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PHA-2076 Anti-infectieux II #2 > Tuberculose > Flashcards

Tuberculose Flashcards

1
Q

Délai avant d’obtenir une culture du Mycobacterium tuberculosis

A

2-8 semaines

- Mycobacterie à croissance lente

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Q

Que veut-dire Ziehl pos?

A

Bactéries résistantes décoloration alcool-acide

- Si Ziehl positif = PCR à faire dans les 24 prochaines heures pour savoir si tuberculose ou non

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3
Q

Quelle proportion de patients fera une primo-infection de tuberculose et quelle fera une infection tuberculose latente?

A
  • primo-infection de tuberculose = 5% (mais + que 5% Chez patients avec un déficit immunitaire grave comme VIH ou sida)
  • infection tuberculose latente = 95%
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4
Q

Chez les patients avec une infection tuberculose latente, quelle proportion de patients n’auront pas de maladie et quelle proportion auront une TB de réactivation?

A
  • pas de maladie = 90%

- TB de réactivation = 5%

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5
Q

La contagiosité de la TB est présente lorsque la maladie est localisée au niveau ____

A

Respiratoire (si localisation non respiratoire = non contagieux)

  • Dépend aussi de la localisation respiratoire : + l’atteinte est haute, + c’est contagieux (laryngée > pulmonaire)
  • Dépend aussi du résultat du Ziehl, si positif c’est + contagieux
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6
Q

4 ATB dans le groupe primaire d’antimycobactériens

A
  • INH (isoniazide)
  • RIF/RMP (rifampicine)
  • RBT (rifabutine) moins utilisé sauf si VIH
  • RPT (rifapentin) études en tuberculose latente mais accès spécial
  • PZA (pyrazinamide)
  • EMB (ethambutol)
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7
Q

Mécanisme d’action de INH (isoniazide)

A

Interfère avec synthèse des acides mycoliques, déstabilisant la paroi cellulaire

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8
Q

Mécanisme d’action de RIF/RMP (rifampicine)

A

Inhibe la transcription de l’ADN en ARN en bloquant la sous-unité beta de l’ARN polymerase

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9
Q

Mécanisme d’action de la PZA (pyrazinamide)

A

Action sur la membrane plasmique

- actif en pH acide (intracellulaire, d’où utilit SURTOUT en phase initiale de 2 mois)

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10
Q

Mécanisme d’action de EMB (ethambutol)

A

(action sur la paroi)

  • Statique, inhibe arabinosyl transférase
  • bloque synthèse de mycolyl-arabinogalactan-peptidoglycan
  • Augmentation perméabilité paroi
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11
Q

Quel est le médicament le plus actif dans le Tx de la tuberculose?

A

INH (isoniazide)

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12
Q

Particularités du métabolisme de INH (isoniazide)

A 
Métabolisme varie dans la population
- acétylateur lent :
50% à 65% caucasien
10-20% asie/inuit
-Impact clinique sur dosage une/semaine
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13
Q

Précautions/Effets indésirables de INH (isoniazide)

A
  • Attention aux hépatites
  • Neuropathie (toujours combiné avec Vitamine B6)
  • Toxicité SNC (Psychoses) *EI rare mais important
  • Lupus (20% ANA!)
  • Effet IMAO léger (Intox rare histamine ou tyrosine)
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14
Q

Avec quel médicament (+dose) faut-il combiner INH (isoniazide) et pourquoi ?

A 
Pour éviter EI neuropathie
- Ajout de Vitamine B6 25mg die
*dose + élevée diminue efficacité INH
- Encore plus important à ajouter si :
Diabétique
Insuffisance rénale
Malnutrition
Toxicomanie
Convulsion
Femme enceinte ou qui allaite
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15
Q

Précautions/Effets indésirables du RIF/RMP (rifampicine)

A
  • Hypersensibilité (Présentation variable. Arrêt du traitement selon sévérité)
    Rash agent le + à risque de causer cet EI
    Température
    Thrombocytopénie
    Douleur abdominale
    Hypotension…
  • Décoloration orange des liquides corporels
    *surveiller interactions médicamenteuses
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16
Q

Précautions/Effets indésirables RBT (rifabutine)

A

(moins utilisé sauf si VIH)

  • Rifabutine induit moins métabolisme que Rifampin (VIH)
  • Uvéite rare, si conc élevée (lors intéractions Rx)
  • Pseudo-jaunisse
  • Décoloration orange, prurit
  • Toxicité hématologique pire que RIF

