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PHA-2071 intro pharmacogenomique > anticorps monoclonaux > Flashcards

anticorps monoclonaux Flashcards

1
Q

pour quelles raisons les rx issus des biotechnologies méritent une attention particulière

A
  • mode de production différent

- propriétés physicochimiques

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Q

quelles sont les deux grandes catégories de rx issus des biotech

A

peptides

protéines

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3
Q

quelle est la principale différence entre les peptides et les protéines

A

la longueur de la séquence d’aa (peptides=chaine unique, protéines= plus longues)

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4
Q

est-ce que les peptides peuvent être donnés po

A

certains oui car certains atteignent une diodispo orale significative

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5
Q

de quelle facon sont administrés les protéines

A

parentérale (IV et SC)

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6
Q

quelles cellules produisent les anticorps

A

lymphocytes B

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7
Q

qu’est-ce qui arrive lors d’une réaction immunitaire

A

les lymphocytes B se font montrer un antigène et produisent un anticorps. plusieurs lymphocytes B sont impliqués et ne se font pas tous montrer le même antigènes. il y a donc plusieurs anticorps différents de produits. réponse est donc polyclonale

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8
Q

quelles sont les 3 façons de classes les anticorps

A
  • selon les chaines d’acides aminés
  • selon les parties variables et constantes
  • selon la fonctionnalité des différentes parties
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9
Q

qu’est-ce qui relie les chaines lourdes et légères entre elles

A

3 ponts disulfures

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10
Q

quelles sont les différences entre les clonoes produits par les cellules B

A

les parties variables

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11
Q

quelle est la fonction des ‘‘bras’’ de l’anticorps

A

liaison aux antigènes

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12
Q

qu’est-ce que la portion fab

A

portion variable

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13
Q

quelle est la fonction du ‘‘pied’’ de l’anticorps

A

interactions avec l’organisme

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14
Q

quels sont les 5 types d’anticorps

A 
IgA
IgD
IgE
IgG
IgM
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15
Q

qu’est-ce qui caractérise chaque catégorie d’anticorps

A

portion constante semblable

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16
Q

quel type d’anticorps utilise-t-on pour les anticorps monoclonaux

A

IgG

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17
Q

quel est le rôle de IgG

A

reconnaitre une variété d’antigène et jouer un rôle dans la défense contre les pathogènes

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18
Q

quelles sont les catégories d’anticorps produits

A

murins
chimériques
humanisés
humains

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19
Q

qu’est-ce qu’un anticorps murins

A

fabriqué à partir de cell de souris

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20
Q

qu’est-ce qu’un anticorps chimérique

A

partie constante est identique à l’humain, mais parties variables viennent d’une autre espèce (protéine recombinante)

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21
Q

qu’est-ce qu’un anticorps humanisé

A

plus grande portin d’origine humaine. identification de séquences d’aa qui sont responsables des interactions entre l’antigène et les portions Vl et Vh (régions déterminantes de la complémentarité, CDR)

tout est humain à part la portion CDR

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22
Q

comment fait on des anticorps humains

A

souris transgéniques modifiées génétiquement

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23
Q

que permet la nomenclature des anticorps

A

reconnaitre la nature, l’origine et la cible de l’anticorps

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24
Q

quel est le suffixe si anticorps monoclonal

A

mab

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25
Q

quels sont les sous racines pour l’origine des anticorps

A

o ou mo: murins
xi: chimérique
zu: humanisé
u ou mu: humain

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26
Q

Nommez des sous racines en fonction de leur cible

A

ba: bactérie
ci: cardio
- fu: champignons
ki: interleukine
li: système immunitaire
so: os
toxo: toxine
tu: tumeur
vi: virus

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27
Q

de quoi dépend la liaison antigène-anticorps

A

ph
température
environnement

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28
Q

qu’est-ce qu’un complexe immun

A

antigène recouvert d’un ou plusieurs anticorps

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29
Q

quel est l’impact de la liaison du complexe immun au macrophage? et à la cellule NK?

