Toxicodinamia Flashcards
¿Qué es la RAM?
Reaacción Adversa a Medicamentos
¿Qué se define como la actividad de salud pública que tiene como objetivo identificar, cuantificar, evaluar y prevenir los riesgos asociados al uso de los medicamentos una vez comercializados?
Farmacovigilancia
Menciona los mecanismos de acción tóxicos
- Alteración composición o fluidez membranas.
- Generación de hipoxia.
- Alteración a nivel de metabolitos esenciales.
- Alteración de actividades enzimáticas.
- Alteraciones a nivel de material genético.
- Generación de intermediarios reactivos.
¿Cuál es la causa más frecuente de muerte asociada a insuficiencia hepática aguda (IHA)?
Hepatotoxicidad inducida por drogas (HTID), representa a nivel mundial cerca del 10% de los casos.
¿Cuál es la principal reacción adversa implicada en el abandono del desarrollo de futuros medicamentos en las fases preclínica o clínica?
La HTID
¿Qué es la la HTID idiosincrática?
Es aquella HTID que ocurre de forma impredecible y no depende de la dosis, ésta es la forma más común.
Se estima que ocurre entre 1/10 000 a 1/100 000 exposiciones.
¿Qué es la la HTID intrínseca?
La HTID intrínseca es aquella que depende de la dosis, es predecible y reproducible.
Los fármacos que ocasionan lesión hepática de forma intrínseca pueden actuar directamente sobre el hepatocito, o a través de un:
Compuesto tóxico generado durante su metabolismo.
Fármaco más común que causa HTID intrínseca
El fármaco que característicamente se relaciona con lesión hepática intrínseca es el acetaminofén (paracetamol).
Otros ejemplos de HTID
Son los producidos por el ácido acetilsalicílico, la intoxicación por setas (amanita phaloides) y las alteraciones hepáticas producidas por productos industriales, como el tetracloruro de carbono.
¿Cuándo ocurren las reacciones idiosincráticas?
La mayoría de las reacciones idiosincráticas ocurren de cinco a 90 días después de la ingesta del fármaco.
Sin embargo, puede ocurrir hasta 12 meses después.
¿Qué describe la teoría 1 sobre las causas de HTID idiosincrática?
- Generación de metabolitos reactivos durante las reacciones de biotransformación hepática de fase I.
- Polimorfismo en uno o varios CYP:
- Inactivación del compuesto original (tóxico) o bien, la formación de metabolitos aberrantes (idiosincrasia metabólica).
- Presencia intracelular de radicales libres o compuestos electrofílicos que agotan el glutatión de los hepatocitos, se unen covalentemente a proteínas, lípidos o ácidos nucleicos o inducen lipoperoxidación.
- La lesión citotóxica culmina en la muerte celular por necrosis o apoptosis.
El glutatión es el principal antioxidante interno de nuestro cuerpo, protege de las enfermedades metabólicas y del deterioro cognitivo, así puedes potenciarlo
¿Qué describe la teoría 2 sobre las causas de HTID idiosincrática?
- Fallo genéticamente condicionado en los sistemas enzimáticos de detoxificación (reacciones de fase II), encargados de neutralizar los metabolitos reactivos.
¿Cómo se diagnostica una HTID idiosincrático?
Modelo RUCAM
- Exclusión de otras causas de daño hepático.
- Existen además modelos de apoyo para el diagnóstico de HTID.
- El primero de estos modelos fue el Roussel Uclaf Causality Assessment Model (RUCAM), también conocido como CIOMS (por sus siglas en Inglés, Council for International Organizations of Medical Sciences).
- Este modelo incluye cuatro dominios principales: relación cronológica entre la administración del fármaco y la lesión, factores de riesgo, exclusión de otras causas y la existencia de lesión reportada con anterioridad.
¿Qué otro modelo aparte del RUCAM existe para el Dx de HTID idiosincrática?
- Otro modelo para determinar causalidad es el de María y Vitorino (MyV), desarrollado en Portugal.
Toma en cuenta cinco componentes:
1) Relación temporal entre el consumo de la droga y la aparición del cuadro clínico.
2) La exclusión de otras causas
3) Manifestaciones extrahepáticas.
3) Re-exposición.
4) El informe previo de la literatura médica.
