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MED-1200 - SF1/Examen2 > Physiologie : Les recepteurs > Flashcards

Physiologie : Les recepteurs Flashcards

1
Q

V/F : Une hormone liposoluble aura plus tendance à interagir avec un récepteur intracellulaire tandis qu’une hormone hydrosoluble aura plus tendance à interagir avec un récepteur membranaire

A

Vrai, l’hormone liposoluble va rentrer plus facilement dans la cellule

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Q

Quelles sont les classes chimiques des messagers chimiques hydrosolubles ?

A

Dérivés d’acides aminés (tyrosine, tryptophane)
Peptide (<100 aa)
Protéines (>100 aa)

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Q

Quelles sont les classes chimiques des messagers chimiques liposolubles?

A

Hormones stéroïdiennes
Hormones thyroïdiennes

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4
Q

Vrai/faux : les hormones thyroïdiennes dérivent du cholestérol?

A

Faux, ce sont les hormones stéroïdiennes

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5
Q

Donner un exemple pour :
1.Acide aminé modifié
2.Protéine
3.Peptide
4.Hormone stéroïdienne

A

1.Norépinéphrine
2.Insuline
3.ADH
4.Aldostérone

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6
Q

Que sont les facteurs de croissances et les cytokines ?

A

Des protéines sécrétées par plusieurs types cellulaires
Qui ont un effet sur la prolifération, la différenciation et plusieurs autres fonctions cellulaires
Composent plusieurs familles de plusieurs membres

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7
Q

V/F : Une hormone paracrine est une hormone agissant sur les cellules avoisinantes de l’organe source

A

Vrai

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8
Q

V/F : Un organe à sécrétion autocrine agit sur lui même

A

Vrai

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9
Q

Associer chaque lettre au mode d’action des messagers chimiques :

  1. Autocrine
  2. Synaptique
  3. Endocrine
  4. Paracrine
A

A. Paracrine
B. Autocrine
C. Endocrine
D. Synaptique

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10
Q

Quelles sont les principales étapes de l’action d’un message ?

A

Liaison au récepteur
Activation du récepteur
Activation de molécules intracellulaires
Réponse cellulaire

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11
Q

Quelles sont les différentes réponses cellulaires possibles suite à l’action d’un messager?

A

Sécrétion
Modification de la perméabilité membranaire
Modification de l’activité enzymatique
Modification de l’expression de gènes
Division cellulaire

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12
Q

Quels sont les 4 types de récepteurs existants?
Lesquels sont hydrosolubles et lesquels sont liposolubles ?

A

GPCR (hydrosoluble)
Récepteur canal (hydrosoluble)
Récepteur catalytique (hydrosoluble)
Récepteur nucléaire (liposoluble)

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13
Q

V/F : Généralement un récepteur libre est inactif

A

Vrai (quelques exceptions)

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14
Q

Qu’entraîne la fixation d’un messager sur un récepteur, sur sa conformation ?

A

Le récepteur va se lier à un autre et faire un dimère (homodimère ou hétérodimère)

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15
Q

V/F : le domaine extra cellulaire d’un récepteur membranaire catalytique possède une activité catalytique ?

A

Faux, c’est le domaine intracellulaire

La majorité des récepteurs catalytiques sont des kinases

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16
Q

Quel est le rôle de la guanylate cyclase ?

A

Catalyse la conversion de GTP en GMP cyclique.

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17
Q

Que peut phosphoryler un récepteur kinase ?

A
  • Autophosphorylation (un acide aminé du même rc)
  • Transphosphorylation (un acide aminé du rc associé)
  • Phosphorylation d’une protéine cible (ATP–> ADP)
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18
Q

L’EGFR et l’insuline sont des récepteurs catalytique de la famille ____ _____ .

A

Tyrosine kinase

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19
Q

Caractéristique du récepteur à l’insuline ?

A
  • Hétérotétramère
    -Inactif sans insuline
  • Chaque récepteur est constitué de deux sous unités (alpha et béta)
    -Liaison de l’insuline à la portion extracellulaire cause un changement de conformation qui active fonction kinase intracellulaire
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20
Q

Quel est le type de phosphorylation produit par la fixation de l’insuline sur le récepteur ?

