Genel Özellikleri
İkozahedral kapsitli, çift iplikli, lineer, zarflı DNA virüsleri 120-250 nm boyutunda
162 kapsomerden oluşan nükleokapsid
Tegümentte virüs tarafından kodlanmış proteinler ve enzimler
Virüs konak hücreye girdiği zaman hücreyi kontrol altına almak için kullandığı proteinler
Konak hücreye tutunma, füzyon ve immün kontrolden
kaçmak için çok sayıda glikoprotein
Hücreye füzyon yoluyla girerler
Hücre nükleusunda replikasyon
> DNA polimeraz enzimi viral DNA replikasyonunu sağlar, aynı
zamanda antiviral ilaçlar için hedef
© Templateswise.com
Glikoproteinler(Gp)
Gp
Görevi
gB
Hücreye giriş, nötralizan antikorların indüklenmesi
gC
Bağlanma ve hücreden çıkış
gD
Penetrasyon ve hücrelerarası yayılma
gE
Hücrelerarası yayılma
gG
Hücreye giriş ve salınma, hücrelerarası yayılma
gH
gl
gk
gL
gM
gN
Hücreye giriş ve salınma, hücrelerarası yayılma
Hücrelerarası yayılma
Viral eksositoz ve hücreler arası yayılma
gH ile kompleks oluşturur, viral transportta etkili
Penetrasyon ve hücrelerarası yayılma
Glikoprotein M işlevine yardım
Viral bağlanma proteinleri (gB,C,D,gH, gE/gl) Füzyon proteinleri (gB),
Yapısal proteinler, immün yanıttan kaçış proteinleri (gC, gE, gl) ve diğer işlevler olarak görev yapan en az 11 glikoprotein gE/gl kompleksi IgG'nin Fc kısmına bağlanarak virüsü ve virüsle enfekte olmuş hücreleri kamufle eder
Bu eylemler antikorun antiviral etkinliğini azaltır
Templateswise.com
HSV Enfeksiyonları
بركم
Özgül hücreler
Nöronlar ve lenfoid dokuların enfeksiyonu
İmmün sistemin baskılanmas: Stres, ateş, ultraviyole, hormonal değişiklikler gibi nedenler virüsü aktive eder
1
2
5
4
Primer enfeksiyon
Mukoza üzerinden giriş
Önce hedef hücrelerde litik enf.
Genellikle asemptomatik
Persistant ve latent enfeksiyon Reaktivasyon
Hücre çekirdeği içinde plazmit benzeri
epizomlar haline geçip,
konak genomuna entegre olmadan kalırlar
Tekrarlayan enfeksiyonlar
Virüs genellikle, fibroblast ve epitelyal hücrelerde litik enfeksiyonlara, nöronlarda ise latent enf. neden olur
Templateswise.com
HSV Hayat döngüsü
Latency
Duysal Nöron
Epitel hücresi
Reaktivasyon
بركم
Spinal ganglion
A
Primer enfeksiyon
Herpes Simplex virüsün hayat döngüsü
Rekürren enfeksiyon/viral yayılma
Expert Reviews in Molecular Medicine2003 Cambridge University Press
Templateswise.com
Replikasyon
بركم
Virus özgül reseptörüyle hücre yüzeyine tutunur
Hücre yüzeyi reseptörleri pek çok farklı hücrede bulunur
Hücre membranı ve virus
zarfı arasında
gerçekleşir
1. Tutunma
protein synthesis
cytoskeleton
nuclear pore
early and late mRNAs
RNA polymerase
Viral DNA
Endoplasmic reticulum
nucleus
exocytosis
füzyon
2. Sitoplazmaya geçiş
Nükleokapsit kinaz
protein
ve sitotoksik proteinler ile birlikte sitoplazmaya geçer
Nukleus porlarına taşınır
Nükleokapsid çekirdeğe kadar gider ve çekirdek zarında bulunan porlardan
DNA'yı çekirdek içine doğru bırakır
DNA çembersel formal döner
3. Çekirdeğe giriş
4. Transkripsiyon Translasyon
Önce en erken protein (alfa)
sentezi için mRNA sentezi
yapılır bundan protein sentezi sitoplazmada yapılır ve ürünler çekirdeğe döner
Erken protein (beta) sentezi için çekirdekte mRNA sentezlenir, bundan protein sentezi sitoplazmada yapılır ve ürünler çekirdeğe dönerateswise.com
attachment
fusion
attachment
fusion
protein synthesis
Replikasyon
بركم
cytoskeleton
nuclear pore
early and late RNAS
Endoplasmic reticulum
RNA polymerase
Viral DNA
nucleus
exocytosis
DNA
Çembersel replikasyonu yapılır
5. DNA sentezi
Latent enfeksiyon gelişen hücrede viral genom replikasyonu olmaz sadece spesifik genler (LATs:latency associted proteins genes) transkribe olur
6. Geç genlerin trankripsiyonu translasyonu
Paketlenme çekirdek içinde olur
Kapsid oluşur içine viral DNA girer
Çekirdekten zarf alarak hücreden çıkar Çekirdekten zarf almadan kaçanlar golgiden zarf alarak hücreden çıkarlar
Peplomerler sitoplazmada çok büyük oranda sentezlenir
Tüm zarlı bölgelere yerleştirilir
7. Bir araya toplanma
Viral DNA replike olunca artık yapısal proteinlerin (gamma/geç proteinler sentezlenmesi gerekir
Bunun için geç mRNA'lar oluşturulur
8. Progeni
Virionların ekzositoz ile çıkışı
mRNA'lar sitoplazmaya gider burada proteine dönüşüp
çekirdeğe gelir ve çekirdek içinde birikir
Erken genlerden sonra geç gen ekspresyonlarına ilerleme hücrenin ölümü ve litik enfeksiyonla sonuçlanır
Viral genom hücresel DNA bağ. RNA polimeraz ile transkribe olur, viral ve selüler kodlanan nükleer faktörler ile transkripsiyon regüle edilir Bu faktörler enfeksiyonun litik, persistan yada latent mi olacağında belirleyici rol oynar
Templateswise.com
Herpes Virüsler
Virus
Primer hedef hücre
Latent enfeksiyon
HSV1 Mukoepitelyal hücre
Nöron
HSV2 Mukoepitelyal hücre
Nöron
VZV Mukoepitelyal ve T hücre
Nöron
CMV
Monosit, lenfosit, epitelyal hücre
Monosit, Lenfosit ve diğer
HHV6 T lenfosit ve diğer
T lenfosit ve diğer
HHV7 T lenfosit ve diğer
EBV B lenfosit, epitelyal hücre
HHV8 Lenfosit
T lenfosit ve diğer
B lenfosit
B lenfosit
Bulaşma
Yakın temas (sekresyon, oral)
Yakın temas, (sekresyon, genital) seksüel
Solunum ve enfekte deri lezyonu
Yakın temas, transfüzyon, transplantasyon, konjenital
Solunum, yakın temas
Oral sekresyon, anne sütü
Tükürük, kan,
Yakın temas (seksüel), tükürük?