*la rifabutine est plus toxique que la RMP, elle coûte 5 fois plus cher et certains m édecins considè rent qu’elle est moins efficace

17
Q

Utilisation du RPT (rifapentin)

A

études en tuberculose latente mais accès spécial

  • Prise hebdomadaire avec INH
  • Mais moins efficace chez VIH
  • Non-recommandé en TB active…
18
Q

Utilisation du PZA (pyrazinamide)

A

actif en pH acide (intracellulaire, d’où utilit SURTOUT en

phase initiale de 2 mois)

19
Q

Précautions/Effets indésirables du PZA (pyrazinamide)

A
  • 11% Arthralgie (AINS)
  • Hépatotoxique (C-I si hépatite grave) agent le + à risque de causer hépatite
  • Augmente l’acide urique (inhibe la sécrétion tubulaire) ad goutte (EI rare mais important)
  • Photosensible…
20
Q

Précautions/Effets indésirables du EMB (ethambutol)

A

Toxicité oculaire
Névrite rétrobulbaire
- 1 ou 2 yeux et difficulté à différencier rouge/vert
- Pire si >30mg/kg/j, IRC, age
- Régresse si Dx rapidement (donc les médecins vont souvent référer à un ophtalmologiste dès qu’ils prescrivent ce médicament, encore plus important si prise > 2 mois)
*Attention pédiatrie (ne peuvent pas se plaindre…)

rash possible mais rare (degré de probabilité le moindre parmi les antituberculeux majeurs)

21
Q

Durée de traitement en phase initiale (intensive) de la TB

A

Phase initiale (intensive) 2 mois

  • Au moins trois antituberculeux efficaces
  • Au Québec on commence avec une quadrithérapie car risque de résistance (sauf si femme enceinte car on évite PZA)
22
Q

Durée de traitement en phase de continuation de la TB

A

Phase de continuation 4 mois

-Au moins deux antituberculeux efficaces

23
Q

Avec quel antimycobactérien faut-il combiner la vitamine B6?

A

INH (isoniazide)
- pour ‘prévenir’ EI de neuropathie
25 mg DIE

24
Q

Antimycobactériens utilisés dans le Tx en phase initiale (intensive) de la TB et durée

A 
x 2 mois
Rifampicine (RIF/RMP) die
Ethambutol (EMB) die
Pyrazinamide (PZA) die
Isoniazide (INH) die (+ vitamine B6 25 mg DIE)
25
Q

Avec quel antituberculeux majeur le risque de rash est plus probable ?

A

Rifampicine (RIF/RMP)

> Pyrazinamide (PZA) > Isoniazide (INH) > Ethambutol (EMB)

26
Q

Avec quel antituberculeux majeur le risque d’hépatite est plus probable ?

A

Pyrazinamide (PZA)
- conseiller de réduire consommation alcool pendant Tx

*> Isoniazide (INH) > Rifampicin (RIF/RMP) > Ethambutol (EMB)

27
Q

Grandes lignes des plans de traitement (phase initiale) de la tuberculose

A

Durée x 2 mois
-Au moins trois antituberculeux efficaces (combinaison pour éradiquer les populations à réplication rapide)
*Au Québec on commence avec une quadrithérapie car risque de résistance =
Rifampicine (RIF/RMP) die
Ethambutol (EMB) die
Pyrazinamide (PZA) die
Isoniazide (INH) die (+ vitamine B6 25 mg DIE)
(sauf si femme enceinte car on évite PZA)

  • Dès que résultats de l’antibiogramme reçus : On cesse l’EMB si germe est pansensible (bacille sensible à tous les antituberculeux)
  • Refaire Rx pulmonaire à 2 mois (pour détecter si apparition de cavité, car Tx + long)
  • Faire une frottis/culture initialement à 2 sem (pour lever
    l’isolement) et à la fin phase initiale (2 mois) puis q 1 mois et cesser après 2 négatifs
28
Q

Particularités du traitement de la TB chez la femme enceinte

A
  • Phase initiale x 2 mois
    • Trithérapie de INH/RIF/EMB
    (+ vitamine B6 25 mg DIE)
    *10mg sc de vitamine K au nouveau-né car Rifampin
    augmente saignements
    PZA utilisée mondialement et approuvée OMS mais non utilisée au Canada
  • Phase de continuation x 7 mois
    • Bithérapie de INH/RIF DIE ou 3x/semaine (+ vitamine B6 25 mg DIE)
  • 7 mois car pas de PZA
29
Q

