APP 3-Homéostase Flashcards
Décrit:
● Temps fabrication de CSH à plaquette :
● La durée de vie d’une plaquette est de:
● Lieu de stokage des plaquettes:
● Lieu de fabrication des plaquettes:
● Temps fabrication de CSH à plaquette : 10 jours
● La durée de vie d’une plaquette est de 7-10 jours
● Lieu de stokage des plaquettes: 1/3 des plaquettes sont stockées dans la rate (il peut y avoir jusqu’à 90% des plaquettes stockées dans la rate lors d’une splénomégalie sévère)
● Les plaquettes sont produites dans la moelle osseuse par fragmentation du cytoplasme des mégacaryocytes (parmi les plus grosses cellules du corps)
Quelle sont les 6 étapes de la Mégakaryopoïèse ?
- Processus de différenciation à partir d’une CSH tel que vu dans l’APP 1 :
a. Les cellules souches hématopoïétiques se différencient cellules progénitrices myéloïdes (CFU-GEMM)
b. Les cellules progénitrices myéloïdes (multipotente) se différencient en cellules précurseurs des plaquettes (BFU-MK et CFU-MK
c. Les cellules précurseurs (unipotente) se différencient en mégaloblaste (cellule précurseur des mégacaryocytes) - Le mégaloblaste devient un mégakaryoblaste -» mégacaryocyte
- Le mégacaryocyte fait de l’endomitose (ou réplication synchrone endomitotique) : réplication de son ADN sans division de son noyau ni de son cytoplasme -» la cellule grossit et grossit avec de plus en plus de lobes nucléaires qui augmente par multiple de 2
- À des stades variés du développement, les mégacaryocytes acquièrent un cytoplasme granulaire
- Lorsque les mégacaryocytes sont matures, ils sont :
o Très gros
o Présentent un seul noyau lobulé
o Ratio noyau : cytoplasme bas, car le noyau est énorme et prend toute la place - Les plaquettes sont générées suite à la fragmentation des extensions cytoplasmiques du mégacaryocyte: chaque mégacaryocyte donne 1000 – 5000 plaquettes
Quel est le facteur de régulation de MÉGAKARYOPOÏÈSE ?
Par quoi est produit ce facteur de régulation?
1) Facteur de régulation : La thrombopoïétine (TPO)
2) La TPO est produite :
● Par le foie (95% de la TPO produite) et les reins
● À 50% de manière constitutive
● À 50% est produire en réponse à la destruction des plaquettes
● Son niveau plasmatique dépend de sa liaison aux plaquettes et aux mégacaryocytes
À quel moment les niveau de TPO sont élevés? Bas?
Les niveaux de TPO sont :
1) Élevés lors d’une thrombocytopénie (car pas de cellule sur qui s’accrocher)
2) Bas lors d’une thrombocytose (niveau plasmatique ↓ de TPO)
Quel est le rôle des glycoprotéines sur la des plaquettes?
Elles sont très importantes pour l’adhésion et l’agrégation plaquettaire (étapes initiales de la formation du clou plaquettaire : hémostase primaire)
Quel est le rôle de la gb1a? gb1b? gb3b/2a ?
1) GPIa : Adhésion des plaquettes au collagène
2) GPIb : Liaison au facteur de von Willebrand (vWF) et indirectement à la couche sous-endothéliale (le GPIb des plaquettes se lie au vWF qui interagit avec le collagène et la couche sous-endothéliale
3) GPIIb/IIIa : important pour l’adhésion des plaquettes à l’endothélium et pour leur agrégation
● Liaison au facteur de vWF
● Liaison au fibrinogène (permet l’aggrégation des plaquettes entre elles
Que contient les granules denses?
1) Granules denses : moins fréquentes, elles contiennent :
▪ADP → rétroactivation des plaquettes (stimule l’activation des plaquettes)
▪ATP
▪Sérotonine → vasoconstriction
▪Calcium
Que contiennent les granules alpha?
