Pharmaco 9 - Anticancéreux Flashcards
Quels sont les 3 classes d’agents anticancéreux?
1) Thérapies hormonales
2) Inhibiteurs sélectifs de tyrosine kinases
-Incluant les anticorps monoclonaux
3) Agents cytotoxiques
Mécanisme d’action des hormones stéroïdiennes?
Les hormones stéroïdiennes se lient aux récepteurs nucléaires dans le cytoplasme pour former des dimères qui migrent dans le noyau pour y agir comme facteur de transcription entraînant la régulation à la hausse ou à la baisse de l’expression génique.
Vrai ou Faux. Les estrogènes agissent en se liant à leurs récepteurs nucléaires ERalpha et Erβ?
Vrai.
Vrai ou Faux. Le cancer du sein est un cancer hormono-dépendant?
Vrai. Le cancer du sein ER positif : présence abondante de ER sur les cellules cancéreuses
Quel est le médicament de première ligne pour le cancer du sein?
- Tamoxifène
- Utile dans le cancer du sein chez la femme pré- post-ménopausée
- En thérapie primaire ou adjuvante (chirurgie, radtothérapie), seule ou en association avec des
agents cytotoxiques
Caractéristiques du Tamoxifène?
- Un antagoniste compétitif des estrogènes
- Un agoniste partiel avec une activité intrinsèque faible - Utile pour maintenir une influence trophique favorable sur le tissu osseux et vaginal
- Mais -> risque d’effets adverses sur l’endomètre : augmentation du risque de cancer de l’endomètre (particulièrement chez les femmes
à risqué élevé, de > 60 ans et obèses)
Caractéristiques du récepteur du facteur de croissance épidermique
(EGFR)?
- Récepteur à 1 seul passage transmembranaire
- Homodimérisation de deux récepteurs
- Augmentation de l’activité tyrosine kinase + autophosphorylation du domaine intracellulaire de récepteurs dimérisés + phosphorylation d’intermédiaires protéiques
-> augmentation de l’activité de RAS -> déclenchement des voies de signalisation - Stimule la croissance et la prolifération cellulaire
Quel isoforme de EGFR est surexprimé dans le cancer du sein?
-HER2
-Amplification génique et surexpression de HER2, une oncoprotéine de la famille de EGFR -> cancer du sein HER2 positif
-Pronostic très défavorable
Est-ce que les anticorps monoclonaux sont des thérapies ciblées utilisées pour le traitement du cancer de sein?
Oui:
1) Développement d’un anticorps monoclonal contre le domaine extracellulaire du récepteur HER2
2) Complexe conjugué anticorps monoclonal
3) Inhibition de l’activité TK
- Nouveaux médicaments qui ciblent l’activité du récepteur surexprimé, mais ils sont chers
Quelle phase du cycle cellulaire est la cible principale des agents cytotoxiques? Nommez-les (5).
Phase S (réplication de l’ADN)
-Alkylants
-Intercalants
-Anti-toposisomérases
-Antimétabolites
-Anti-mitotiques
Caractéristiques des agents cytotoxiques?
- Les cellules néoplasiques sont - en quelque sorte - des envahisseurs, comme les agents infectieux
- Il s’agit de cellules ‘transformées’ - qui réintègrent le cycle de croissance, de réplication et de division cellulaire
Est-ce que l’index thérapeutiques des agents cytotoxiques sont étroits?
- La chimiothérapie présente un index thérapeutiques étroit (index thérapeutique = dose toxique/ dose thérapeutique)
- E.I. sur les cellules normales des tissus en renouvellement rapide : hématopoïétiques (anémie, neutropénie, risque d’infection), tube digestif, alopécie, etc.
- Administration habituellement IV par cycles de 14 – 28 jours en donnant à la moelle osseuse le temps de se rétablir entre les traitements
Quel est le mécanisme d’action des agents alkylants?
1) Ajouter d’un groupement alkyle sur les acides nucléiques ou les protéines
2) Se fixer alors sur 2 sites voisins pour créer des ponts entre certaines basez azotées des chaînes d’ADN causant :
- Arrêt du cycle cellulaire
- Inhibition de la croissance cellulaire
- Apoptose
Nommez trois agents alkylants
1) Cyclophosphamide (prodrogue activée dans le foie en moutarde phosphoramidée)
- Traitement conventionnel de cancer du sein
- Utilisés en combinaison avec d’autres types de médicaments: agissent en synergie en réduisant les effets indésirables
2) Sels de platine (Inhibition de l’ADN en formant des ponts inter et intra-caténaires)
- E.I.: ototoxicité
3) Moutardes azotées
- Libération ion chlorure et formation ion carbonium donnant R-CH2 à chaque bout de la molécule pour se fixer sur des bases azotées
- Pont intra- ou inter-brin d’ADN
Quel est le mécanisme d’action des agents intercalants?
- S’insérer entre les brins d’ADN, entre 2 paires de bases azotées des acides nucléiques, du fait de leur structure plane
- Inhibition de la réplication de l’ADN
- Formation de radicaux libres
