Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

Лятна сесия 2022 > Хематология - левкемии и лимфоми > Flashcards

Хематология - левкемии и лимфоми Flashcards

1
Q

Определение за остра миелогенна левкемия (ОМЛ)?

A

Клонална злокачествена пролиферация на мутирала родоначална клетка, която произвежда незрели собствени копия в костния мозък и периферната кръв, протича с разностепенна костномозъчна недостатъчност, неограничени възможности за метаплазия в различни тъкани и органи със съответната функционална недостатъчност

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Класификация FAB (French-American-British) на ОМЛ?

A 
М0 - недиференцирани бласи (5)
М1 - миелобласти без матурация (20%)
М2 - миелобласти с матурация (30%)
М3 - Промиелоцити (10%)
М4 - Биклонална: миело-монобластна (20%)
М5 - монобластна (15%)
М6 - Биклонална: миелобласти + еритробласти (5%)
М7 - мегакариобластна (3%)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Класификация WHO на ОМЛ?

A
  1. ОМЛ с повтарящи се генетични отклонения
  2. ОМЛ с мултилинеарна дисплазия с или без предшестващ МДС
  3. Therapy related ОМЛ и МДС
  4. Други форми на ОМЛ
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Класификация WHO на ОМЛ?

A
  1. ОМЛ с повтарящи се генетични отклонения
  2. ОМЛ с мултилинеарна дисплазия с или без предшестващ МДС
  3. Therapy related ОМЛ и МДС
  4. Други форми на ОМЛ
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Рискови фактори за ОМЛ?

A
  1. Физични и химични
  2. Генетични и вродени дефекти
  3. В еволюцията на други метаплазии
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Клиника на ОМЛ?

A
  1. Костно-мозъчна недостатъчност:
    - Анемичен с-м
    - Грануло/Лимфопеничен или фебрилно инфекциозен
    - Тромбоцитопеничен, хеморагичен
  2. Метаплазийна (извън костния мозък) левкемична инфилтрация
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Особености на някои форми на ОМЛ?

A

М3 - склонност към кръвоизливи
М4 - често засягане на ЦНС, левкемични инфилтрации по кожа, назофаринкс, гингивите
М5 - Инфилтрация в ЦНС, изразена спленомегалия, лимфаденомегалия, хеморагична диатеза
М7 - Миелофиброза в 20-30%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Диагноза на ОМЛ?

A
  1. Анамнеза и статус - фамилност, преходни злокачествени заболявания, съпътстващи заболявания, провеждани лечения
  2. Специфични хематологични изследвания - ПКК, ДКК, миелограма (трепанобиопсия), “ензимна диагностика” на бластните клетки, цитогенетични и молекулярногенетични изследвания
  3. Допълнителни изследвания - HLA типизиране
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Диференциална диагноза на ОМЛ?

A

Остри лимфобластни левкемии, агранулоцитоза, апластична анемия, инфекциозна мононуклеоза

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Цел и принципи на лечение на ОМЛ?

A
  1. Постигане на ремисия и унищожаване на левкемичния клон и възстановяване на нормалната хемопоеза
  2. Редуващи се химиотерапевтични схеми в две фази:
    А) Индукционно лечение
    Б) Постремисионно лечение
  3. Критерии за терапевтичен отговор??

(honestly, трябва да се погледне в учебника хубаво, защото лечението е доста голямо с бая особености)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Определение за хронична миелогенна левкемия (ХМЛ)?

A

Резултат от хромозомна аномалия t (9;22) (филаделфийската хромозома), ангажираща стволовите клетки с последваща клонална пролиферация при запазена матурация на гранулоцитната редица.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Етиология на ХМЛ?

A
  1. Радиация

2. Химични агенти

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Патогенеза на ХМЛ?

A

Резултат е от активиране на протоонкоген вследствие на транслокация между 9 и 22 хромозома (t(9;22)) (получената хромозома е наречена филаделфийска Ph+). Генът (нар. bcr-alr) продуцира онкопротеин с тирозинкиназна активност и стимулира автономна пролиферация на гранулоцитната редица.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Клинична картина на ХМЛ?