Granules alpha : les plus fréquentes, elles contiennent :
▪Facteurs de coagulation
▪vWF → permet l’adhésion des plaquettes et leur agrégation
▪PDGF → permet la prolifération des muscles lisses pour accélérer la réparation tissulaire
▪Autres
Quels sont les phospholipides à la surface des membranes des plaquettes?
o Facteur 10 -»facteur 10a
o Facteur 2 (prothrombine) -» facteur 2a (thrombine)
Quels sont les 3 fonctions des plaquettes?
1) : Adhésion : Interaction entre l’endothélium et la plaquette avec l’aide du vWF
2) Agrégation : Interaction plaquette-plaquette en stimulant leurs récepteurs GPIIb-IIIa, ce qui permet aux plaquettes de se lier entre elles via le facteur de vWF et le fibrinogène
3) Réaction de libération (granules) et d’amplification
Normalement, les cellules endothéliales sont inactivées (inhibe la coagulation)
Quels sont les 3 facteurs présent sur la cellule endothéliale qui on un rôle anti-plaquettaire
- Prostaglandines (prostacycline)
- NO
- ADP
Quels sont les 3 facteurs pro-coagulant de l’endothélium?
- Tissue factor : activé en même temps que TFPI lors d’un bris endothélial
- von Willebrand factor (vWf) : adhesion collagène-plaquettes + transport du facteur VIII (antihaemophilic factor)
- Facteur VIII (antihaemophilic factor)
Quels sont les 5 étapes de l’homéostase primaire?
- Vasoconstriction transitoire du vaisseau endommagé :
a) Les nerfs (réflexes neurogénique) détectent un tissu endommagé, il crée donc une vasoconstriction en sécrétant des facteurs comme l’endothéline
b) Il s’agit d’une période transitoire, car le saignement se poursuit s’il n’y a pas activation des plaquettes et des systèmes de coagulation
2) Exposition
•L’endothélium endommagé est exposé, les fibres de collagène sous endothélial sont à nu. Les plaquettes se fixent à ses fibres de collagène grâce au facteur Von Willebrand qui est relâché lors de la lésion
3) Adhésion et activation de plaquettes sur le vaisseau endommagé :
- Le récepteur GB Ib-V-IX (responsable de l’adhésion) qui est sur les plaquettes se lie avec le facteur von Willebrand causant l’adhésion des plaquettes avec la matrice extracellulaire.
4) Dégranulation des plaquettes :
Les plaquettes activés (via liaison vWF-plaquette) subissent un changement de conformation (disques-» sphères) et elles libèrent le contenu de leur granules .
a)Les granules alpha libère permet l’agrégation plaquettaire et la stabilisation du caillot.
b)Les granules denses libère l’ADP, qui fait la promotion de l’activation des plaquettes, elle stimule le recrutement de d’autres plaquettes et leur aggrégation
c) Le calcium
d) Le thromboxane TXA2 est synthétisée par la cyclooxygénase (COX) de la plaquette et est libérée à favorise l’agrégation des plaquettes
5) Agrégation des plaquettes :
a. La relâche de ADP et TXA2 active les plaquettes à se rejoindre ensembles.
b. Les plaquettes s’agrègent sur la plaie via le fibrinogène= ciment (entre elles) via le récepteurs GP IIb-IIIa qui permet la formation du bouchon hémostatique
c. Ce bouchon est faible à la cascade de coagulation permettra de le solidifier
Quels sont les étapes de l’homéostase secondaire (cascade de coagulation) ?
