préclinique évalués en toxicologie

A
  • phosphatase alkaline (ALP)
  • alanine aminotransférase (ALT)
  • aspartate transaminase (AST)
  • créatinine kinase (CK ou CKP)
  • gamma glutamyl transférase (GGT)
69
Q

BM des dommages des muscles squelettiques

A

augmentation de :
- CK**
- ALT
- AST

70
Q

BM des dommages au parenchyme hépatique

A

augmentation de :
- ALT
- AST

71
Q

BM des dommages aux canalicules biliaires

A

augmentation de :
- GGT
- ALP

72
Q

protéines plasmatiques

A
  • albumine (60%)
  • globuline
73
Q

fct albumine

A
  • maintien de la pression oncotique (pour que eau reste dans les vaisseaux)
  • transport d’hormones, acide gras et composés liposolubles
74
Q

conséquence d’un dommage aux glomérules rénaux

A

perte d’albumine

75
Q

conséquence d’un dommage hépatique chronique

A

diminution des niveaux d’albumine

76
Q

créatinine

A

déchet du métabolisme musculaire éliminé au niveau du rein par filtration glomérulaire et excrétion du tubule proximal

77
Q

qu’entraine une diminution de la fct rénale

A

aug créatinine plasmatique

78
Q

conséquences d’un insuffisance pré-rénale

A
  • déshydratation (aug hématocrite et concentration des protéines plasmatiques)
  • hypovolémie (diminution pression artérielle)
79
Q

conséquences d’un insuffisance rénale

A

dommage au tissu rénal avec diminution/perte de fct (néphrotox)

80
Q

conséquences d’un insuffisance post-rénale

A

obstruction des canaux

81
Q

mesures de coagulation

A
  • hémostase primaire : bouchon plaquettaire immédiatement après le dommage vasculaire
  • hémostase secondaire : formation d’un caillot avec dépôt de fibrine
82
Q

mesure de coagulation : paramètres évalués de l’hémostase primaire

A
  • compte de plaquettes (diminution sévère)
  • évaluation fonctionnelle (aggrégation, temps de saignement)
83
Q

mesure de coagulation : paramètres évalués de l’hémostase secondaire

A
  • formation de caillot composé de plaquettes
  • fibrinogène (précurseur de la fibrine)
  • temps de prothrombine (PT)
  • temps de prothrombine partielle activée (aPTT)
84
Q

voies de l’activation de la prothrombine en thrombine

A
  • voie intrinsèque
  • voie extrinsèque
  • voie commune
85
Q

temps de prothrombine (PT)

A

temps de transformation du fibrinogène en fibrine par voie commune et extrinsèque de la coagulation

86
Q

temps de prothrombine partielle activée (aPTT)

A

temps de transformation du fibrinogène en fibrine par voie commune et intrinsèque

87
Q

utiliter de l’analyse urinaire

A

évalue fct rénale

88
Q

analyse urinaire : densité

A
  • évalue la capacité de concentration du rein
  • aug densité peut être due à une déshydratation
89
Q

analyse urinaire : bilirubine

A

produit lors de la destruction de GR en hème et bilirubine
- hémolyse
- aug lors de la tox hépatique

90
Q

analyse urinaire : urobilinogène

A

produit de la réduction de la bilirubine
- aug lors de tox hépatique

91
Q

V ou F : glucose normalement absent de l’urine

A

V

92
Q

dans quels cas les corps cétoniques sont présents dans l’urine

A
  • jeûne
  • hyperglycémie prolongée
  • diabète
93
Q

sédiment urinaire

A

évaluation des ¢ et résidus après centrifugation de l’urine

94
Q

types de protéinuries

A
  • de surchage
  • tubulaire
  • hyperperméabilité glomérulaire
95
Q

protéinurie de surcharge

A

qt anormale de protéine de faible poids moléculaire dans l’urine

96
Q

protéinurie tubulaire

A
  • protéines de faible poids moléculaire non réabsorbées par le tubule proximal
  • tox à certain antibio
97
Q

protéinurie de hyperperméabilité glomérulaire

A

dommage au glomérule induisant une albuminurie

98
Q

clinical laboratories historical data

A

plage de réf standard pour hématologie, biochimie, coagulation et analyse urinaire

99
Q

paramètres de pathologie évalués en tox

A

nécropsie (autopsie chez animaux)
- évaluation macroscopique des tissus (évalue lésions macroscopiques pour évaluer la tox d’un composé)
- mesure du poids des organe (atrophie, hypertrophie, inflammation et oedème)

100
Q

observations courantes sur le poids des organes

A
  • diminution du poids du thymus et aug du poids des glandes surrénales du au stress
  • aug poids du foie
  • diminution poids des reins
101
Q

lien entre hypertrophie glande surrénale et axe HHS

A

axe tjr activé à cause du stress ce qui fait travailler constamment la glande et l’hypertrophie

102
Q

préparation de lames pour évaluation microscopique : coloration de base

A

hématoxyline et éosine (gold standard pour histopatho)

103
Q

cellules évaluées dans le frottis de moelle osseuse

A
  • ¢ myéloides (éosinophile, basophile, neutrophile0
  • ¢ érythroides
  • calcul du ratio myélocyte : érythroide
104
Q

immunohistochimie

A

utilise AC pour identifier densité d’un antigène sur une lame histologique

2052 (7 decks)

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