Cours 5: Chimie pharmaceutique des corticostéroïdes systémiques Flashcards
Qu’est ce qu’une hormone?
- Message chimique puissant
- Distribution sanguine –> tout le corps
- Induction de changement majeur pour l’adaptation à moyen long terme
- Substsance produite par des glande endocrines et transportées par le sang vers tissu cible –> régule fonction tissus cible
- Système de communication permettant la coordination de divets processus physiologique
- En complément du SNA, responsable du maintient de l’homéostasie de l’organisme
Nommer les 3 groupes d’hormones.
- Phénolique
- Protéique
- Stéroïdiens
Nommer des glandes qui sécrètent des stéroïdes.
- Ovaire
- testicules
- Cortex surrénalien
QU’est ce que les glande surrénales?
- 2 glandes situées au-dessus des reins en position antérosupérieur et sont irriguées par les artère surrénales
- Médulla ou médullosurrénale: cathécolamine
- Cortex ou corticosurrénale: hormone stéroïdienne ou adrénocorticoïde
Nommer et expliquer 3 hormone surrénalienne.
- Glucocorticoïdes: impliqués dans la régulation du métabolisme glucidique, lipidique et protéique
- Minéralocorticoïdes: impliqus dans l’équillibre hydro-sodique
- Gonadostéroïdes (DHEA et précurseur des hormones sexuelles)
Décrire les propriété des stéroïdes.
- Concentration sanguine très faible
- Liposoluble et très forte affinité pour leur récepteur
- Elles ne sont pas stockées sans les cellules productrice, mais sécrétée immédiatement dans la circulation sanguine
- Fortement fixées à des protéines plasmatique spécifique. Fraction libre qui diffuse dans cellule alors partie fixée constitue un dépot
- Elles sont biosynthétisées par des enzyme spécifique
- Généralement biotransformé par même réacgion que médicaments
Décrire le mécanisme d’action des stéroïdes.
Les hormones agissent sur des cellule-cible qui contiennent leurs récepeurs et le complexe hormone-récepteur controle l’expression génique de différentes protéine qui peuvent être des enzymes –>amplification de l’effet caractérostique du systhème endocriniens:
1. Hormone (S) forme un complexe avec le récepteur intracellulaire (R)
2. Complexe RS migre dans le noyeau de la cellule
3. FOrmation d’un dimère RSS
4. Complexee RS se lie à un site spécifique appelé l’élément de réponse hormonale
5. Transcription et traduction de diverse protéines
Décrire la structure des stéroides.
- Stéroïde contiennent 4 cycle de carbone désignée A, B, C et D.
- 3 cycles de 6 carbones
- 1 Cycles de 5 carbone
- Noyau cyclopentanoperhydrophénanthrène
Expliquer la nomenclature des stéroïdes.
On associe le nom du stéroïde au nombre de carbone de la structure de base: C27–>cholestane C21–>pregane C19–>Androstane
C18–>Estrane
Double liaison: le symbole triangle est également utilisé pour désigner les double liaison
Configuration spatiale: fonction au dessus, du plan dans le plan et sous le plan. Cet ensemble permet de subtils réarandement des stéroïdes qui leur donnent des propriétés de lier ou non au récepteur: Trans (alfa) et CIS (beta)
Sous quel forme existent principalement les stéroïdes naturels?
Configuration trans
Quels sont les 3 classe de stéroïdes?
- Glucocorticoïdes
- Minéralocorticoïdes
- Stéroïdes C19
Comment se nomme l’enzyme qui transforme le cholestérol en prégénolone?
P450scc: L’enzyme de clivage de la chaine latérake du cholestérol est un accronyme pour side-chain cleavage
Décrire les 3 zone du cortex surrénalien.
- Zone glomérulée: synthétise principalement les minéralocorticoïdes
- Zone fasciculée: synthésote principalement les glucocorticoïdes
- Zone réticulée: Synthésite principalement gonadocorticoïdes
Quel est la fonction des minéralocorticoïdes?
Régulation des concentration d’électrolyte particulièrement celles des ions sodium et potasium dans le sang et les liquides extracellullaire.
Quel est le principale et plus abondant minéralocorticoïdes?
Aldostérone
Où les minéralocorticoïdes provoquent-ils leur action?
Principalement au niveau des tubules rénaux où ils provoquent la rétention du sodium et l’excrétion de potassium; par conséquent la réabsorption des ion sodiumde l’urine afin de les retournée dans la circulation
QUel est cette structure?
Minéralocorticoïdes: aldostérone
Décrire le mécanisme d’action de l’aldostérone.
- Pompe sodium Na-K-ATPase (Rein, colon, glande sudoripares et salivaires)
- long terme: pompe NA/K ATPase: sortie de 3 Na+ vers le sang, entré de 2 K+ intracellulaire et baisse de Na+ intracellulaire
- Court terme: Epithelium sodium channel–>Na+ urinaire entre la cellule selon le gradient electrochimique, réabsorption de Na+ et réabsorption d’eau
Expliquer la régulation de la libération de l’aldostérone.
Facteur indépendant qui stimulent la sécrétion d’aldostérone:
* L’élévation du taux sanguin de K+
* Diminution Na+
* Diminution volume sanguin et pression artérielle
Mécanisme régulant la sécrétion de l’aldostérone:
* Systhème rénine angiotensine aldostérone
* Concentration plasmatique de Na/K+
* ACTH et le facteur natriuritique auriculaaire (Coeur)
Décrire le système rénine angiotensine aldostérone
Décrire le mécanisme d’action des corticostéroïdes.
- Récepteur des glucocorticoïde est présent dans toutes les cellues de l’organisme
- Celui des minéralocorticoïde est exprimé principalement au niveau rénake ou il active la transcription de la Na/K-ATPase et de l’ENac
- Ils exercent leut effet en se fixant au GR dans le sytosol qui par activation migre vers le noyau
- Forme homodimérque du récepteur peut induire des gène anti-inflammatoire en se liant à l’ADN et en activant d’autre gènes impliqués dans ses multiples effet métaboliques
- Mécanisme danti-inflammatoire majeurL répression de g;ene inflammatoire qui exprime des facteurs de transcription comme la protéine activatrice-1 et le facteur nucléique kappa. résulte de la fixation au récepteur monodimérique
Nommer et expliquer une pathologie impliquant les minéralocorticïdes.
Syndrome de Conn:
* Hypersécrétion de l’aldostérone
* Souent causée par une tumeur surrénalienne
* Réduction anormale des concentration de K+ de l’organisme et rétention excessive du sodium et de l’eau. Alcalose métabolique
