Sulfonamidas e Trimetoprima

Question 1

Mecanismo de ação das sulfonamidas e trimetoprimas…

Answer 1

Bloqueio indireto da síntese de ácidos nucleicos pela via de formação do ácido fólico.

Question 2

As sulfonamidas bloqueiam a enzimas da conversão do ácido _________ a ácido _________.

Answer 2

Paraaminobenzoico > Fólico.

Question 3

As pirimetamina e a trimetoprima bloqueiam a enzimas da conversão do ácido _________ a ácido _________.

Answer 3

Fólico > Folínico

Question 4

O bloqueio da síntese de ácido fólico/folínico compromete a formação das…

Answer 4

Síntese de bases purínicas e pirimidínicas que iriam originar os ácidos nucleicos

Question 5

Mecanismo pelo qual as sulfonamidas inibem a conversão do ácido paraaminobenzoico (PABA) em ácido fólico.

Answer 5

As sulfonamidas são inibidores competitivos da enzima bacteriana Diidropteroato sintetase, antagonizando a ação do PABA.

Question 6

Baseado no mecanismo de ação, as sulfonamidas tem efeito _____________(bactericida/bacteriostático).

Answer 6

Bacteriostático.

Question 7

Componentes do cotrimoxazol

Answer 7

Sulfametazol e trimetoprima

Question 8

O trimetoprima apresenta efeito sinérgico as sulfonamidas. V ou F?

Answer 8

V

Question 9

Quais bactérias que são sensíveis a esse mecanismo?

Answer 9

Aquelas que precisam sintetizar o próprio ácido fólico.

Question 10

Usando sulfas precisamos prescrever ácido fólico para os pacientes?

Answer 10

Não, as células humanas utilizam ácido folínico pré-formado (obtido pela alimentação), pois não são capazes de sintetizá-lo.

Question 11

Mecanismo pelo qual a trimetoprima inibe a conversão do ácido fólico em ácido folínico.

Answer 11

Inibidor competitivo seletivo da diidrofolato redutase microbiana.

Question 12

Mecanismos de resistência bacteriana as sulfonamidas e trimetoprima.

Answer 12

1) Menor afinidade da diidropteroato sintetase pelas sulfonamidas
2) Destruição e inativação da droga
3) Diminuição da permeabilidade bacteriana
4) Efluxo ativo da droga
5) Via metabólica alternativa para síntese de um metabólito essencial
6) Produção aumentada de um metabólito essencial ou um antagonista do fármaco (ex: alguns estafilococos resistentes são capazes de sintetizar uma quantidade de PABA 70x maior que cepas originais sensíveis).

Question 13

As sulfonamidas distribuem-se por todos os tecidos do corpo, penetram facilmente nos líquidos pleural, peritoneal, sinovial, ocular e outros líquidos corporais semelhantes. V ou F?

Answer 13

V

Question 14

As sulfonamidas atravessam a placenta e mas não chegam a circulação fetal. V ou F?

Answer 14

F

Chegam a circulação fetal.

Question 15

A metabolização das sulfas ocorre no…

Answer 15

Fígado, onde ela é acetilada.

Question 16

Após a acetilação, os metabólitos da sulfas continuam tendo atividade antibacteriana e preservam o seu potencial tóxico?

Answer 16

Perdem a atividade antibacteriana e mantém o seu potencial tóxico.

Question 17

As sulfonamidas são eliminadas do organismo em parte na sua forma ___________ e, em parte, como ____________ ____________.

Answer 17

Inalterada e

produtos metabólicos

Question 18

A maior fração é excretada na _________, de modo que a meia vida das sulfonamidas no organismo depende da função ________.

Answer 18

Urina (filtração glomerular).

Renal

Question 19

As sulfonamidas são eliminadas em pequenas quantidades nas _______, _______, fezes e em _______ ________.

Answer 19

Bile, leite, outras secreções.

Question 20

Como é realizada a classificação das sulfonamidas e trimetoprima?

Answer 20

Realizada de acordo com a absorção oral e excreção do fármaco

Question 21

Fármaco de rápida absorção e excreção.

Answer 21

Sulfadiazina, ação curta, uso de 6/6 h.

Question 22

Tempo de absorção, excreção e ação do sulfametoxazol

Answer 22

Absorção rápida e excreção lenta (ação intermediária – 12h/12h).

Question 23

Tempo de absorção, excreção e ação do sulfametoxipiridazina

Answer 23

Rápida absorção e excreção lenta (ação prolongada – 24h)

Question 24

Tempo de absorção, excreção e ação do sulfametoxipiridazina.