A

phagocytose

libération de granules cytotoxiques

30
Q

que permet la liaison de l’IgG sur le récepteur FcRn (néonatal)

A

prolonger la circulation des IgG

31
Q

qu’est-ce qui arrive lors de l’activation du complement

A

1-déposition d’opsonine

2-formation complexe terminal entrainant la lyse des membranes cellulaires

32
Q

quelles sont les 3 façons de déclencher le complement

A

voie:

  • classique
  • alternative
  • des lectines
33
Q

comment appelle-t-on le complexe protéine qui forme un canal à travers les membranes cellulaires

A

complexe d’attaque membranaire

34
Q

comment les anticorps peuvent ils activer le complément

A

par le biais de leur portion FC, ils activent la voie classique

35
Q

quels sont les effets d’activer le système du complément avec les anticorps

A

aide au système immunitaire

relargage histamine
augmentation perméabilité vasculaire
augmentation inflammation

36
Q

quels sont les 5 mécanismes d’action des anticorps monoclonaux

A 
A: effet cytotoxique
B: capture du ligand
C: blockage d'un récepteur
D: signalisation intracellulaire
E: régulation à la basse de l'expression d'un récepteur
37
Q

expliquez l’effet cytotoxique des anticorps monoclonaux

A

en se liant à la surface de la cellule, permettent de recruter des cellules immunitaires et induisent ainsi la mort de la cell cible

peut aussi activer la cascade du complément (lyse cellulaire)

38
Q

nommez deux anticorps monoclonaux qui ont un effet cytotoxique

A

rituximab (cancer du sang et maladies immunitaires)

alemtuzumab (leucémie lymphoide chronique)

39
Q

expliquez la capture du ligand par les anticorps monoclonaux

A

quand l’antigène est une molécule soluble, sa capture par l’anticorps peut l’empêcher de rejoindre sa cible. peut ensuite être éliminé.

40
Q

nommez des exemples d’anticorps qui ont comme mode d’action la capture du ligand

A

anti-TNFa

anti-VEGF

41
Q

expliquez le mode d’action blockage d’un récepteur

A

encombrement stérique autour du récepteur. permet de bloquer sans l’activer (antagonisme non compétitif)

42
Q

dans quelles maladie peut-il être intéressant de blocker les récepteurs

A

maladie de crohn

sclérose en plaque

43
Q

expliquez le mécanisme d’action de signalisation intracellulaire

A

en se liant au récepteur, peuvent déclencher un processus de signalisation intracellulaire et ainsi induire une réponse biologique

44
Q

expliquez le mécanisme de régulation à la baisse de l’expression d’un récepteur

A

l’anticorps se lie sur le récepteur et empêche ainsi le ligand d’y aller. cela peut faire en sorte que la cellule diminue la quantité de récepteurs à sa surface puisqu’elle n’effectue pas de liaison avec le ligand

45
Q

quels sont les avantages pharmacologiques des anticorps monoclonaux

A
  • spécificité
  • haute affinité
  • pharmacocinétique et distribution prévisible
  • longue demi vie
46
Q

quels sont les avantages pharmacoéconomiques des anticorps monoclonaux

A
  • e2 prévisibles
  • méthodes d’identification, de production et de contrôle qualité bien connues
  • bonne connaissance des relations structure activité
  • taux d’approbation élevé
  • pérennité du marché renforcée
47
Q

quels sont les désavantages des anticorps monoclonaux

A
  • parentérale
  • coûts élevés
  • considérations immunologiques importantes
  • pharmacologie complexe
  • effets secondaires possiblement graves
48
Q

quels sont les e2 on target des anticorps monoclonaux

A

ceux avec effets immunomodulateurs/immunosuppresseurs entrainent une capacité des pathogènes habituellement inoffensifs de reprendre le dessus

peuvent également empêcher les cell du SI à aller dans le SNC

49
Q

quelles sont les toxicités non spécifiques (off target)

