Principes pharmacothérapeutiques des maladies cardiovasculaires Flashcards
Définir : β-bloqueurs
- Les β-bloqueurs inhibent de manière compétitive la liaison des catécholamines endogènes aux récepteurs adrénergiques β
- Leur efficacité est maximale lorsque l’activité sympathique est élevée.
- En cardiologie, les β-bloqueurs sont utilisés principalement pour traiter l’hypertension artérielle, l’insuffisance cardiaque, l’angine et les arythmies.
Nommez les principales indications des β-bloqueurs
Les effets cliniques des β-bloqueurs dépendent notamment de quoi?
de leur sélectivité envers les récepteurs adrénergiques.
Les β-bloqueurs non sélectifs agissent sur quoi?
sur les deux types de récepteurs adrénergiques β.
Localisation des récepteurs β1
Les récepteurs β1 sont situés dans le cœur, le tractus gastro-intestinal et les reins.
Localisation des récepteurs β2
Les récepteurs β2 sont surtout retrouvés dans le cœur, les muscles lisses vasculaires et bronchiques, le tractus gastro-intestinal, l’utérus, le foie, le pancréas et les yeux.
Les β- bloqueurs sélectifs sont considérés comment?
sont considérés comme relativement cardiosélectifs, car ils ont une plus grande affinité pour les récepteurs β1.
Avantages et désavantages des β- bloqueurs sélectifs s
- un avantage en présence de maladie pulmonaire obstructive ou de maladie vasculaire périphérique, car ils sont moins susceptibles d’entraîner une bronchoconstriction ou une vasoconstriction.
- En revanche, leur sélectivité se perd à des doses plus élevées.
«Certains β-bloqueurs possèdent une activité sympathomimétique intrinsèque (ASI)»
Expliquez cette énoncé.
- c’est-à-dire une activité agoniste partielle.
- Au repos, ces agents peuvent donc stimuler partiellement les récepteurs β au lieu de les inhiber.
- Au niveau des récepteurs β1, l’ASI peut entraîner une diminution moindre de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque au repos.
- Au niveau des récepteurs β2, l’ASI peut favoriser la vasodilatation périphérique.
- Toutefois, à l’effort, les agents possédant une ASI bloquent efficacement les récepteurs adrénergiques et leur efficacité est comparable aux autres β-bloqueurs.
- Ce phénomène n’a cependant que peu d’importance en clinique.
Certains β-bloqueurs ont aussi des propriétés vasodilatatrices.
Nommez des exemples.
- le carvédilol inhibe les récepteurs adrénergiques α1.
- le labétalol bloque les récepteurs α1 et exerce une ASI sur les récepteurs β2.
- le nébivolol serait un agoniste des récepteurs β3, permettant ainsi la libération de monoxyde d’azote, un vasodilatateur, par l’endothélium.
Énumérez les effets de l’inhibition des récepteurs adrénergiques β du cœur
- réduction de la fréquence cardiaque, diminution de la contractilité myocardique et ralentissement de la conduction dans les oreillettes et le nœud auriculoventriculaire.
- Ces effets sont particulièrement marqués lors d’un effort physique en raison de la stimulation importante de l’activité sympathique.
Comment est-ce que les β-bloqueurs réduiraient la tension artérielle
Les β-bloqueurs réduiraient la tension artérielle en diminuant le débit cardiaque et, possiblement, la résistance vasculaire périphérique.
Effet des β-bloqueurs dans le traitement de l’angine
- les β-bloqueurs réduisent les épisodes ischémiques et améliorent la tolérance à l’effort en minimisant l’augmentation des besoins du myocarde en oxygène médiée par les catécholamines lors d’un stress physique.
- Les effets anti-arythmiques de la majorité des β-bloqueurs sont le résultat du ralentissement de la conduction et de l’allongement de la période réfractaire dans le nœud auriculoventriculaire (effets des agents anti-arythmiques de classe II).
Effet des β-bloqueurs dans le traitement de l’insuffisance cardiaque
les bénéfices des β- bloqueurs seraient attribuables à la réduction des effets sympathiques délétères activés en réponse à la défaillance du cœur.
Effet des β-bloqueurs après un infarctus du myocarde
Après un infarctus du myocarde, les bienfaits des β-bloqueurs seraient reliés à leurs effets anti-arythmiques et à la diminution des besoins du myocarde en oxygène.
Nommez des contre-indications relatives des β- bloqueurs.