A

Transphorylation des sous unités Béta

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21
Q

Quelles sont les molécules qui intéragissent avec les tyrosines phosphorylées du récepteur de l’insuline et pourquoi ?

A

Ce sont les protéines adaptatrices (IRS, Shc).
Elles vont se faire phosphorylées pour recruter d’autres protéines

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22
Q

Quel est le rôle du phosphatidylinositol avec l’action de l’insuline ?

A

Il peut être phosphorylé (alors que c’est une phospholipide) par la PI3K pour permettre à une autre enzyme (Akt) d’interagir avec le PIP3, et déclencher d’autres voies de signalisation

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23
Q

V/F : les protéines RAS et RAF sont mutées dans certains cancers ?

A

Vrai

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24
Q

Quel est le rôle de la protéine RAS ?

A

C’est une voie de signalisation activée par le récepteur de l’insuline.
Elle a un rôle de facteur de transcription suite à la phosphorylation de plusieurs kinases

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25
Q

V/F : les récepteurs tyrosine kinases possèdent une fonction tyrosine kinase dans la partie extra cellulaire du récepteur

A

Faux, intracellulaire

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26
Q

V/F : les récepteurs tyrosine kinase ont un fonctionnement complexe ligand / récepteur.

A

Vrai, c’est la formation de ce complexe qui entraine le changement de conformation et l’activité kinase

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27
Q

V/F : toutes les protéines adaptatrices sont phosphorylées par les récepteurs tyrosine kinase

A

Faux, certaines oui, d’autres non

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28
Q

Schéma du fonctionnement d’un récepteur tyrosine kinase

A
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29
Q

Que fait le facteur natriurétique de l’oreillette, sur le récepteur guanylate cyclase ?

A

Il l’active

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30
Q

Schéma du fonctionnement du récepteur Guanylate cyclase

A
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31
Q

Quel est le rôle de l’hormone AMH (hormone antimüllerienne)

A

Différenciation du système reproducteur masculin

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32
Q

Sur quel type de récepteur agit comme ligand l’AMH ?

A

Les récepteurs sérine-thréonine kinase

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33
Q

Dans quelles pathologies sont mutés les récepteurs sérine-thréonine kinase

A

Polypose familiale
Hypertension pulmonaire

34
Q

Quels sont les facteurs de transcription activés par les récepteurs sérine thréonine kinase ?

A

Les SMAD

35
Q

Quel facteur de transcription est muté dans le cas de certains cancers pancréatiques et polypose familiale ?

A

SMAD4

36
Q

Quels sont les deux types de RSTK et comment fonctionnent leurs phosphorylations ?

A
  • La formation du complexe ligand-récepteur entraîne un changement de conformation qui active la fonction STK du récepteur de type II
  • Le récepteur de type II phosphoryle le récepteur de type I, ce qui active la fonction kinase du récepteur de type I
  • Le récepteur de type I activé phosphoryle la Smad
  • La Smad phosphorylée forme un complexe contenant une Smad partenaire (Smad4), lequel complexe est transloqué au noyau où il module l’expression de gènes cibles
37
Q

Où doit aller le facteur de transcription SMAD pour effectuer sa tâche ?

A

Dans le noyau

38
Q

Concernant l’EPO:
- Quel est le paramètre sanguin activateur de l’hormone ?
- Quel est l’organe sécrétant l’hormone ?
- Où se situent les récepteurs à EPO
- Quel est l’effet final de l’EPO

A
  • Augmentation de l’hypoxémie
  • Le rein
  • Les cellules responsable de l’erythropoïèse au sein de la moelle osseuse
  • Augmentation de la production d’érythrocytes
39
Q

Caractéristiques sur les récepteurs de type cytokine (lié à Jak)
(Ça tombe à l’examen)

A

N’ont pas de fonction kinase mais sont associés à une tyrosine kinase intracellulaire (JAK)

La formation ligand- récepteur active les JAK par un changement de conformation

Les JAK phosphorylent des récepteurs qui vont servir de site de liaison pour un facteur de transcription (STAT)

JAK phosphoryle STAT

STAT phosphorylée forme un dimère avec une autre STAT phosphorylée, lequel
dimère est transloqué au noyau où il module l’expression de gènes cibles

40
Q

Quelles sont les différentes étapes du mécanisme d’action des récepteurs couplés à JAK?

