גוטליב Flashcards

Question

SHMT

Answer 1

Serine hydroxymethyltransferase יש 1 בציטוזול שני במיטוכונדריה

Answer 2

הופכת לגליצין ע"י SMHT2 ונוצר 5,10-methylene THF

Answer 3

formate ולצאת לציטוזול ליצירת 10 formyl-THF

Answer 4

יכולה להפוך לגליצין ע"י SMHT1 ויווצר 5,10-methylene THF

Answer 5

יכול לצאת למסלול ליצירת תימידין

Answer 6

פולאט ליצירת 5,10 methylene-THF

Answer 7

מהמזון, או להיות מיוצר מגלוקוז

Answer 8

לא תלוי בנוכחות של חמצן

Answer 9

הופך גלוקוז ל G6P השלב הראשון בגליקוליזה, שלב של התחייבות לתהליך, נועד לדחוף את ריאקציית הכניסה של גלוקוז לתאים קדימה כי אין טרנספורט אקטיבי. יש צריכה של ATP בריאקציה והיא חד כיוונית

Answer 10

פוספופרוקטוקינאז, שלב 3 של גליקוליזה F6P הופך ל F-1,6-BP בתגובה שדורשת ATP זו תגובה דו-כיוונית - האנזים יכול לתפקד כקינאז ולהוסיף פוספאז, או כפרוקטוז ביספוספטאז ולהוריד פוספט. זה השלב קובע הקצב של גליקוליזה

Answer 11

מפרק את F-1,6,BP ל GAP+DHAP

Answer 12

פוספוגליצרט קינאז 1,3-phosphoglycerate -\> 3-phosphoglycerate + ATP ייצור של אנרגיה

Answer 13

שלב 10 בגליקוליזה, הופכים PEP -\> pyruvate יוצרים ATP

Answer 14

מוסיף פוספט חופשי, חומר אנאורגני, ל GAP שהוא חומר אורגני. ריאקציית חמצון - דהידרוגנאז. נוצר גם NADH

Answer 15

להפוך ל G6P ולהיכנס ל PPP ליצירת R5P + פד"ח תהליך שיוצר פחות ATP

Answer 16

PPP לא חמצוני או לייצור סוכרים שישמשו למודיפיקציות חלבונים - גליקוזילציה hexosamine biosynthesis

Answer 17

להפוך ל GAP ע"י TIM או להפוך ל Glycerol-3-P שישמש ליצירת טריגליצרידים ופוספוליפידים

Answer 18

במקום מולקולת גלוקוז שתהפוך ל-2 ATP יהיה רק אחד 3-phosphoglycerate (PHGDH) -\> serine

Answer 19

להיכנס למעגל קרבס, או לעבור טרנס-אמינציה ולהפוך לאלנין

Answer 20

פירובט בטרנס אמינציה - גלוטמט יתרום חנקן לפירובט לייצור אלנין

Answer 21

נוצר בגליקוליזה, נכנס למיטוכונדריה, מאבד פחמן לפד"ח ומייצר שני פחמנים על coA לקבלת Acetyl-CoA

Answer 22

אוקסלואצטט (4 פחמנים) חובר לאצטיל קואיי (2 פחמנים) ונוצר ציטרט

Answer 23

איזוציטרט ע"י אקוניתז עדיין 6 פחמנים

Answer 24

איזוציטרט דהידרוגנאז לאלפא קטוגלוטרט, מאבדים פחמן נשארים עם חמישה

Answer 25

אלפא קטוגלוטרט דהידרוגנאז, מאבדים פחמן נשארים עם ארבעה, נוצר Succinyl coA

Answer 26

Malate DH כי מייצרים אצלו NADH אבל לא מאבדים פחמן לעומת ה-2 האחרים

Answer 27

Succinate -\> fumarate מייצרים FADH2

Answer 28

Succinyl CoA -\> Succinate Substrate level phosphorylation

Answer 29

לא Substrate level phosphorylation

Answer 30

ייצור ATP ברמת הסובסטרט, בצימוד של ריאקציות אנזימתיות

Answer 31

יצטבר NADH כי השרשרת החמצונית לא תעבוד, ולא תצליח לייצר ATP

Answer 32

ירידה ב NAD+ שגורמת לעיכוב של TCA זה גם יגרום לעליה של NADH בציטוזול, ולעצירה של האנזים GAPDH

