week 7 HC.1 Pathofysiologie astma

Question 1

WHO definitie astma?

Answer 1

Astma (WHO)= heterogene ziekte met meestal een chronische luchtwegontsteking. Het wordt gekenmerkt door klachten zoals piepen, hoesten, kortademigheid en druk op de borst in combinatie met een variabele luchtwegobstructie hetgeen kan wisselen over tijd in frequentie en intensiteit.

Question 2

Wat is de epidemiologie van astma?

Answer 2

Wereldwijd 300 miljoen mensen astma, belangrijke oorzaak werk/schoolverzuim, significante kostenpost gezondheidszorg. Prevalentie West-Europa: 13% in kinderen, 8% in volwassenen. Europa: 30% matig tot ernstige ziekte. Prevalentie onder vrouwen iets hoger dan bij mannen, prevalentie neemt toe.

Question 3

Wat is het verschil tussen astma en COPD?

Answer 3

Astma bronchiale: ziekte van geleidende luchtwegen (grote en middelgrote luchtwegen). Bij COPD doe de longblaasjes vaak ook mee.

Question 4

Wat is onder de microscoop te zien bij astma?

Answer 4

Macroscopie: slijmvlies en spierlaag verdikt. Lumen wordt steeds kleiner.

Question 5

Oorzaak van astma?

Answer 5

aanleg + prikkel -> inflammatie

Question 6

Wanneer is er sprake van astma bij reversibiliteit?

Answer 6

Variabiliteit FEV1-waarde: een kenmerk van astma

Reversibiliteit als: toename FEV1 met >12% en >200 mL na SABA

Question 7

Wanneer is er sprake van astma bij hyperreactiviteit?

Answer 7

Bronchiale hyperreactiviteit: een kenmerk van astma

Hyperreactiviteit als: afname FEV1 met >20% na oplopende dosis histamine/Mch

Question 8

Wat is het verband tussen bronchiale hyperreactiviteit en luchtweginflammatie?

Answer 8

Receptoren in epitheel reageren op producten die uit eosinofiel komen, substance P, maakt de prikkelbaarheid hoger. Zenuwcellen makkelijker naar hersenstam en via parasympatische systeem reactie terug geven: contractie glad spierweefsel. MBP uit eosinofiel versterkt prikkel en contractie. Verschillende receptoren (M2 muscarine receptor) sturen geleiding.

Question 9

Wat is de epigentica van astma?

Answer 9

Bij astma interactie host en omgeving. Astma is niet erfelijk, aanleg wel. Familiaire component. Multifactorieel (ongeveer 25 genen betrokken bij astma). Gerelateerd aan imuunsysteem of inflammatie.
Epigentische modificatie van DNA door bepaalde blootstellingen.

Question 10

Wat is fenotype?

Answer 10

Fenotype= groep met gemeenschappelijke klinische kenmerken ontstaan vanuit interactie genotype en omgeving

Question 11

Wat is endotype?

Answer 11

Endotype= biologische mechanisme dat tot een observeerbare eigenschap leidt

Question 12

Wat is een biomarker?

Answer 12

Biomarker= signaalstof/cel die weergave is van onderliggende ziekte proces

Question 13

Wat houdt het Th1-Th2 model in?

Answer 13

Th1-Th2 model (Th1 en Th2 normaal in evenwicht)
Th1 lymfocyt produceert IFN-gamma en IL-2 (gestimuleerd bij virusinfectie, tuberculose en COPD)
Th2 lymfocyt produceert IL-4, IL-5, IL-10 en IL-13, ILC-2 cel produceert dit ook (gestimuleerd bij allergische astma, atopische dermatitis, worminfecties)

Question 14

Wat is er aan de hand bij eosinofiele astma?

Answer 14

Eosinofiele astma: een klassieke Th2 respons
Dendritische cel vangt antigenen en allergenen en biedt aan aan Th0 cel en ontwikkelt zich tot Th2 cel bij allergeen, produceert cytokines. Cytokines stimuleren immuuncellen die bijdragen aan inflammatie: B-cellen -> IgE, M2 macrofagen, mestcellen, eosinofielen. Stimulatie epitheelcel t.g.v. cytokines kan leiden tot verhoging NO in luchtwegen. ILC-2 produceert ook zelfde palet cytokines, gestimuleerd via epitheel via alarmines, produceert veel meer cytokines, reageert minder goed op behandeling met steroïden.
Airway remodelling: airway hyperresponsiveness, bronchoconstriction, tissue remodeling, mucus hyperproduction

Question 15

Hoe meet je T2-inflammatie in de praktijk, en wat zijn de voordelen?

Answer 15

Meten T2-inflammatie in de praktijk: FeNO (NO uitademingslucht >20-30 T2) en bloed eo’s

• Eenvoudig, snel en gevoelig
• Complementair aan spirometrie
• Goede correlatie met: eosinofiele ontsteking in luchtwegen, ziekteactiviteit, voorspellen acute exacerbaties, klinische respons behandeling

Question 16

Wat voorspelt een hoog FeNO?

Answer 16

Hoog FeNO voorspelt longfunctieverlies en met afname luchtwegverwijdende respons salbutamol (airway remodeling)

Question 17

Wat voorspelt en hoog FeNO en bloed eo’s?

Answer 17

Hoge FeNO en bloed eo’s geassocieerd met slechter astma: hoger percentage ongecontroleerd astma, hoger aantal astma-aanvallen, hogere prevalentie luchtwegobstructie

Question 18

Hoe meten we inflammatie?

Answer 18

Inflammatie meten in:

• Bloed eosinofielen: makkelijk te meten, gerelateerd aan exacerbaties
• FeNO: voorspelt steroïdgevoeligheid, relatie met ernst astma

Question 19

Uit welke elementen bestaat een astmacontrole?

Answer 19

Elementen van astmacontrole:
Huidige controle: symptomen, rescue medicatie, activiteiten (ADL), longfunctie
Toekomstig risico: instabiliteit, exacerbaties, longfunctie verlies, gebruik OCS

Question 20

Hoe meten we een astmacontrole?

Answer 20

Meten van astmacontrole:
De ACQ is een gevalideerde vragenlijst met 7 items: klachten, gebruik medicatie en longfunctie (FEV1). Range is 0-6. Verandering van 0.5 punt is klinisch relevant. Goede controle: 0.0 tot 0.74, matige controle: 0.75 tot 1.5, geen controle: 1.5+

Question 21

Wat zijn mogelijke oorzaken dat veel astmapatiënten ondanks ICS of ICS/LABA slechte controle hebben?

Answer 21

Mogelijke oorzaken: therapietrouw, persisterende prikkels, andere co-morbiditeit, verkeerd inhalen, niet iedereen last van onderliggende ontstekingen.

Question 22

Wanneer werken corticosteroïden goed?

Answer 22

op T2 inflammatie

Question 23

Wat is er aan de hand bij non-eosinofiel astma, hoe vaak komt het voor en wat is het probleem qua medicatie?

Answer 23

Non-eosinofiel astma: (30-40%) Th17 cellen en neutrofielen. Minder gevoelig voor steroïden. Neutrofiel kan stoffen uitscheiden die schadelijk zijn voor luchtwegen, zelfde klachten als bij eosinofiel.