f15 - celledød

Question 1

hvad er apoptose

Answer 1

programmeret celledød
genetisk reguleret
eliminerer uønskede celler (unødvendige eller farlige)

Question 2

hvad er apoptoses roller

Answer 2

skulpturere kropsstrukturer (hånd)

eliminere væv med unødvendig udviklingsmæssige funktion (haletudse)

opretholde balance mellem celledeling og -død (hos voksne)

aldring og sygdomme

Question 3

hvad er et eksempel på apoptose i larver

Answer 3

spytkirtler dør ved metamorfose start
(præcis 12 timer efter forpubning)

spytkirtlerne er nødvendige under deres udvikling, men ikke for en voksen

Question 4

hvad er forskellen på apoptose og nekrose

Answer 4

nekrose; patologisk celle død, død ved skade
- døde celler svulmer og springer
- indhold lækker ud, inflammation skader naboceller
- passiv proces, energi uafhængig

apoptose; død ved selvmord
- celler dør “pænt”
- celler skrumper og indtages af andre celler uden skade
- aktiv proces, energi afhængig
- nukleus kondenserer
- evolutionært konserveret pathway

Question 5

hvad er nogle karakteristiske ændringer i apoptotiske celler

Answer 5

kromosomalt DNA kløves
fosfatidylserin flippes fra inder- til ydersiden af membranen (eat me signal)
elektrisk potentiale i mitokondrie membraner ændres
cytochrome c replikeres

Question 6

hvordan kan apoptose detekteres

Answer 6

DNA ladder
TUNEL
se på PS, cytochrome c, caspaser

Question 7

hvad er caspaser

Answer 7

cystein-afhængig aspartat-directed protease
(protease der bruger egen cystein rester til at kløve target proteiner ved aspartat rester)

Question 8

hvad gør caspaser

Answer 8

medierer apoptose ved intracellulær proteolytisk kaskade

initiator caspase aktiverer executioner caspaser (kløver nuklære lamin) som aktiverer flere executioner caspaser (kløver cytosolisk protein)

Question 9

hvad er den intrinsic pathway til caspase aktivering

Answer 9

respons på trigger inde fra cellen

stimulus aktiverer Bax/Bac (pro-aptotiske) som aggreger i mitokondrier og inducerer frigivelse af cytochrome c

cytochrome c aktiverer adaptor proteiner, som samles og rekrutterer procaspaser-9; et apoptosom

procaspase-9 i apoptosomet aktiveret og starter caspase kaskade

Question 10

hvad er den extrinsic pathway til caspase aktivering

Answer 10

immunsystemet sender signal om at noget er galt og cellen skal dø

dræber lymfocyt med Fas ligander binder til Fas dødsreceptor på cellen

receptor binder dødseffektordomæne med procaspase-8 eller -10

procaspaserne aktiveres, som aktiverer executioner caspaser

Question 11

hvad er bcl2

Answer 11

b-cell lymphoma 2
familie af celle-døds regulatorer

Question 12

hvad er de tre klasser indenfor bcl2 familien

Answer 12

anti-apoptotiske, pro-apoptotiske, bh3-only

Question 13

hvordan er bcl2 anti-apoptotisk

Answer 13

stopper Bax og Bak fra at aggregere i mitokondrier

Question 14

hvad aktiverer og inhiberer de pro-apoptotiske bcl2 proteiner

Answer 14

aktiveres af bh3-only
inhiberes af anti-apoptotiske

Question 15

hvordan induceres/aktiveres bh3-only

Answer 15

pro-apoptotisk stimuli

Question 16

hvad får celler til at starte apoptose

Answer 16

negative signaler fx
- øgede oxidant niveauer
- skade via x-ray/uv (p53)
- kemoterapeutiske stoffer
- akkumulering af fejlfoldede proteiner
- dødsaktivatorer (Fas)

mangel på positive signaler
- vækstfaktorer
- mitogener
- survival factors

Question 17

hvad gør survival factors

Answer 17

suppresser apoptose
regulerer bcl2-familie proteiner
regulerer essentiel celle “pruning” under nervesystemets formation

Question 18

hvad gør mitogener

Answer 18

stimulerer celledeling ved at opfylde celle cyklus checkpoint systemer

Question 19

hvad sker der når mitogener inhiberer retinoblastoma protein

Answer 19

mitogener binder til receptor
signal sendes ind i celle og aktiverer g1-cdk og g1/s-cdk
cdker fosforylerer Rb, som inaktiveres
Rb inhiberer normalt transkriptionsregulator, som nu er aktiv og transkriperer
cellen kan nu proliferere

Question 20

hvad gør vækstfaktorer

Answer 20

stimulerer cellevækst ved at promote syntese og også inhibere protein degradering

Question 21

hvordan aktiveres Tor og hvad gør det

Answer 21

vækstfaktor binder til og aktiverer RTK
RTK aktiverer PI3-kinase som aktiverer Akt
Akt aktiverer Tor
Tor inhiberer protein degradering og stimulerer protein syntese, hvilket leder til cellevækst

Question 22

hvad er et oncogen

Answer 22

dets normale funktion er at få celle til at vokse/overleve

overaktivitet kan lede til ekstra vækst som kan lede til kræft

eksempler er Ras, Bcl2, vækstfaktor receptorer

Question 23

hvad er en tumor suppressor

Answer 23

dets normale funktion er at stoppe vækst
- tab af funktion kan lede til kræft

overaktivitet leder til blokering af vækst

eksempler er Bax, p53, p21, Rb