Herpes Virüsler
HSV-1, HSV-2, VZV; veziküler raş yapar
CMV, EBV raş yapmaz
HSV-1, HSV-2, VZV, CMV; Çok hücreli dev hücre oluşturur KANSERLE İLİŞKİ:
EBV; Burkitt lenfoma, nazofaringeal karsinoma
HHV8; Kaposi sarkomu ile ilişkili
HERPES
SIMPLEX VIRUS (HSV)
L TWO FLAVORS
HSVI enveloped, double-stranded
DNA viruses
CAN MOVE THROUGH POPULATION
SILENTLY
L HERPESVIRIDAE FAMILY
SYMPTOMS: SKIN & MULOUS
MEMBRANE LESIONS
HSUS
WAST
GENITALS
HSV2
(OSMOSI
Herpes simpleks virüs
01 HSV-1
✔Genellikle oral yolla bulaşır
✔Tükrük teması, öpüşme, tükürükle kontamine
eşyaların kullanımı, tükürükle bulaşmış ellerin açık deri veya göze teması yoluyla bulaşır
02 HSV-2
✓Cinsel yolla bulaşır
✓ Genital salgılarda bulunur
03 Aşısı yok
HERPES SIMPLEX VIRUS (HSV)
CAN SPREAD BY ASYMPTOMATIC SONG
MOST CONTAGS WHEN VIRUS-FILLED LESIONS
Arc PRESENT
HERPES VIRUS CAN BE
IN SALIVA GENITAL
SECRETIONS
Herpes simpleks virüs HSV-1 ve HSV-2
HSV tanımlanan ilk insan herpes virüstür
Birçok birey hayatın ilk yıllarında enfekte olur
HSV 1 ve 2'nin genomları DNA homolojisi, antijenik determinantlar, doku tropizmi ve hastalık bulguları gibi pek çok ortak özelliğe sahiptir
HSV genomu DNA'ya bağımlı DNA polimeraz ve deoksiribonükleaz,
timidin kinaz, ribonükleotid reduktaz, proteaz gibi enzimleri kodlar
Ürediği hücrelerde sinsitya oluşumu, Cowdry-A tipi inklüzyon
cisimciği oluşturur
HSV-2 seropozitifliği cinsel aktivitenin başlamasıyla adölesan/genç erişkinlik döneminde artmaya başlar
Herpes Simpleks Virus Tip 1 ve 2
(HSV 1 ve HSV 2)
Doğal konak insandır
Primer infeksiyon/ Epitel hücrelerinde Latent infeksiyon/ Kök ganglionlarında Reaktivasyon/ Latent olarak infekte hücrede tekrar virus üretimi Rekürrens/Reaktivasyon sonucu klinik olarak ortaya çıkan hastalık
Primer ve rekürrens enfeksiyonlarda lezyonların şiddeti farklı (primer daha şiddetli)
Rekürrenslerle seyreden latent infeksiyonlar yapar Nöronda virusun çok erken genleri transkribe olursa virus replikasyonu olur
LATS (latentlikle ilişkili transkriptler= kodlanmayan, düzenleyici RNA'lar; proteine dönüşmez) transkribe olursa latent enfeksiyon olur
Bulaş yolu
İki Serotip Arasındaki Farklar
HSV-1
Tükürük teması
Primer enfeksiyon
Bebek, küçük çocuk
zamanı
Primer enfeksiyon
Ağız, boğaz, göz, cilt
bölgesi
Latens bölgesi
Trigeminal gangliyon
Isiya direnç
Üreme özelliği
Sinir dokuyirallere direnç
Az
Fazla
Döletli yumurta koryoallantoik zarında küçük plaklar yapar
HSV-2
Cinsel temas
Genç erişkin
Genital bölge, cilt
Sakral gangliyon
Az
Döletli yumurta koryoallantoik zarında büyük plaklar yapar
Fazla
Fazla
Templateswise.com
productive infection
HSV-1 Latency
sensory neuron
infection by
viral genome in latent state
(episomal)
retrograde transport
nucleus
reactivation by
anterograde transport
epithelial cells
sensory ganglion
Her hücreyi enfekte eder Primer enfeksiyon sırasında virüs lokal olarak yayılırsa kısa süreli viremi görülebilir Enfekte ettiği hücrelerde enfeksiyon litik
seyreder, lenfosit ve makrofajlarda persistan, nöronlarda ise latent enf.