A

30% от пациентите са асимптомни при поставяне на диагнозата

  1. Начало с тежест в ляво подребрие
  2. Спленомегалия (слезката става прогресивно огромна)
  3. Фебрилитет
  4. Астено-адинамичен синдром
  5. Осалгии и миалгии
  6. Хеморагична диатеза
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Фази на ХМЛ?

A
  1. Спокойна разгърната хронична фаза - случайно поставяне на диагноза
  2. Акцелерираща фаза - Фебрилитет и болки
  3. Бласт-трансформационна фаза (криза) - оплакванията са типични за ОМЛ
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Критерии за диагноза ХМЛ?

A
  1. ПКК: левкоцитоза, лекостепенна анемия, тромбоцитоза
  2. ДКК: Неутрофилна гранулоцитоза, абсолютна базофилия
  3. Миелограма: Високостепенна гранулоцитна пролиферация с олевяване
  4. Цитохимия: ниски гранулоцитна алкална фосфатаза и фосфатен индекс
  5. Цитогенетично изследване : Ph(+) метафази във всички костномозъчни клетки
  6. Молекулярно -генетичен анализ: доказване на bcr/abl.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Диференциална диагноза на ХМЛ?

A
  1. Левкемоидни реакции
  2. Хронична миеломоноцитна левкемия
  3. Други миелопролиферативни заболявания с левкоцитоза и олевяване
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Лечение на ХМЛ?

A

Тирозин-киназни инхибитори (ТКИ) - златен стандарт при ХМЛ.

  • Imatinib 400mg p.o.
  • Nilotinib 2x300mg p.o.
  • Dasatinib 100mg p.o.
  • Bosutinib 400mg p.o.
  • Ponatinib 45mg p.o.

Алогенната стволовоклетъчна трансплантация е единствения метод с възможност за пълно излекуване на ХМЛ

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Определение за полицитемия вера (ПВ)?

A

Касае се за клонална пролиферация на миеолоидни прогниторни стволови клетки с превалиране на автономна еритропоеза със запазена матурация, но може и да вклюва и тромбоцитоза и левкоцитоза.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Патогенеза на ПВ?

A

Точкова мутация в Janus kinase 2 (JAU2) гена. Настъпва свръхчувствителност на еритроидните прекурсори към еритропоетина и “нахлуване” на еритроцити в периферната кръв, което води до покачване на хематокрита до критични нива. Тъй като може да се увеличи и тромбоцитния брой при някои пациенти, това води до тромбо-хеморагични усложнения.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Клинична картина на ПВ?

A

Повишени ↑HGB, ↑RBC, ↑HTC => хипервискозитет => нарушения в церебралната, коронарната и периферната микроциркулация

  1. Главоболие
  2. Световъртеж
  3. Сънливост
  4. Брадилалия
  5. Брадипсихия
  6. Нарушено зрение
  7. Тромбоемболични инциденти
  8. Хеморагии
  9. Хепатоспленомегалия
  10. Хиперурикемия
  11. Обемна хипертония
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Фази на ПВ?

A
  1. Продромна, пре-полицитемична - лекостепенна еритроцитоза
  2. Разгърната полицитемия
  3. Пост-полицитемична миелофиброза
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Диагноза на ПВ?

A
  1. Анамнеза - главоболие, световъртеж, парестезии и т.н.
  2. Физикално изследване - хиперемична кожа по краиниците (вкл. носа, бузи, устни и т.н), хепатоспленомегалия.
  3. Лаб. изсл:
    А) ПКК: ↑HCT, ↑HGB, ↑RBC
    Б) Генетичен анализ
    В) Ниво на еритропоетина
23
Q

Диференциална диагноза на ПВ?

A
  1. Загуба на течности от съдовото пространство с релативна еритроцитоза
  2. Намален плазмен обем с релативна еритроцитоза
  3. Вторична полиглобулия (Бъбречни заболявания, тумори с висока продукция на еритропоетин, фамилна еритроцитоза)
24
Q

Лечение на ПВ?

