11- Cibles et mécanismes d'action Flashcards
(105 cards)
1
Q
En quelle année Paul Ehrlich a-t-il reçu le prix Nobel ?
A
1908
2
Q
Les apports de Ehrlich
A
- Effet = conséquence de liaison
- reconnaissance et affinité méd/cible
3
Q
Nombre de médicaments et nombre de cibles
A
- 1300
- 300
4
Q
Les proportions des principales cibles moléculaires
A
Récepteurs membranaires = 40%
Récepteurs nucléaires = 10%
Enzymes = 25%
Canaux ioniques et transporteurs = 15%
5
Q
Quelles peuvent être les localisations des récepteurs
A
- A la surface des cellules
- Dans le noyau
6
Q
Exemples de molécules se fixant sur un récepteur
A
- Neuromédiateurs
- Hormones
- Médicaments
7
Q
Modalités d’action des NM/NT
A
- courte
- à courte distance du lieu de sécrétion
8
Q
Exemples de NM/NT (8)
A
Noradrénaline, acétylcholine, dopamine, sérotonine, histamine, glutamate, GABA, neuropeptides
9
Q
Modalités d’action des hormones
A
- Circulantes
- Action longue
- Longue distance
10
Q
Exemples d’hormones (2)
A
Adrénaline et hormones thyroïdiennes
11
Q
Modalités d’action des hormones autacoïdes
A
- courte
- A courte distance du lieu de sécrétion
12
Q
Les prostaglandines
A
- hormones autacoïdes
- libérées par l’endothélium des vaisseaux
13
Q
Nature d’un agoniste naturel
A
Endogène
14
Q
Action d’un agoniste naturel
A
Enzymes, canaux ioniques (ouverture, fermeture, modulation), ADN
15
Q
Point commun entre un agoniste naturel et un agoniste complet
A
L’amplitude de l’effet biologique provoqué
16
Q
Différence entre un agoniste partiel et un agoniste naturel
A
L’amplitude de l’effet biologique du premier est inférieure à celle du second
17
Q
Particularité d’un agoniste inverse
A
L’effet est opposé à celui de l’agoniste naturel
18
Q
TOUS les agonistes …
A
Entraînent une stimulation de leur récepteur et un effet biologique
19
Q
Mode d’action d’un agoniste inverse
A
- changement de configuration du récepteur –> diminution de l’activité constitutive du récepteur –> réponse biologique inverse
20
Q
Un antagoniste neutre …
A
N’entraîne pas de stimulation du récepteur (impact sur la liaison de l’agoniste)
21
Q
Les canaux ioniques peuvent être …
A
Activés, bloqués ou modulés
22
Q
Action de la nifédipine
A
La nifédipine est une molécule d’anti-hypertenseur, c’est un bloqueur d’un canal calcique
(astuce = f de Fermer)
23
Q
Action du nicorandil
A
Le nicorandil est un traitement de l’angor, il ouvre les canaux calciques Katp
(astuce = o de Ouvre)
24
Q
La cyclo-oxygénase se lie à … et produit … entraînant …
A
L’acide arachidonique - des prostaglandines - une réaction inflammatoire
25
Quels sont les types de liaison dont peut faire l'objet un inhibiteur enzymatique
Réversible ou irréversible (avec l'enzyme)
26
L'aspirine ... (action/quoi) et provoque ... (effet)
Inhibe la COX - effet anti-inflammatoire
27
- liaison de la simvastatine
- effet de cette liaison
- action du métabolite
- effet biologique
- carboxy-estérases
- simvastatine acide
- inhibition de la HMG-CoA-réductase
- effet hypolipémiant
28
Schéma d'action d'un faux substrat: l'alpha-méthyldopa
Liaison à la dopa-décarboxylase - production d'alpha-méthyldopamine - liaison à la dopamine-beta-hydroxylase - production d'alpha-méthyl-noradrénaline - action antihypertensive
29
Un transporteur "étonnant"
Le transporteur de neurotransmetteur
30
Action d'un substrat sur son transporteur
Changement de conformation
31
Certains anti... inhibent le transport de ...
-dépresseurs - sérotonine
32
Les amphétamines utilisent le transporteur de ...
la noradrénaline
33
L'organisation générale d'un récepteur membranaire
- domaine N-ter extracellulaire
- domaine transmembranaire
- domaine C-ter intracellulaire
34
La structure d'un RCPG
Un peptide formé de 7 hélices alpha transmembranaires
35
- Nombre de RCPG différents
- Les stimuli pour les RCPG
- Ils sont la cible de ...