Asemptomatik
1
Patogenez
2
Bulaşma
5
4
enfeksiyonu
olanlar tükrük ve genital salgıları
ile enf. bulaştırırlar
بركم
Ganglionlara ulaşma
HSV 1 trigeminal ganglionlarda, HSV 2 ise sakral ganglionlarda latent kalır
3
Reaktivasyon
HSV'ye karşı gelişen hümoral ve hücresel
immünite
virus
replikasyonunu sınırlar, dolayısıyla
tekrarlayan enfeksiyonlar hafif seyirlidir
Veziküler lezyonlar
HSV1 ve 2 enfeksiyon
bölgesindeki deri/mukozalarda
ağrılı lezyonlar ile karakterizedir
Templateswise.com
Deri veya muköz membranlardan giriş
Patogenez
LYTIC CYCLE
Add to playlist
VIRAL DNA is TRANSCRIBED & TRANSLATED by CELL * FORM NEW VIRAL PROTEINS → NEW HERPES VIRUSES * CAN INFECT NEARBY CELLS
Viral çoğalma
Duyu nöronları
Hücre lizisi
Kök gangliyonu Soğuk algınlığı
Ateş,
Stres
Vezikül
Latentlik
Ülser REAKTİVASYON
NEURONS in FACE have CELL BODIES in the TRIGEMINAL GANGUA
to CELL BODY to START
the LATENT CYCLE
Con TRAVEL UP AXON
NEURONS in GENITALIA have CELL BODIES in the
SACRAL GANGLI
HSV1 & HSV2 Can INFECT nearby SENSORY NEURON
3
Templateswise.com
Yaptığı Hastalıklar
Herpes labialis
Tekrarlayan mukokutanöz enfeksiyon (uçuk, ağız köşesinde ateş kabarcığı) Gingivostomatit
Küçük çocuklarda ve immün sistemi
baskılananlarda HSV stomatiti
Bukkal mukoza,, diş etleri, dudak ve ağız çevresinde ağrılı ülseratif
Herpetik keratit
Tek gözle sınırlı, kalıcı skar, kornea hasarı, körlük olabilir
3-4
Herpes farenjiti
Genç yetişkinlerde görülür
Subject Ophthalmology Image No. 71
MBBS HELP
Dendritic Corneal Ulcer
V
1-2
Neonatal herpes
4-5
Herpetik dolama
Meslek hastalığı
Egzama Herpetikum
Aktif egzaması olan çocuklarda
Herpetik menenjit genital HSV-2 enfeksiyonunun
komplikasyonu ve ölümcül bir hastalıktır 7-8-9
Herpes ensefaliti
HSV-1 ile her yaşta görülür
HSV-2 enfeksiyonunun komplikasyonu ve ölümcül bir hastalıktır
Dissemine enfeksiyon
6
Konjenital (in utero): Hamilelikte primer enf. Genital herpes Perinatal: Doğum sırasında Postnatal: Doğumdan sonra lezyonları olan kişiler ile
HSV2 (%90) ve nadiren HSV1 (%10): Erkeklerde lezyonlar penis herpetik üzerinde ve nadir olarak üretrada; kadınlarda vulva, vajina,
serviks, perianal bölge ve üst bacağın iç kısmında görülebilir...com
Bağışıklık
بركم
NK ve IFN: Doğal bağışıklıkta etkili, enfeksiyonun yayılımını önlerler
Glikoproteinlere karşı oluşan antikorlar hücre dışı virüs nötralizasyonu yapar, yayılımı sınırlamada rol alır Antikorlar koruyucu değil: IgM ve IgG varlığında korunma olmaz, IgG varken reinfeksiyon ve reaktivasyon olur
Hücresel bağışıklık önemlidir
Hücresel bağışıklık baskılanırsa reaktivasyon ve şiddetli infeksiyon olur
TH1 ve Ts hücreler enfekte hücre öldürülmesi ve iyileşmede rol oynar
Templateswise.com
Laboratuvar Tanısı
Tzanck heavens I do not have herpes.
Lezyonlar tanı koydurucudur Klinik örnekten direkt inceleme
COWDRY TYPE A
A Positive Tranck smear in genital herpes (HSV-2).
Tzanck yayması Lezyon örneklerinden hazırlanan yaymalarda dev
hücreler ve inklüzyon cisimciklerinin olduğu hücrelerin görülmesi
Virüs izolasyonu HSV, HeLa hücrelerinde 1-3 gün içinde CPE'ler üretir. Hücreler genişler ve balon gibi görünür, çok çekirdekli dev hücreler sinsitya oluşturur Elektron mikroskopi
Seroloji
HSV IgM antikorlarının saptanması primer enfeksiyonu gösterir
Viral antijenlerin araştırılması (IFA, ELISA)
PCR
BOS örneğinde HSV-DNA tespiti ensefalitin hızlı ve güvenilir tanısı
Diagnosis of HSV-2:
Cytopathic Effect of HSV in cell culture: Note the ballooning of cells.
Fig 3, HSV-infected epithelial
cell from skin lesion (DFA)
Positive immunofluorescence test for HSV antigen in epithelial cell.
