f.6 Flashcards

1
Q

Recombination and expression of Ig genes?

bild f.6 s.88

A
  1. Vi hade en somatisk rekombination av olika B-cells kloner.
  2. Vi får från denna rekombination 2 olika DNA av 2 olika kloner som rekombineras
  3. Till slut efter RNA processing och splicing får vi 2 helt olika antikroppar som känner igen olika saker. Den komplementära regionen som ska bindas till själva antigent kan variera mycket mellan 2 olika B-celler
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Faserna för Humorala immunförsvaret ?

Bild s.148

A
  1. Vi har en mikrob som binder till en naiv B-cell IgM eller IgD.
  2. När den binder här corss binder dvs. de kommer nära varandra –> aktivering av B-cellen. Här kan också T-celler och andra stimuli bidra till utveckling av en aktiverad B-cell.
  3. Efter aktiveringen får vi som hos T-cellerna, alltså Clonal expansion och en differentiering.
  4. Differentiering kan leda till 4 olika saker:
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

vad kan Differentiering kan leda till , 4 olika saker?

A
  1. Dels kan B-cellen differentiera till effektor cell som är en plasma cell. Plasma cellen slänger ur sig IgM antikroppar.
  2. Vi kan också få IgG uttrycks av B-cell som gör IgG-antikroppar. När det ska växla från IgM- cellmembrans bundna från början till att bli IgG så det för class switching, alltså den byter antikropps isotyp.
  3. Antikroppar som uttrycks blir IgG och sen får dem väldigt hög affinitet i sitt antigen och det kräver lite extra mekanismer i utvecklingen och differentieringen av de här.
  4. De kan också differentiera till minnes celler som har lång överlevnadstid i kroppen på olika platser och som är väldigt värdefulla andra gången man blir utsatt för antigenen.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vad gäller för T-cells beroende antigen?

A

Protein antigen som ger upphov till till extra sortens isotyp switch dvs. de byter och bildar nya typer isotyper av antikroppar IgG, IgA och IgE.

De kan också ge upphov till minnes celler och långlivade plasma celler som kan producera antikroppar under lång tid.

Det krävs att det är ett proteinantigen och att T-celler är med och hjälper till.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad gäller för T-cells oberoende?

A

Ger i slutändan mest IgM som har mindre affinitet, dvs. binder lite mindre och de plasma cellerna överlever inte så lång tid.

krävs olika sorters molekyler som B-celler kan känna igen mha B- cells receptor men även t.ex. kolhydrater, polysackarider och DNA-molekyler och allt möjligt.

Tillsammans med signaler från övriga delar av medfödda immunförsvaret gör då att vi kan få aktivering av de här B-celler.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vilka olika sorters B-celler finns det?

A
  1. Follikulära B-celler
  2. Marginal zons B-celler
  3. B-1 B-celler
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

vad finns och gör Follikulära B-celler?

A

De utgör T-cellsberoende B-cellerna dvs. de är viktiga för att producera IgG, IgE och IgA med
höga affinitet och som slänger ur sig antikroppar.

Denna sorten finns i follikelen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Var finns och gör Marginal zons B-celler?

A

De står för T-cellsoberoende. De finns i den vita delen av mjälten och svarar på blodburna polysackarid-antigener.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Var finns och gör B-1 B-celler?

A

De finns i mucosa och peritoneum alltså bukhålan. Och de svarar på icke-proteina antigener.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Follikulära B-celler typisk för den? 5punkter

A
  1. De finns i mjälten och andra lymfuida organ.
  2. De känner igen protein antigen och de har hjälp av T-cellerna.
  3. De ger upphov till Germinal Center reaktion där sker isotyp switch.
  4. De ger upphov till hög affinitets antikroppar som binder antigent med väldigt hög affinitet.
  5. De ger upphov till långlivade plasma celler & minnes celler som kan finnas kvar
    väldigt länge.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

typiskt för Marginal zons B-celler? 2punkter

A
  1. De känner igen polysackarider, lipider osv.

2. De ger IgM och kortlivade plasma celler & minnes celler som inte finns lång tid kvar

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

typiskt för B-1 B-celler? 2 punkter

A
  1. Finns utan för slemhinnorna och i bukhålan som känner igen polysackarider och lipider osv precis som de andra som är T-cellsoberoende.
  2. De ger upphov till IgM och kortlivade plasma celler.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Primära antikroppsvaret

A
  1. En naiv B-cell som för första gången träffar på sitt antigen i dag 0.
  2. Aktiveras och ger upphov till plasma celler i perifera lymfoida organ och de kan då uttrycka IgG och IgM
  3. När de har gjort av med antigenet sjunker mängden antikropp i cirkulationen
  4. Kvar plasma celler som kan producera antikroppar i benmärgen.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Sekundära antikroppssvaret

A
  1. Om vi får återinfektion med samma så har vi minnes celler kvar som aktiveras mycket snabbare.
  2. De ger också upphov till sekundära antikroppssvaret som gör att vi får betydligt mer antikropp.
  3. Plasma celler ligger kvar i benmärgen men de har högre nivå av antikropp och de kan överleva längre tid
  4. svaret andra gången på antigen utmaningen är betydligt kraftigare.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Antigen receptor signal överföring