1) Voie intrinsèques
2) Voie extrinsèques
1) Intrinsèque:
1. TF (exposé et activé par la lésion) se lie avec VII (7) formant le complexe TF-VIIa
2. TF-VIIa active IX et X IXa et Xa
3. Formation de petite quantité de thrombine (T) (sans polymérisation de fibrine)
4. Voie extrinsèque rapidement inactivée par le TFPI (Tissue factor pathway inhibitor)
2) Extrinsèques:
- V et VIII sont activés par les petites quantités de thrombine
- IXa et VIIIa → activation suffisante Xa
- Xa forme un complexe avec Va : Xa-Va (complexe pro-thrombinase)
- Xa-Va clive la II (prothrombine) en T (thrombine). En absence de Va, Xa peut quand même cliver prothrombine en thrombine, ce qui va permettre de faire une amplification en amont (voir les encadrés)
- Thrombine clive le fibrinogène en fibrine
- XIIIa stabilise la fibrine.
Par quel organe est-ce que les facteurs de coagulation sont formés?
Quels sont les facteurs de coagulation formés?
1) Le foie
2) Synthèse des facteurs de coagulation via les hépatocytes
o Tous sauf le facteur VIII : Synthétisé par les cellules endothéliales des sinusoides. du foie
Qu’est-ce qu’une dysfonction hépatique entraîne au niveau des facteurs de coagulation ?
Quel facteurs ne sera pas touchés, et pourquoi?
Lors d’une dysfonction hépatique, une diminution de la synthèse des facteurs de coagulation peut être observé.
Une augmentation des temps de coagulation (INR, PT, aPTT) peut être observée selon le degré d’atteinte.
Leur diminution en nombre ne signifie pas que le patient est anticoagulé de manière physiologique et par conséquent protégé des thromboses.
En phase terminale d’une maladie hépatique, une diminution de la majorité des facteurs procoagulants, ainsi qu’une diminution de la protéine C et de l’antithrombine sont observées.
Les facteurs de von Willebrand et le facteur VIII seront toutefois augmentés, car ceux-ci ne sont pas synthétisés par le foie.
Le foie est responsable de la synthèse de quoi?
- Synthèse du fibrinogène
- Synthèse des facteurs de croissance
- Destruction des facteurs de croissance activés
- Synthèse de Thrombopoïétine
Qui est en charge de faire la synthèse du facteur vWb?
Quelle cellules fait la syntèse du facteur tissulaire?
1) vwB: cellules endothéliales et les mégakaryocytes
2) FT: cellules endothéliales
Quels sont les sources internes et externes de la vitamine K ?
Source interne:
La vitamine K est principalement synthétisée par les bactéries intestinales
Sources externes:
Les sources en Vitamine K liposubles est obtenu dans l’alimentation
- Origine végétale : dans les légumes verts feuillus (ex. épinards, broccoli, choux de bruxelles)
- Origine animale : dans les viandes, les huiles de poisson, le lait et ses dérivés.
Quel est le lieu d’absorption de la vitamine k? Sous l’effet de quoi est-elle absorbés?
Ainsi, quel serait l’effet d’une insuffisance hépatique ou de sels billiaires?
Dans l’intestin grêle avec les lipides alimentaires sous l’effet des sels biliaires hépatiques/pancréatiques
Donc en cas d’insuffisance hépatique ou manque de production de sels biliaires du foie, une déficience en vitamine K est possible.
Le stockage de la vitamine K est élevé ou faible?
Quels sont les lieux de stockage?
Stockage :
▪ Réserve faible donc apport alimentaire régulier est nécessaire. Cependant, le cycle de mise en réserve est rapide.
Lieux de stockages: ▪ Foie (Vitamine K associée aux VLDV et distribuée aux tissus par les LDL) ▪ Surrénales ▪ Poumons ▪ Moelle osseuse ▪ Reins ▪ Ganglions
Quel est le rôle de la vitamine K (il est nécessaire pour l’activation de quel facteurs )
La vitamine K est un cofacteur et est impliquée dans des modifications post-traductionnelles nécessaires pour la fonction et l’activation de :
o Facteurs de coagulation II, VII, IX, X
o Protéines C, S : Inhibiteurs des facteurs de coagulation V et VIII
Décrie le rôle d’un inhibiteur de la vitamine K (Warfarine / Coumadin), elle agit sur quel facteurs?
