Rétinoïdes Flashcards
Posologie d’acitrétine (3)
Psoriasis
10 à 50 mg PO die
ad 75 mg (0.1-1 mg/kg)
10 mg non supérieur au placebo
Désordres de la kératinisation
25-35 mg PO die (ad 50 mg PO die)
Prévention NMSC
20-35 mg PO die
*disponible en comprimés 10 ou 25 mg
Posologie d’isotrétinoïne
Acné
Formulation standard
0.5 à 1 mg/kg/jour
Dose cumulative 120-150 mg/kg
Formulation micronisée
0.4 à 0.8 mg/kg/jour (ad 1.6)
Prévention NMSC
0.25 mg/kg 1 jour sur 2 x 1 mois
puis 0.25 mg/kg/jour x 1 mois
puis 0.5 mg/kg/jour
Posologie d’alitrétinoïne
Eczéma des mains (sévère et chronique)
30 mg PO die (12-24 semaines)
*disponible en 10 et 30 mg
Contre-indications d’acitrétine (13)
Absolues
Altération sévère de la fonction hépatique
Altération sévère de la fonction rénale (diminue son élimination)
Grossesse ou allaitement
Femmes en âge de procréer
contraception requise ad 3 ans post traitement
Hyperlipidémie non contrôlée
hypertriglycéridémie
Consommation excessive d’alcool
Patient non fiable
Relatives
Médication concomitante qui altère la biodisponibilité des rétinoïdes ou dont le métabolisme est altéré (interactions)
phénytoïne compétitionne pour liaison aux protéines plasmatiques
Médication hépatotoxique concomitante (MTX)
Diabète mellitus mal contrôlé
AP pancréatite
Utilisation de verres de contact
Athérosclérose
Effets secondaires d’acitrétine
Tératogénéicité
ad 3 ans après arrêt du traitement
Sécheresse mucocutanée
Alopécie
Bilan initial pour acitrétine (6+)
FSC
Bilan hépatique (ALT, GGT, PAL, bilirubine)
Bilan lipidique (TG, cholestérol, HDL)
Glucose
Créatinine sérique
Grossesse
(RX colonne si traitement long terme anticipé)
Bilan de suivi pour acitrétine (3+)
Aux mois x 2 puis q 2-3 mois
Bilan lipidique (TG, cholestérol, HDL)
Bilan hépatique et rénal
*Grossesse
Annuel ou q 2 ans
Hyperostose / RX colonne
Particularité de la demi-vie d’acitétine
Demi-vie de la molécule est 2 jours
Étrétinate
Prise avec alcool peut causer ré-estérification en étrétinate
Étrétinate est stocké dans les tissus adipeux
libération lente
demi-vie terminale 120 jours
Attendre 2 ans après arrêt d’acitrétine avant de considérer grossesse
FDA recommande 3 ans
Effets secondaires de l’isotrétinoïne
Cutané
Sécheresse
chéilite
xérodermie
xérophtalmie
EN
PR
GP
Acne fulminans
Photosensibilité
PG
Hypersensibilité
anaphylaxie
SJS/TEN
AGEP
vasculite
Oculaires
Xérophtalmie
Conjonctivite
Blépharite
Épisclérite
Troubles visuels
Cécité nocturne
Hépatiques et lipidiques
Hépatite
Augmentation des enzymes hépatiques (15%) (ALT, AST, PAL, bilirubine)
Hypercholestérolémie (7%)
Diminution HDL (15%)
Augmentation triglycérides (25%) (via augmentation des apolipoprotéines)
Pancréatite
Osseux et MSK
Arthralgies (22%)
sacroiliite (HLA-B27 négative)
Myalgies
Rhabdomyolyse
Diminution de la densité osseuse (9% adolescents)
ostéopénie
ostéoporose
fractures
Fermeture précoce des plaques épiphysaires
Neuropsychiatriques
Dépression, psychose, changements d’humeur
Idées suicidaires
Comportement agressif ou violent
Pseudotumor cerebri (HTIC idiopathique)
Effets secondaires oculaires de l’isotrétinoïne (15+)
Xérophtalmie
Conjonctivite
Blépharite
Épisclérite
Troubles visuels
diminution de l’acuité visuelle
Cécité nocturne
Atrophie permanente des glandes de Meibomian
Cataractes
Opacités cornéennes
Prurit oculaire
Chalazion (hordeolum)
