MCQ fra forelæsninger

Question 1

. 70 postmenopausale kvinder rekrutteret ved annoncering blev randomiseret til 5 ugers behandling med akupunktur (n=36) eller kontrol (n=34). Kontrolgruppen blev blot observeret, men forventede akupunktur efter 6 uger. Som effektmål anvendtes validerede spørgeskemaer bl.a. vedrørende hedeture, søvn, hukommelsesproblemer og urogenitale symptomer. Forsøget var planlagt med et signifikansniveau på 5% og en styrke på 90% til at kunne påvise en klinisk relevant forskel i hedeture. Ved sammenligning af grupperne fandt man efter 3 og 6 uger signifikante forskelle, bl.a. i hedeture (p<0.0001) og urogenitale symptomer (p<0.025). Der var 1 drop-out i interventionsgruppen og 3 i kontrolgruppen. Følgende udsagn er korrekt:

a) Interventionen virker bedre på hedeture end på urogenitale symptomer
b) Forskellen i antal randomiserede grupperne imellem (36 vs 34) et tydeligt tegn på bias i randomiseringen
c) Ved vurdering af interventionens nytte skal sammenligning foretages mellem henholdsvis 35 og 31 deltagere
d) Randomiseringen eliminerer effekt af forventning og holdning til akupunktur
e) Intention to treat analyse inkluderer de 4 patienter, der faldt fra

Answer 1

e) Intention to treat analyse inkluderer de 4 patienter, der faldt fra
* Note:*

a. Forkert - begge resultater er signifikante pga. p<0,05, men man kan ikke udtale sig om, hvorvidt noget er mere signifikant end andet. Man kan blot konkludere, at begge resultater er signifikante. For øvelsens skyld kan jeg lige fortolke p<0,025:
Sandsynligheden for at vi har fundet det rigtige resultatet eller et der er mere ekstremt, såfrem der er forskel, er 2,5%.

• b. Forkert - det er næsten i forholdet 1:1 og Ove fortalte jo egentlig, at man godt kunne gå med til 1:2 (skæv fordeling) - dog vil det måske liiige være at strække den lidt i dette studie med så få deltagere. Men 36 og 34 er næsten ens så det er helt ok.*
• c. Forkert - ikke hvis det er ITT.*
• d. Forkert - blot fordi kvinderne kan de jo sagtens have en holdning til behandlingen og de er jo ligesom godt klar over om de får behandling eller ej (man kan ikke skjule det her).*
• e. Korrekt - ITT inkluderer alle deltagere ved studiets start og ved frafald eller skift til andre grupper analyseres de med som værende i den gruppe de blev allokeret til ved studiets start.*

Question 2

Følgende overskrift er bragt i dagspressen

Og i artiklen linkes til følgende oversigt:

Hvilket af følgende svar er korrekt m.h.t. samspillet mellem laboratorieforsøg og kliniske forsøg:

a) Studierne siger intet om anvendeligheden af cannabis til behandling af kræft, idet kun ca. 5% af stoffer, som er lovende i prækliniske undersøgelser, viser effekt i kliniske fase 3 forsøg
b) Mus og rotter er pattedyr, og af denne grund kan man oversætte fra effekt i forsøg i sådanne modeller til effekt ved behandling af cancerpatienter
c) Forsøg på cellelinjer stammende fra humane svulster er velegnede til at forudsige effekt på samme typer af cancer hos patienter
d) Klassifikation af et xenograftforsøg som værende positivt forudsætter, at tumorstørrelsen er skrumpet med mindst 50%
e) Laboratorieforsøg på 5 forskellige kræftcellelinjer er tilstrækkeligt grundlag til at påbegynde kliniske forsøg på kræftpatienter

Answer 2

a) Studierne siger intet om anvendeligheden af cannabis til behandling af kræft, idet kun ca. 5% af stoffer, som er lovende i prækliniske undersøgelser, viser effekt i kliniske fase 3 forsøg

Note:

1. Prækliniskafprøvning: Dyremodeller eller raske forsøgsdyr.
2. Kliniskafprøvning
   Fase 1: Test af tolerabilitet (farmakokinetik) - RCT. Placebo til raske patienter. Først lille dosis. 3-4 dosisgrupper af 3-6 personer. Indlagt og tæt monitoreret.
   Fase2: Fastlæggelse af dosisresponskurver. Første undersøgelse på patienter(50-100). Terapeutiske effekt og bivirkninger.
   Fase 3: Test af brugbarhed på 1-3000 patienter med bestemt sygdom mhp registrering. Randomiseret, kontrolleret studie.
3. Fase4: Undersøgelse på godkendte indikationer, fxbivirkninger, særlige risikogrupper, sammenligning med gamle behandlinger. Case-control, kohorte eller randomiserede på store grupper fra det virkelige liv.

Husk: Fase 1-3: Kræver godkendelse af lægemiddelstyrelsen og videnskabsetisk komite. Undersøgelser skal ved lov være udført efter GCP (good-clinical-practise) regler.
Krav til effekt: > 10-15%, men afhængigt af sygdom og effekt af standardbehandling.

b+c) Nej, Man kan ikke udtale sig om effekt hos patienter ud fra effekt i dyreforsøg!

d) Nej, Xenograft forsøg kræver Reduktion sf tumorstørrelse med mindst 50% OG 25% længere levetid end kontroller
e) Nej, fase 1 er på raske ptt

Question 3

Bloksøgning er en god metode til at sammensætte en litteratursøgning, som kan identificere litteraturen til at besvare et forskningsspørgsmål. Ved bloksøgning sammensættes søgeblokke, som hver især repræsenterer de vigtigste elementer i forskningsspørgsmålet. De booleske operatorer OR og AND anvendes korrekt for at kombinere søgeord og blokke. I PubMed kan man sammensætte søgningen ved at benytte parenteser. Det er essentielt, at parenteserne sættes på den rigtige måde for, at søgningen eksekveres korrekt. Opdel nedenstående forskningsspørgsmål i blokke og sammensæt en korrekt søgning ved brug af OR, AND samt parenteser, så søgningen kan udføres i PubMed:

Effect of nicotine replacement products compared to Varenicline or Bupropion on smoking cessation (Effekt af behandling med nikotinerstatningsprodukter sammenlignet med Vareniclin eller Bupropion på rygestop)

Answer 3

B

• Note:*
• Svarmulighed A: Forkert - vi ønsker ikke nødvendigtvis BÅDE Vareniclin/champix og buproion/zyntabac og det indikerer søgningen pga. “AND” mellem blok 2 og blok 3*

Svarmulighed B: Korrekt

Svarmulighed C: Forkert - der skal ikke være AND mellem nicotin gum og patch i blok 1, men der er 2 AND for meget i de sidste blokke.