A

réactions à l’administration des anticorps (réaction pseudoallergiques ou hypersensibilité)

aussi réactions hématologiques du au retrait de certaines cellules sanguines par le SI

50
Q

à quoi peuvent être dues les réactions à l’administration

A

activation du complément ou relargage de cytokines

51
Q

nommez deux protéines non humaines utilisées en clinique

A
  • L-asparaginase (dégrade l’asparagine qui pour nous est non essentiel mais qui est essentiel pour les cellules tumorales)
  • toxine botulique (ihnibe l’acétylholine dans les cell musculaire et donc empêche les contractions)
52
Q

nommez un exemple de protéine recombinante humaine

A

erythropoiétine

53
Q

quelle est la définition de protéine recombinante humaine

A

même structure d’aa que celle retrouvée physiologiquement chez l’humain

54
Q

quelle est la définition de protéine de fusion

A

structure proche de certaines protéines humaines mais avec une structure d’aa complètement nouvelle

55
Q

nommez un exemple de protéine de fusion

A

enbrel

56
Q

à quoi peuvent servir les conjugués d’anticorps

A

prolonger la demi vie
améliorer le mécanisme d’action
agent de contraste

57
Q

qu’est-ce qu’on utilise pour produire les protéines en laboratoire

A

des cellules vivantes

58
Q

quels sont les 3 critères pour être un bon bioréacteur

A

1-pouvoir se multiplier constamment
2-stable génétiquement de génération en génération
3-produit peu d’autres protéines

59
Q

quelles sont les considérations de la production des médicaments

A
  • choisir le type de réacteur
  • s’assurer de produire la bonne protéine
  • potentialiser expression
  • purification de la protéine
  • contrôle qualité
  • formulation
60
Q

pourquoi est-ce qu’on administre les anticorps monoclonaux par voie parentérale

A

masse moléculaire importante
polaire
susceptibles à la dégradation par les protéases intestinales

61
Q

généralement, les agents biologiques ont un volume de distribution …

A

faible

62
Q

qu’est-ce que le recyclage des protéines par la voie FcRn

A

les anticorps se lient au FcRc par le fragment Fc dans les endosomes. l’anticorps est ensuite recyclé en étant envoyé de l’autre côté de la cellule vers le côté apical (donc vers la circulation sanguine)

63
Q

que permet le recyclage des anticorps

A

augmenter le temps de demi vie

64
Q

qu’est-ce qui peut influencer l’immunogénicité intrinsèque d’une protéine

A 
provenance
durée de traitement
voie d'admin
présence d'agrégats
température de conservation
65
Q

qu’est-ce qui est le mieux toléré entre les protéines bactériennes ou animales

A

animales

66
Q

pourquoi est-ce que la réponse immunologique est plus rapide lors qu’une deuxième administration

A

lymphocyte mémoire

67
Q

quelle voie d’administration est plus propice à une réponse immunitaire et pourquoi

A

sous cutanée

l’internalisation des antigènes se fait surtout dans les tissus périphériques et dans les ganglions lymphatiques. la voie sous cut nécessite que les protéines empruntent la circulation lymphatique

68
Q

nommez une raison pour laquelle on se questionne sur l’interchangeabilité des biosimilaires

A

glycolysation différente sur les anticorps produits et cela n’est pas connu des compagnies produisant les biosimilaires.

69
Q

plus la maladie est sévère, (moins/plus) il y a de chances de développer une réponse immunitaire

A

plus

70
Q

qu’est-ce qui est nécessaire si une compagnie veut produire un biosimilaire

A

étude clinique de non infériorité

71
Q

qu’est-ce qui pourrait permettre une meilleure tolérance aux biosimilaires

A

une meilleure divulgation des informations

72
Q

qu’est-ce qui est maintenant obligatoire avec les biosimilaires

A

les patients ayant un agent biologiques devront changer pour un biosimilaire (sauf certaines exceptions)

PHA-2071 intro pharmacogenomique (6 decks)

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