HSV1 ve HSV2
Tedavi, Korunma, Kontrol
Nükleozid analogları
Asiklovir
Valasiklovir
Famsiklovir
Pensiklovir
Tedavi, primer veya tekrarlayan hastalığı
önler ya da hastalığın süresini kısaltır
Hiçbir ilaç tedavisi latent enfeksiyonu
AŞISI YOK
ortadan kaldıramaz
Antiviral ilaç hedefi olan ve viral replikasyonda
*
*
gerekli enzim olan DNA polimerazı, dolayısıyla
DNA sentezini inhibe eder
Veziküler lezyon veya ülserle temas edilmemeli Herpetik dolama için eldiven
Güvenli cinsel yaşam, Prezervatif (koruyuculuğu zayıf) Sezaryen doğum yenidoğan bulaşını önler
DIAGNOSIS
How SKIN or MUCOUS MEMBRANE LESIONS Look CONFIRMATION
look for VIRAL DNA with PCR LANTIBODY RESPONSE to VIRUS L GROWING VIRUS in CULTURE
TREATMENT
OFTEN RESOLVES WITHOUT TREATMENT
* ANTIVIRAL DRUGS Such as:
acyclovir
Camciclovi Vala Cyclovir
REDUCE PAIN
SPEED HEALING
BEST if TAKEN at START of PRODROME
* HIGH-DOSE, INTRAVENOUS ANTIVIRALS for SEVERE CASESSMOSIS.0
2023 Edit
Varicella zoster virüsü
01 Bulaşma
✔Solunum yolundan aerosoller ile
✓Deri lezyonlarına direk temasla
02 Su çiçeği (Varicella)
✓Çocukluk çağında ✔Primer enfeksiyon
03 Zona (Herpes zoster)
✓ Reaktivasyon
Varicella zoster (Suçiçeği) virüsü
Bulaşma
VZV çok bulaşıcıdır
Bulaş, döküntüler ortaya çıkmadan 48 saat öncesinde solunum yolu ile gerçekleşir
Su çiçeği (Varicella) Çocukluk çağında primer enfeksiyon (4-10 yaş)
HSV ile benzerlikler
Zona (Herpes zoster) İleri yaşlarda reaktivasyon Zona hastasının vezikülü ile temas eden duyarlı konakta suçiçeği gelişir
Nöronlarda latent enfeksiyon ve tekrarlayan hastalık oluşturabilme yeteneği Ciddi hastalığın önlenmesinde hücresel bağışıklık önemli Karakteristik kabarık (veziküler) lezyonlar oluşturması
Templateswise.com
Patogenez
Solunum yolu mukozasından girer
Virüs ayrıca direkt temasla (deriden veziküllerle) bulaşır. Solunum yolu epiteli ve bölgesel lenflerde üreyerek virüs kana geçer (Primer
enfeksiyon/primer viremi)
Zona
İmmün
yetmezlik durumunda sekonder enfeksiyon yani reaktivasyon gerçekleşir (hücresel immünitenin zayıflaması viral aktivasyon) Antikor, VZV'nin viremik yayılımını sınırlamada önemlidir, ancak bağışıklık şarttır
1
Deri döküntüleri
بركم
11-13 gün sonra ikincil bir viremi meydana gelir ve virüs vücuda ve cildin epidermis tabakasına 2 yayılır. Virüs dermal vezikülopüstüler
döküntüye neden olur. Döküntüyle birlikte ateş ve sistemik belirtiler ortaya çıkar
5
4
3
Bulaşma süresi
Hastalar semptomlar başlamadan önce ve semptomların olduğu sırada bulaşıcıdırlar
Latent enfeksiyon
Virüs, primer enfeksiyondan sonra nöronlarda, sinir gangliyonlarında
latent hale gelir
Templateswise.com
Damlacıklar
Solunum yolu
Lenfatikler
Karaciğer, dalak rekitüloendotelyal sistem, T hücreler
Viremi
Ateş,
halsizlik, başağrısı
Vezikül progresyonu
Maküller Papüller Veziküller Deri
Püstüller Kabuklu lezyonlar
Müköz membran
Nöronda latentlik
Yaptığı Hastalıklar
Varisella (Suçiçeği)
Beş klasik çocukluk çağı döküntüsünden biri (kızamık, kızamıkçık, rozeola (6. hastalık), beşinci hastalık ile beraber). Hastalık VZV ile primer enfeksiyon sonucu oluşur; genellikle çocukluk çağının hafif bir hastalığıdır ve asemptomatik enfeksiyon görülebilirse de normalde semptomatiktir. 14 günlük inkübasyon periyodu ardından aer döküntüler ile karakterizedir (gül yaprağında çiğ damlası). Primer enfeksiyon yetişkinlerde çocuklardan daha ağırdır. Lezyonların saçlı deride olması diğer döküntülerden ayırır. Yetişkinlerin %90'ından fazlasında VZV antikoru vardır
Herpes Zoster (Zona)
Virus immün sistemin baskılanmasıyla reaktive olabilir. VZV ile enfekte kişilerin %10 ila %20'inde Herpes zoster gelişir. Sıklıkla ileri yaşlarda (>50 yaş) ortaya çıkar. Rekürens sırasında latent enfeksiyonda tutulan sinirlerin innerve ettiği bölgeler etkilenir ve dermatomal su çiçeğine benzer lezyonlar çok şiddetli ağrı ile seyreder.
Gebede primer enfeksiyonu ağır geçer (pnömoni) Anne virüsü alırsa neonatal VZV enfeksiyon riski olur
Templateswise.com
༦. འེ
Suçiçeği seyir dönemleri
Üst solunum
Bölgesel lenf nodlarında viral replikasyon
yolu mukozasının
enfeksiyonu
Karaciğer, dalak
ve diğer crganlarda viral replikasyon
Derinin enfek-
siyanu ve vezi-
Primer
viremi
viremi
Ateş
Sekonder küler döküntü- nün görülmesi
Günler
о
5
in<übasyon periyodu
כ1
15
20
Bulaşıcı dönem
Şekil 53-9. Suçiçeğinin (chickenpcx) seyir dönemler. <üçük çocuklarca sevir, bu şekilde gösterildiği gibi, genellikle erişkinlerdekinden caha kısa ve dana hafiftir.
Templateswise.com
Döküntüler
Karakteristik döküntüler yüz, boyun ve gövdede yoğun, ekstremitelerde seyrektir Döküntülerin tüm formları (makül, papül, vezikül) aynı anda görülebilir (makulopapüler)
Templateswise.com
Interferon
CXCL10
CD8 T cell
Dendritic cell
CD4 T cell
VZV
Macrophage
NK cell
VZV reactivation
1
VZV reactivates
in the dorsal
root ganglia
2
VZV travels down
nerve terminals
Keratinocyte
VZV-loaded blister
Polykaryocyte
Epidermis
Rash
3
Laboratuvar Tanısı
Tzanck yayması
Lezyondan alınan
örneklerden histolojik
Tzanck Smear for Herpes Viruses
SI
inceleme ve inklüzyon
cisimciklerinin olduğu
hücrelerin görülmesi. Virüsün sitopatik etkilerinin
gösterilmesi = Cowdry - A inklüzyon cisimcikleri ve sinsitya oluşumu
Virüs izolasyonu HSV, HeLa hücrelerinde 1-3 gün içinde CPE'ler üretir. Hücreler genişler ve balon gibi görünür, çok çekirdekli dev hücreler sinsit oluşturur
Seroloji
VZV-IgM ; primer enfeksiyon VZV-IgG; önceden geçirilmiş enfeksiyon veya kazanılmış bağışıklık
Floresan antikor testi (anti VZV antikorları gösterilmesi
PCR Viral genomun saptanması
Lezyonların karakteristik görünümleri nedeniyle klinik olarak kolayca tanımlanabilir
VZV Tedavi, Korunma, Kontrol
İlaçlar Asiklovir (ACV)
Famsiklovir
Valasiklovir
İmmunglobulin
Ciddi hastalığa duyarlı, immün sistemi baskılanmış hastalar, Varisella zoster immunoglubulini verilmesi ile korunabilir (temastan sonra ilk 96 saat içinde)
Aşı
Canlı attenüe bir VZV aşısı (Oka suşu) bulunmaktadır. İmmün sistemi
baskılanmış ya da hücresel immun yetmezliği olan çocuklara/bireylere uygulanmamalıdır
Ulusal aşı programına göre çocuklukta 12. ayın sonunda tek doz cilt altına uygulanmaktadır
65 yaş üzeri bireylerde zoster aşısı daha önce hastalığın geçirilme durumuna bakılmaksızın subkutan tek doz önerilmektedir
Templateswise.com
VARICELLA ZOSTER
* HERPESVIRUS
- PRIMARY INFECTION in LYMPH NODES
-SECONDARY INFECTION in KERATINOCYTES
& NEURONS in SKIN
* TRAVELS RETROGRADELY to GANGLIA
- REMAINS DORMANT
* CHICKENPOX
-RASH on the SCALP, FACE, & TRUNK
- MACULES, PAPULES, VESICLES, & SCABS
* HERPES ZOSTER or SHINGLES
-REACTIVATION of VIRUS
- VESICLES located along ONE DERMATOME * TREATMENT is SYMPTOMATIC
- ANTIVIRAL DRUGS
OSMOSIS.