Svarmulighed D: Forkert - man skal ikke søge på outcome hvis man kan undgå det.

Svarmulighed E: Forkert - AND mellem alle behandlingerne indikerer at de alle skal indgå.

Question 4

18. Hvilken af følgende dataindsamlingsmetoder hører ikke til de dataindsamlingsmetoder, der benyttes inden for humanistisk sundhedsforskning?
19. Semistrukturerede, individuelle interviews
20. Deltagerobservation
21. Fokusgruppeinterviews
22. Spørgeskema
23. Uformelle samtaler

Answer 4

4. Spørgeskema

Note

Man bruger Kvalitative forskningsmetoder:

• Feltarbejde, feltstudier
• Deltagerobservation
• Interviews og samtaler: Livshistorier, uformelle samtaler, forskelligt strukturerede interviews, walk-and-talk, fokusgruppein- terviews, telefon, mails, brug af foto, dagbøger og genstande
• Dokumenter

4) Bruges ikke fordi det er en Kvantitativ metode som dækker over surveys eller spørgeskemaundersøgelser

Question 5

Et klassisk eksempel i evidensbaseret medicin er historien om flecainid. Artikel ”Oral flecainide acetate for the treatment of ventricular arrhythmias” af Anderson m.fl. fra New England Journal of Medicine fra 1981 havde nedenstående abstract:

• The antiarrhythmic efficacy and safety of oral flecainide acetate were assessed during a controlled, short-term dosage-maintenance study. Thirteen patients with chronic ventricular ectopy entered a placebo control period, and 11 with persistent, frequent (greater than 600 per 12 hours) premature ventricular complexes (PVCs) advanced to drug therapy. Of 10 patients completing a trial of different doses, nine responded completely, with a mean PVC suppression of 98,3 per cent. Repetitive PVCs were eliminated. The mean effective dose was 189 mg per 12 hours, and the effective plasma concentration before administration of a dose averaged 635 ng per milliliter. One patient responded partially (68 per cent of PVCs suppressed). Flecainide continued to be effective and well tolerated at the end of a two-week outpatient trial in the nine complete responders, maintaining an average PVC suppression of 94.6 per cent. The PR and QRS intervals were mildly prolonged. The echocardiographic ejection fraction was unchanged during treatment. The elimination half-life was long - 18.8 +/- 3.8 hours. Flecainide thus appears to be a highly effective and well-tolerated antiarrhythmic agent with favorable pharmacokinetics.*
• Artiklen konkluderede, at “Flecainide thus appears to be a highly effective and well-tolerated antiarrhythmic agent with favorable pharmacokinetics.“*
• 10 år senere blev CAST forsøget, der randomiserede 1498 patienter til flecainid, encainid eller placebo, publiceret. CAST forsøgets forfattere konkluderede: ”There was an excess of deaths due to arrhythmia and deaths due to shock after acute recurrent myocardial infarction in patients treated with encainide or flecainide.”*

Hvad er den mest sandsynlige forklaring på forskellen i konklusionerne mellem de to studier?

1. Anderson forsøget havde kun 13 patienter med, og den tilsyneladende gavnlige effekt skyldes formentlig tilfældighedernes spil
2. I Anderson forsøget fungerede patienterne som deres egne kontroller, og blindingen blev på den baggrund formentlig brudt. Den tilsyneladende gavnlige effekt skyldes formentlig bias på grund af manglende blinding
3. I Anderson forsøget var der 13 med i placebofasen, men kun 10 i den aktive lægemiddelfase. Bias på grund af drop-out er formentlig årsag til det positive resultat
4. Effektmålet i Anderson forsøget var et surrogat effektmål. Effekt på surrogatmarkører resulterer ikke altid i klinisk effekt
5. Der var 10 år mellem publikationen af de to forsøg, og i den periode skete der store landvindinger indenfor kardiologien. Bedre standardbehandling i kontrolgruppen i CAST forsøget er den mest sandsynlige forklaring

Answer 5

4. Effektmålet i Anderson forsøget var et surrogat effektmål. Effekt på surrogatmarkører resulterer ikke altid i klinisk effekt

Question 6

10. april 2020 blev nedenstående studie publiceret:

Det aktuelle studie følger patienterne:

a) Til de dør
b) Til de udskrives eller dør
c) Gennemsnitligt 18 dage
d) Mindst 18 dage
e) Mindst 1 dag

Answer 6

e) Mindst 1 dag
* Note:*
* Median follow-up er 18 dage, men så læneg der var data fra 1 dag så kunne de inkluderes.*

Question 7

21. Ovenstående studie viste, at 68% af patienterne, der fik remdesivir, havde klinisk bedring. Forfatterne konkluderer dog, at der er brug for data fra randomiserede forsøg. Hvad er den mest oplagte forklaring på at forfatterne ikke anbefaler brug af remdesivir på baggrund af de positive resultater:
22. Studiet havde kun 68 patienter og dermed ikke nok statistisk styrke
23. Klinisk bedring er et subjektivt effektmål og resultatet skyldes formentlig placeboeffekt
24. Data fra 8 ud af 61 patienter medgik ikke i analysen, og det er formentlig årsag til de positive resultater
25. 47% af patienterne blev udskrevet, og manglende data for disse patienter er formentlig årsag til de positive resultater
26. Ingen af ovenstående er den mest oplagte forklaring

Answer 7

5. Ingen af ovenstående er den mest oplagte forklaring

Question 8

Et studie i Nature Communications i 2020 fandt at remdesivir bedrede lungefunktion og nedsatte virusmængden i lungerne af Middle East Respiratory Syndrome (MERS) coronavirus i et forsøg på 10 mus. Den væsentligste grund til at ekstrapolering af disse resultater til klinisk brug af remdesivir til behandling af COVID-19 kan give problemer, er:

1. Forsøget var lille og mangler dermed statistisk styrke
2. Små forsøg har stor risiko for stikprøvebias
3. Placeboeffekten er ikke til stede hos mus, hvilket kan medføre bias
4. Der er problemer ift. den interne validitet
5. Der er problemer ift. den eksterne validitet

Answer 8

5. Der er problemer ift. den eksterne validitet

Note: jeg tænker at det er fordi det er lavet på mus og derfor ikke kan konkluderes på mennesker.