A

Целта е да се поддържат нормални нива на хемоглобина, еритроцитите, хематокрита, тромбоцитите

  1. Кръвопускане
  2. Интерферон - Interferon-α, peginterferon-α
  3. Цитостатици
  4. Anagrelide
  5. Ruxolitinib (таргетен инхибитор на JAK 1&2)
  6. Антиагреганти и симптоматично лечение

Всички хирургични интервенции при пациенти с ПВ се предприемат само след предоперативна корекция на хематокрита.

25
Q

Определение за есенциална тромбоцитемия (ЕТ)?

A

ЕТ е резултат от клонална пролиферация на миелоидни прогениторни стволови клетки с последваща свърхпролиферация на мутирал клон на мегакариоцити в к.м. и тромбоцитоза в периферната кръв.

26
Q

Патогенеза на ЕТ?

A

Асоциирана е с JAK соматична мутация (50-60%) от случаите, в 25% с гена Calreticulin (CARL) и в 5% в гена за тромбопоетинов рецептор - MPL. Генетичните аномалии водят до свръхчувствителност на мегакариоцитните прогенитори към различни растежни фактори и цитокини.

27
Q

Клинична картина на ЕТ?

A

Голяма част от пациентите са асимптомни по време на поставяне на диагнозата.

27
Q

Клинична картина на ЕТ?

A

Голяма част от пациентите са асимптомни по време на поставяне на диагнозата.

  1. Спленомегалия
  2. Тромботични инциденти
  3. Тромбози на порталните и периферните съдове
  4. Еритромелалгия (болки от периферна исхемия от тромбоцитни агрегати в микроциркулацията)
  5. Дигитална исхемия
  6. Пруритус
  7. Хеморагични диатези.
28
Q

Критерии за диагноза ЕТ?

A
  1. Тромбоцитен брой > 450х10^9/l
  2. Мегакариоцитна пролиферация в к.м.
  3. Не се покриват критериите за ПВ, ПМФ, ХМЛ, RARS с тромбоцитоза
  4. Наличие на JAK2 мутации или CARL или MPL.

Диагнозата се приема при наличие на четирите критерии

29
Q

Диференциална диагноза на ЕТ?

A
  1. ПВ, ПМФ, ХМЛ

2. Съпътстващи заболявания с реактивна тромбоцитоза

30
Q

Лечение на ЕТ?

A

Цели се да се потисне клоналната пролиферация. При ЕТ лечението е риск-адаптиращо.
NB! Спира се тютюнопушенето и алкохола, избягват се НСПВС и хормонални лечения

Циторедуктивни средства:
1. Hydrea - 1,0g-2,0g p.o. дневно
2. Anagrelide - 1,0-1,5g p.o, S.3x1
3. Interferon-α
Антиагрегантна терапия: Acetysal, Clopidogrel
Тромбоцитна афереза - при тежки и животозастрашаващи случаи

31
Q

Определение за остеомиелофиброза (ОМФ)?

A

Резултат от мутации на стволовата клетка със свръхактивация на миелоидните прогенитори и последваща автономна пролиферация на трите кръвни редици, като постепенно се развива костномозъчна фиброза и екстрамедуларна неефективна хемопоеза.

32
Q

Патогенеза на ОМФ?

A

Характерни са същите мутации (JAK2-45-50%; CARL 20-25%; MPL 7-9%). Характерно е разрастването на остеоидната и фиброзна тъкан. Фибротичните процеси в к.м. са съпроводени с екстрамедуларна хемопоеза в слезката и черния дроб и изразена неоангиогенеза.

33
Q

Клинична картина при ОМФ?

A
  1. Панцитопения при водещ анемичен синдром
  2. Прогресираща спленомегалия (най-масивната описана в литературата)
  3. Конституционни симптоми - субфебрилитет, умора, нощни изпотявания, кахексия, осалгия.
  4. Огромна хепатоспленомегалия → портална хипертония → асцит, варици.
  5. Хеморагични диатези
34
Q

Диагноза на ОМФ?