- Bien que la vitamine K cible aussi des protéines inhibitrices de la coagulation, son effet est principalement sur les facteurs de coagulation II, VII, IX et X et donc anti-coagulant sur 4 à 5 jours
noter qu’il pourrait y avoir un effet pro-thrombotique dans les 1ers jours de l’utilisation de médicament anti-vitamine k
La warfarine intervient avec la réaction de réduction, menant à une déficience de vitamine K fonctionnelle. Elle empêche la formation de facteurs capable de se lier au plaquettes.
Donc si j’ai pas de vitamine K je ne peux pas faire les facteurs de coagulation 2,7,9,10
Quels sont les 6 principaux inhibiteurs de la coagulation :
- TFPI (Tissu Factor Pathway Inhibitor)
- Antithrombine
- Heparan sulfate
- Thrombomoduline
- Protéine C
- Protéine S
Qu’est-ce que le TPFI inhibe?
o Les facteurs de coagulation VIIa et Xa
o Le facteur tissulaire
Qu’est-ce que l’ Antithrombine : inhibe?
Inhibe :
• La thrombine (facteur 2)
• Les facteurs de coagulation IXa, Xa, XIa et XIIa
• Antithrombine III à se lie avec son cofacteur « heparin-like molecules» sur les © endothéliales
Quel est le rôle de la Thrombomoduline ?
- Présente sur l’endothélium sain
- Permet de limiter le rôle coagulant de la thrombine
- Le complexe formé par [thrombomoduline liée à la thrombine] forme un complexe anticoagulant qui permet d’activer la protéine C
Quel est le rôle de la protéine C
Protéine C est dépendante de la vitamine K
• La thrombomoduline active la protéine C
• Permet : inactivation des facteurs Va et VIIIa
• La protéine C permet aussi la fibrinolyse.
• Elle est sujette à une inactivation par l’antithrombine. En plus de son action délétère sur la protéine C, elle permet d’inactiver directement la thrombine et les autres facteurs sérine protéase suivants : IXa, Xa, XIa.
Quel est le rôle de la protéine S
o Protéine S est le co-facteur de la protéine C
• Permet d’augmenter la réaction d’inhibition de coagulation
• Permet : inactivation des facteurs Va et VIIIa avec protéine
Qu’est-ce que la fibrinolyse?
Processus de destruction normale qui rentre dans le système de coagulation et consiste en la modération du thrombus par la dissolution des caillots de fibrine sous l’action de la plasmine. Par ce mécanisme, la fibrinolyse diminue la quantité de fibrine dans le sang, par conséquent contribue à protéger l’organisme contre les risques de thrombose (caillot de sang). Effet principal : plasminogène -» plasmine
Activation de la plasmine: Qu’est-ce qui provoque plasminogène -» plasmine ?
1) Facteurs intrinsèques : (fait cellule endothéliale)
2) Facteurs extrinsèques (tissus) :
1) Facteurs intrinsèques :
– 1) Facteur XIIa
– 2) Kallikréine
2) Facteurs extrinsèques (tissus) :
1) Urokinase (dans l’urine) (u-PA)
2) Streptokinase (bactérien)
– 3) t-PA : Activateur du plasminogène tissulaire (SURTOUT)
- Principal activateur
Quels sont les 3 facteurs pro-thrombus/ Inhibiteurs de la fibrinolyse (de la plasmine) ?
● 1) Plasminogen activator ihinibiteur (PAI) :
− Sécrétés par les cellules endothéliales qui libère un inhibiteur de l’activation du plasmine
− Bloquent la fibrinolyse et ont un effet pro-coagulant au final
● 2) α-antiplasmine circulante :
− Se lie à la plasmine libre et l’inactive (donc inhibe la fibrinolyse)
● 3) Thrombine :
− Inhibe indirectement la fibrinolyse en activant la TAFI (Thombin-activated fibrinolysis inhibitor qui protège contre la dégradation de la fibrine).