Question 9

23. Tag udgangspunkt i nedenstående tabel.

Konklusionen er ud fra ovenstående tabel at:

1. Den absolutte risiko for Covid-19 er 1,6 hos Covid-19 patienter
2. Kombinationsterapi er stærkt associeret til Covid-19 risiko
3. Der er bagvedliggende faktorer, som er associeret både til kombinationsterapi og Covid-19 infektion
4. Risikoen for Covid-19 er øget på grund af kombinationsterapi
5. Ingen af ovennævnte

Answer 9

3. Der er bagvedliggende faktorer, som er associeret både til kombinationsterapi og Covid-19 infektion
   * SA note: Det at noget er associeret til både studiets undersøgte eksponering og outcome er confounding. Det at resultaterne ikke længere er signifikante efter adjustment tyder på at der har været confounding –>dvs. der har været en eller flere bagvedliggende faktorer som er associeret til både eksponering (kompinationsterapi) og covid (outcome).*

Question 10

Det randomiserede kliniske forsøg er den optimale metode i alle følgende situationer undtagen:

1. Når man vil undersøge, om endoskopisk ultralyd scanning er bedre end CT scanning til påvisning af pancreas cancer
2. Når man vil undersøge, om pankreasresektion resulterer i længere overlevelse end radio-/kemoterapi
3. Når man vil undersøge effekten af screening for pancreas cancer
4. Når man vil undersøge, om cigaretrygning øger risiko for pancreas cancer
5. Når man vil undersøge, om postoperativ behandling af pankreasinsufficiens øger livskvaliteten

Answer 10

4. Når man vil undersøge, om cigaretrygning øger risiko for pancreas cancer

Ville de så tvinge gruppen til at ryge? Hvis de udvalgte rygere vs non-rygere så var forsøget ikke randomiseret

Question 11

Undertiden skønnes det fordelagtigt at udføre en sammenligning af to interventioner i et overkrydsningsdesign. Om dette design gælder det at:

1. Det er særligt velegnet, når tilstandens sværhedsgrad hos den enkelte er varierende
2. Det kræver som regel færre patienter end et parallelgruppedesign, da den interindividuelle variation elimineres
3. Designet er risikofrit, da resultaterne ved bortfald kan analyseres som et parallelgruppe studie
4. Betydningen af evt. protraheret effekt af en intervention, mindskes ved reduktion af den interindividuelle variation
5. Det er særligt velegnet, når den intraindividuelle variation er væsentligt større end den interindividuelle

Answer 11

2. Det kræver som regel færre patienter end et parallelgruppedesign, da den interindividuelle variation elimineres

Cross-studier:

Fordele: Alle patienter modtager begge behandlinger. Mindre antal deltagere er nødvendigt. Man Sammenligner within-patient (inter) mere end imellem-patienter (intra), da alle modtager begge behandlinger .

Krav: Kronisk sygdom – ikke så godt hvis patienten bliver rask undervejs. Behandlingen skal altså sørge for lindring, IKKE kurativt. Der må ikke være skiftende sygdomsgraden i den enkelte pt. Sygdommen skal være stabil.

• SA note:*
• Overkrydsningsstudier bruges især hvis den interindividuelle forskel er større end den intraindividuelle. Hvis der er stor interindividuel forskel så er personerne i studiet meget forskellige og dermed sværere at sammenligne. Er der noget, der har haft effekt på resultatet?*
• Derfor bruger man krydsdesign, hvor begge interventioner undersøges på hver paient således de bliver deres egen kontrolperson - så undgår man at de her interindividuelle faktorer spiller ind.*
• 1) Forkert - det skal være stabil sygdom.*
• 2) Korrekt*
• 3) Forkert - det er rigtigt at hvis der er bortfald så kan man analysere det som et parallelgruppe, men det er så bare et parallelsgruppe med få deltagere og det kan vi jo ikke bruge til noget.*
• 4) fatter ikke hvad det er de mener*
• 5) Forkert - det er omvendt.*

Question 12

Læs nedenstående abstract.

På basis af ovenstående abstract om behandling af COVID-19 kan man om dette forsøg konkludere at:

1. Effekten af at give Lopinavir-Ritonavir er den samme som ikke at give det
2. Observatørbias er usandsynlig, det randomiserede design taget i betragtning
3. Det evaluerede kliniske primære effektmål var ikke påvirket af den manglende blinding
4. Det var ikke muligt at påvise forskel i 28 dages mortalitet
5. Frafaldet på 13,8% i behandlingsgruppen gør, at nytten af ordination af Lopinavir-Ritonavir vurderes bedre i en eksplanatorisk analyse

Answer 12

4. Det var ikke muligt at påvise forskel i 28 dages mortalitet

Note:

1) Det kan vi vel ikke udtale os om. Vi kan udtale os om at vi ikke har kunne vise at der var en forskel ved at give Lopinavir-Ritonavir.
2) Der er ikke blinding lige umiddelbart så analyserne kan sagtens have observatørbias.
3) Det primære effektmpl var enten udskrivelse eller ændring på 2 i en score. Hvis den score nu er en patienterne skal hjælpe med så er der jo bias.
4) Korrekt da CI indeholder 1
5) NYTTEN vurderes bedst ud fra pragmatiske analyser med ITT. Kausal sammenhæng mellem intervention og effekt analyseres bedst ud fra eksploratoriske analyse med per protokol.

Question 13

To læger i en diabetesklinik vil finde ud, om deres evaluering af diabetiske sår var tilstrækkeligt overensstemmende. De lavede tre eksperimenter: et i et diabetescenter for behandling af diabetiske sår (klinik A), et i et almindeligt diabetesambulatorie (klinik B) og et hos en almindelig lægepraksis (klinik C)

I hver klinik bedømte de, uden at kunne påvirke hinanden, 100 patienter. Lægerne klassificerede et sår i en af to kategorier ‘kræver behandling’ eller ‘kræver ingen behandling’. Resultaterne er vist i følgende 2x2 kontingenstabeller. Et 95% konfidensinterval for er for tabel A (0,46; 0,77) og for tabel B (-0,05; 0,43)

Hvilket af følgende udsagn er korrekt?

1. K (kappa) er mere usikkert bestemt i klinik A end i klinik B
2. Estimatet for overensstemmelses sandsynlighed (probability of agreement) er den samme i klinikkerne A og B
3. K (kappa) for klinik B er større end K (kappa) for tabel A
4. I klinik C er estimatet for overensstemmelses-sandsynligheden lig med 1 og K (kappa) er tæt ved 1
5. Estimatet for K (kappa) er mindre for klinik A end for klinik C

Answer 13

2. Estimatet for overensstemmelses sandsynlighed (probability of agreement) er den samme i klinikkerne A og B

Note:

A. P-agree = (34+47)/(34+8+11+47)= 0,81

B. P-agree = (4+77)/(4+12+7+77)= 0,81

SA: jeg vil også mene, at 5’eren er korrekt. Kappa=1 i gruppe C da der er 100% enighed. Der er ikke 100% enighed i gruppe A, hvorfor den må være mindre.

