1 Flashcards
(105 cards)
1
Q
Définition pharmacologie
A
Étude de l’interaction entre les substances et les systèmes biologiques
2
Q
Quels sont les 3 grands concepts de la pharmacologie ?
A
- Pharmacodynamique
- Pharmacocinétique
- Pharmacogénétique
3
Q
Définition pharmacodynamique
A
Étude de l’effet souhaité ou non des médicaments (= effet du médicament sur le corps)
4
Q
Définition pharmacocinétique
A
Étude du devenir du médicament dans le corps en fonction du temps
5
Q
Définition pharmacogénétique
A
Étude de la relation entre génotype et pharmacocinétique/-dynamique d’une substance donnée
6
Q
Définition médicament
A
Produit s’origine chimique/biologique servant à diagnostiquer, prévenir et traiter des pathologies
7
Q
Les excipients ont-ils une activité sur la maladie à traiter ?
A
Non
8
Q
Quelles sont les étapes de la prescription du médicament à l’effet ?
A
9
Q
Quels sont les phases que subit un médicament per os ?
A
- Absorption (traverse la membrane du tube digestif)
- Métabolisme (dans le foie)
- Distribution
- Élimination (reins/selles)
10
Q
Quelle étape est sautée quand on administre un médicament en IV ?
A
L’absorption => va + vite
11
Q
Quelles sont les 4 manières de traverser la double couche phospholipidique ?
A
- Transport paracellulaire
- Diffusion
- Diffusion facilitée
- Transporteurs
12
Q
Quelle est la manière de traverser la double couche phospholipidique préférée des médicaments ?
A
Diffusion
13
Q
Que détermine le Kp ?
A
Lipophilie d’une substance
14
Q
Comment se calcule le Kp ?
A
15
Q
+ le log P est élevé + la molécule est ___
A
Lipophile
16
Q
Vrai/faux
Les molécules chargées passent les membranes
A
Faux
17
Q
De quoi dépend l’état d’ionisation d’une molécule ?
A
pKa et pH
18
Q
Où est présent le transporteur P glycoprotéine (Pgp) ?
A
- Intestin
- Foie
- Rein
- Barrière hémato-encéphalique
- Cellules tumorales
19
Q
À quel problème peut participer la P glycoprotéine ?
A
Résistrance des cellules tumorales aux chimiothérapides
20
Q
Quel est le mode de fonctionnement de la P glycoprotéine ?
A
Pompe à efflux
21
Q
Que fait la Pgp au niveau intestinal ?
A
Limite l’absorption de ses substrats
22
Q
Que fait la Pgp au niveau rénal ?
A
Favorise l’élimination de ses substrats
23
Q
Que fait la Pgp au niveau de la barrière hémato-encéphalique ?
A
Limite le passage de ses substrats
24
Q
Quelles sont les vaisseaux qui passent par le foie ?
A
- Veine porte
- Artère hépatique
25
Vrai/faux
Au niveau du foie, il y a un ralentissement du flux sanguin
Vrai => meilleura échanges
26
Quelles sont les principales enzymes de phase I ?
Cytochromes P450
27
De quoi sont responsables les Cytochromes P450 ?
Métabolisme des médicaments
28
Où se trouvent les Cytochromes P450 ?
Réticulum endoplasmique des hépatocytes
29
Par quoi les Cytochromes P450 peuvent être inhibés ?
Inhibiteurs spécifiques
30
L'inhibition des Cytochromes P450 est ___
Compétitive : inhibiteur se lie au même substrat => métabolisme empêché
31
Quelle est la conséquence de la présente d'un inhibiteur spécifique aux Cytochromes P450 ?
Diminution de la quantité de substra métabolisé
32
Qu'implique l'induction enzymatique des cytochomes P450 ? Et les conséquences ?
Synthèse de nouveaux cytochromes => augmentation quantité de substrats métabolisés
33
Lequel est le + rapide à ce mettre en place : l'inhibition enzymatique ou l'induction enzymatique ?
L'inhibition enzymatique
34
Vrai/faux
L'activité des cytochromes P450 est invariable
Faux : varie avec inhibiteurs/activateurs/polymorphisme génétique
35
La plupart de la population est métaboliseur extensif, len ou rapide ?