3033 5
Sitomegalovirüs
01 Bulaşma
✓Kan transfüzyonları, doku transplantasyonları,
cinsel temas, plasental yol ile doğum ve emzirme sırasında bulaşır
✔Tükürük, gözyaşı, idrar, anne sütü gibi tüm
salgılarda virüs bulunabilir 02 Latent enfeksiyon
✓CD4 T lenfositlerinde
✔Makrofajlar ve diğer hücrelerde latent
kalabilir
Sitomegalovirüs
CMV, enfeksiyonları tüm dünyada çok yaygındır, insan doğal konak, tek serotip
Tükürük, idrar, genital salgılar ve kan gibi birçok vücut salgısında bulunur
Bir insan patojenidir, sadece insan hücrelerinde (fibroblastlar, epitel hücreleri, makrofajlar) çoğalır Enfeksiyon sıklıkla erken çocukluk döneminde kazanılır
Konjenital bozukluklara (doğuştan gelen anomalilere) en sık neden olan viral etken!
Çocuklarda ve erişkinlerde sıklıkla hafif ya da asemptomatik hastalık oluşturmasına rağmen, özellikle immün sistemi baskılanmış hastalarda (AIDS) CMV, fırsatçı patojen olarak önem taşımaktadır
Solid organ transplantasyonu yapılan hastalarda en sık enfeksiyon yapan virustur
T hücreleri, makrofajlar ve diğer hücrelerde latent enfeksiyon oluşturur
Primer, latent enfeksiyon, reaktivasyon, reinfeksiyon (süperinfeksiyon) şeklinde enfeksiyon yapar İmmün baskılama (HIV, steroid kullanımı) ve allojenik uyarımla (transfüzyon ve transplantasyon) ile reaktive olur
Dezenfektan, alkol, solvent, kuruluk, ısı, asit ve ışınlara dayanıksızdır
Sitomegalovirüs
Lenfotropik bir virüstür
Lenfosit ve lökositlerle vücuda yayılır
Hücre kültüründe çok çekirdekli dev hücre oluşumuna neden olur
Baykuş gözü şeklinde intranükleer inklüzyon cisimciklerine yol açar
Virusun böbrek ve tükrük bezindeki replikasyonu idrar ve vücut sıvılarından atılımını arttırır
Virus idrar, kan, tükrük, gözyaşı, süt, dışkı, semen, amnion Sivisi, vajinal ve servikal sekresyondan izole edilebilir
Primer enfeksiyon
Bebek ve çocuklarda belirtisiz
(asemptomatik)
Bulaşma vücut sıvıları, anne sütü,
tükürük, ter, idrar
CMV hastalığı
İmmün süpresif hastalarda CMV hastalığı
Ekzojen primer enfeksiyon
Endojen reaktivasyon
Pnömoni veya GIS enfeksiyonu
1
Patogenez
2
بركم
Primer enfeksiyon
Yetişkinlerde asemptomatik veya hafif semptomatik enf. (enfeksiyöz mononükleozis benzeri hastalık = Ateş, lenfadenopati, hepatit,
5
4
lenfositoz)
3
Reaktivasyon
İmmün sistemi normal kişilerde
genellikle asemptomatik
Konjenital enfeksiyon
Çekirdek içi inklüzyonlu, çok çekirdekli dev hücreler olan sitomegalik inklüzyon hastalığı Gebe annede antikor varsa virus fetüsa bulaşmayabilir. İntrauterin enfekte bebeklerin! %10-20'si semptomatik geçirir
Templateswise.com
Yaptığı Hastalıklar
Konjenital hastalıklar
Etkilenen yenidoğanların %10'unda mikrosefali,
intraserebral kalsifikasyon, hepatosplenomegali ve döküntü (sitomegalik inklüzyon hastalığı) gibi klinik hastalıklar görülür. İşitme kaybı, zihinsel gerilik, konjenital CMV enfeksiyonunun sık görülen sonuçlarıdır. Hamilelikleri sırasında birincil CMV enfeksiyonu geçiren annelerden doğan bebeklerde ciddi doğum kusurları riski son derece yüksektir.
بركم
Perinatal enfeksiyon
Gebelikle aktive olan virüsün, serviks kanalından bebeğe bulaşmasıyla oluşur. CMV, anne sütü veya kolostrumdan ya da kan transfüzyonu ile de bulaşır. Zamanında doğan sağlıklı bebeklerde klinik tablo oluşmaz
Çocuk ve erişkinlerde enfeksiyon
Bağışık sistemi normal çocuk ve erişkinlerde 4-8 hafta inkübasyon olur. Asemptomatik geçer. CMV Mononükleoz tablosu; ateş, halsizlik, miyalji, LAP, hepatit, splenomegali görülür
Primer enfeksiyon sonrası uzun zaman sekresyon ve idrarda virüs izolasyonu olur.