Question 14

For to forsøgsgrupper på henholdsvis 15 mænd (forsøgsgruppe 1) og 30 mænd (forsøgsgruppe 2) i en alder mellem 30 og 40 år målte man deltagernes fastende glukose. Interkvartil afstanden (IQR) (inter quartile range) var i gruppe 1 på 5,6 mmol/L og i gruppe 2 på 6 mmol/L.

Hvilket af følgende udsagn er korrekt?

1. Medianen i gruppe 2 er større end i gruppe 1, fordi IQR i gruppe 2 er større end i gruppe 1
2. Middelværdien i gruppe 2 er større end i gruppe 1, fordi IQR i gruppe 2 er større end i gruppe 1
3. Standardafvigelsen af målingerne i hver gruppe er lig med dens IQR
4. Omtrent 50% af målingerne fra gruppe 1 vil ligge uden for dens IQR
5. Spredningen af målingerne er større i gruppe 2 end i gruppe 1

Answer 14

5. Spredningen af målingerne er større i gruppe 2 end i gruppe 1

NOTE

IQR: Området giver os en måling af, hvor spredt hele vores datasæt er. Interkvartilområdet, der fortæller os, hvor langt det første og tredje kvartil er fra hinanden, indikerer, hvor spredt de midterste 50% af vores datasæt er

Question 15

Placebo anvendes i nogle kliniske forsøg til at blinde forsøgsdeltagere. I et forsøg, som vurderer effekten af en eksperimentel farmakologisk postoperativ smertebehandling (imaginat) i form af tabletter, anvendes to placebokontrolgrupper. En placebogruppe behandles tre gange dagligt med placebotabletter, som udadtil ligner de eksperimentelle tabletter, men som ikke indeholder imaginat (pilleplacebo). En anden placebogruppe behandles med tre daglige sessioner af 10 minutter med en elektromagnetisk feltgenerator, som står ved sengekanten (magnetplacebo), men uden at maskinen udsender et magnetisk felt. Hvilket udsagn er det rigtige?

1. Pilleplacebo blinder forsøget bedst
2. Effekten af placebo vurderes bedst ved at tage gennemsnittet af postoperative smertemålinger hos patienter, som fik placebobehandlingerne, og sammenligne med baseline
3. Det er rimeligt at antage, at effekten af pilleplacebo og magnetplacebo er den samme
4. Den skitserede brug af to placeboer kaldes double-dummy
5. Ingen af de ovenstående

Answer 15

1. Pilleplacebo blinder forsøget bedst

Note: casen er piller så det er vel også pillen som blinder bedst.

• Note:*
• 1. Korrekt*
• 2. Forkert - har noget i ebm nogensinde været så nemt at vi bare tager gennemsnittet af noget og siger at så må det vlre godt nok?*
• 3. Forkert - jf. Amalies note*
• 4. Forkert - for at det er double-dummy skal patienten havde modtaget både behandling og placebo.*

Question 16

Rapporteringsbias er et begreb, som har to hovedkomponenter. Hvilke?

1. Publikationsbias af protokoller og selektionsbias i forsøgsrapporter
2. Selektionsbias i protokoller og selektiv rapportering af effektmål i forsøgsrapporter
3. Publikationsbias og selektionsbias
4. Selektionsbias og selektiv publikation af effektmål
5. Publikationsbias og selektiv publikation af effektmål

Answer 16

5. Publikationsbias og selektiv publikation af effektmål

note:

Selektionsbias er Skævhed i valget af deltagere.

Rapporteringsbias er Effektmål i indicuduelle studier (outcome reporting bias) = Indragelsen af nogle outcome, men ikke andre. Hele studier (puplikationsbias) = Udgivelsen af et studie eller ej, alt efter resultatet.

Question 17

Homøopati er en alternativ behandlingsform baseret på en antagelse om, at et stof som ufortyndet fremkalder bestemte symptomer kan få de selvsamme symptomer til at forsvinde, hvis det indtages i en stærk fortynding. Og jo højere fortynding desto stærkere effekt. Ofte er fortyndingen så stærk, at der ikke er et eneste molekyle tilbage af udgangsstoffet, men egenskaberne er overført til det anvendte fortyndingsmiddel (Vand eller ethanol).

Ifølge mange homøopater vil indtagelse af det homøopatiske præparat føre til en midlertidig forværring af symptomerne (aggravation) efterfulgt af symptomlindring hos en stor del af patienterne. Følgende er et abstract fra en systematiske oversigt med en metaanalyse, som beskæftiger sig med rapportering af bivirkninger – herunder aggravation i kliniske studier af homøopati:

Stub T, Musial F, Kristoffersen AA, Alræk T, Liu J. Adverse effects of homeopathy, what do we know? A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Complement Ther Med. 2016 Jun;26:146-63. doi: 10.1016/j.ctim.2016.03.013. Epub 2016 Mar 26.

OBJECTIVES:
Homeopathy is a popular treatment modality among patient, however there is sparse research about adverse effects of homeopathy. A concept unique for homeopathy, is homeopathic aggravation that is understood as a transient worsening of the patients’ symptoms before an expected improvement occurs. From a risk perspective it is vital that a distinction between homeopathic aggravations and adverse effects is established. There is a lack of systematic information on how frequent adverse effects and homeopathic aggravations are reported in studies. Therefore, a systematic review and meta-analysis were performed.
DESIGN AND SETTING:
Sixteen electronic databases were searched for Randomized Controlled Trials (RCTs). The searches were limited from the year 1995 to January 2011. Forty-one RCTs, with a total of 6.055 participants were included. A subtotal of 39 studies was included in the additional meta-analysis.
RESULTS:
A total of 28 trials (68%) reported adverse effects and five trials (12%) reported homeopathic aggravations. The meta-analysis (including six subgroup comparisons) demonstrated that no significant difference was found between homeopathy and control with OR 0.99, 95% CI 0.86-1.14, I(2)=54%. More than two third of the adverse effects were classified as grade 1 (68%) and two third were classified as grade 2 (25%) and grade 3 (6%) according to the Common Terminology Criteria for Adverse Effects. Homeopathic aggravation was classified as grade 1 (98%) and grade 3 (2%), suggesting that homeopathic aggravations were reported to be less severe than adverse effects. The methodological quality according to a method recommended in the Cochrane handbook for RCTs, was high.
CONCLUSION:
Adverse effects including the concept of homeopathic aggravations are commonly reported in trials. The meta-analysis demonstrated that the proportion of patients experiencing adverse effects to be similar for patients randomized to homeopathic treatment compared to patients randomized to placebo and conventional medicine.

Hvad kan man sige om aggravation, på basis af abstractet og efter inddragelse af viden fra øvrige grene af videnskaben?