Augmentation de la lacrimation
Kératite
Hyperémie oculaire
Névrite optique
Changement de la vision des couleurs
Effets secondaires cutanés de l’isotrétinoïne (10+)
Sécheresse
chéilite
xérodermie
xérophtalmie
EN
PR
GP
Acne fulminans
Photosensibilité
PG
Hypersensibilité
anaphylaxie
SJS/TEN
AGEP
vasculite
Dermatite de contact
Diaphorèse
Xanthomes éruptifs
Érythème cutané
Érythème facial
Peau fragile
Hair disease
Hyperpigmentation
Hypopigmentation
Nail disease
Paronychia
Desquamation des pieds ou des paumes
Délai recommandé avant de cesser la contraception à l’arrêt d’isotrétinoïne
1 mois
Effets secondaires d’alitrétinoïne
Cutané
Alopécie (2%)
Sécheresse
chéilite (1-2%), chéilose (4-6%)
xérodermie (3%)
xérophtalmie
xérostomie (3%)
Érythème (2-7%)
Photosensibilité
Oculaires
Xérophtalmie (2-3%)
Conjonctivite (2%)
Vision floue
Cataractes
Cécité nocturne
GI
Augmentation des enzymes hépatiques
MII
Gain pondéral (1%)
Dyspepsie (1%)
Nausée (3%)
Vomissements (1%)
Douleur abdominale supérieure (1%)
Xérostomie (3%)
Endocrinien
Augmentation LDL (> 10%)
Augmentation triglycérides (17-35% selon la dose)
pancréatite
Osseux et MSK
Arthralgies (2%)
Myalgies
Augmentation CK
Neuropsychiatriques
Céphalées (11-22%)
HTIC
Troubles de l’humeur
Idées suicidaires
Autres
Diminution TSH/T4 (3-10%)
Diminution des monocytes (16-22%)
Diminution fer sérique, TIBC (1-5%)
Anémie
Influenza (2%)
Nasopharyngite (6%)
Pharyngite (1%)
Tinnitus
Flushing (2-6%)
HTA (1-2%)
Délai recommandé avant de cesser la contraception à l’arrêt d’alitrétinoïne
1 mois
Métabolisme alitrétinoïne
Hépatique
CYP3A4
*excrétion majoritairement rénale
Effets secondaires généraux des rétinoïdes systémiques
Tératogénécité
Toxicité mucocutanée
Muqueuses (isotrétinoïne > bexarotène)
chéilite
xérostomie
sécheresse muqueuse nasale avec épistaxis
xérophtalmie
Xérose et prurit
fissures palmaires et desquamation plantaire
exacerbation DA
Photosensibilité (isotrétinoïne > autres)
Telogene effluvium
Alopécie (acitrétine)
Changements unguéaux
amincissement et fragilité du plateau unguéal
paronychies GP-like
Toxicité systémique
Os
douleur osseuse
hyperostoses de la colonne (DISH-like)
calcification des tendons et ligaments (surtout chevilles)
ostéoporose (etretinate)
Muscles
myalgies (surtout si activité intense)
élévation CK
SNC
HTIC (pseudotumor cerebri)
changements de l’humeur
Yeux
sécheresse et irritation
atrophie des glandes de meibomian
blépharoconjonctivite
kératite
opacités cornéennes (isotrétinoïne)
vision nocture altérée
changements dans la perception des couleurs
Autres
hypothyroïdie
GI NS, MII
Anomalies laboratoires
Dyslipidémie
hypertriglycéridémie (bexarotène > autres)
augmentation cholestérol total
augmentation LDL
(xanthomes éruptifs, pancréatite)
Hépatique
augmentation des transaminases (acitrétine > autres)
Hématologique
leucopénie (bexarotène)
Embryopathie aux rétinoïdes (10+)
Avortement spontané, naissance prématurée ou mort foetale
Craniofacial
Atrésie du canal auditif, microtie, anotie
Microphtalmie
Asymétrie du visage
Fente palatine
Micrognathie
Cardiovasculaire
Transposition des grands vaisseaux
Tétralogie de Fallot
Arche aortique interrompue
Aorte hypoplasique
SNC
Hydrocéphalie
Microcéphalie
Agénésie corticale
Hypoplasie cérébelleuse
Retard mental
Autres
Anomales des membres
Atrésie anale et vaginale
