9 - Inflammation intestinale

Question 1

Discuter le rôle et les effets de NOD2 dans les maladies inflammatoire intestinales

Quel est sa fonction primaire et quel est l’effet d’une mutation

Answer 1

1) Fonction normale

• Lie MDP bactérien
• Actibe NF-kB
• Autophagie (avec ATG16L1)
• Expression peptides antimicrob dans cell Paneth
• IL-23 dans DC = ↑Th17 + reg3y ds cell intestinale épithéliale (antimicrobien)

2) Changement de cadre de lecture/Faux sens

• ↓ liaison avec MDP (DC, Macro, paneth)
• ↓ peptides antimicrobiens (paneth)
• Autophagie altéré = élimination anormales de bactéries/barrière défective
• ↑ Adhérence bactérienne + translocation

Question 2

Discuter le rôle et les effets de ATG16L1 dans les maladies inflammatoire intestinales

Quel est sa fonction primaire et quel est l’effet d’une mutation

Answer 2

1) Fct normale

• Impliquer dans autophagie (dégradation lysosomale de protéines et microbes)
• Induit par stress RE/Infection

2) Variant T300A

• Perte de fct qui diminue autophagie = prod CK altéré, élimination défective de microbes
• Mutation causant un site de clivage des caspases = instabilité protéique

Question 3

Dans quels parties de l’intestins se retrouvent les cell à mucus?

Quel sont leurs fonctions et leur rôle dans l’homéostasie intestinale

Answer 3

Ce sont cell MUC2

1) Petit intestin = moins abondante = barrière chimique non relié à l’épithélium
2) Colon = plus abondante

• Gel interne presque stérile
• Gel externe formé par protéolyse endogène
• Liaison de bactéries aux glycan = nutriments
• Transport Ag luminaux → présentation au DC

Question 4

Dans quels parties de l’intestins se retrouvent les cell de Paneth

Quel sont leurs fonctions et les conséquences de défauts

Answer 4

1) Petit intestin (pas le colon)

Rôle défense de pathogène + composition microbiote

• Sécrétion produit antibactériens (défensines)
• Sécrétion signaux essentiels au maintient de la nice (Wnt3) = support de cell souches et progénitrices

2) Défauts

• défaut autophagie = sécrétion altéré de granules
• Stress RE = défaut cell Paneth
• Morphologie anormale = ↑ Activité immunitaire + changement de microbiome

Question 5

Discutez de l’effet du microbiote sur les maladies inflammatoire de l’intestin

Answer 5

1) AGCC produit par microbiote = énergie pour IEC, /// iHAD (anti-inflamm épigénétique) // L de GPCR = chimiotaxie de neutrophiles + supression Treg
2) Tryptophane lie AhR de CEI

• renouvellement CEI
• Régulation déponse imm mucosale (développement APC /// ↑ IL-22 par cell imm = répare épithélium + peptides antimicrobiens) /// Essentiel pour fonction de Th22/Th17

IBD = ↑/↓ ligands ou activation AHR défectueuse

Question 6

Discutez 2 traitements pharmacologique pour le traitement des maladies inflammatoires.

Answer 6

1) Vedolizumab : Ac qui inhibe intéraction intégrine-cell endothéliale de Th1/2/17 = ↓ accumulation location de Tc durant inflammation
2) Ustekizumab : Ac IL12p40 (sous-unité partagé par IL-12 et IL-23)

i IL12 = i différenciation th1

iIL-23 = ↓ activité Th17