Pharmacogénomique

Question 1

phénotype

Answer 1

est le trait observable chez une
personne résultant de l’expression des allèles.

Question 2

phénotype de bb

Answer 2

yeux bleus

Question 3

génotype de bb

Answer 3

bb

Question 4

exemple de phénotype

Answer 4

Ex: couleur des yeux, taille, diabète, TA,
réponse à un médicament

Question 5

un facteur qui influence le phénotype/ expression du génotype

Answer 5

environnement (épigénétique)

Question 6

Le génotype représente …

Answer 6

la constitution d’une paire d’allèles.

Question 7

quantité de SNPs : Single Nucleotide Polymorphisms ou
polymorphismes nucléotidiques simples

Answer 7

10 millions

Question 8

def Modification du promoteur:

Answer 8

Altèrent (ou suppriment) la fixation des facteurs de
transcription:

Question 9

effet de Modification du promoteur:

Answer 9

augmente ou diminue la transcription, sans affecter
la séquence codante.

Question 10

Abolition, création, ou modification de sites
d’épissage:

Answer 10

Mutation présente en bordure des bordures intro
exon qui engendre généralement des modifications
importantes de la séquence du transcrit mature.

Question 11

Les mutations qui affectent la transcription d’une
séquence codante intacte

Answer 11

Modification du promoteur et Abolition, création, ou modification de sites
d’épissage

Question 12

Décalentes (frameshift)

Answer 12

Toute insertion ou délétion de base(s) qui n’est pas
un multiple de 3.

Question 13

Mutations modifiant la longueur de l’ARN m

Answer 13

Décalentes frameshift et Délétion ou duplication d’un exon complet

Question 14

mutation synonyme

Answer 14

Pas de modification de
la séquence d’acides aminés. Ex:

Question 15

mutation faux-sens

Answer 15

Mène à la substitution d’un acide aminé par un autre.

Question 16

mutation non-sens

Answer 16

Mène à la substitution d’un acide aminé par un autre.

Question 17

Avantage approche par gènes candidats

Answer 17

Puissance statistique supérieure (ajustement pour un
nombre moindre de stats

Question 18

Limites Approche par gènes candidats

Answer 18

Limites: Se limite aux mécanismes connus, nbre limité de gènes/
SNP étudiés.

Question 19

avantage études pangénomiques

Answer 19

Avantages: Aucune hypothèse a priori, pas limité aux connaisances
actuelles des mécanismes potentiels.

Question 20

limites études pangénomiques

Answer 20

Coût plus élevé, nécessitent plusieurs patients pour avoir
puissance statistique adéquate.

Question 21

Approche par séquençage gènes candidats , exome, génome avantage

Answer 21

Variants rares et uniques , pas limité aux connaissances
actuelles .

Question 22

Approche par séquençage gènes candidats , exome, génome limites

Answer 22

Limites: Coûts très élevés, beaucoup de données/d’information,
travail bioinformatique important, interprétation de l’impact des
mutations rares est parfois difficile.

Question 23

De quoi est issu la séquence de référence du génome humain

Answer 23

humain est issue du consensus provenant de plusieurs individus
différents

Question 24

mutation germinale va à

Answer 24

ta descendance

Question 25

mutation somatique va à

Answer 25

toi seulement

Question 26

Modifications épigénétiques:

Answer 26

Modifications de la structure de la chromatine n’affectant pas la séquence de l’ADN.

Question 27

Modifications épigénétiques: comment

Answer 27

Modifient l’expression génique par des modification
de la structure de la chromatine qui est sous le
contrôle d’une série de protéines.

Question 28

les modifications épigénétiques les plus fréquentes

Answer 28

Méthylation de l’ADN (des cytosine des dinucléotides CpG)

Modification des histones:
Ex: méthylation et acétylation des résidus lysine

Question 29

Pénétrance

Answer 29

La pénétrance représente le pourcentage des individus avec un
génotype donné qui ont aussi le phénotype associé.

Question 30

calcul pénétrance

Answer 30

Pénétrance =
n. individus avec phénotype/
n. individus avec génotype

Question 31

maladies à déclenchement tardif

Answer 31

Certaines tares génétiques ont une apparition phénotypique tardive
chez les porteurs de la mutation.

