Sénescence Flashcards
Quelle est la définition de la sénescence ?
La sénescence cellulaire est un phénomène hautement contrôlé par lequel une cellule subit un arrêt permanent et irréversible du cycle cellulaire sous l’effet de divers stress.
Une cellule sénescente est incapable de ré-entrer dans le cycle cellulaire même en présence de facteurs mitogènes ou d’oncogènes.
Quelles sont les différences entre cellules en sénescences et cellules quiescentes ?
Qu’est ce que la différenciation cellulaire ?
La différenciation cellulaire est un phénomène génétiquement déterminé et hautement contrôlé par lequel une cellule acquiert des caractéristiques spécifiques qui lui permettent d’exercer des fonctions particulières.
La différenciation cellulaire est souvent accompagnée d’un arrêt du cycle cellulaire durable, mais réversible.
La différenciation cellulaire confère un phénotype spécifique unique aux cellules
Quels sont les facteurs inducteurs de la sénescence ?
Que sont les télomères ?
Les télomères sont les portions des chromosomes situés à leurs extrémités.
Les télomères sont caractérisés par des séquences répétées d’ADN, non codantes
Chez l’homme, cette séquence est toujours la même: TTAGGG
Les télomères sont synthétisés grâce à des enzymes spécifiques: les télomérases
Qu’est ce que la limite de Hayflick ?
Dans une cellule somatique normale, lors de la réplication, l’ADN polymérase ne lit pas l’ADN jusqu’au bout. C’est la télomérase qui doit “finir“ le travail.
Mais dans une cellule somatique normale (= non germinale), la télomérase n’est pas ou peu exprimée. Le télomère se raccourcit donc de 50 à 200 pb par mitose. Un télomère = 5-15 kb chez l’homme. En moyenne chaque cellule dispose donc d’une “réserve“ d’une cinquantaine de mitoses (variable selon l’espèce, le type cellulaire, l’âge).
A l’inverse dans une cellule germinale, la télomérase est fortement exprimé.
La limite de Hayfick correspond au nombre maximal de division que la cellule peut effectuer, c’est à dire à la taille minimal que le télomère peut avoir.
Quels sont les facteurs de stress impliqués dans la sénescence ?
Quels sont les différents stress oxydant impliqué dans la sénéscence ?
Quels sont les mécanismes moléculaires de la sénescence ?
In fine, l’érosion télomérique et les différents stress induisant la sénescence aboutissent à des cassures simple ou double brins de l’ADN. Ces cassures initient la réponse aux dommages de l’ADN: DDR (DNA Damage Response)
Quels sont les interaction protéine-protéine et protéine-ADN sur le télomère ?
L’ADN télomérique forme une boucle, sur laquelle se fixent, de manière répétitive, des protéines qui forment un complexe appelé “Shelterin” : TRF1, TRF2, TIN2, TPP1, POT1, RAP1.
L’érosion télomérique déstabilise progressivement l’ADN, le complexe shelterin s’active, pour tenter de réparer les cassures.
Quelle est la réponse aux dommages de l’ADN ?
Les cellules disposent de voies de signalisation et de mécanismes moléculaires enzymatiques permettant de tenter de réparer les cassures de l’ADN
Quelles sont les voies finales d’exécution de la sénescence ?
Qu’est ce que le SASP ?
Le SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype) correspond aux molécules sécrétées par une cellules en sénescence. Il est souvent pro-inflamatoire.
Comment se fait la modification du métabolisme énergétique lors de la sénescence ?
La modification du métabolisme énergétique se fait via:
- de le modification de l’activité mitochondrale
- de la modification des sirtuines
Quel est le devenir des cellules sénescentes ?
Comment se fait le choix entre sénescence et apoptose ?
Le “choix“ d’une cellule entre arrêt du cycle, sénescence ou apoptose dépend de nombreux facteurs, mais principalement de l’intensité du stress et du type cellulaire.
Quelle est la conséquence de la sénescence au niveau de l’organisme et sociétal ?
La conséquence est le vieillissement.
Quelle est la relation entre sénescence et pathologies ?
Le vieillissement n’est pas en soi une “maladie“, mais la conséquence de la sénescence cellulaire, tissulaire et de l’organisme. Chaque individu vieilli en fonction de son patrimoine génétique, de l’environnement et des stress subis. Les maladies viennent modifier et perturber cette trajectoire. Leur fréquence augmente avec l’âge.
Les maladies directement liées à la sénescence sont très rares (progéria→mutation sur le gène de la lamine B1, syndrome de Werner→mutation sur le gène WRN codant pour une hélicase)
Les maladies associées à une sénescence sont très fréquentes (osthéoporose, athérosclérose, alzeimer, cancer, …)
Comment se fait la différenciation d’une cellule ?