A
  1. ПКК/ДКК: нормоцитна анемия, дакроцитоза, еритробластоза, левкоцитоза с олевяване до миелобласт, тромбоцито до тромбоцитопения.
  2. Миелограма - суха, стерилна
  3. Молекулярна генетика за характерните мутации
35
Q

Диференциална диагноза на ОМФ?

A
  1. Злокачествени заболявания: остри левкемии, ХМЛ, ПВ, ЕТ, лимфоми, метастатичен карцино
  2. Доброкачествени заболявания: HIV, хиперпаратиреоидизъм, бъбречна остеодистрофия, СЛЕ, туберкулоза, дефицит на вит.Д
36
Q

Лечение на ОМФ?

A

Потискане на клоналната пролиферация, костномозъчната фиброза.

  1. Симптоматично лечение:
    - поддържащи хемотрансфузии
    - Андрогени
    - ГКС
    - Erythropoietin
    - Хелатори
    - Allopurinol
  2. Патогенетично лечение:
    - Ruxolitinib
    - Циторедукция
    - Алогенна стволово клетъчна трансплантация (АСКТ)
37
Q

Определение за болест на Ходжкин/Ходжкинов лимфом (ХЛ)?

A

Първично заболяване на лимфната тъкан с характерен морфологичен субстрат - неоплазийната клетка на Reed-Sternberg (RS).

38
Q

Етиология на ХЛ?

A

Не е напълно изяснена, но няколко рискови фактора са силно асоциирани с ХЛ:

  1. EBV генома се открива в до 80% от пациентите.
  2. Имунодефицитни състояние (ХИВ, химиотерапия, имуносупресанти)
  3. Автоимунни заболявания
  4. Фактори от околната среда
39
Q

Патогенеза на ХЛ?

A
  • Значително нарушена регулация в цитокиновата продукция (IL-1, IL-5,6,7,9,10, TGF-β), които се секретират от RS. Цитокините стимулират пролиферацията на различни немалигнени клетки.
    • ХЛ е системно заболяване, което остава дълго време в лимфната тъкан.
    • Започва изолирано, след което генарилизира (по лимфен път :О)
    • Абсолютно понижение на CD4 (хелперната) популация.
    • Повишена склонност към вирусни, херпетиформени, микотични, грануломатозни инфекции (ТБК с отрицателни туберкулозни проби), повторни неоплазии
40
Q

Клетъчен произход на клетките на Hodgkin & Reed-Sternberg?

A

Произход от В-лимфоцитите от герминативния център с нарушена апоптоза, вероятно свързана са EBV инфекция. Клетките експресират CD15 & CD30.

41
Q

Патоморфология на ХЛ?

A
  1. Ходжкинови и RS клетки разположени в Т-зоните на лимфните възли и слезката и никога в зародишните центрове на фоликулите
  2. Вариращо количество интактни или т.нар. стромни клетки - лимфоцити, еозинофили, хистиоцити.
  3. Фиброза с тенденция към цикатризация

Хар. особеност на ХЛ е, че туморната маса е съставена от нормалните стромни клетки, сред които се откриват необичайно малкото (1-2%) малигнени клетки на RS.

42
Q

Хистологични форми на ХЛ?

A
  1. Нодуларна склероза (70%)
  2. Смесен целуларитет (20-25%)
  3. С лимфоцитно преобладаване
  4. С лимфоцитно изчерпване
43
Q

Клинична картина на ХЛ?

A
  1. Периферна лимфаденомегалия (неболезнени, еластични, подвижни спрямо околните тъкани, флуктуиращи размери)
  2. Спленомегалия или хепатомегалия
  3. Лесна уморяемост
  4. “В - симптоми” (нощни изпотявания, сърбеж по кожата, отслабване, немотивиран фебрилитет и типична треска на Pel-Ebstein)

Симптоматиката на ХЛ е широка и зависи от големината и локализацията на туморната маса. (медиастенално-белодробна локализация, ангажиране на перикарда и миокарда, костни лезии, неврологични усложнения, бъбречни поражения, стомашно-чревния тракт)

44
Q

Диагноза на ХЛ?