Tükrük bezi tutulumu siktir
Templateswise.com
Yaptığı Hastalıklar
بركم
Konjenital hastalıklar
En sık görülen viral konjenital enfeksiyon etkenlerindendir. Gebede primer infeksiyon sonrası fetusta risk %50
reaktivasyonda ise %1'dir.
Seropozitif anneden doğarsa daha az ciddi enfeksiyon olur yada sorun olmaz. Konjenital CMV enfeksiyonunda 1 hafta boyunca yenidoğan idrarında virus izolasyonu yapılabilir.
Transplantasyon/Transfüzyon
Organ transplantasyonu sonrası primer enf. risklidir, kan transfüzyonu sonrası asemptomatik seyredebilir ise de semptom elişirse mononükleoz belirtransplantasyonu sonrası CMV, rejeksiyonu kolaylaştırır. *Kİ transplantasyonu sonrası; graft versus host olur.
İmmünsuprese hastalarda
Fırsatçı enfeksiyonlar daha ağırdır, virus atılımı uzun sürer Yaygın enfeksiyon olur
Pnömoni
Retinit Ensefalit Kolit Özefajit
Templateswise.com
Laboratuvar Tanısı
Histolojik inceleme Biyopsi materyalinde intranükleer inklüzyon cisimciğinin (baykuş gözü)
saptanması
Seroloji İmmunfloresan mikroskopi ile lökositlerde viral antijenlerin ve ayrıca EIA (Enzim immun assay) ve IFAT (immunofluorecence antibody test) ile serumda antikorların (anti CMV-IgM, IgG) tayini yapılabilir
CMV IgG pozitifliği önceden geçirilmiş enfeksiyonu, tek başına CMV IgM pozitifliği Primer enfeksiyonu gösterir. IgM reaktivasyon ve re-enfeksiyonlarda da pozitifleşebilir. Bu durumda (IgG ve IgM birlikte pozitif) enfeksiyonun primer veya
sekonder olup olmadığı IgG avidite testi ile ayırt edilmelidir
PCR
Biyopsi materyali; idrar, kan, bronş sıvısı veya BOS'tan PCR ile viral DNA araştırılmas
CMV Tedavi, Korunma, Kontrol
İlaçlar
Korunma
Ciddi hastalıklar için kullanılan özgül Kan ve organ donörlerin CMV açısından taranması,
antiviral ilaçlar mevcuttur
İmmün süpresif (AIDS, transplant, kanser, vb) hastalarda CMV hastalıklarının tedavisi için kullanılan antiviraller:Ganciclovir, Valganciclovir, Foscarnet, Cidofovir
virüsün bulaşını azaltır
Transfüzyonlarda CMV negatif kan kullanılması Seronegatif alıcılara transplantasyon öncesi CMV immunoglobulini uygulaması Antiviral ilaçlarla proflaksi
Aşısı yok
Templateswise.com
EBV INFECTION (KISSING DISEASE)
SALIVA or RESPIRATORY SECRETIONS
SHARING FOOD
or DRINKS
KISSING
- COMMON in ADOLESCENTS & YOUNG ADULTS
-AGE 15-24
EPSTEIN BARR VIRUS & STRESS
Epstein-Barr Virus
01 Bulaşma
✔Tükürükle bulaşır
✓ Enfeksiyöz mononükleoz (öpücük hastalığı)
aslında EBV ile enfekte B hücreleri ile
koruyucu T lenfositleri arasındaki bir iç savaştır 02 EBV kanser ilişkisi
✓ Burkitt lenfoma ✔Hodgkin lenfoma
✓Nazofaringeal karsinom
EBV ayrıca AIDS'li hastalarda B hücreli lenfomalar ile ilişkilendirilmiştir.
✓EBV, B hücreleri için bir mitojendir ve doku kültüründe B hücrelerinin çoğalmasını uyararak, onları ölümsüzleştirir
Epstein Barr Virus
B hücresinde ve orofarinks/nazofarinksteki bazı epitelyal hücrelerde replike olabilir
EBV, yetkin T hücresi varlığında B hücresinin latent enfeksiyonuna neden olabilir > EBV, B hücresini uyarabilir ve ölümsüzleştirebilir
EBV 70'den fazla proteini kodlamaktadır
EBV, human herpesvirus 4 (HHV-4) olarak da isimlendirilir
EBV, konak seçiciliği fazla olan bir virüstür
in vitro olarak yalnızca insan ve bazı primatların B lenfosit ve nazofarenks epiteli hücre
kültürlerinde üretilebilir
ÖPÜCÜK HASTALIĞI
Epstein Barr Virus
OROPHARYNX
Bulaşma tükürük ile olur
Kan transfüzyonu ve transplantasyon ile de bulaşır
Okul öncesi (1-5 yaş) dönemde aile içi, kreş/bakimevleri
Adölesan/genç erişkin (14-25 yaş) öpüşmenin yaygınlaşması
Primer EBV enfeksiyonu çocuklarda genellikle belirtisiz seyreder
En sık çocuklarda ve genç erişkinlerde görülen, akut, lenfoproliferatif viral bir hastalıktır Ürediği hücreye sitopatik etki yapmaz, ancak T hücre süpresyonunun olmadığı durumlarda; EBV ile enfekte olup virus genomunu içeren hücre, devamlı üreme özelliği kazanır (transforme veya immortal hücre)
EBV ile enfekte olmuş B hücreleri, enfeksiyonun lenforetiküler sistem boyunca yayılmasından sorumludur
EPITHELIUM
B CELL
(LYMPHOCYTES)
(OSMOSIS.org
3033
Antijenik yapısı
بركم
Litik enfeksiyon fazında eksprese edilen erken ve geç proteinlerdir.
Eksprese oldukları viral siklus fazına göre EBV antijenleri iki gruba ayrılır
1. Latent faz antijenleri
Virüsün latent enfeksiyon oluşturduğu
B hücrelerinde sentezlenen proteinlerdir. Epstein-Barr nükleer antijen (EBNA) yapısal olmayan ve ilk
görülen antijendir
Değişmeksizin eksprese edilir ve viral
1
2. Litik faz antijenleri
2
epizomların devamlılığı için gereklidir.