1. Aggravation er rapporteret i RCT’er som ifølge Cochrane kriterier er af høj kvalitet. Derfor er det plausibelt, at aggravation er en specifik virkning af homøopatiske præparater
2. Idet 95 % CI for OR inkluderer 1,0 er det plausibelt, at større undersøgelser potentielt vil underbygge, at aggravation er et reelt fænomen
3. Metaanalysen finder ingen tendens til forskel på rapporterede bivirkninger mellem homøopati og placebo grupperne og de underliggende biologiske mekanismer for aggravation er implausible. Det er således yderst tvivlsomt at aggravation er et reelt fænomen
4. Homøopati er en individualiseret behandlingsform, hvorfor randomiserede placebokontrollerede forsøg ikke er mulige
5. Metaanalysen har moderat heterogenitet og brede konfidensintervaller. Derfor hverken støtter eller svækker metaanalysen udsagnet om, at aggravation er et reelt fænomen

Answer 17

3. Metaanalysen finder ingen tendens til forskel på rapporterede bivirkninger mellem homøopati og placebo grupperne og de underliggende biologiske mekanismer for aggravation er implausible. Det er således yderst tvivlsomt at aggravation er et reelt fænomen

Question 18

En hensigtsmæssig måde at konstruere en litteratursøgning på er at opbygge søgningen ved hjælp af søgeblokke og derved foretage en såkaldt bloksøgning. I en bloksøgning opdeles emnet / forskningsspørgsmålet i blokke, der hver repræsenterer essentielle elementer. Der findes så søgeord (og synonymer for søgeordene), der repræsenterer disse relevante elementer. Søgningen sammensættes ved brug af de boolske operatorer: AND og OR.

Opdel forskningsspørgsmålet ”Behandling af type 2 diabetes (T2D) med metformin og glipizid” / ”Treatment of type 2 diabetics (T2D) with metformin and glipizide” i søgeblokke og sammensæt en sætning til PubMed. Dimethylbiguanidine er synonym for metformin og Glypidizine er synonym for glipzid.

Svarmuligheder:

Answer 18

D

Question 19

16. Blod-gas (BG) analysen for patienter på intensivafdelinger giver essentielle informationer om patienternes tilstand. BG parametre, som pH målingen, kan påvirkes af formulering af ’used-liquid’ heparin (LH) eller ’dry balanced’ heparin (DBH) i sprøjterne for at tappe blodet. Man tog hos 35 patienter en arteriel blodprøve med en LH præpareret sprøjte og en DBH præpareret sprøjte. For at evaluere om målingerne på pH-værdien af blodet stemte tilstrækkeligt overens lavede man et Bland-Altman plot vist i efterfølgende figur.

Klinisk antages, at pH-målinger på samme prøve betragtes som klinisk ækvivalente, hvis de ikke afviger mere end 0,3 fra hinanden.

Hvilket af de følgende udsagn er korrekt og kan aflæses af Bland-Altman plottet?

1. Begge ’limits of agreement’ ligger indenfor et interval (-0.3, 0.3), og derfor er de to heparin formuleringer i klinisk forstand overensstemmende
2. Forskellen mellem pH LH målingerne er i gennemsnittet større end pH DBH målinger, og der er derfor en positiv bias mellem begge målinger
3. For kun 10 patienter er gennemsnittet af de to målinger mindre end 7.4, som er den centrale punkt på x-aksen. For 25 patienter er gennemsnittet større end 7.4. Denne ulige fordeling af disse værdier betyder, at der er en klinisk relevant forskel mellem de to typer af heparin-formuleringer
4. Kun en difference for de 35 patienter (dvs. 2.9% af alle differencer og dermed mindre end 5%), ligger uden for ’limits of agreement’. Derfor er de to heparin-formuleringer i klinisk forstand overensstemmende
5. Hverken den øverste ’limit of agreement’ eller den laveste ’limit of agreement’ når at ligge udenfor (-0.3, 0.3) intervallet. Det indikerer, at de to heparin formuleringer er ikke i klinisk overensstemmelse

Answer 19

1. Begge ’limits of agreement’ ligger indenfor et interval (-0.3, 0.3), og derfor er de to heparin formuleringer i klinisk forstand overensstemmende

Question 20

E20

Dette spørgsmål er baseret på vedlagte abstrakt af Corson-Knowles et al.

Anbefalingen ”This data adds support for surgical consultation without further imaging beyond CUS in the appropriate clinical setting” henviser til følgende population:

1. Voksne patienter i akut afdelingen med mistænkt appendicitis, hvor man ved CUS finder dilateret (> 6mm), ikke komprimerbar, blindt endende tubulær struktur (i abdomen)
2. Alle patienter i akut afdelingen med dilateret (> 6mm), ikke komprimerbar, blindt endende tubulær struktur (i abdomen) fundet hos patienter med pretest sandsynlighed for appendicitis på mindst 30%
3. Alle voksne patienter i akut afdelingen med feber og ondt i maven, hvor men ved CUS finder dilateret (> 6mm), ikke komprimerbar, blindt endende tubulær struktur (i abdomen)
4. Børn og voksne i akut afdelingen med feber og ondt i maven hvor men ved CUS finder dilateret (> 6mm), ikke komprimerbar, blindt endende tubulær struktur (i abdomen)
5. Alle patienter i akut afdelingen med dilateret (> 6mm), ikke komprimerbar, blindt endende tubulær struktur (i abdomen)

Answer 20

b)Alle patienter i akut afdelingen med dilateret (> 6mm), ikke komprimerbar, blindt endende tubulær struktur (i abdomen) fundet hos patienter med pretest sandsynlighed for appendicitis på mindst 30%

(ingen abstrakt)

Question 21

E20

Dette spørgsmål er baseret på vedlagte abstrakt af Corson-Knowles et al. Hvilket udsagn er sandt:

1. den positive prædiktive værdi er 20,7%
2. sensitiviteten angiver, hvor mange af de sandt negative testen finder
3. en positiv likelihood ratio på 20,7 betyder at syge patienter har 20,7 gange så stor sandsynlighed for en positiv test som raske patienter har
4. en positiv likelihood ratio på 20,7 betyder, at patienter med positiv test er 20,7 gange så ofte syg som hvis de havde en negativ test
5. en positiv likelihood ratio på 20,7 betyder at 20,7% er syge

Answer 21

c)en positiv likelihood ratio på 20,7 betyder at syge patienter har 20,7 gange så stor sandsynlighed for en positiv test som raske patienter har

(mangler abstract)

Question 22

Du vil gerne undersøge, hvor meget bedre ciprofloxacin er end cefuroxim ved behandling af spontan bakteriel peritonitis. Det primære effektmål er 1 års recidivrate. Du er lidt bekymret for, om du har patienter nok. Det mest egnede design vil være:

1. Overkrydsningsforsøg med 1 uges wash-out mellem behandlingerne
2. Tværsnitsundersøgelse
3. Sekvensanalyse
4. Parallelgruppe randomiseret design
5. Cluster randomiseret design

Answer 22

4. d)Parallelgruppe randomiseret design

• Note:*
• 1. Forkert - de virker bedst til kronisk sygdom for det er ikke godt hvis patienten bliver rask imellem tiden.*
• 2. Forkert - det er jo her-og-nu, hvor vi gerne vil undersøge et år. frem.*
• 3. Forkert (det samme som sequential analyse)*
• 4. Korrekt*
• 5. Forkert - behøves ikke*

Question 23

ed rapportering af et RCT anvendes CONSORT guidelines. Dette er:

1. Et system til at undgå stress under forsøgets gennemførelse
2. En vejledning der fastlægger rollen for forsøgslederens personlige assistent
3. En standard for afrapportering
4. En standard for forsøgsgruppens indbyrdes relationer og opgaver ved publikation
5. En standard for protokollering af forsøgslederens forpligtelser

Answer 23

c)En standard for afrapportering

Question 24

Hvilket væsentligste forskningsetiske princip blev tilsidesat ifm. Tuskegee-studiet?

a) Det var et dårligt forskningsdesign
b) Patienterne havde ikke givet samtykke på et informeret grundlag
c) Data blev indsamlet usystematisk og opbevaret skødesløst
d) I studiet indgik indgreb, der var skadelige for de patienter, som indgik
e) Studiet var ikke anmeldt til en videnskabsetisk komité

Answer 24

b)Patienterne havde ikke givet samtykke på et informeret grundlag

Question 25

William Ogle beskrev i 1885 at industri-arbejdere indenfor særligt fysisk krævende erhverv med stor miljømæssig påvirkning havde lavere dødelighed end andre i mere fredelige erhverv. Det skyldes bl.a., at det kun var særligt hårdføre arbejdere, der var i stand til at fortsætte erhvervet og han kaldte det for the healthy worker effect. Hvilken type bias kan healthy worker effect beskrives som?

1. Informationsbias
2. Misklassifikationsbias
3. Performance bias
4. Lead-time bias
5. Selektionsbias

Answer 25

5. Selektionsbias

Question 26

En hospitalsregion har lavet en årlig opgørelse over urinvejskateter-relaterede infektioner. Man beslutter, at alle medarbejdere på de 10 afdelinger med den højeste incidens af urinvejskateter-relaterede infektioner skal på et 1-dags hygiejne kursus. Året efter ses at den gennemsnitlige incidens af urinvejskateter-relaterede infektioner er faldet på de 10 afdelinger sammenlignet med året før. Sygehusledelsen er begejstret for, at kurset har virket. Hvad kunne en anden nærliggende forklaring på faldet være?

1. Selektionsbias
2. Placeboeffekt
3. Rapporteringsbias
4. Regression mod gennemsnittet
5. Type 2 fejl

Answer 26

4. Regression mod gennemsnittet

Note:

Regression mod gennemsnittet er et statistisk princip, som fastslår, at hvis man foretager en serie parvise uafhængige målinger fra den samme stikprøve, vil målinger, som ligger langt fra stikprøvens gennemsnit ved den første måling, tendere til at ligge tættere på gennemsnittet ved den næste måling

Question 27

I et randomiseret klinisk forsøg benyttes double dummy teknik. Hvad er korrekt:

1. Begrebet er synonymt med double-blinding ved brug af placebo
2. Teknikken sikrer imod selektionsbias
3. Begrebet er synonymt med double-blinding uafhængig af brug af placebo
4. Teknikken kræver udarbejdelse af to typer placebo
5. Teknikken sikrer mod selektiv rapportering af effektmål

Answer 27

d)Teknikken kræver udarbejdelse af to typer placebo

Question 28

Hvilket af følgende forskningsspørgsmål besvares bedst med anvendelse af kvalitative forskningsmetoder?

1. Hvad betyder mødres overvægt før og under graviditeten for barnets risiko for at blive overvægtig?
2. Hvordan oplever og håndterer mennesker med Parkinson udfordringer i deres hverdagsliv?
3. Hvad er sammenhængen mellem fysisk aktivitet og mental sundhed hos mænd med testikelkræft over 65 år?
4. Hvad er effekten af et kropsterapi-forløb for veteraner med PTSD på deres PTSD-symptomer?
5. Hvilke kræftformer er de mest udbredte blandt danske industriarbejdere?

Answer 28

b)Hvordan oplever og håndterer mennesker med Parkinson udfordringer i deres hverdagsliv?

Note:

Kvalitative er typisk humaniske forskningsmetoder med interviews og observationer. Kvantitative er spørgeskemaer

Denne her kan ikke besvares med tal eller lignende.

Question 29

Systematiske oversigter og metaanalyser findes i flere varianter. Hvilket svar er IKKE en variant af en systematisk oversigt eller en metaanalyse?

1. Rapid review
2. Narrative review
3. Scoping review
4. Umbrella review
5. Kumulativ metaanalyse

Answer 29

2. Narrative review
   * Note:*
   * Rapid review: En systematisk oversigt der vægter hurtighed over grundighed.*
   * Scoping review: En systematisk oversigt som laver et kortlægningsoversigt dvs. giver et overblik over det videnskablige felt som undersøges.*
   * Ubrella review: Et review af systematiske reviews.*

Question 30

Orienter dig i abstrakt Ng 2019. Der indgår følgende sætning: “We used the GRADE approach to describe the quality of the body of evidence.” Hvilket udsagn er det rigtige?

1. GRADE er hovedsagelig bygget på en vurdering af risiko for bias i de inkluderede forsøg
2. GRADE er hovedsagelig bygget på en vurdering af risiko for bias i de inkluderede forsøg og publikationsbias
3. GRADE inkluderer vurdering af om forsøget er publiceret i gode tidsskrifter (peer review og høj Journal Impact Factor)
4. GRADE inkluderer vurdering af, om forsøgene er multicenterforsøg
5. GRADE inkluderer vurdering af metaanalysens præcision

Answer 30

5. GRADE inkluderer vurdering af metaanalysens præcision

Question 31

E20

Orienter dig i abstrakt Ng 2019. Risiko of bias i de randomiserede forsøg er vurderet af Cochrane risk of bias tool. Maskering af allokeringssekvensen indgår som en dimension til vurdering af risiko for bias i et randomiseret forsøg. Hvilket af følgende udsagn er korrekt, hvis det skal beskrive en tilfredsstillende Randomization sequence concealment” (og dermed lav risiko for bias)?

