2. PAF Flashcards
Causa molecular
na posição 30, em vez de valina têm metionina
Principais características:
Polineuropatia sensorial. motora e autonómica, amiloidótica porque ocorre depósito de substância amiloide, familiar porque tem transmissão autossómica dominante.
Manifestações
deposição de amiloide no:
- SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO - perda de sensibilidade sensorial na extremidade dos membros, nomeadamente à dor e temperatura. Pode haver ainda perda de função motora e sintomas de neuropatia autonómica (disfunção erétil, sintomas gastrointestinais, disúria, crises hipotensivas e sudorese alterada).
- CORAÇÃO - patologia cardíaca
- RINS - nefropatia e microalbuminúria
- OLHO - alterações da iris e do cristalino - glaucmoa, angiopatia da retina, xeroftalmia
Gene e proteína
TTR que codifica a transrretina (prealbumina), transportador plasmática de tiroxina e RBP4
TTR é sintetizada por
fígado, plexo coroideu e retina
Descrição histórica da mutação … e nomenclatura atual …
Val30Met;
p.Val50Met
TTR está presente no … sobre a forma de …
soro e LCR; tetrameros
Estão descritas >130 mutações do gene TRR do tipo
missense
Formação das fibrilas de amiloide
dissociação dos tetrâmeros em monómeros, alteram a sua conformação, passam a barreira endotélio-microvasos endoneurais e depositam-se sobre a forma de fibrilas
Penetrância variável que … com a idade: aparecimento dos sintomas por volta dos … anos
aumenta; 50
Morte em … anos nas formas de início precoce e … nas formas de início tardio
12; 7