- 700 types
- NT, ions, stimuli sensoriels, lipides, peptides, hormones...
- 25% de médicaments
36
- Salbutamol
| - Acébutolol
- agoniste récepteur beta 2
| - antagoniste récepteur beta 1 cardiaque
37
Les différentes structures impliquées dans l'action des RCPGs (dans l'ordre)
le récepteur, une protéine G membranaire, protéine effectrice membranaire, messagers intracellulaires ( 2nd messagers)
38
Pour les 3 RCPGs suivants, beta 1, GABA-B et alpha 1
- médiateur
- protéine activée
- noradrénaline, GABA, noradrénaline
| - Gs (stimulatrice), Gi (inhibitrice), Gq
39
La structure d'un canal ionique
5 sous-unités constituent le canal
40
Les récepteurs cholinergique nicotinique et NMDA du glutamate sont tous deux ...
Des récepteurs canaux à perméabilité cationique
41
Qu'est-ce que l'Amantadine
Un bloqueur du canal ionique utilisé dans le traitement de la maladie de Parkinson
42
Le récepteur GABA-A est ...
Un récepteur à perméabilité anionique
43
Le glutamate et le GABA sont ....
Des NT du SNC
44
- le mode d'action des benzodiazépines
| - les différents usages des benzodiazépines (4)
- augmentent l'ouverture du canal chlore
| - traitements anxiolytiques, sédatif, myorelaxant, anti-convulsivant.
45
- récepteur GABA-A vs GABA-B
| - récepteur nicotinique vs muscarinique
- GABA: canal / RCPG
| - Acétylcholine: canal / RCPG
46
Structure d'un récepteur enzyme
1 domaine de liaison extracellulaire, 1 seule hélice alpha transmembranaire, 1 domaine enzymatique intracellulaire
47
Les récepteurs de l'insuline et du VEGF ...
Sont tous deux des récepteurs à activité tyrosine kinase
48
L'activation du récepteur au VEGF ...
Stimule la croissance des microvaisseaux
49
Le bévacizumab est ... utilisé pour ...
anticorps anti-VEGF - le traitement de cancer
50
La guanylate cyclase produit du ... à partir de ...
GMPc - GTP
51
Le récepteur aux peptides natriurétiques est ...
Un récepteur à activité guanylate cyclase
52
Les récepteurs nucléaires sont des cibles de...
Ligands lipophiles
53
3 exemples de récepteurs nucléaires
aux hormones stéroïdes( glucocorticoïdes/progestérone), à la vitamine D, aux hormones thyroïdiennes
54
Les canaux ioniques sont présents...
dans la membrane de toutes les cellules, en particulier excitables
55
Citer trois éléments différenciant les canaux ioniques
la sélectivité de leur perméabilité, leur structure moléculaire et le stimulus permettant l'ouverture du canal
56
Quelle est la particularité du transport transmembranaire du sodium
L'ion sodium peut traverser à la fois des canaux voltage-dépendants et des canaux ligand-dépendants
57
Les deux phénomènes impliqués dans les mouvements ioniques sont ...
le gradient de concentration et les forces électrostatiques
58
La pompe Na/Katpase fait ... (mouvement/chiffre) potassium et ... (mouvement/chiffre) sodium
- entrer 2
| - sortir 3
59
A l'équilibre, le potentiel de la membrane d'un neurone est de ...
-70 mV
60
Les anesthésiques locaux sont des bloqueurs ...
| - un exemple d'anesthésique local
- Des canaux sodiques
| - Lidocaïne
61
Les deux mesures de pharmacométrie
La pharmacométrie de la liaison et la pharmacométrie de la réponse
62
On peut étudier la liaison spécifique à l'aide de ...
récepteurs purifiés, fragments membranaires et cellules isolées
63
On peut réaliser une étude fonctionnelle sur ...
des cellules isolées, des organes isolés ou un organisme entier
64
On définit la liaison spécifique en ...