Answer 24

Rápida absorção e excreção muito lenta (ação ultra prolongada – 7 dias):

Question 25

A sulfassalazina não é absorvível por via oral, sendo sua ação ativa no lúmen intestinal. V ou F?

Answer 25

V

Question 26

Mecanismo de ação e indicações da sulfadiazina de prata

Answer 26

Associação com a prata confere uma ação bactericida.

Utilizada em queimaduras, pé diabético e outras situações).

Question 27

Espectro de ação das sulfonamidas

Answer 27

Organismos mais sensíveis:

Gram (+) e (-), fungos e protozoários.

Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Clamydia trachomatis, Nocardia braziliensis, Actinomyces, Paracoccidioides brasilienses, Toxoplasma gondii, Pneumocystis carinii e Plasmódios da malária humana (associado com pirimetamina ou trimetoprima)

Question 28

Sulfonamidas não tem ação contra…

Answer 28

Enterococos, Pseudomonas aeruginosa e micobactérias.

Question 29

Excreção da sulfadiazina

Answer 29

Renal, na forma livre e acetilada.

Question 30

Porque com o uso de suldiazina deve-se indicar ao paciente o uso de bastante liquido?

Answer 30

Reduzir o risco de cristalúria.

Question 31

Tratamento para toxoplasmose > FÁRMACO E POSOLOGIA

Answer 31

Sulfadiazina + trimetropima é 3x mais barato que a sulfadiazina isolada.

Suldiazina + Pirimetamina (Espiramicina na gestante).
por 4 a 6 semanas, em conjunto com ácido folínico 5-10 mg/dia.

Question 32

Este é o agente mais eficaz na Doença Inflamatória Intestinal.

Answer 32

corticoesteróides são mais eficazes na fase aguda.

Sulfassalazina
#Doença Inflamatória Intestinal (colite ulcerativa); Enterite regional; Colite granulomatosa; Doença de Crohn.

Question 33

Efeitos adversos da sulfassalazina

Answer 33

Hiperssensibildade
Aumento da TGO e TGP
Alterações hematologicas (discrasias sanguineas - anemia hemolítica) e de fertilidade (oligoespermia com infertilidade reversível em homens.
Bocio e hipoglicemia
Anorexia, cefaléia, náuseas, vômitos, distensão abdominal.

Question 34

A sulfassalazina é segura na gravidez?

Answer 34

A taxa de malformações com seu uso é quase igual a da população geral.

A mezalazina é mais segura durante a gestação > alternativa para quem usa a sulfalazina e quer engravidar.

Question 35

Mecanismo de ação da sulfadiazina de prata

Answer 35

A prata é liberada lentamente da preparação, em concentrações que são seletivamente tóxicas para os microorganismos.
▪ É bactericida devido ao íon prata que é liberado localmente por ação de enzimas bacterianas e tissulares.
▪ A prata age sobre radicais sulfidrilas e aminas da microorganismo, causando a precipitação de proteínas, e lesa a parede e a membrana citoplasmática, causando a morte celular. Este efeito não é observado nos tecidos porque a prata é muito pouco absorvida.

Question 36

Indicações e restrições ao uso de sulfadiazina de prata

Answer 36

Queimaduras de 2° e 3° grau, feridas extensas como pé diabético e escaras de decúbito.

Não deve ser utilizada em infecção profunda.

Question 37

Apresentações e indicações clínicas da sulfadoxina

Answer 37

• Oral e IM (Comprimidos de 500mg de sulfa + 25 mg de pirimetamina e ampola 2,5ml)

o Profilaxia e Tratamento da malária causada por Cepas de Plasmodium falciparum (em caso de resistência, utilizar quininas ou tetraciclinas).
o Toxoplasmose (especialmente no tratamento de manutenção para evitar recaídas da encefalite toxoplásmica em paciente com imunodeficiência) – avaliar risco x benefício em grávidas.
o Pneumocistose em HIV positivos.

Question 38

Composição do Bactrim

Answer 38

#Cotrimaxazol
Sulfametoxazol (800 ou 400mg) + trimetoprima (160 ou 80mg).