Concernant les désordres vasculaires:
1) Il est caractérisé par quoi?
2) Quels sont les causes de saignement ?
3) Quels sont les sites de saignements?
4) Quels sont les éléments de diagnostic?
1) Saignements faciles et spontanés des petits vaisseaux sanguins
2) Causes:
o Anormalité a/n du vaisseau en soi OU
o Anormalité a/n du tissu connectif périvasculaire
3) Site de saignement :
● Sur la peau : des pétéchies, des ecchymoses :
● Parfois saignement au niveau de la membrane des muqueuses (sites de saignement superficiels)
4) ● Diagnositc : Le temps de saignement et les tests d’hémostase sont généralement normaux
Quels sont les SS de THROMBOCYTOPÉNIE?
Caractérisé par :
o du purpura spontané sur la peau
o des hémorragies des muqueuses
o des saignements prolongés suite à un trauma
Quels sont les 4 causes thrombocytopénies :
1) Échec dans la production des plaquettes : Anormalité dans la production de plaquettes
2) Consommation augmentée de plaquettes
3) Distribution anormale de plaquettes
4) Perte par dilution
Concernant les défauts dans la fonction des plaquettes, chez quels patients, est-ce qu’on devrait soupçonner ce problème?
Par quoi ce trouble est caractérisé?
o Patients montrant des signes d’atteinte de l’hémostase primaire (ex. pétéchies, atteintes des muqueuses orales) tout en ayant un taux de plaquettes et de facteur de von Willebrand normaux
● Caractérisé par du purpura spontané sur la peau, des hémorragies des muqueuses et des saignements prolongés suite à un trauma
Qu’est-ce qu’un thrombopénie ?
Qu’elle est l’effet sur le temps de saignement?
def: diminution du nombre plaquettes
effet: Saignement allongés parce que peu de plaquettes, mais elles sont très efficaces
Quels sont les causes de centrales et périphériques de thrombopénie ?
1) Centrales (moelle osseuse)
● –Néoplasiques (myelophthysiques-envahissement)
● –Aplasiques, incluant causes toxiques, médicamenteuses
2) Périphériques ● Immunes (destruction) ● Par activation et utilisation excessive (consommation) o Contexte toxi-infectieux o CIVD o sepsis ● Par sequestration(hypersplénisme) ● Par dilution (transfusions massives)
Qu’est-ce qu’une Thrombopathie?
Quel est l’effet sur le temps de saignement, pourquoi?
Def: Diminution de la fonction plaquettes
Effet: thrombopathies -» on a assez de plaquettes, mais comme la fonction est affectée le temps de saignement augmente
Quels sont les causes héréditaires et acquis de thrombopathie
Troubles héréditaires :
Thrombasthénie (maladie de Glauzmann) → mutation dans le GPIIb/IIIa
Syndrome de Bernard-Soulier → mutation dans le GPIb
Déficit primaire de la sécrétion granulaire → manque de certaines granules de sécrétion
Troubles acquis :
Traitement antiplaquettaire → aspirine, dipyridamole, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor
Hyperglobulinémie → associée au myélome multiple et interfère avec l’agrégation des plaquettes
Syndrome myélodysplasique et maladie myéloproliférative
Urémie
Qu’est-ce qui cause une coagulation défecteuse (HÉMOSTASE SECONDAIRE )
Quels sont les sites de saignements?
1) MANQUE DE FACTEUR DE COAGULATION
2) Sites de saignement : profonds (articulations et tissus mous
Quels sont les causes héréditaires des défauts de coagulation de l’homéostase secondaire?
Troubles héréditaires :
● Hémophilie A → déficience en facteur VIII (8)
● Hémophilie B → déficience en facteur IX (9)
● Maladie de vWF