Answer 33

פירובט מחוזר ללקטט ע"י LDH בתגובה שיוצרת NAD+

Answer 34

GADPH על כל מולקולת גלוקוז יווצרו 2 פירובטים, שיהפכו ל-2 לקטט בתגובה שיוצרת שני NAD+ שישמשו את GADPH בהוספה של פוספט ל GAP תוך חיזור של NAD+ פעמיים על כל גלוקוז

Answer 35

יוצא לדם, לכבד, ואז עובר חמצון בחזרה לפירובט בכבד הוא יכול לשמש להפקת אנרגיה, ברקמות אין מה לעשות עם לקטט

Answer 36

ככל שכמות החמצן יותר נמוכה, כך יש יותר גליקוליזה הסיבה היא שבתנאי היפוקסיה נעשה הרבה גליקוליזה כדי לייצר אנרגיה, ובנשימה אירובית על כל "סיבוב" נצליח לייצר יותר אנרגיה

Answer 37

חמצן = גליקוליזה תרד הרבה גלוקוז = תעלה

Answer 38

תאים סרטניים לא עונים לאפקט פסטר של עליה בגליקוליזה רק בהיפוקסיה הם מייצרים לקטט גם לא בהיפוקסיה

Answer 39

עוקבים אחריו ב PET גלוקוז חסר הידרוקסיל עם איזוטופ רדיואקטיבי של פלואור נכנס ביעילות לתאים, עובר זרחון ע"י הקסוקינאז ל FDG-6P שלא יכול להפוך ל F6P וגם לא יכול לצאת מהתאים

Answer 40

מוח כבד עיניים כליות

Answer 41

איברים שצורכים גלוקוז ברמה גבוהה באופן תקין - כליות, עיניים, מוח, כבד זה גורם לרעש רקע בבדיקה

Answer 42

משמשת כסמן לריכוז החמצן בגידול

Answer 43

מולקולה שניתן לראות בחולי סרטן עם מוטציה בגן אונקוגני שמייצר אותו

Answer 44

פקטור השעתוק שמעורב בתהליכים התאיים בהיפוקסיה יש 1-3, הוא חשוב **לייצור אריתרופואטין** שמעודד יצירת תאי דם אדומים, הוא חשוב **להגדלת ווסקולריזציה** של איזורים היפוקסיים בגידול באנגיוגנזה, מפעיל VEGF מעלה גנים שקשורים לגליקוליזה יש לו תפקיד במוות/הישרדות של תאים תפקיד ביצירת גרורות

Answer 45

עובר הידרוקסילציה על 2 פרולין, ואז VHL (TS, ubiquitin ligase) יכול להיקשר, לצמד יוביקוויטין ולגרום לדגרגציה

Answer 46

מתייצב ולא עובר דגרגציה ע"י הידרוקסילציה וקישור של יוביקוויטין ליגאז נכנס לגרעין, נקשר לפקטורי שעתוק נוספים + לדנ"א במקומות מתאימים

Answer 47

קשור ביצירת אצטיל קואיי ישירות דרך אצטט ולא דרך המיטוכונדריה

Answer 48

מעכב אנגיוגנזה, תוקף את VEGF נקרא גם Bevacizumab

Answer 49

מעכב של טירוזין קינאז, תוקף את הרצפטור ל VEGF

Answer 50

זה גורם להיפוקסיה חריפה יותר בגידול, וגורם לתאים לעבור התאמה מטבולית ולהפוך לאגרסיביים יותר לא תמיד עוזר ניתן בשילוב עם תרופות אחרות כך שנפגע באנגיוגנזה + באדפטציה המטבולית

Answer 51

טיפול בחוסר חמצן טוקסינים שמחוברים לנשא. החומרים הופכים פעילים בתנאים מחזרים (כלומר בסביבת חמצן נמוכה), וכך יש ספציפיות לסביבה ההיפוקסית ולא לתאים המותקפים

Answer 52

קשה לייצור. קשה לעכב פקטורי שעתוק, יותר קל לעכב אנזימים עם כיסים. כן הצליחו לייצר מעכב לאלפא-2, הוא בניסויים קליניים

Answer 53

אוטוזומלית דומיננטית

Answer 54

התגלית הראשונה שהראתה שיש מצב שבו חוסר בפעילות של זרחון חמצוני יכול לגרום באופן ישיר לסרטן שזה ורבורג בעצם

Answer 55

succinate dehydrogenase Succinate -\> Fumarate במעגל קרבס, וגם קומפלקס 2 בשרשרת מעבר האלקטרונים בנוי מ-4 תת יח

Answer 56

מוטציה בתת יחידה כלשהי של SDH מסוג Loss of function אחד מהאללים תקין, ובמהלך החיים האלל השני עובר דלישן ואין בכלל אללים תקינים בתאים שיעברו התמרה. אין פעילות של הקומפלקס

Answer 57

סינדרום נדיר נטייה לסרטן של תאי שריר חלק, לרוב גידולים שפירים הגן פומרז שהופך פומרט למלט ע"י הידרציה שלו

Answer 58

מוטציה באנזים IDH שהופך איזוציטרט לאלפא קטוגלוטרט אונקוגן

Answer 59

נושאים את המוטציה ב IDH שהאיזופורם-3 שלו הופך איזוציטרט לאלפא קטוגלוטרט במעגל קרבס בגידולים האיזופורמים שעברו מוטציות הם בעיקר 1 (ציטוזולי) ו-2 (מיטוכונדריאלי) שתלויים בעיקר ב NADP+

Answer 60

דכאן התמרה

Answer 61

אונקוגן. המוטציה של תת יח' 2-3 שלו היא מסוג Gain of function בכל המקרים נשאר אלל אחד תקין בגידולים

Answer 62

Von Hippel–Lindau tumor suppressor

Answer 63

פסאודוהיפוקסיה, ואז לאקטיבציה של HIF ולאנגיוגנזה

Answer 64

הידרוקסילציה על פרולין ע"י PHD פרולין הידרוקסילאז

Answer 65

מפצל את O2 ל-2 אטומים - הידרוקסיל ואטום אחד הולך לאלפא קטוגלוטרט

Answer 66

הופך אותו ל Succinate אלפא קטוגלוטרט שימש בתהליך הזה כתורם אלקטרונים משתחרר פד"ח

Answer 67

SDH - יוצר פומרט מסוצינט VHL - סנסור של חמצן שהוא דכאן התמרה הקשר ביניהם הוא דרך PHD SDH loss of function -\> accumulation of succinate -\> blocks PHD activity -\> אין פירוק של HIF

Answer 68

SDHB SDHD - נדיר יותר

Answer 69

הגן לפרולין הידרוקסילאז PDH

Answer 70

מקודד לחלבון HIF2α

Answer 71

מורשות **SDHB** (LOH) (rare) **SDHD** (LOH) **VHL** (LOH) EGLN (**PHD**, LOH) סומטיות EPAS1 (**HIF2α**, proline-mutation) - can't hydroxylate HIF

Answer 72

HIF2-α inhibitor יעיל במצבים של מוטציות ב VHL / SDH

Answer 73

Dioxygenase שמפרקים חמצן ל-2 מולקולות נפרדות, הידרוקסיל וסוצינט

Answer 74

יש בה אנזימים שהם די-מתילאזות - מורידים מתיל מהדנ"א/מהיסטונים ע"י הידרוקסילציה שלו כלומר ההשלכה של חסר ב SDH היא הצטברות של סוצינט (ועיכוב של הדגרגציה של פקטור השעתוק להיפוקסיה) וגם היפר מתילציה על הדנ"א

Answer 75

Dioxygenase - מפרק חמצן Dimethylase - מוריד מתיל מדנ"א/היסטונים ע"י הידרוקסילציה שלו

Answer 76

גורם להצטברות של פומרט שלא יכול להפוך למלט פומרט מעכב די-אוקסיגנאז+דימתילאז, וכל זה מונע פירוק של HIF-alpha

Answer 77

איזוציטרט דהידרוגנאז - מאיזוציטרט לאלפא קטוגלוטרט אונקוגן אלפא קטוגלוטרט הופך ל-2-**הידרוקסי**גלוטרט, בעל 5 פחמנים, מעכבת דימתלאזות, לא גורמת לאקטיבציה של HIF

Answer 78

שלושתן כשמצטברות מעכבות דיאוקסיגנאזות, כשהשתיים הראשונות מעכבות גם פרולין-הידרוקסילאז ומונעות פירוק של HIF וגם מעכבות די-מתילאזות שמסירות מתיל מדנ"א/היסטונים האחרונה מעכבת רק די-מתילאזות

Answer 79

מטבוליטים שגורמים לתהליכים אונקוגניים. אקטיבציה של HIF בפני עצמה, או היפר-מתילציות בפני עצמן, לא מספיק חזקות כדי לגרום לסרטן

Answer 80

CpG island מתרחשת לרוב באיזור הפרומוטורים, זה חוסם שעתוק

Answer 81

מתילציה על ציטוזין ב CpG

Answer 82

דוחס את הכרומוזום, מונע שעתוק

Answer 83

הכרחית לקישור של פקטורי שעתוק נמנעת לעתים ע"י מתילציה

Answer 84

בשילוב עם אצטילציה על ליזין 9 הגברת שעתוק

Answer 85

מתילציה על H3 lys4 אצטילציה על ליזין 9 של אותו היסטון

Answer 86

היסטון מתיל טרנספראז עושה מתילציה להיסטון משתמש ב SAM (S adenosyl methionine) -\> SAH שבהמשך הופך למתיונין

Answer 87

היסטון דה-מתילאז, הוא דאוקסיגנאז. משתמש בחמצן + אלפא קטוגלוטרט מייצר סוצינט ופד"ח

Answer 88

HMT + SAM יוצא SAH

Answer 89

HDMT - היסטון דה-מתילאז חמצן אלפא קטוגלוטרט יוצא פד"ח וסוצינט

Answer 90

DNMT עושה מתילציה לציטוזין

Answer 91

אנזים שהוא דה-אוקסיגנאז, עושה הידרוקסילציה למתיל אם למשל עשינו מתלציה לציטוזין - יווצר הידרוקסי-מתיל-ציטוזין הוא עושה עוד 2 ריאקציות של דה-קרבוקסילציה כדי להחזיר לציטוזין

Answer 92

אנזים TET אלפא קטוגלוטרט וחמצן

Answer 93

הריאקציה של TET להסרת מתיל מציטוזין

Answer 94

ציטוזולי הופך איזוציטרט לאלפא קטוגלוטרט תוך יצירת NADP+ -\> NADPH

Answer 95

מיטוכונדריאלי הופך איזוציטרט לאלפא קטוגלוטרט תוך יצירת NADP+ -\> NADPH

Answer 96

IDH3 שנמצא במיטוכונדריה NAD+ -\> NADH לעומת האחרים שעושים NADPH

Answer 97

מחזרת ע"י IDH1/2 mutant שמייצרים NADP+

Answer 98

דכאן התמרה הוא מוריד מתיל מציטוזין בדנ"א ע"י הידרוקסלציות אם הוא עובר מחיקה הדנ"א נשאר ממותל בציטוזין ולא ניתן לשעתק

Answer 99

IDH1/2 (gain of function) / TET (LOH)

Answer 100

TET - גורם לחוסר יכולת להוריד מתיל מציטוזין IDH - גורם להיווצרות של 2 hydroxyglutarate כך שאין אלפא קטוגלוטרט זמין לפעילות של TET

Answer 101

IDH2\* inhibitor משמש לטיפול ב AML ולא בגליומות כי זה יותר מורכב

Answer 102

IDH1\* inhibitor משמש לטיפול ב AML ולא בגליומות כי זה יותר מורכב

גוטליב Flashcards

(131 cards)