L’asthme léger à modéré, la maladie pulmonaire obstructive chronique, le diabète insulino-dépendant, la maladie vasculaire périphérique et le bloc auriculoventriculaire du 1er degré
Nommez les contre-indications des β-bloqueurs
- Hypersensibilité
- Bradycardie
- Bloc auriculoventriculaire (surtout du 2e ou du 3e degré) Insuffisance cardiaque décompensée
- Hypotension artérielle
- Choc cardiogénique
- Angine vasospastique
- Maladie pulmonaire obstructive
- Maladie vasculaire périphérique (ex. : maladie de Raynaud) Hypoglycémies fréquentes
- Dépression sévère Grossesse
Effets indésirables des β-bloqueurs
- Bradycardie
- Hypotension artérielle
- Bloc auriculo-ventriculaire Insuffisance cardiaque Bronchoconstriction
- Exacerbation de la claudication
- Fatigue
- Somnolence
- Hypoglycémies masquées
- Détérioration métabolique (glycémie et profil lipidique)
Action des α-bloqueurs
- Ces agents inhibent de façon sélective les récepteurs adrénergiques α1 post-synaptiques des cellules musculaires lisses de la paroi vasculaire.
- Ils entraînent ainsi une vasodilatation et une diminution de la résistance périphérique totale.
- En cardiologie, les α-bloqueurs sont indiqués dans le traitement de l’hypertension artérielle.
- Leurs effets indésirables incluent l’hypotension orthostatique et la tachycardie réflexe.
Effets indésirables des α-bloqueurs
- Hypotension orthostatique
- Tachycardie réflexe
- Fatigue
- Vertiges
- Céphalées
Action des Agonistes α2
- Ces agents stimulent les récepteurs adrénergiques α2 pré-synaptiques du système nerveux central.
- Ils inhibent le tonus sympathique efférent en diminuant la libération de noradrénaline.
- Les agonistes α2 centraux diminuent la résistance périphérique et la tension artérielle en plus de réduire légèrement le débit et la fréquence cardiaques.
- La clonidine est le principal représentant de cette classe.
- En cardiologie, elle est indiquée dans le traitement de l’hypertension artérielle.
- La clonidine n’est toutefois pas très bien tolérée.
Effets indésirables des agonistes α2
- Sédation
- Xérostomie
- Hypotension orthostatique
- Dysfonction érectile
Définir : Le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
- un système neuroendocrinien complexe qui joue un rôle essentiel dans la régulation de l’hémodynamie et de l’équilibre hydro-électrolytique.
- L’enzyme de conversion de l’angiotensine catalyse la conversion de l’angiotensine I en angiotensine II, le produit le plus actif du SRAA.
L’angiotensine II exerce plusieurs effets physiologiques. Ceux-ci sont médiés par la stimulation de deux récepteurs. Nommez les.
les récepteurs AT1 et AT2.
Le récepteur AT1 est impliqué dans quoi?
dans le contrôle de la tension artérielle
Le récepteur AT2 est impliqué dans quoi?
dans la protection des organes cibles.
Effets de l’angiotensine II médiés par le récepteur AT1
- Rétention hydrosodée
- Vasoconstriction
- Stimulation du système nerveux sympathique
- Effet inotrope positif
- Sécrétion d’aldostérone et d’hormone antidiurétique Hypertrophie myocytaire
- Fibrose vasculaire et cardiaque
- Glomérulosclérose
Quels sont les effes de l’activation du récepteur AT2
- l’activation du récepteur AT2 semble avoir des effets opposés à la stimulation du récepteur AT1: antiprolifération, apoptose et croissance des cellules endothéliales ainsi que vasodilatation.
- Le fonctionnement de ce second récepteur est toutefois mal élucidé.
L’enzyme de conversion de l’angiotensine catalyse aussi le catabolisme des _____. L’inhibition de cette enzyme par des moyens pharmacologiques entraîne donc quoi?
- L’enzyme de conversion de l’angiotensine catalyse aussi le catabolisme des bradykinines.
- L’inhibition de cette enzyme par des moyens pharmacologiques entraîne donc l’accumulation de bradykinines.
- Ce mécanisme peut causer une toux sèche, un effet indésirable fréquent des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IECA).
Indications des IECA
- Hypertension artérielle
- Insuffisance cardiaque
- Dysfonction ventriculaire gauche Néphropathie diabétique
- Prévention d’événements cardiaques
Contre-indications des IECA
- Hypersensibilité (ex. : angiœdème) Hypotension artérielle Hyperkaliémie
- Insuffisance rénale aiguë
- Sténose bilatérale des artères rénales ou sténose unilatérale sur rein unique
- Grossesse
Pourquoi est-ce que 20% des patients sous IECA présentent de la toux sèche?