1. Randomiseringssekvensen opbevares af en tredje person, og behandlingsanvisningen for en given patient frigives først efter irreversibel inklusion
2. Randomiseringssekvensen er baseret på tidspunkt for indlæggelse (hver anden time eksperimentalgruppe, hver anden time kontrolgruppe)
3. Randomiseringssekvensen fremgår af en liste opslået i et lokale, hvor kun de inkluderende læger har adgang
4. Randomiseringssekvensen opbevares i gennemskinnelige, nummererede, ikke-forseglede konvolutter
5. Randomiseringssekvensen opbevares i gennemskinnelige, nummererede, forseglede konvolutter

Answer 31

1. Randomiseringssekvensen opbevares af en tredje person, og behandlingsanvisningen for en given patient frigives først efter irreversibel inklusion

Question 32

Orienter dig i abstrakt Ng 2019. Der er vedhæftet en meta-analyse. Hvad er korrekt

Det er i orden at bruge en fixed effect metaanalyse i denne situation, fordi der er så få studier

1. Det er i orden at bruge en fixed effect metaanalyse i denne situation, fordi heterogeniteten er begrænset
2. Man burde have brugt en random effects metaanalyse, fordi den indebærer større præcision
3. Man burde have brugt en random effects metaanalyse, fordi heterogenitet kunne forudsiges
4. Man burde ikke have metaanalyseret forsøgene, fordi de er for forskellige

Answer 32

3. Man burde have brugt en random effects metaanalyse, fordi heterogenitet kunne forudsiges

Question 33

I et randomiseret forsøg gennemført med få frafaldne patienter fandt man, at den nye behandling var 5% bedre end den gamle. 95% sikkerhedsgrænserne for forskellen var -3% til 12%. Man havde planlagt med en type 1 fejl på 5% og en type 2 fejl på 20%. Følgende udsagn er korrekt:

a) Sandsynligheden for at overse en reel forskel er 20% eller derover
b) Den fundne forskel er større end eller lig med type 1 fejlen og dermed statistisk signifikant
c) Det nødvendige antal patienter ville have været mindre, såfremt man havde ledt efter en mindre forskel i effekt
d) Havde man valgt en større værdi for type 2 fejlen ville studiets styrke (power) være større
e) Nulhypotesen kan ikke afvises

Answer 33

e)Nulhypotesen kan ikke afvises

Note

a) Nej, den er ikke mere end 20%
b) Nej det er dermed ikke signifikant
c) Nej, hvis man ønsker at lede efter en mindre forskel i effekten mellem to grupper dvs. at de to grupper er mere ens, så skal man have flere patienter med.
d) Nej, power beregnes 1-type2fejl altså var power blevet mindre
e) Ja, nulhypotesen er at der ingen forskel er. Da det ikke er signifkant kan vi ikke sige der er en forskel, ergo kan vi ikke forkaste nulhypotesen

Question 34

Et studie i JAMA fra 2007 havde nedenstående resultater i abstract.

Eksklusion af forsøgsdeltagere i randomiserede forsøg på baggrund af patientkarakteristika, som beskrevet overfor:

1. Medfører risiko for selektionsbias
2. Medfører risiko for confounding
3. Øger den interne validitet
4. Giver altid problemer med generaliserbarheden af forsøgsresultaterne til den ekskluderede population
5. Kan give problemer med generaliserbarheden af forsøgsresultaterne til den ekskluderede population, hvis der er forskelle i effekt og skadevirkninger af interventionen mellem forsøgspopulationen og den ekskluderede population

Answer 34

5. Kan give problemer med generaliserbarheden af forsøgsresultaterne til den ekskluderede population, hvis der er forskelle i effekt og skadevirkninger af interventionen mellem forsøgspopulationen og den ekskluderede population
   * Note: men vil det ikke også øge risikoen for selektionsbias?*

Question 35

I en undersøgelse måler man blodsukkerniveauet på 30 raske forsøgspersoner med samme blodsukkermåler. På hver forsøgsperson udføres to målinger inden for 3 minutter af samme observatør. Hvilket af følgende udsagn er korrekt?

1. Med de tilgængelige målinger kan man kun beregne overensstemmelsen (agreement) mellem blodsukkermålingerne
2. Med de tilgængelige målinger kan man kun beregne reliabiliteten af blodsukkermålingerne
3. Med de tilgængelige målinger kan man beregne både overensstemmelsen (agreement) og reliabiliteten af blodsukkermålingerne
4. Med de tilgængelige målinger er det muligt at bestemme blodsukkermålerens bias
5. Det er ikke muligt at tegne et Bland-Altman-plot

Answer 35

3. Med de tilgængelige målinger kan man beregne både overensstemmelsen (agreement) og reliabiliteten af blodsukkermålingerne

Question 36

. Hvilke af følgende udsagn beskriver bedst, hvad ”forskningsetik” er?

1. Viden om gældende regler og regulativer for videnskabelig praksis
2. Kendskab til moralfilosofiske teoriers anvendelse på konkrete spørgsmål om forskning
3. Filosofiske overvejelser om moralske anliggender indenfor forskning
4. Indsigt i de etiske konsekvenser af forskning
5. En god mavefornemmelse i forbindelse med forskning

Answer 36

3. Filosofiske overvejelser om moralske anliggender indenfor forskning

Question 37

18. Hvilke tre principper udgør grundlaget for ”The Danish Code of Conduct for Research Integrity”?
19. Barmhjertighed, nærhed og omsorg
20. Åbenhed, dygtighed og alvorlighed
21. Faglighed, arbejdsomhed og troværdighed
22. Ærlighed, gennemsigtighed og ansvarlighed
23. Tryghed, venlighed, og imødekommenhed

Answer 37

4. Ærlighed, gennemsigtighed og ansvarlighed

Question 38

Læs nedenstående udsnit af abstract, tabel og figurer.

Objectives: Infective endocarditis (IE) is a life-threatening disease associated with significant mortality. We studied recent temporal trends and age and sex differences in the occurrence and short-term mortality of IE. Design Population based retrospective cohort study.

Setting: Data of IE hospital admissions in patients aged ≥18 years in Finland during 2005–2014 and 30-day allcause mortality data were retrospectively collected from mandatory nationwide registries from 38 hospitals.

Outcomes: Trends and age and sex differences in occurrence. Thirty-day mortality.

Results: There were 2611 cases of IE during the study period (68.2% men, mean age 60 years). Female patients were significantly older than males (62.0 vs 59.0 years, p=0.0004). Total standardised annual incidence rate of IE admission was 6.33/100 000 person-years.

Baseret på ovenstående udsnit af abstract, figurer og tabel fra Ahtela et al. angiv hvilken fortolkning, der er korrekt baseret på de præsenterede resultater?