A

Liaison du ligand
Activation des JAK
Phosphorylation des JAK
Phosphorylation des recepteurs
Recrutement et phosphorylation des STAT
Transport des Stats au noyau

41
Q

Qu’est ce que l’interleukine?

A

Un messager polypeptidique produit par des cellules du système immunitaire

42
Q

Qu’est ce qu’un interféron?

A

Un messager polypeptidique produit par différents types de cellules en réponse à une infection virale ou bactérienne

43
Q

Quelles sont les différentes anomalies des récepteurs membranaires ?

A
  • Augmentation de l’expression (abondance)
  • Récepteur muté à activité augmentée ou constitutive (hyperactivation des voies de signalisation) (ex : cancer du poumon, EGFR)
  • Récepteur muté à activité diminuée ou défectueuse (FGFR : achondroplasie)
44
Q

Quelles sont les différentes options de traitements ciblant les récepteurs tyrosine kinase ?

A
  • Anticorps dirigé contre le messager
  • Anticorps dirigé contre le récepteur
  • Inhibiteur de la tyrosine kinase
45
Q

Quels sont les deux mécanismes d’action des anticorps ?

A
  • Activation du complément
  • Neutralisation (empêche l’antigène d’agir avec sa cible)
46
Q
A
47
Q

Quel est le type de récepteur ciblé par l’ADH?

A

GPCR

48
Q

Combien de récepteurs GPCR existent ?

A

Plus de 1000

49
Q

Combien de domaines transmembranaires ont les GPCR?

A

7

50
Q

V/F : Les GPCR ont une activité enzymatique

A

Faux, ils activent des protéines G

51
Q

Quels types de stimulis permettent de capter les GPCR?

A

La lumière, le Ca2+, les phéromones et les odeurs, les petites molécules, les protéines…
Ils servent aussi de récepteurs pour des hormones polypeptidiques (p.ex. certaines hormones hypothalamiques et hypophysaires), des messagers dérivés d’acides aminés (p.ex. mélatonine) et des neurotransmetteurs (p.ex. acétylcholine, catécholamines). Enfin, certains GPCRs sont activés par des protéases

52
Q

Quelles sont les différentes étapes du mécanisme d’action des GPCR?

A
  • Le messager se lie au récepteur
  • Le récepteur interagit avec une protéine G avec un changement de conformation
  • La protéine G échange le GDP pour du GTP
  • La sous unité alpha (qui a le GTP) se dissocie des sous unités Béta et gamma
  • Les sous unités alpha et Beta/Gamma interagissent avec des protéines effectrices
53
Q

De combien de sous unités est composé un GPCR?

A

3 (alpha beta gamma)

54
Q

V/F : dans sa forme inactive, la sous unité alpha du complexe de la protéine G est liée à l’ATP

A

Faux, ADP

55
Q

Quelles sont les principales protéines effectrices des protéines G et que font elles ?

A

Ce sont l’adenylate cyclase et la phospholipase C

Elles génèrent plusieurs seconds messagers qui régulent une ou plusieurs protéines et entrainent une réponse biologique

56
Q

Concernant la voie de l’amp cyclique, quelles sont les caractéristiques de l’adenylate cyclase ?

A

C’est une enzyme membranaire, activée par la Galpha-GTP
Catalyse la conversion d’ATP en AMP cyclique

57
Q

À quoi sert l’amp cyclique ?

A

Activation de la protéine kinase A
Se fixe à des canaux ioniques

58
Q

Qui se fixe sur la sous unité régulatrice de la protéine Kinase A ?

A

L’AMP cyclique

59
Q

V/F : La protéine kinase A possède trois types de sous unités différentes

A

Faux, juste 2. Une sous unité régulatrice, une sous unité catalytique

60
Q

Combien d’amp cycliques sont nécessaires pour activer la protéine kinase A?

