Tutorat 2 - Anémies Macrocytaires

Question 1

Quelle protéine sanguine lie majoritairement la vitamine B12?

Answer 1

Haptocorrine, molécule synthétisée par les macrophages et les granulocytes. Sa formation est dont augmentée dans les syndromes myéloprolifératifs (augmentation de B12 sérique).

Question 2

Expliquez la physiologie des vitamines B9 et B12 dans la formation d’ADN.

Answer 2

La vitamine B9 est absorbée sous forme de méthyl-THF. Pour pouvoir synthétiser l’enzyme thymilate synthase permettant la synthèse de la thymidine, le méthyl-THF doit transférer son groupement méthyle a un accepteur, soit la vitamine B12. La vitamine B12 quant à elle, transfert son groupe méthyle à l’homocystémie pour former de la méthionine.

Question 3

Nommez trois niveaux sur lesquels les auto-anticorps produits en cas d’anémie pernicieuse peuvent interagir.

Answer 3

Type 1: Blocage de la combinaison facteur intrinsèque-B12
Type 2: Empêche la liaison du complexe FI-B12 au récepteur iléal
Type 3: Agit directement contre les cellules pariétales qui sécrètent le facteur intrinsèque

Question 4

Expliquez certaines étiologies de malabsorption de la vitamine B12.

Answer 4

Manque de facteur intrinsèque:
Anémie pernicieuse
Gastrectomie
Absence congénital de FI
Insuffisance pancréatique (manque de trypsine pour cliver le complexe protéine R-B12)
Syndrome de Zollinger-Ellison (augmentation importante de la gastrite sérique, ce qui contribue à l’augmentation drastique de l’acidité dans le duodénum, inactivant la trypsine)
Pullulation bactérienne entraînant une consommation de la vitamine B12 par les bactéries
Maladies iléales (Crohn, résection iléale distale)
Déficit congénital en transcobalamine II
Inhalation de NO (inhibition de la méthylcabalamine)

Question 5

Quels sont les tests diagnostiques de l’anémie mégaloblastique secondaire à une carence en B12?

Answer 5

-B12 sérique diminué (même si plusieurs faux positifs, comme la grossesse, les mégadoses de vitamine C, le myélome multiple, les contraceptifs oraux)
-Dosage d’homocystéine (pas assez spécifique) et d’acide méthylmalonyl (cher et complexe)
Le diagnostic définitif est généralement confirmé par un essai thérapeutique (réticulocytose dans la première semaine)

Question 6

Nommez des causes d’anémie mégaloblastique par carence en folate.

Answer 6

Malaborption:
Maladie cœliaque, Maladie de Crohn, méthotrexate et TMP-SMX
Augmentation des pertes:
Hémodialyse, car l’acide folique est faiblement lié à l’albumine
Augmentation de la demande (tout ce qui entraîne un turnover cellulaire augmenté)
-Anémie hémolytique
-Cancer
-Grossesse
-Prématurité
-Maladie inflammatoire chronique (Tuberculose, PAR)

Question 7

Pourquoi ne donne-t-on pas de folate seul à un individu présentant une carence en B9?

Answer 7

L’augmentation du folate augmente les réactions biochimiques favorisant la consommation de B12 et aggravant la neuropathie. Il faut toujours exclure ou corriger le déficit en B12 avant de donner de la B9.

Question 8

Quelles sont les indications de prophylaxie en acide folique?

Answer 8

• Grossesse
• Prématurité
• Hémodialyse chronique
• Anémie hémolytique

Question 9

Quel est le seul critère essentiel au diagnostic d’une SMD

Answer 9

Présence de cellules dysplasiques dans au moins une lignée à l’aspiration médullaire.

Question 10

Nommez certains facteurs prédisposant les personnes âgées à l’anémie

Answer 10

Hypocellularité médullaire entraîne une moins bonne réponse à l’EPO
Diminution de la synthèse de l’EPO par la maladie rénale chronique
Augmentation de l’incidence des comorbidités
Augmentation de l’incidence de maladie de la moelle osseuse