A

Биопсия на лимфен възел или орган с имунохистохимия.
Няма специфични биохимични показатели, само комплекс от неспецифични тестове, които са индикатори за т.нар. параклинична активност на заболяването.

45
Q

Стадии на ХЛ? (Ann Arbor)

A

1ви стадий - ангажиране на една лимфна област или лимфна структура или на един екстранодален орган или област
2ри стадий - ангажиране на две или повече лимфни области от едната страна на диафрагмата, което може да се съпровожда с екстранодално засягане по съседство
3ти стадий- ангажиране на лимфни области от двете страни на диафрагмата; може да бъде придружено със засягане на слезката или екстранодално засягане
4ти стадий - дифузно или дисиминирано засягане на един или повече екстранодални органи или тъкани с или без засягане на лимфни области по съседство

46
Q

Диференциална диагноза на ХЛ?

A
  1. Бенигнени лимфопролиферативни заболявания с известен причинител
  2. Малигнени първични и метастатични процеси в лимфните възли
47
Q

Лечение на ХЛ?

A

Цели се постигане на пълно излекуване чрез унищожаване на неоплазийната популация. Терапевтичната тактика се определя от стадия. ХЛ е лечим в ранни локализирани стадии. Лечението е комплексно - цитостатична химиотерапия и лъчетерапия.

48
Q

Определение за Неходжкинови лимфоми (НХЛ)?

A

Хетерогенна група от злокачествени лимфопролиферативни заболявания с клонален характер, произхождащи от мутирали В- и Т-лимфоидни клетки на определен етап от тяхното диференциране.

49
Q

Етиология на НХЛ?

A
  1. Фактори на околната среда
  2. Генетични промени в имунокомпетентните клетки
  3. Вируси с клетъчен тропизъм
  4. Бактериални инфекции
  5. Придобит имунен дефицит
  6. Хронични заболявания, свързани с активиране на лимфоцитната популация
50
Q

Патогенеза на НХЛ?

A

Мутации на В- и Т-лимфоцити във всички матурационни нива (от костномозъчния и тимусния компартамент до вторичните лимфни органи). Резултат са от активиране на протоонкогени и инактивиране на тумор-супресорни гени. Механизмите - хромозомни делеции, транслокации, точкови мутации. Клетъчен произход - В-фенотип (80%), Т- (15-20%), NK (5%).

51
Q

Стадий на НХЛ? (Ann Arbor)

A

1ви стадий - ангажиране на една лимфна област или лимфна структура или на един екстранодален орган или област
2ри стадий - ангажиране на две или повече лимфни области от едната страна на диафрагмата, което може да се съпровожда с екстранодално засягане по съседство
3ти стадий- ангажиране на лимфни области от двете страни на диафрагмата; може да бъде придружено със засягане на слезката или екстранодално засягане
4ти стадий - дифузно или дисиминирано засягане на един или повече екстранодални органи или тъкани с или без засягане на лимфни области по съседство

52
Q

Клинична картина на НХЛ?

A
  1. Класически прояви на лимфом: лимфаденомегалия
  2. Лимфаденопатия
  3. Хепатоспленомегалия
  4. “В-симптоми”
  5. Хематогенно разпространение на заболяването
  6. Екстранодално засягане
  7. Засягане на пръстена на Waldeyer
53
Q

Диагноза на НХЛ?

A
  1. Ексцизионна биопсия на лимфен възел
  2. Хистологична оценка
  3. Фенотипизиране
  4. Генетични методи
    А) Конвенционална цитогенетика
    Б) Молекулярна цитогенетика (доста методи, choose your fighter)
54
Q

Диференциална диагноза на НХЛ?

A
  1. Бенигнени лимфопролиферативни заболявания с известен причинител
  2. Малигнени първични и метастатични процеси в лимфните възли
55
Q

Лечение на НХЛ?

A

T H I C C с особености, forgive me.

Лятна сесия 2022 (18 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions