שיעור 1 חגי Flashcards

1
Q

מהי ההגדרה לגורם רעיל / טוקסי (toxicant) ?

A

חומר / גורם פיסקלי בעל השפעה שלילית על הגוף

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

מהו רעל (poison) ?

A

רעל כימי (טבעי/סינתתי) שנכנס לגוף בצורה פסיבית (אכילה/נשימה)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

מהו ארס ? (Venom)

A
  1. גורם טוקסי ביולוגי
  2. לרוב רעלן כימי טבעי - תערובת חלבונים ופפטידים שנכנס בצורה אקטיבית לגוף
  3. הכשה של נחש - הזרקת הרעל בצורה ישירה לגוף
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

מהם טוקסינים ?

A

חלבונים/פפטידים בעלי פעילות ביולוגית

ארס מורכב מתערובת של טוקסינים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

מהו גורם טוקסי פיזיקלי ?

A

הרעלה מגורמים פיזיקליים שגורמים לנזק ביולוגי

דוגמא: קרינה רדיואקטיבית

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

מהי דיגיטליס (Digitalis) / אצבעונית ארגמנית ?

A
  1. צמח רעיל מייצר רעלן digoxin
  2. בריכוזים נמוכים משמש כתרופה כנגד הפרעות והתקפי לב +
  3. רעל לביצוע הפלות יזומות
  4. מדובר בתרופה שאיננה טובה
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

מהו בוטוליניום ?

A
  1. רעלן שמגיע מחיידק כלוסטרידיום בוטוליניום
  2. חיידק אנאירובי אובליגטורי (מת במגע עם חמצן)
  3. אחד הרעלים החזקים בעולם ,
  4. על מנת להרוג אדם : + מנה של
    1.3-2.1 ננוגרם/ק”ג משקל גוף
    + בהזרקה : 10-13 ננוגרם/ ק”ג משקל גוף
    + במזון : 1 מיקרוגרם פר ק”ג משקל גוף באכילה/שתייה
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

מדוע חיידק כלוסטרידיום בוטוליניום נחשב לכל כך קטלני ? מה מנגנון הפעולה שלו ?

A
  1. הוא חותך חלבונים בשם Sneers

2. עוצר את הסיגנל בסינפסה ועוצר את הפעילות העצבית

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

האם יש שימושים חיובים לחיידק הכלוסטרידיום בוטוליניום ?

A

כן , בריכוזים נמוכים מטפל במיגרנות , פרכוסים בלתי רצוניים משמש לטיפולי פלסטיקה כנגד הזדקנות

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

מהו ויטמין A (רטינול)?

A

חומר חיוני להתפתחות העובר , מערכת החיסון אך במינונים גבוהים מידי הוא רעיל (בעיקר לכבד)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

מהו קפאין ?

A
  1. חומר פסיכואקטיבי (סם) הכי נצרך בעולם
  2. בכמות מוגברת גורם לפעילות יתר של מערכת העצבים ולהפרעות בלב
  3. 21 גרם לאדם ביום (50-100 כוסות קפה) גורם למוות
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

מהו Dose - Response ?

A
  1. תגובה למינון

2. הדרך/הכלי של טוקסיקולוג לדעת האם חומר רעיל וכמה הוא רעיל השוואה לחומרים אחרים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

מהם הצירים בעקומת מנת התגובה ?

A

ציר x - מנה / יחידה

ציר Y : מנת התגובה (תסמינים/מוות)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

כיצד בונים את עקומת מנת התגובה?

A
  1. בגרף מתבצע בבדיקה בטווח רחב של ריכוזים ( מריכוזים מזעריים למאוד גדולים)
  2. הבעיה : שיטה מסורבלת ולא נוחה
  3. פיתרון : log על מנת התגובה וזה מכוון את העקומה למשהו נוח יותר לשימוש
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

מה זה LD50 ?

A
  1. Lethal dose for 50% of the animals tested
  2. אחת הדרכים לכמת את עוצמת הרעל בלהסתכל על ריכוז שבו 50 אחוז מחיות המודל מתות.
  3. לוקחים את אחוז החיות המתות ורואים את המנה שגרמה ל 50 אחוז מהתמותה
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

מה זה TD50 ?

A
  1. Toxic dose 50%

2. אחת הדרכים לבדוק סימפטומים של הרעלה (לא מוות) אצל 50 אחוז מחיות המודל

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

מה זה ED50 ?

A
  1. Effective dose 50%

2. מינון היעיל עבור תרופה (לא רעל)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

מדוע יחידות המנה בעקומת מנת-התגובה הם משקל החומר פר משקל גוף של צרכן ?

A
  1. על מנת שאפשר יהיה לבצע השוואה בין חיה לאדם
  2. לצורך השוואה בין אנשים עם מאפיינים שונים (משקל)
  3. נרמול בין חיות מודל לבני אדם
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

מה זה TI ( Therapeutics Index)?

A

TD50/ED50

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

ככל שמתקבל ערך TI גבוהה יותר מה זה אומר ?

A

ככל שהיחס גדול יותר ככה התרופה בטוחה יותר וככל שהיחס קטן יותר היא פחות בטוחה

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

האם LD50 הוא ממד טוב לרעילות ?

A

לא מאחר והוא איננו מספיק

מדובר באומדן גס ומשתמשים בו לצורך הבנת התנהגות החומר הנבדק

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

על מנת לקבל מדד טוב יותר לגבי רעילות במה משתמשים?

A

MOS (Margin of Safety)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

מהו ערך ה MOS ?

A
  1. היחס בין TD01 חלקי ED99
  2. היחס בין ריכוז שבו 1 אחוז מהאנשים חווה תופעה שלילית (לא מוות) חלקי הריכוז שבו 99 אחוז מהאנשים יש אפקט חיובי (ריפוי תסמינים של מחלה)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

מהו ערך ה LOAEL ?

A
  1. Lowest observed adverse effects level

2. הריכוז הראשון שבו מודדים רעילות

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

מהו ערך ה NOAEL ?

A
  1. No observed adverse effect level
  2. הריכוז האחרון שבו אין אפקט שלילי מובהק
  3. הגבול התחתון של NOEL הוא ממד מאוד חשוב לקביעת בטיחות חומרים המזון
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

מהו קוניאין ?

A
  1. חומר פעיל בצמח הרוש שגורם למוות
  2. קונאין הקשר לרצפטור nicotinic acetylcholine receptor ומעכב את פעילותו
  3. רצפטור זה חיוני להפעלת שרירי הנשימה ועצירת פעילותו גורמת לאובדן הכרה ולמוות תוך זמן קצר
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

האם כל חלבון וכל פפטיד בנפרד יכולים להיקרא טוקסין ?

A

כן

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

מהו רעל כימי ?

A

רעל כתוצאה מתרופות , סמים , חומרי הדברה ופסולת תעשייתית

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

מתי מתפתחת רעילות כרונית של ויטמין A ?

A
  1. בקרב ילדים בוגרים ומבוגרים במינונים מעל 100,000 UNITS או 30,000 RAE ליום למשל חודשים.
  2. הסיבה לכך היא בעקבות טיפול במגה ויטמין \ מינונים יומיומיים מסיביים 150,000-350,000 יחידות / 50,000-120,000 RAE
    הניתנים עבור אקנה והפרעות עור אחרות
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

מה יכול לקרות כאשר לוקחים מינונים מופרזים של ויטמין A ?

A

מבוגרים יכולים לפתח אוסטאופורוזיס (מעל 4500 יחידות / 1500 RAE)
תינוקות מפתחים רעילות תוך מספר שבועות (18,000-60,000 יחידות / 6000-20,000 RAE )
מומים מולדים אצל נשים היריוניות המקבלות איזוטרטינואין לטיפול באקנה במהלך ההיריון
מנות מגה ויטמין A יכולות לגרום להרעלת כבד

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

איפה נמצא אינפורמציה על רעילות ?

A

ב MSDS

גיליון בטיחות חומרים

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

מהו ה LD50 של Ethyl Alcohol?

A

10,000 mg/kg

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

מהו ה LD50 של Sodium Chloride?

A

4000 mg/kg

34
Q

מהו ה LD50 של Ferrous sulfate ?

A

1500 mg/kg

35
Q

מהו ה LD50 של Morphine sulfate ?

A

900 מ”ג / ק”ג

36
Q

מהו ה LD50 של Strychnine sulfate?

A

150 מ”ג / ק”ג

37
Q

מהו ה LD50 של ניקוטין ?

A

1 m”g / kg

38
Q

מהו ה LD50 של ארס האלמנה השחורה ?

A

0.55 mg/kg

39
Q

מהו ערך ה LD50 של curare ?

A

0.5 m”g / kg

40
Q

מהו ה LD50 של ארס נחשים ?

A

0.24 m”g / kg

41
Q

מהו ערך ה LD50 של דיאוקסין TCDD ?

A

0.001 m”g / k”g

42
Q

מהו ערך ה LD50 של רעל הבוטוליניום?

A

0.0001 m”g / kg

43
Q

מה היא עקומת Hormeais ?

A

U עקומת “סמיילי מחייך”
1. מתארת מצד אחד תמותה בריכוז נמוך מאוד ומצד שני תמותה בריכוז מאוד גבוהה
2. חומרים המאופיינים בעקומה מסוג זה :
ויטמינים , סלניום , מיקרונוטריינטים
3. צריך אותם במינון מאוד נמוך ובעודף הם קטלניים
4. אזור שבו אין תמותה (באמצע) זה אזור ההומאוסטזיס

44
Q

מהי עקומה מסוג Thershold dose (עקומת אפקט סף?)

A
  1. עקומה המתארת סף של חומרים שמתחת לסף הזה החומר לא רעיל.
  2. לרוב האורגניזמים יש יכולת להתמודד עם חומרים רעילים (כבד)
  3. העקומה מודדת את יכול קיבולת הכבד לסנן רעלים / לאמוד את חדירת החומר
45
Q

האם ניתן לאמוד את מנת הסף ?

A
לא , מדובר במונח תיאורטי
אבל היא תמיד תהיה בין ה 
NOEAL 
שהוא יהיה קצת לפני הסף ו 
LOAEL
שיהיה קצת אחרי הסף
46
Q

כיצד נוכל לאמוד טווח של הסף האמיתי של חומר מסוים ?

A

לפי הפרמטרים הניסיוניים NOEL ו LOEL

כאלה ל NOEL יש חשיבות רבה מאחר וממנו לוקחים טווח ביטחון הדרוש לגבי סף רעילות של חומר מסוים

47
Q

מהי מינון הרעלה אקוטית.?

A

מנה גדולה בבת אחת של רעל

מנה זו גורמת לאפקט ברור שאותו קל יותר לראות בעיקר בבעלי חיים

48
Q

מהי הרעלה כרונית?

A

מנות קבועות קטנות על פני מהלך של זמן רב (תוחלת חיים)

49
Q

מהי הרעלה תת כרונית ?

A

בדומה להרעלה כרונית רק שהזמן הנבדק הוא קצר יותר בהרבה ( אמצע - עשירית מתוחלת החיים)

50
Q

מהי חשיפה אקטיבית ?

A

מינון כפול זמן חשיפה

51
Q

כיצד קובע ה FDA האמריקאי אישור תוסף מזון ?

A
  1. קביעת NOAEL במגוון בדיקות מנת תגובה
  2. קביעת פקטור ביטחון בבני אדם
  3. קביעת המנה היומית המקובלת ADI
  4. ביצוע הבדיקות : רעילות אקוטית , רעילות תת כרונית , בדיקת רעילות כרונית
52
Q

מתי פקטור ביטחון יהיה 100?

A

אם הניסויים התבצעו בבע”ח (פי 100 ממנה של בע”ח)

53
Q

מתי פקטור הביטחון יהיה 10?

A

כאשר הניסויים התבצעו בבני אדם (פי 10)

54
Q

כיצד מעריכים את הכמות המותרת המזון הנתון ?

A
  1. קביעת ערך ADI על פי ניסויים טוקסיקולוגיים פי 100 פחות מ NOAEL בחיות / פי 10 פחות מ NOAEL בבני אדם
  2. הערכת חסם עליון לכמויות שאמורות להיצרך על ידי צרכן ממוצע
  3. קביעת חסם עליון למזון ספציפי כך שסך כל הצריכה תהיה פחות מה ADI
55
Q

קונאין

A

הצמח הפעיל בצמח הרוש , הוא גורם למוות

56
Q

nicotinic acetylcholine receptor

A

הרצפטור שהקונאין נקשר אליו, רצפטור זה חיוני בהפעלת שרירי הנשימה ועיכוב של הרצפטור הזה גורמת לאובדן הכרה ומוות.

57
Q

דיאוקסינים

A

רעלים סינטטים שנוטצרים בכל מיני תהליכי שריפה תעשייתים , הם חומרים ארומטים והם נקשרים לרצפטור שהוא פקטור שעתוק שגורם לתופעות לא רצויות

58
Q

מה יכולים לגרום הדיאוקסינים?

A
  • שומניות יתר של העור , הופעה של ציסטות והשחמה של העור
  • העור נראה חבול ועם צלקות
  • זיהומים בעין
  • בלוטת התריס מופרעת ועוד בלוטות הורמונליות אחרות ומערכת החיסון מדוכאת
  • פעילות כבד לא תיקנית
  • הסיכוי לסרטן גדל
  • ספירת זרע נמוכה
59
Q

TCDD

A

דיאוקסין

60
Q

מה ההבדל בין ארס לרעל?

A

רעל נכנס בצורה פאסיבית לגוף , בעוד ארס הוא תרכובת של חומרים שצריכה להיות מחוזרקת לדם או לאיבר המטרה ( היא מתפרקת בעיכול) כל חומר בתרכובת הזו הוא חלבון או פפטיד ונקרא טוקסין

61
Q

דיאוקסין

A

זה החומר הפעיל בדיגיטילס שזהו צמח רעיל , בריכוזים נמוכים הוא שימש לתרופה בהפרעות קצה אבל בגלל שיש לו TI נמוך לא משתמשים בו כיום .

62
Q

MSDS

A

אלון שיש לכל חומר ובו יש את האינפורמציה על הרעילות של כל חומר.

63
Q

מה המנה הטוקסית של אלכוהול ?

A

0.1% טוקסי וב 0.5% ליטאלי , הטווח הבטוח הוא 0.05%

64
Q

מה המנה הטוקסית / ליטאלית /בטוחה של קרבון מנוקסיד ?

A

בטוחה - מתחת ל 10%

טוקסית - 20-30%

ליטאלית - מעל 60%

פה מדובר על כמות ההמוגלובין שתפוסה על ידי הפחמן החד חמצני במקום חמצן.

65
Q

מה המנה הטוקסית / ליטאלית /בטוחה של סקורברביטל (תרופה לשינה) ?

A

בטוחה - 0.1 מג/ד”ל

טוקסית - 0.7 מג / ד”ל

ליטאלית - 1 מג / ד”ל

66
Q

מה המנה הטוקסית / ליטאלית /בטוחה של אספרין ?

A

בטוחה - 0.65 גרם ( 2 טבליות)

טוקסית - 9.75 ( 30 טבליות)

ליטאלית 34 גרם (105 טבליות)

67
Q

מה המנה הטוקסית / ליטאלית /בטוחה של איבופרופן ?

A

בטוחה - 400 מילגרם ( 2 טבליות)

טוקסית - 1400 מילגרם (7 טבליות)

ליטאלית 12000 מילגרם(60 טבליות)

68
Q

LDL

A

הכמות הכי קטנה של החומר שבה עלול להיות מוות. זה לא אומר שכולם ימותו אלא מתוך 1000 יש סיכוי טוב שאחד ימות.

69
Q

איך מודדים רעילות ?

A

על ידי גרף מנת תגובה כאשר ציר איקס הוא המנה ( בדרך כלל בלוג בגלל המנעד הרחב של המינונים שבודקים) וציר ואי זה התגובה שמעניינת אותנו

70
Q

TD50

A

תופעה שהיא טוקסית אבל לא מוות

71
Q

ID50

A

תרופה עם השפעה חיובית

72
Q

ככל ש ה LD50 נמוך יותר ככה החומר רעיל יותר ובמקרה של תרופה ככל שid50 נמוך יותר התרופה טובה יותר.?

A

נכון

73
Q

ED50

A

dose of therapeutic response

74
Q

TI

A
Therapeutic index
חילוק של המנה הטוקסית במנה הטיפולית 
ככל ש
TI 
גדול יותר ככה התרופה בטוחה יותר
75
Q

Margin of Safety (MOS)

A

זהו ריכוז שבו ל 1% יש את התופעה השלילית חלקי הריכוז שבו ל 99% מהאנשים יש את האפקט החיובי. זה נותן לנו יכולת להימלט מהבעיה של חומרים עם
LD50
זהה אבל אחד מהם יגרום בכל הריכוזים למוות בעוד אחר לא ( אפשר לסכם את זה כחומרים עם שיפוע שונה בגרף מנת תגובה)

76
Q

LOAEL

A

הריכוז הראשון שבו מודדים רעילות

77
Q

NOAEL

A

הריכוז האחרון שבו לא רואים תופעה שלילית

78
Q

איך נקבעים

LOAEL AND NOAEL

A

בצורה ניסיונית , אלו הם ערכים שהקשר בניהם הוא יותר תאורטי

79
Q

ADI

A

מנה יומית מקובלת

80
Q

איך קובעים את ה ADI?

A

יש סל מזון ממוצע שאפשר לחשב אותו לפי נתוני צריכה במדינה , אפשר לחשב כמה הממתיק לדוגמא יצרך בכל הסל מזון ואז לחשב כמה אנחנו מרשים שיהיה מהחומר הזה בסל הנתון.
נרצה לקבוע חסם עליון למזון הספציפי ככה שבסך הכל האדם לא יצרוך אותו מעל ה ערך המקובל

81
Q

אספרטם

A

מתוק פי 200 מסוכר
ללא קלוריות
מורכב משני פפטידים חומצה אספרטית ופנילאלנין ומתנול
חולי פנילקטנוריה לא יכולים להשתמש בו בגלל הימצאות הפנילאלנין
הוא מתפרק בחום ובחומצה ובמשקאות