Métaboliseur extensif
36
En gros : réactions de phase I
Les réactions de phase I modifient la structure chimique d’un médicament pour introduire ou exposer un groupement fonctionnel réactif
37
En gros : réactions de phase II
La phase II implique la conjugaison des métabolites (produits par les réactions de phase I) avec des molécules endogènes pour former des composés hydrosolubles
38
Quels sont les molécules pouvant être ajoutées lors des réactions de phases II ?
- Acide glucuronique
- Acide sulfurique
- Groupement acétate
- Glycine
- Glutamine
39
Quelles sont les principales enzymes des réactions de phase II ?
- Glucuronyl transférases
- Sulfonyl transférases
40
Vrai/faux
Si une substance, avec réactions de phases I, est assez soluble, elle va faire la réaction de phase II
Faux : pas besoin
41
De quoi dépend la distribution du médicament à travers l'organisme ?
- Taux de perfusion
- Structure (barrières cellulaires, ...)
42
Quelles sont les protéines qui lient les médicaments ?
- Albumine
- alpha1 Glycoprotéine acide
43
Quelle fraction du médicament a un effet dans le corps ?
Fraction libre
44
Quelle fraction du médicament est la + vite éléiminée ?
Fraction libre
45
De quoi dépend la réabsorption tubulaire d'un médicament ?
pKa de la substance et pH de l'urine
46
La plupart des médicaments sont éliminés par filtration ___
Glomérulaire
47
Que fait un modèle pharmacocinétique ?
Modélisation du devenir du médicament dans l'organisme
48
Quels sont les paramètres pharmacocinétiques ?
ADME
Absorption, Distribution, Métabolisme, Excrétion
49
ADME ?
Absorption, Distribution, Métabolisme, Excrétion
50
51
Vrai/faux
Le processus de distribution est un processus rapide
Vrai
52
Définition clairance
Constante de proportionnalité qui relie la vitesse d'élimination à la [plasmatique] => vitesse à laquelle le médicament est éliminé du corps par rapport à la [plasmatique]
53
Définition volume de distribution
Volume fictif dans lequel le médicament devrait être réparti pour être à la même concentration que dans le plasma
54
Quels sont les 2 paramètres primaires de la pharmacocinétique ?
- Clairance => élimination
- Volume fictif => distribution
55
Comment évolue le taux de [plasmatique] d'un médicament en fonction de la [plasmatique] ?
Variation de [] est proportionnelle à [] qu'il reste à éliminer
56
Comment calculer la variation de [plasmatique] ?
57
Comment (concrètement) on définit la clairance ?
Volume de sang épuré par unité de temps
58
Comment varie la cinétique de 1e ordre ?
Diminue
59
Comment varie la cinétique d'ordre 0 ?
Constante
60
Vrai/faux
+ on consomme d'alcool, + on l'élimine vite
Faux : cinétique d'ordre 0 => vitesse d'élimination constante (donc + on boit, + c'est long à éliminer)
61
Comment calculer le volume de distribution ?
=> ça veut dire que si la substance reste dans le plasma, elle aura un Vd proche du volume plasmatique (3-4L)
=> si la substance se distribue maj dans l'eau corporelle, Vd ~= 50 L
=> si la substance se distribue maj dans les tissus (lipophile), Vd ~= 1000 L
62
De quoi dépend la 1/2 vie plasmatique ?
- Clairance
- Volume de distribution
63
Au bout de combien de 1/2 vie on considère que la substance est éliminée ?
7 1/2 vie (reste <1%)
64
Qu'est-ce que la biodisponibilité ?
Fraction de la dose qui atteint la circulation systémique sous forme inchangée
65
Anatomiquement, la substance est amenée au foie par ____ avant d'atteindre la circulation systémique
Veine porte
66
Vrai/faux
L'intestin peut métaboliser les médicaments
Vrai : contient des Cytochromes P450
67
AUC
Aire sous la courbe (de la courbe de [plasmatique] en fonction du temps)
68
Si on a une bonne AUC, on va devoir mettre +/-/= de substance per os que par iv ?
=
69
Comment trouver la dose per os à administrer ?
70
Vrai/faux
À force de donner un médicament en continue, la [plasmatique] atteint un plateau
Vrai
71
Que remarque-t-on avec la règle des 4 1/2 vies ?
[plasmatique] augmente, vitesse d'élimination augmente j-> ce qui entre = ce qui sort => équilibre des courbes (ss)
72
Qu'est-ce que la dose de charge ?