Exemples: Chorée d’Huntington, rétinopathies dominantes,
ataxies, maladie de Parkinson

Question 32

Maladies mendéliennes

Answer 32

L’expression de la maladie est
sous le contrôle d’ un gène à
forte pénétrance

Question 33

Maladies complexes
(ex: hypertension)

Answer 33

Plusieurs facteurs génétiques et environnementaux conférant un faible risque sont impliqués.

Question 34

Caractéristiques des maladies génétiques Simples, mendéliennes

Answer 34

maladies rares,
mutations rares, forte pénétrance, mutations
monogéniques et suffisantes
ex:
dystrophie musculaire , fibrose kystique

Question 35

Caractéristiques des maladies génétiques complexes

Answer 35

maladies communes, variations
génétiques communes à faible pénétrance,
mutations ni suffisantes ni nécessaires, facteurs
environnementaux importants
ex:
diabète de type 2, infarctus du myocarde, cancer
de la prostate

Question 36

L’étude génétique de traits complexes vise
principalement à identifier les gènes contribuant à quoi

Answer 36

principalement à identifier les gènes contribuant à
la maladie dans le but de mieux comprendre les
mécanismes biologiques menant à l’apparition de la
maladie

Question 37

Pharmacogénétique/génomique

Answer 37

L’étude de la relation entre les variations génétiques et la
variabilité dans l’effet des médicaments.

Question 38

potentiel de la pharmacogénomique

Answer 38

différencier les Répondeurs sans prédisposition à un effet indésirable (rx/dose habituels) et Non répondeurs, hyper-répondeurs et répondeurs
“toxiques” (Traiter avec autre Rx ou autre dose)

Question 39

Métaboliseur ultrarapide

Answer 39

: Plus de deux allèles fonctionnels (pointage d’activité>2,0).

Question 40

Métaboliseur rapide

Answer 40

: deux allèles fonctionnels ou
avec fonction réduite; ou un allèle fonctionnel et un
allèle non fonctionnel ou un allèle avec fonction
réduite (pointage d’activité 1,0 2,0) (la majorité des gens)

Question 41

Métaboliseur intermédiaire

Answer 41

un allèle avec fonction réduite et un allèle non fonctionnel (pointage
d’activité = 0,5)

Question 42

Métaboliseur lent

Answer 42

Aucun allèle fonctionnel (pointage d’activité =0)

Question 43

Validité analytique d’un test génétique

Answer 43

Habilité d’un test de mesurer de façon exacte et précise le génotype d’intérêt dans un laboratoire.
•Sensibilité analytique
•Spécificité analytique
•Fiabilité du test (reproductibilité)
•Robustesse du test

Question 44

validité clinique en génomique

Answer 44

Habilité d’un test génétique à prédire de façon précise et fiable un état clinique ou un phénotype.
• Ex: association d’un marqueur avec un phénotype, une maladie ou la réponse à un traitement.

Question 45

utilité clinique

Answer 45

Ensemble des évidences démontrant une amélioration des évènements cliniques (bénéfices vs risques) d’un test génétique, ainsi que son utilité et sa valeur ajoutée à la prise en charge standard d’un patient.

Question 46

Une association (pharmaco)génétique hautement
statistiquement significative confirme-t-elle une utilité clinique

Answer 46

NON

Question 47

Qu’est ce que l’utilité clinique de la pharmacogénomique

Answer 47

Quelques exemples:
•Amélioration diagnostique ou pronostique
•Spécificité, sensibilité, ROC curves , reclassification, autres

•Identification des individus les plus susceptible de bénéficier d’un traitement
•Augmentation du bénéfice absolu (ex: Number needed to treat ), spécificité, sensibilité, autres

•Identification des individus les + à risque d’un effet indésirable:
•Réduction du risque absolu (ex: Number needed harm ), spécificité, sensibilité, autres

Question 48

Médicaments: si tu l’élimine vite=

Answer 48

-efficace=dose++

Question 49

Promédicament: métabolisme +

Answer 49

=+efficace=dose-

Question 50

Def promédicament

Answer 50

C’est un médicament que pour qu’il soit actif, il faut qu’il soit métabolisé (activé par la chimie de notre corps)