Question 39

Indicações ao uso de bactrim

Answer 39

o ITU não complicada (3 dias), prostatites (30 dias), uretrites
o Rinossinusites agudas e infecções brônquicas (Haemophilus e pneumococo)
o Infecção por Salmonella e Shigella (é opção às tetraciclinas, fluoroquinolonas e ampicilina).
o Toxoplasmose, malária, paracoco e primeira escolha para pneumocistose
o Nocardiose e actinomicose
o Isosporíase (protozoário oportunista associado à baixa imunidade → investigar HIV em pacientes diagnosticado com Isospora belli) e pediculose (piolhos)
o Brucelose (é a primeira escolha em gestantes)
o Acne (é opção, além dos macrolídeos e da clindamicina)

Question 40

Tempo de uso do cotrimoxazol na infecção por Pneumocystis jiroveci (PCP),

Answer 40

Cotrimoxazol por 21 dias,

Question 41

Na rinosinusite aguda, qual a ordem de escolha dos antibióticos?

Answer 41

Amoxicilina, seguida de cefalosporinas de 2ª e 3ª gerações e macrolídeos. Com o aumento da resistência e a ocorrência de hipersensibilidade, o Cotrimoxazol também é considerado uma opção.

Question 42

Efeitos adversos do uso de cotrimoxazol.

Answer 42

– Trato urinário: Cristalúria (Sulfadiazina e sulfametoxazol).
– Sistema hematopoiético: Anemia hemolítica aguda, agranulocitose, anemia aplástica.
– Hipersensibilidade: Exantemas morbiliformes, escarlatiniformes, urticariformes, erisipeloides, penfigoides, purpúricos e petequiais. Também pode provocar eritema nodoso ou eritema multiforme do tipo Síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa e fotossensibilidade.
– É o antibiótico mais relacionado com dermatite esfoliativa.
– Petéquia: Principalmente por alergia à sulfa em pacientes com AIDS.
– Febre medicamentosa: O paciente tem febre como reação ao antibiótico, não como resposta à doença.
– Hepatopatia (necrose focal ou difusa hepática, cefaleia, náuseas, vômitos,
hepatomegalia com alteração do hepatograma, icterícia).
– Pancreatite, nefrite, bronquite, pneumonite (raros).
– Kernicterus: Encefalopatia em recém-nascidos, devido ao deslocamento da bilirrubina da albumina plasmática e sua impregnação nos núcleos da base do cérebro.
– Em pacientes com AIDS, Cotrimoxazol pode provocar hipercalemia por ação tubular renal (talvez por usarem dose mais elevada) – efeito semelhante ao diurético amilorida (hidroclorotiazida).
– Rabdomiólise é uma complicação rara e mais comumente vista em pacientes imunocomprometidos.
– A sulfasalazina pode causar reação de hipersensibilidade: febre, artralgia, erupção cutânea.

Question 43

Interações medicamentosas do Cotrimaxazol

Answer 43

Por comprometerem o metabolismo hepático, a dose efetiva de algumas drogas podem se tornar tóxicas.

Metabolismo hepático de:

• Álcool
• Anticoagulantes orais (warfarina > aumenta o risco de sangramento).
• Fenitoína, metotrexato, -Hipoglicemiantes orais (sulfoniureias) e tiopental

Question 44

Qual tipo de conjuntivite pode ser tratada com sulfadiazina 250mg 6/6h e sulfadiaxona?

Answer 44

Tracomas > conjuntivite de inclusão - Chlamydia trachomatis.

Question 45

Linfogranuloma venéreo

Answer 45

▪ Cotrimoxazol (Sulfametoxazol + Trimetoprima), 800/160mg, 2x/dia, VO, 14 dias ou;
▪ Tianfenicol, 1,5g/dia, VO, 14 dias ou;
▪ Doxiciclina, 100mg, 12/12 h, no min. 14 dias (CDC recomenda 21d) ou;
▪ Eritromicina, 500mg, VO, 4 vezes/dia, por 21 dias (CDC) ou;
▪ Azitromicina, (CDC) 1g, 1 vez/semana, por 3 semanas, mas há ausência de dados clínicos que apoiem o seu uso.

Question 46

Nocardiose e Actinomicose, tratamento:

Answer 46

Estudos mostraram também uso de cotrimoxazol (800mg/160mg) 2x/dia por 18 meses em pacientes com actinomicose (formação de actinomicetomas após ferir o pé, pernas ou costas com espinho e iniciar secreção purulenta subcutânea na lesão

Question 47

Outros usos clínicos das sulfas e trimetoprima

Answer 47

– Toxoplasmose
– Colite ulcerativa e doença de Crohn: Sulfasalazina
– Peste bubônica: Sulfadiazina
– Infecções urinárias
– Acne
– Pneumonias (inclusive por pneumococos)
– Brucelose: Cotrimoxazol é a escolha em gestantes