Dose en début de traitement + élevées que celles nécessaire à maintenir l'équilibre
73
Comment calculer la dose de charge ?
74
Que peut faire une substance sélective ?
Se lie préférentiellement à un récepteur mais peut se lier à un autre récepteur si elle est en excès
75
Que peut faire une substance spécifique ?
Ne se lie qu'à un seul récepteur
76
Définition efficacité
Capacité d'une substance à produire un effet
77
De quoi dépend l'efficacité ?
De son activité intrinsèque sur le récepteur
78
Qu'est-ce que l'Emax ?
+ grand effet qu'une substance peut avoir
79
Définition puissance
Capacité d'une substance à produire un effet déjà à faible dose
80
Qu'est-ce que l'EC50 ?
[médicament] pour obtenir la moitié de l'effet max
81
Une substance X a un EC50 < que la substance Y. Elle a une + grande ou + petite puissance ?
+ grande puissance
82
Une substance X a un Emax > que la substance Y. Elle a une + grande ou + petite efficacité ?
+ efficace
83
De quoi dépend l'effet net ?
Puissance (EC50) et efficacité (Emax)
84
Que fait un agoniste quand il se lie au récepteur ?
Active complètement la cascade => pousse **entièrement** le système vers la forme active Ra
85
Que fait un agoniste partiel quand il se lie au récepteur ?
Active pas trop la cascade => pousse **partiellement** le système vers la forme active Ra
86
Que fait un agoniste inverse quand il se lie au récepteur ?
Réduit l'activité constitutive => pousse entièrement le système vers la forme inactive Ri (= l'effet inverse que ce que ferait la molécule endogène)
87
Agoniste/antagoniste = substance qui a une activité intrinsèque ?
Agoniste
88
Vrai/faux
Un antagoniste ne déclenche rien au niveau d'un fonctionnement cellulaire
Vrai
89
Par quoi l'effet d'un antagoniste compétitif peut être renversé ?
L'excès d'agoniste
90
Que fait l'antagoniste non-compétitif sur la cible ?
Il la modifie
91
Un antagoniste compétitif a un effet équivalent à la diminution/l'augmentation de la puissance (EC50)/efficacité (Emax) de l'agoniste ?
Un antagoniste compétitif a un effet équivalent à la **diminution de la puissance (EC50) de l'agoniste**
92
Un antagoniste non-compétitif a un effet équivalent à la diminution/l'augmentation de la puissance (EC50)/efficacité (Emax) de l'agoniste ?
Un antagoniste non-compétitif a un effet équivalent à la **diminution l'efficacité (Emax) de l'agoniste**
93
Vrai/faux
La marge thérapeutique peut varier
Vrai : selon âge, sensibilité de la personne, récepteur, ...
94
Que sont les effets indésirables de type A ?
Proviennent le l'action pharmacologique de la substance
95
Quels sont les effets indésirables les + souvent observés (type) ?
Type A (augmenté)
96
Vrai/faux
Les effets indésirables de type A augmentent en même temps que la dose
Vrai : pour les diminuer => diminuer la dose
97
Les effets indésirables de type A sont-ils anticipables ?
Oui
98
D'où proviennent les effets indésirables pharmacologiques ?
Absence de spécificité de la substance pour le récepteur ou parce que d'autres organes expriment ces récepteurs
99
Que sont les effets indésirables de type B ?
Réponse inattendue et rare (bizarre) impliquant l'arrêt du médicament
100
Vrai/faux
Les effets indésirables de type B proviennent de l'action pharmacologique de la substance
Vrai
101
Les effets indésirables de type B sont-ils évalués par la notion de marge thérapeutique ?
Non
102
Quel type d'effets indésirables sont anticipables ?
Type A uniquement
103
Par quoi l'hypersensibilité des récepteurs est-elle induite ?
Absence prolongée d'un agoniste ou présence prolongée d'un antagoniste
104
Que peuvent-être les adaptations pharmacodynamiques ?
- Désensibilisation des récepteurs
=> Désensibilisation moléculaire par changement de conformation du récepteur
=> Désensibilisation cellulaire par phosphorylation
=> Découplage entre récepteur et protéine G
=> Séquestration du récepteur
- Hypersensibilisation des récepteurs
105