A
  1. Vi har antigenreceptor på B-celler. Antikroppen i sig sitter fast i cellmembranet och mikroben binder här ute. Men den i sig kan inte skicka nån signal vidare in i B-cellen utan den är i behov av Co- receptorer.
  2. Det finns 2 olika typer av Co-receptorer (Ig alfa och Ig beta)
  3. aktivering av Co-receptorer
  4. co-receptorerna på sin intracellulära del aktiverande delar som när de kommer tillsammans fosforolerar varandra.
  5. Tillslut har vi transkriptionsfaktorer som blir aktiverade och ger uttryck av olika gener som ska geupphov till olika slags antikroppar.
  6. för de ska hända, måste mikroben eller antigen crossbinda dvs. binda till flera st. för det räcker inte bara med en utan det krävs flera st. åtminstone 2 crossbinder så att de kan flytta sig i membranet lite grann mot varandra för att de ska kunna interagera på insida av membran.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad måste ske vid komplemt bidning för B-cell ska aktiveras

bild f.6 s.90

A
  1. Mikroben binder en komplement proteinde C3d.
  2. Binder till B-cells receptorn och binder till komplementär C2d
  3. Tillsammans med en molekyl som heter CD19 ger att vi får en B-cells aktivering ifrån CR2 & B-cells receptor co-receptorer Iga och Igb.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Ig-medierad B-cells aktivering. Vad är detta för någonting?

A

Antigener som crossbinder membran Ig på navin B-cell gör att vi får aktivering av B- lymfocyten.

Det som händer när den går i metos och uttrycker cytokin-receptorer och den börjar producera lösligt IgM-molekyler.

18
Q

Interaktion mellan T-hjälpar celler och B-celler i primära lymfoid vävnad ?
bild s.156

A
  1. DC som äter upp ett antigen.
  2. hjälpar T-cell aktiveras
  3. Interagerar med B-cellen utanför folliclen i lymfvävnaden.
19
Q

Interaktion mellan T-hjälpar celler och B-celler i extra lymfoid vävnad ?
bild s.156

A
  1. Utanför i T-cells zonen ger B-cellerna som finns där upphov till kortlivade plasmaceller
  2. en del av T- och B-cellerna kan återvända in till B-cells follicel och binda det som kallas för Germinal Center.
  3. Inne i Germinal Center finns en follicelal DC som kommer sen och vara med i en interaktion som sker här inne som gör att B-cellen börjar producer:
  • långlivande plasma celler
  • isotyper switch
  • långlivande minnes celler.
20
Q

antigen presentation av B-Lymfocyter för T-hjälpar celler?

A
  1. B celler känner igen protein antigen
  2. B-celles receptor medierar endocytos av antigen.
  3. Antigens processas och presenteras mha MHC klass 2.
  4. T-cellen känner igen antigenet.
21
Q

Hur T celler aktiverar B celler?

A
  1. B-cellen presenterar antigen för hjälpar T-celler
  2. Hjälpar T-cellen aktiverar och uttrycker CD40L och cytokiner.
  3. B -cellen aktiverad pga av interaktion mellan CD40-ligand från T- cellen och genom cytokinerna.
  4. Sen börjar B-cellen proliferera och differentiera.
22
Q

vad sker i Germinal Center?

A
  1. B-cellerna prolifererar.
  2. finns en särskilt sorts DC som kallas för follicular DC och det finns en särskild sorts T-hjälpar celler som kallas för folliculära T-hjälpar celler
  3. DE påverkar B-cellen som gör att den producerar minnes celler & plasma celler som gör antikroppar med väldigt hög specificitet.
23
Q

vad innebär isotype switch?

A

Isotype switch innebär att när en B-cell från början bara har membranbundna antikropperna IgM eller IgD i sitt cellmembran, börjar producera lösliga antikroppar som IgM, detta som et svar ifrån lipider, polysakkaridder eller andra molekyler som inte är peptider.

24
Q

Utan signal från T-cellen i calss switching, vad händer?

A

lgM produceras

25
Q

Med signal från hjälpar T-cell ( CD40 ligand och cytokin), vad händer?

A

LgG och lgE

allt beror på vilka segment som finns kvar av segment som heter Sμ, Sγ, Sε

26
Q

vad menas med Affinitetsmognad?

A

antikroppens FAB-del ändras över tid.

27
Q

Hur sker affinitet mognad

A

I B cellen som producerar antikropparna sker hela tiden mutationer i V-regionen.

Antikroppar som binder antigenet med högst affinitet selekteras kontinuerligt fram.

Detta sker i lymfkörtlarnas folliklar, och det sker bara med dem som har blivit aktiverad med T-hjälpar celler, inte dem andra B-cellerna.

28
Q

Hur sker selektion av B-celler med antikroppar som har hög affinitet mha DC?

A
  1. B-cell aktiveras av ett protein antigen och hjälpar T-cell.
  2. vandrar den in i germinal center. Där inne skall den då dela sig.
  3. B-celler med mutationer och olika affinitet.
  4. B-celler med hög affinet binder till follikulära DC och presenteras för hjälpar T-celler.
  5. B-celler som känn igen av FDCs eller intregerar med hjälpar T-celler överlever och alla andra B-celler dör.
29
Q

Det humorala immunförsvaret i lymfknutan

A
  1. Aktivering och migration av T( CCR5)och B (CCR7) lymfocyter
  2. T-cell och B-cell integrerar
  3. Tidig B-cell svar: utsöndring av lgG LgM och lite isotyp switch.
  4. Germinal centrum respons: affinitet mutationer, isotyp switch, minnes B-celler
30
Q

Vilka möjligheter ger T-cells oberoende antigen?

A
  • bara lite IgG.
  • ingen affinitetsmognad.
  • Lite Sekundär immunförsvar finns vid igenkänning av vissa antigen.
  • Tcells oberoende har vi för olika sorters molekyle
31
Q

Vilka möjliheter ger T-cells beroende av antigen?

A
  • möjlighet till isotyswitching mellan olika antikroppar.
  • hög affinitetsmognad
  • sekundär immunförsvar.

T-cellsberoende har vi för protein-antigener

32
Q

Funktionen av antikroppar?

A
  1. Antikroppar kan neutralisera mikrober och toxiner genom att dem binder till mikrober och hindrar infarten till andra celler.
  2. Antikroppar fungerar som opsoniner genom att dem binder till och signalerar att mikroben skall ätas upp med hjälp av fagocytos.
  3. Antikroppar kan vara med att utlösa ADCC (antibody dependent cellulär cytotoxcity) som infattar NK-celler och deras FC-receptorer.
  4. Antikroppar kan bidra till komplimentaktivering.
    Komplimentaktivering kan i sin tur bidra till:
    1- inflammation
    2- Fagocytos
    3- lysering av bakterier (exempl: IgM)
33
Q

Hur sker neutralisering av toxiner och mikrober med hjälp av antikroppar?

A

(A.) Antikroppen kan blockera mikrober från att ta sig igenom epitellagret.

(B) Antikroppen kan blockera antigenet från att binda till en cell.

(C) Antikroppen kan blockera toxiner från att binda till cellulära receptorer.

34
Q

Vad är Antikropps beroende cellulär cytotoxicitet (ADCC)?

A

yt-antigen som antikropperna binder till och den här antikroppen kan samtidigt binda till låg-affinitets-receptor som NK-cellen har.

Det krävs många IgG antikroppar som kan binda till CD16 receptor för att NK-cellen skal orsaka apoptos.

35
Q

IgE och reaktioner med mastceller?

A

Eiosinofiler som är en typceller som slänger ur sig granula som är giftga –> Parasiter är allt för stora för att bli uppätna med endocytos

  1. Det som sker är att IgE känner igen eisinofiler och binder till dess receptor (FcεRI) samtidig som dom binder till parasiten i tillägg finns en Th2 cell.
  2. leder till stimulering av Eiosinofilen genom produktion av IL-5
  3. När altt detta händer slänger eiosinofiler granula och dödar parasiter.
36
Q

vad är Komplimentsystem?

A

En samling lösliga (cirkulerande) och membranbundna proteiner som är viktiga i vårt försvar mot mikrober.

Komplimentsystemet utgör en stor del av det humorala immunförsvaret, men egentligen hör den till det medfödda immunsystemet.

37
Q

Komplementsystemet,De viktigaste funktionerna?

A
  1. Produktion av opsoniner
    —> (opsonin betyder att man märker upp någon ting så att det skall bli uppäten av fagocytos).
    Ämnen som ökar möjligheten för makrofager och neutrofiler att fagocytera bakterier.
  2. produktion av anafylatoxiner
    - -> Peptider som inducerar lokala och systemiska inflammatoriska svar.
  3. Avdödning av mikroorganismer
38
Q

Vad heter de olika vägarna i kompliment system?

A

alternativa vägen

klassiska vägen

lektinvägen.

39
Q

3 olika funktioner av komplement systemet?

A
  1. Om C3b binder till mikrob känner makrofagen igen det här mha sin C3-reseptor. CR1 leder till fagocytering och mikrobdöd.
  2. Komplement-medierad-cytolysis.
  3. Stimulering av inflammatoriska reaktioner:
    C3a, C4a och C5a kallar på och aktiverar neutrofila granulocyter som kan förstora mikroben när den kommer i närheten –> bidrar till inflammation
40
Q

vrf Regleringen av den här komplement systemet är viktig?

A

farlig kaskadreaktion som gör att vi få vävnadsskador?

41
Q

Vi har B-celler som blir aktiverade av mikrober  produktion av antikroppar som kan?

A
  1. Neutralisera mikrober och toxiner
  2. Fungera som opsoniner
  3. Fungera i ADCC (antibody-dependent cellular cytotoxicity)
  4. Leda via komplementaktivering till lysis av mikrober
  5. Leda till opsonering och fagocytos (lite annorlunda mekanism här)
  6. Bidar via komplementaktivering till inflammation