A

4

61
Q

Quels sont les trois éléments que phosphoryle la protéine kinase A

A

CREB (facteur de transcription)
Enzymes
Canaux

62
Q

Quelles sont les deux molécules provenant de la phosphorylation du phosphatidylinositol par la phospholipase C ?

A

IP3 (va dans le cytoplasme puis dans RE) et DAG (reste dans la membrane)

63
Q

Quelle est l’action d’IP 3 ?

A

Provient du phophatidylinositol
Va dans le RE pour activer un canal calcique ligand dépendant de IP3
Changement de conformatoin du canal
Calcium sort et agit comme second messager et va réguler différentes protéines cellulaires (notamment la calmoduline)

64
Q

La calmoduline est une ____________________ .

A

protéine régulatrice ubiquitaire Ca2+ dépendante

65
Q

Combien de molécules de calcium sont nécessaires pour activer la calmoduline?

A

4
Cela change la conformation de la protéine pour lui permettre d’intéragir avec d’autres protéines

66
Q

Compléter ce Schéma

A
67
Q

À quoi sert la thrombine ?

A

Rôle dans la coagulation sanguine et l’activation des plaquettes

68
Q

Pourquoi le recepteur de la thrombine (famille des GPCR) est une sous famille particulière ?

A

Car le récepteur s’autoactive
Le clivage de l’extrémité N-terminale des GPCRs de type PAR (protease-activated
receptor) par la thrombine (une protéase) expose un ligand intégré au récepteur

69
Q

Quelles sont les différentes fin du signal hormonal ?

A

Internalisation du récepteur
Production de molécules inhibitrices
Métabolisme (inactivation) du ligand et des seconds messagers
Inactivation des protéines G (GPCR)
Déphosphorylation des protéines phosphorylées

70
Q

Qu’est ce que l’up régulation d’un récepteur membranaire ?

A

L’augmentation de sa synthèse par un gène

71
Q

Quels sont les différents moyens de “down régulation” d’un recepteur membranaire?

A
  • Désensibilisation
  • Internalisation auprès de l’endosome puis recyclage ou dégradation par le lysosome
72
Q

Comment peut s’inactiver une protéine G ?

A

En hydrolisant le GTP en GDP
Pour rappel la protéine G est inactive lorsqu’elle est associée avec le GDP

73
Q

Quel est le rôle d’une phosphodiestérase ?

A

Hydrolyse d’une liaison phosphodiester

74
Q

Quelle est la rétroinhibition des recepteurs cytokines ?

A
75
Q

Que font les recepteurs nucléaires ?

A

Ce sont des facteurs de transcription (comme STAT et STAC) qui sont activés directement par des hormones

76
Q

Combien y’a t-il de récepteurs nucléaires chez l’humain

A

50

77
Q

Quels sont les deux domaines de liaison des récepteurs nucléaires?

A

Domaine de liaison à l’ADN
Domaine de liaison au ligand

78
Q

V/F : Les recepteurs nucléaires forment des hétérodimères avec les hormones stéroïdiennes

A

Faux, ce sont des homodimères avec les hormones stéroïdiennes.
Hétérodimères avec RXR

79
Q

V/F : Seule l’activation d’un récepteur nucléaire est suffisante pour réguler l’expression des gènes

A

Faux, il faut généralement une coenzyme

80
Q

Certaines tumeurs progressent sous l’influence d’hormones sexuelles (kc du sein et oestrogènes), en quoi les récepteurs nucléaires sont une cible thérapeutique ?

A

On utilise du tamoxifen, qui va competitionner l’oestrogène sur le récepteur.
Il va empêcher le récepteur d’adopter sa conformation active.

81
Q

Associer une protéine kinase avec une protéine effectrice.

  • Protéine Kinase A
  • Protéine Kinase C
  • Phospholipase C
  • Adenylate cyclase
A

Protéine Kinase A et Adenylate cyclase

Protéine Kinase C et Phospholipase C

MED-1200 - SF1/Examen2 (10 decks)

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