- Puisque l’enzyme de conversion est une kininase, son inhibition entraîne une augmentation des bradykinines.
- L’accumulation de bradykinines au niveau pulmonaire causerait une irritation bronchique responsable de la toux.
Pourquoi est-ce que la prescription d’un IECA commande la surveillance de la fonction rénale et du bilan ionique, surtout en début de traitement et lors des changements de dose?
- L’administration d’un IECA chez un patient avec une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose unilatérale sur un rein unique peut causer une insuffisance rénale fonctionnelle.
- De plus, la diminution de l’aldostérone causée par l’inhibition de l’enzyme de conversion réduit l’élimination rénale du potassium et augmente le risque d’hyperkaliémie.
Effets indésirables des IECA
- Hypotension artérielle
- Insuffisance rénale aiguë
- Toux
- Hyperkaliémie
- Angiœdème
Les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARA) inhibent quoi?
inhibent l’effet de l’angiotensine II au niveau des récepteurs AT1.
Comparer IECA et ARA
- Leurs indications, leurs contre-indications et leur profil de tolérance sont similaires à ceux des IECA.Cependant, les ARA n’entraînent pas de toux.
- À l’instar des IECA, leur utilisation nécessite la surveillance de la fonction rénale et du bilan ionique.
- Les ARA sont généralement utilisés comme alternative aux IECA.
Les diurétiques agissent comment?
- Les diurétiques augmentent l’excrétion rénale d’eau et de sel par leur pouvoir natriurétique.
- La plupart des diurétiques agissent en entravant la réabsorption du sodium, et par conséquent celle de l’eau également, au niveau de différents sites précis des tubules rénaux. Seuls les diurétiques osmotiques font exception à cette règle.
Nommez les classes d’indications des diurétiques (5)
- Diurétiques osmotiques
- Inhibiteurs de l’anhydrase carbonique
- Diurétiques de l’anse de Henle
- Diurétiques thiazidiques
- Diurétiques préservateurs de potassium
Effets indésirables des diurétiques
Sites d’action des diurétiques
Comparez les trois classes de BCC.
Dihydropyridines (amlodipine et nifédipine)
- sont de puissants vasodilatateurs.
- produisent une relaxation des cellules musculaires lisses de la paroi vasculaire.
- En revanche, ils ont peu d’effet sur la contractilité et la conduction nodale.
- Par contre, les dihydropyridines augmentent la fréquence et le débit cardiaques par le biais d’une activité sympathique réflexe.
- Ils peuvent causer un œdème périphérique qui serait attribuable à une vasodilatation précapillaire.
Bloqueurs non dihydropyridiniques (diltiazem et vérapamil)
- ont un effet plus marqué sur la conduction nodale auriculoventriculaire.
- Leurs propriétés vasodilatatrices sont toutefois inférieures à celles des dihydropyridines.
Effets indésirables des BCC
- Les BCC sont généralement bien tolérés aux doses thérapeutiques.
- La plupart de leurs effets indésirables sont temporaires et bénins. Ils surviennent en début de traitement, n’imposent pas l’arrêt de la médication et diminuent parfois avec un ajustement de la posologie.
- Les effets indésirables peuvent être plus prononcés chez les personnes âgées.
Effets indésirables des nitrates
- En général, les dérivés nitrés sont bien tolérés.
- Les céphalées sont l’effet indésirable le plus fréquent et surviennent chez jusqu’à 50% des patients au début du traitement.
- Causées par la dilatation des vaisseaux cérébraux, ces céphalées disparaissent habituellement en quelques jours avec la poursuite du traitement.
- À noter que les agents à longue action sont contre-indiqués chez les patients souffrant de dysfonction érectile qui utilisent des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 tels que le sildénafil (Viagra®).
Contre-indications de l’aspirine
- Les principales contre-indications de l’aspirine sont l’allergie, l’asthme sévère, un trouble plaquettaire et un saignement actif.
- Beaucoup de réactions indésirables de l’aspirine dépendent de la dose administrée.
La coagulation peut être divisée en deux voies. Nommez et définissez les.
- La voie extrinsèque correspond à la formation rapide de facteurs de coagulation et de thrombine.
- La voie intrinsèque correspond quant à elle à l’agrégation et à l’activation plaquettaire.
- C’est l’action concertée des voies intrinsèque et extrinsèque qui conduit à la formation d’un caillot sanguin (thrombus).
- De ce fait, les deux voies doivent être fonctionnelles pour que la coagulation ait lieu.
Contre-indications de l’héparine
L’héparine est contre-indiquée en présence d’un saignement actif ou d’un risque hémorragique élevé.