évaluant la liaison totale et la liaison non spécifique
65
- Que représentent Bmax et Kd
| - Quel est leur lien
- Bmax est la densité totale des sites de liaison
| - Kd est la constante de dissociation, concentration de ligand qui occupe la moitié de la totalité des récepteurs
66
Deux caractéristiques d'une molécule agoniste
Sa puissance et son efficacité
67
La marge thérapeutique... (=)
Marge effet thérapeutique/effets toxiques
68
La CE50 représente la concentration...
de l'agoniste nécessaire pour obtenir 50% de l'effet maximal
69
Un antagoniste chimique agit sur ...
L'agoniste directement
70
En présence de l'antagoniste, Emax ...
(de l'agoniste) est inchangé
71
Qu'est-ce que pA2
pA2 est la puissance de l'antagoniste compétitif
72
Quel est le nom du scientifique à l'origine de la représentation d'un antagoniste compétitif
Schild
73
Les effets d'un antagoniste spécifique (2)
diminution de l'affinité agoniste-récepteur et diminution de Emax
74
Les globules rouges ont une durée de vie moyenne de ...
120 jours
75
L'EPO est ... (quoi)
un facteur de croissance qui contrôle la production des GR
76
Les parts de production de l'EPO
90% par les reins et 10% par le foie
77
Comment se réalise la régulation de l'EPO
par l'oxygénation du sang et des organes, la PO2
78
Une diminution de la PO2 rénale entraîne ...
la synthèse d'EPO
79
Les récepteurs de l'EPO sont ... (nature)
des récepteurs à activité tyrosine kinase JAK2
80
Une sécrétion d'EPO diminuée entraîne ...
une anémie
81
La liaison EPO-récepteur entraîne ...
le RAPPROCHEMENT des tyrosines kinases JAK2
82
La stimulation de l'immunité est sous l'influence de ...
Cytokines (interleukines et interférons par exemple)
83
L'interleukine 2 induit principalement...
la prolifération et la différenciation des LT cytotoxiques
84
Les indications principales de l'interleukine 2 (2)
la cancer du rein métastatique et le mélanome métastatique
85
L'interféron alpha recombinant ... (3 actions)
stimule les cellules immunitaires, l'action anti-virale et l'action toxique directe sur les cellules tumorales
86
Les principales indications de l'IFN alpha (4)
les hépatites virales B et C, le cancer du rein et mélanomes, certaines formes de leucémies et de lymphomes
87
Situations d'utilisation d'immunosuppresseurs (2)
Transplantations d'organes et maladies auto-immunes
88
La ciclosporine et le tacrolimus sont ...
des inhibiteurs de la phosphatase calcineurine
89
Le sirolimus et l'évérolimus sont ...
des inhibiteurs de la kinase mTOR
90
Le 1er sérum anti-lymphocytaire était obtenu ...
Chez le lapin ou le cheval
91
L'anticorps monoclonal utilisé contre le CD-20 est ...
un Ac IgG chimérique (anti-CD-20)
92
Les cibles des antiviraux et des antirétroviraux (3)
l'entrée dans la cellule, la synthèse des acides nucléiques, la synthèse des protéines virales
93
Le maraviroc inhibe...
la fixation du virus au co-récepteur CCR5
94
L'enfuvirtide inhibe...
la fusion des membranes des virus et des LT4
95
L'efavirenz inhibe ...
la transcriptase inverse
96
Le raltégravir inhibe ...
l'intégrase
97
l'atazanavir inhibe ...
la protéase virale
98
Les différentes cibles des antibiotiques (4)
l'enveloppe cellulaire, la synthèse de l'ADN, la transcription de l'ADN en ARN et les ribosomes
99
- polymixines
- glycopeptides
- béta-lactamines
- augmentation de la perméabilité de la membrane externe
- inhibition de la biosynthèse du peptidoglycane
- inhibition de la transpeptidation
100
- sulfamides
| - triméthoprime
- inhibition de la dihydroptéorate synthétase
| - inhibition de la dihydrofolate réductase
101
les rifamycines
inhibition de l'ARN polymérase bactérienne
102
- macrolides
| - aminosides
- sous unité 50s
| - sous-unité 30s
103
Les cibles des antifongiques (3)
l'enveloppe cellulaire, réplication de l'ADN, synthèse protéique
104
- polyènes
- azolés
- échinocandines
- augmentation de la perméabilité de la membrane cytoplasmique
- inhibition de la synthèse d'ergostérol
- inhibition de la beta-D-glucane synthase
105
flucytosine (2)
inhibition de la réplication de l'ADN et inhibition de la synthèse protéique