2c Geç antijenler
Viral kapsid antijen (VCA):virüs üreten ücrelerde buulunur Membran antijenleri:Viral membran antijenlerine karşı gelişen antikorlar nötralize edici özelliktedir.
5
4
2a. Erken başlangıç antijenleri (EA)
Enfekte B lenfositlerinde sentezlenir, CD4 3 T lenfositlerini uyarır. Bunlar, CD8 T lenfositlerini bu antijenlere karşı aktive eder ve enfekte B lenfositlerini hedefleyen CD8 sitotoksik T lenfositleri geliştirilmiş olur. T hücreleri, B hücrelerinin aşırı çoğalmasını sınırlar ve onları öldürür
2b. Erken antijenler (EA)
Templateswise.com
Replikasyon-Antijenler
İnfeksiyon
EBNA
EMA
Persistan infeksiyon
Geç
VCA
EA
MA
LİZİS
EBNA
MA
VCA
EA
- EB nuclear antigen - membrane antigen
-Viral capsid antigen
- Early antigen
46
© Templateswise.com
Patogenez
بركم
Hedef hücre
Tükürükle bulaşır. Enfeksiyon orofarinks ve nazofarinks epitel
hücrelerinde başlar, viral replikasyon tamamlandıktan sonra epitel hücreleri lizis sonucu ölürler
ve
Latent enfeksiyonun aktivasyonu Transplantasyon sonrasında sitotoksik T lenfosit yanıtının baskılanmasıyla, EBV'nin latent kaldığı B lenfositlerinde kontrol edilemeyen proliferasyon posttransplant lenfoproliferatif hastalıklar ortaya çıkar. EBV, bellek B hücrelerinde latent enfeksiyon oluşturur ve B hücresi aktive olduğunda virüs de reaktive olur.
1
5
2
B lenfositlerinin enfeksiyonu
Serbest kalan virüsler, submukozal lenfatiklere ulaşır. Viremi sırasında karşılaştıkları B lenfosit yüzeyindeki C3d reseptörlerine bağlanıp enfekte ederler.
4
Latent enfeksiyon
3
Enfekte B hücreleri
Enfekte B lenfositlerinde sentezlenen antijenler, CD4 T lenfositlerini uyarır. Bunlar da CD8 T lenfositlerini bu antijenlere karşı aktive eder ve enfekte B lenfositlerini hedefleyen CD8 sitotoksik T lenfositleri geliştirilmiş olur. T hücreleri, B hücrelerinin aşırı çoğalmasını sınırlar ve onları öldürür. Atipik lenfositler (Downey)
EBV, B lenfositi içinde; Produktif, latent veya ölümsüzleşme şeklinde enfeksiyon yapar.
Latent enfeksiyon sitotoksik T lenfositi kontrolündedir Templateswise.com
Downey hücreleri
A
C
بركم
Şekil-5: Atipik lenfositler (Downey hücreleri) (45).
Atipik lenfositler matür lenfositten daha büyük olup, sitoplazmaları bazofilik boyanır özellikte, lobüler yapıda nükleuslu, kenarları çentikli hücrelerdir. Lenfositlerin kenarları komşu eritrositlerce itilmiştir.
O Templateswise.com
Yaptığı Hastalıklar
BODY'S IMMUNE SYSTEM 0 HUMORAL RESPONSE
-B CELLS CREATE ANTIBODIES
Y
بركم
CELLULAR RESPONSE
-CYTOTOXIC or CD8+ T CELLS
-MATURE in THYMUS
EPSTEIN-BARR VIRUS (EBV) CAUSES:
* ASYMPTOMATIC LATENT INFECTIONS of B CELLS
*ACUTE SYMPTOMS of:
~ FEVER
- SORE THROAT
~ ENLARGED
LYMPH NODES
~ FATIGUE
* LEADS to:
-NASOPHARYNGEAL CARCINOMA
-HODGKIN LYMPHOMA
-NON-HODGKIN LYMPHOMA
-BURKITT
INFECTIOUS
MONONUCLEOSIS (MONO)
CYTOTOXIC T CELLS
CD8+
UNABLE to KILL OFF →
↑ B CELL PROLIFERATION
A
B CELL
A
LATENT-INFECTED B CELLS
B CELL CANCERS
HODGKIN
B CELL LYMPHOMAS-
NON-HODGKIN
Survived!
VIRAL GENES
CD8+
No more spreading!
Templateswise.com
Antikor Titresi
༦. འེ
Serolojik Testler
Enfeksiyöz mononükleoz
VCA-IgG
VCA-IgM (+) erken akut faz
VCA-IgG ve IgM (+) akut faz
EBNA-IgG (+) geç dönemde oluşur (konvelesan)
VCA-IgG (+) ve EBNA-IgG (+) geçirilmiş enfeksiyon, kazanılmış immünite
VCA-IgM
VCA-IgA
Anti-EA
Anti-EBNA-1
Haftalar
Aylar
Yollar
Primer EBV Enfeksiyonu
Şekil-6: EBV spesifik antikorlar (53).
Templateswise.com
Yaptığı Hastalıklar
بركم
Enfeksiyöz mononükleoz: Lenflerin şişmesi (lenadenopati), dalağın büyümesi (splenomegali) ve eksüdatif farenjit klasik semptomlar olup; yüksek ateş, halsizlik ve bazen karaciğerde büyüme eşlik eder.
Kronik hastalık: Bazı kişilerde EBV, döngüsel tekraruşturabilir. Bu hastalarda kronik yorgunluk vardır; ayrıca hafif düzeyde yüksek ateş, baş ağrısı ve boğaz ağrısı da olabilir. Epstein-Barr virüsünün indüklediği lenfoproliferatif hastalıklar: Hücresel immunitenin olmadığı kişilerde EBV enfeksiyonu, enfeksiyöz mononükleoz yerine hayatı tehdit eden poliklonal lösemi benzeri B hücre proliferatif hastalığı ve lenfomaya eğilimlidir. EBV ayrıca Asya'da erişkinlerde endemik olarak görülen nazofarengeal karsinoma ile de ilişkilidir. Tümör hücreleri EBV DNA'sı içerir; ancak tümör hücrelerinin lenfositlerden köken aldığı Burkitt lenfomadan farklı olarak nazofarengeal karsinoma hücreleri epitelyal kökenlidir.