Antimycobactériens utilisés dans le Tx en phase de continuation de la TB et durée

A

(Populations moins actives métaboliquement
= Nécessite des Rx stérilisants)

Isoniazide (INH) (+ vitamine B6 25 mg DIE)
Rifampicine (RIF/RMP)
- prise DIE ou 3 fois/semaine
- durée x 4 mois

*7 mois si facteurs de risque de rechute:
• Présence persistante de cavités à la radiographie
• Frottis ou la culture qui demeurent positifs après 2 mois de traitement
• Co-infection par le VIH
• si pas de PZA (9 mois total)
*10 mois si pas d’INH (12 mois total)
*16 mois si pas de RIF (18 mois total)
*si extra pulmonaire idem sauf si Ostéo-articulaire (6, 9 ou 12 mois), Méningite (12 mois), TB miliaire/disséminée (12 mois)

30
Q

Quels sont les facteurs de risque qui font qu’un Tx en phase de continuation de la TB doit être de 7 mois plutôt que 4 mois?

A
  • Présence persistante de cavités à la radiographie
  • Frottis ou la culture qui demeurent positifs après 2 mois de traitement
  • Co-infection par le VIH
  • si pas de PZA (9 mois total) ✔️femme enceinte
31
Q

Pour quels patients le traitement de la TB latente est indiqué?

A

(dépend de la taille de l’induration en mm suite au TCT et de facteurs de risque de réactivation)

0-4 mm Tx si
- < 5 ans et haut risque de TB (ex.: contact étroit)

≥ 5 mm Tx si

  • Infection à VIH
  • Prise d’inhibiteurs du TNF-alpha
  • Insuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyse
  • Contact avec un cas de tuberculose contagieuse au cours des 2 dernières années
  • Maladie fibronodulaire visible à la radiographie pulmonaire (tuberculose guérie, mais non traitée antérieurement ou traitée inadéquatement)
  • Greffe d’organe (associée à un traitement immunosuppresseur)
  • Autres médicaments immunosuppresseurs, p. ex. corticoïdes (l’équivalent de ≥ 15 mg/jour de prednisone pendant 1 mois ou plus; le risque de tuberculose active augmente avec la dose et la durée du traitement)

≥ 10 mm Tx si

  • Virage dans les 2 dernières années
  • Silicose
  • Hémopathies malignes (leucémie, lymphome) et certains carcinomes (p. ex. de la tête et du cou)
  • Diabète, malnutrition, fumeur, consommation régulière d’alcool (> 3 verres par jour)
32
Q

Choix de traitements de la TB latente

A

Isoniazide (INH)
x 9 mois DIE
(+ vitamine B6 25 mg DIE)

*grossesse INH ou RIF mais attendre 3 mois post-partum sinon risque élevé d’hépatotoxicité

Alternatives

  • INH DIE x 6 mois
  • INH + RMP DIE x 3 mois
  • INH + RPT 1x/semaine x 3 mois
33
Q

Suivi du traitement avec la TB latente

A
  • Visite médicale à 1-3-6-9 mois de Tx
  • Suivi de la fonction hépatique
    < 50 ans si besoin
    > 50 ans de base, après 1 mois et à 9 mois
    si conditions à risque : de base et q 1 mois
    (Grossesse ou accouchement au cours des 3 derniers mois, cirrhose évolutive ou hépatite évolutive chronique toutes causes confondues, hépatite C, hépatite B avec des concentrations de transaminases anormales, consommation quotidienne d’alcool, prise d’autres médicaments hépatotoxiques, antécédents d’hépatite provoquée par des médicaments)
34
Q

Place des corticostéroïdes dans le traitement de la tuberculose

A 
› Seulement si tx anti-TB adéquats
› Impacts prouvés sur mortalité (on donne donc des corticos seulement si infection concomitante avec ces deux pathos inflammatoires)
o Méningite
o Péricardite
› Possible si insuffisance surrénalienne
35
Q

Votre logiciel indique une interaction entre INH + PZA et INH + RMP. Quelle est la cause selon vous?

A

risque accru d’hépatotoxicité

  • PZA est hépatotoxique (degré de probabilité d’hépatite à 1 = plus probable)
  • attention aux hépatites avec INH (degré de probabilité à 2)
  • RMP (degré de probabilité d’hépatite à 3 =probable)

PHA-2076 Anti-infectieux II #2 (3 decks)

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