Tüylü oral lökopati: Dil ve ağızdaki lezyonlarla karakterizedir. Epitelyal hücrelerdeki üretken EBV enfeksiyonunun ender görülen bir şeklidir. Bu tablo, AIDS'li hastalarda görülen fırsatçı bir hastalıktır
Templateswise.com
Laboratuvar Tanısı
Heterofil antikor
Hasta serumunda
heterofil antikor aranmasıdır Monospot test veya Klasik Paul-Bunnell testi ile aranabilir. Paul-Bunnell testinde >1/64 titreler, EMN tanısını doğrular
HA testleri, normalde insan serumunda bulunabilen Forssman antikorlarının varlığında veya Serum hastalığında da pozitif bulunabilir
Seroloji
HA testlerinin negatif bulunduğu, tanısında güçlük çekilen olgularda, EBV'ye özgül antikorların aranması gerekir. EBV enfeksiyonu sırasında, virusun çeşitli antijenik yapılarına karşı antikor yanıtı gelişir. Akut enfeksiyon tanısında en yararlı test Anti-VCA IgM ve Anti-EBNA IgG bakılmasıdır
(IFA, ELISA)
PCR
Viral genomun
saptanması
HHV-6
HHV-6A ve HHV-6B
Roseola infantum (6.hastalık=Exanthem subitum
>2 yaş toplumun %90'ı pozitiftir
3 yaş altında, ateş, maküler lezyonlar görülür döküntüler boyun ve sırttan başlar, göğüs, karin, alt ekstremitelere yayılır
بركم
Hedef hücre
T hücre, epitel hücresi, NK ve monositleri
Belirtileri
Ateş, üst solunum yolu enfeksiyonu, lenfadenopati
2 gün boyunca yüksek seyreden ateşin düşmesiyle birlikte boyun ve gövdede makülopapüler döküntü ortaya çıkar
Yetişkinlerde
Erişkinlerin çoğunda (>%90) tükrükte bulunur, Yetişkinlerde primer enf. mononükleozis tablosu ile seyreder, HHV-6B nörolojik hastalıklardan soyutlanmıştır
Tanı ve Tedavi Karakteristik döküntü Özgül IgM ve IgG tespiti Komplikasyon olmadan iyileşir Özgül bir antiviral tedavi yok
Templateswise.com
HUMAN HERPESVIRUS 6 (HHV-6)
YY
* REPLICATES EFFICIENTLY
in CD4+ T LYMPHOCYTES
YOUNG CHILDREN
ROSEOLA INFANTUM
LASTS
AFTER
3-5 DAYS FEVER
DIAGNOSIS
* CLINICAL PRESENTATION
TREATMENT
* SUPPORTIVE
* SEVERE CASES ACYCLOVIR or GANCICLOVIR
Templateswise.com
HHV-7
Hedef hücre:T hücre, epitel hücresi, NK ve monositleri enfekte eder Replikasyon ve latentlik Thücrelerinde
Erişkin popülasyonun çoğunda tükrükte bulunur (%75)
>2 yaş toplumun %85'i pozitif
HHV-6 gibi HHV-7'de roseola infantum (egzantema subitum) etkeni HHV-6 gibi transplant ve AIDS hastalarında potansiyel patojen
Tanı: Özgül IgM ve IgG tespiti Tedavi: Özgül bir antiviral tedavi yok
HHV-8 (Kaposi sarkomu ile ilişkili herpesvirus=KSHV)
KAPOSI' S SARCOMA ASSOCIATED HERPESVIRUS
Human herpes virus 8 infection
*
İlk kez Kaposi sarkoma'lı hastalardan izole edilmiş ve "Kaposi sarkoma ile ilişkili herpes virus (KSHV)" olarak tanımlanmıştır
Lenfotropik bir virustur
AIDS hastalarında fırsatçı bir virüs
AIDS ile ilişkili immün süpresyonda ve böbrek transplantasyonu sonrası gelişen kaposi sarkomunda HHV8 enfeksiyonu gösterilmiştir En sık cilt tutulumu olur, %4 visseral görülür
Kaposi sarkomu
Hedef hücre lenfosit ve diğer hücreler Bulaşma yakın temas, cinsel ilişki, tükürük
Kaposi's sarcoma
AIDS hastalarının çoğunda tükürükte bulunur Afrika'da endemik
Diğer herpes virüslar gibi toplumlarda yaygın olarak bulunmaz
Tanı PCR, özgül IgM ve IgG tespiti Tedavi özgül bir antiviral tedavi
Herpesvirus simiae (B virus)
1st Human Death
Alfaherpesvirus
Doğal konak maymun
Bulaşma: Maymunun ısırması veya tükürükleri, viroloji lab.'da kullanılan doku ve hücreler ile insanlara bulaşır
Virusun girdiği yerde ağrı, lokalize kızarıklık, vezikül
⚫ Ensefalopati: sonuç genellikle ölümcül
Monkey B Virus
in China
by Ankit Agrawal
Herpesviruslar ve TEDAVİ
Qualitative Antiviral Activity
Acyclovir
HSV VZV EBV CMV | HHV 6-8
++
1
Valacyclovir
++
+
Famciclovir
+
Ganciclovir
+
++
Valganciclovir
Foscarnet
Cidofovir
+ +
+
#++
++
++
1
1
++
++
+ +
+
+
++
HSV 1: Orolabial herpes
HSV 2: Genital Herpes Simplex
HHV 3: Varicella (Zoster)
HHV 3: Varicella (chickenpox)
HHV 4: Epstein Barr Virus (mononucleosis)
HHV 5: CMV
HHV 6: Roseola (sixth disease)
HHV 7: Pityriasis rosea (PR) in adults
HHV 8: Kaposi sarcoma associated