1. De fleste med infektiøs endokarditis var ældre end 50, de fleste var mænd, incidensen faldt dog med alderen
2. De fleste med infektiøs endokarditis var ældre end 50, de fleste var mænd, incidensen steg med alderen for både mænd og kvinder.
3. De fleste med infektiøs endokarditis var ældre end 50, de fleste var mænd, samlet set steg incidensen med alderen
4. De fleste med infektiøs endokarditis var ældre end 50, de fleste var mænd, i alle aldersgrupper var incidensen signifikant højere for mænd end for kvinder
5. Ingen af ovennævnte er korrekte

Answer 38

3. De fleste med infektiøs endokarditis var ældre end 50, de fleste var mænd, samlet set steg incidensen med alderen

Question 39

Læs nedenstående udsnit af abstract, tabel og figurer.

Objectives: Infective endocarditis (IE) is a life-threatening disease associated with significant mortality. We studied recent temporal trends and age and sex differences in the occurrence and short-term mortality of IE. Design Population based retrospective cohort study.

Setting: Data of IE hospital admissions in patients aged ≥18 years in Finland during 2005–2014 and 30-day allcause mortality data were retrospectively collected from mandatory nationwide registries from 38 hospitals.

Outcomes: Trends and age and sex differences in occurrence. Thirty-day mortality.

Results: There were 2611 cases of IE during the study period (68.2% men, mean age 60 years). Female patients were significantly older than males (62.0 vs 59.0 years, p=0.0004). Total standardised annual incidence rate of IE admission was 6.33/100 000 person-years.

Baseret på ovenstående udsnit af abstract, figurer og tabel fra Ahtela et al. angiv hvilken fortolkning, der er korrekt baseret på de præsenterede resultater?

1. Den årlige stigning af infektiøs endocarditis var 6.33/100 000 person år
2. Den årlige stigning drevet af en høj incidens blandt personer over 50
3. Den årlige stigning er drevet af flere ældre i befolkningen
4. Den årlige stigning er drevet af flere under 40 år med endocarditis
5. Ingen af ovennævnte er korrekte

Answer 39

4. Den årlige stigning er drevet af flere under 40 år med endocarditis

Question 40

Læs nedenstående abstract.

Pormohammad A, Nasiri MJ, McHugh TD, Riahi SM, Bahr NC. A systematic review and meta-analysis of the diagnostic accuracy of nucleic acid amplification tests in cerebrospinal fluid for tuberculous meningitis. J Clin Microbiol. 2019 Apr 3. pii: JCM.01113-18.

Introduction: Diagnosis of tuberculous meningitis (TBM) is difficult and poses a significant challenge to physicians worldwide. Recently, nucleic acid amplification (NAA) tests have shown promise for diagnosis of TBM, although performance has been variable. We undertook a systematic review and meta-analysis to evaluate the diagnostic accuracy of NAA tests in cerebrospinal fluid (CSF) samples against culture as the reference standard or a combined reference standard (CRS) for TBM.

Methods: We searched Embase, PubMed, Web of Science and the Cochrane library for the relevant records. QUADS-2 tool was used to assess the quality assessment of the studies. Diagnostic accuracy measures (i.e. sensitivity and specificity) were pooled with a random effects model. All Statistical analyses were performed with STATA version 14 (Stata Corporation, College Station, TX, USA), Meta-DiSc version 1.4 (Cochrane Colloquium, Barcelona, Spain) and RveMan version 5.3 (Copenhagen: The Nordic Cochrane Centre, the Cochrane Collaboration).

Results: Sixty-three studies were included in final analysis, comprising 1381 cases of confirmed TBM and 5712 non-TBM controls. These 63 studies were divided into two groups comprising 71 datasets (43 in-house tests and 28 commercial tests) that used culture as the reference standard and 24 datasets (21 in-house tests and 3 commercial tests) that used a CRS. Studies which used a culture reference standard had better pooled summary estimates compared to studies which used CRS. The overall pooled estimates of sensitivity, specificity, positive likelihood ratio (PLR) and negative likelihood ratio (NLR) of NAA tests against culture were 82% (95% CI: 75-87), 99% (95% CI: 98-99), 58.6 (35.3-97.3) and 0.19 (0.14-0.25), respectively. The pooled sensitivity, specificity, PLR and NLR of NAA tests against CRS were 68% (95% CI: 41-87), 98% (95% CI: 95-99), 36.5 (15.6-85.3) and 0.32 (0.15-0.70), respectively.

Conclusion: The analysis has demonstrated that the diagnostic accuracy of NAA tests is currently insufficient to replace culture as a lone diagnostic test. NAA tests may be used in combination with culture due to the advantage of time to result and in scenarios where culture tests are not feasible. Further work to improve NAA tests would benefit from standardized reference standards and the methodology.

Baseret på abstraktet af Pormohammad et al. – hvilket udsagn er korrekt?

1. Guldstandarden er ikke angivet
2. En positiv likelihood ratio på 58.6 (35.3-97.3) betyder, at sandsynligheden for at teste positiv er 58,6 gange større hos en patient med tuberkuløs meningitis end sandsynligheden for at teste positiv hos en patient, der ikke har tuberkuløs meningitis
3. En positiv likelihood ratio på 58.6 (35.3-97.3) betyder, at en patient med 58,6% sandsynlighed har tuberkuløs meningitis
4. En sensitivitet på 82% (95% CI: 75-87) betyder, at 82% af alle sandt negative patienter har en positiv test
5. En negativ likelihood ratio på 0.19 (0.14-0.25) betyder, at 19% af alle med tuberkuløs meningitis har en negativ test

Answer 40

2. En positiv likelihood ratio på 58.6 (35.3-97.3) betyder, at sandsynligheden for at teste positiv er 58,6 gange større hos en patient med tuberkuløs meningitis end sandsynligheden for at teste positiv hos en patient, der ikke har tuberkuløs meningitis

Question 41

En hensigtsmæssig måde at opbygge en litteratursøgning på er at opbygge søgningen i blokke og derved foretage en såkaldt bloksøgning. I en bloksøgning opdeles ens emne / forskningsspørgsmål i blokke, der repræsenterer relevante elementer. Der findes så søgeord (og synonymer for søgeordene), der repræsenterer disse relevante elementer. Søgningen sammensættes ved brug af AND og OR.

Hvis du skulle opdele forskningsspørgsmålet: ”Behandling af multiple sklerose med stamceller sammenlignet med Natalizumab eller Fingolimod” / Treatment of multiple sclerosis with stem cells compared to Natalizumab orFingolimod” og sammensætte en søgning til PubMed, hvordan ville du så gøre dette?

Answer 41

B

Question 42

23. Et randomiseret forsøg, der allokerer 100 patienter med smerter til en eksperimentel smertebehandling (E) og til en placebobehandling (K), måler patienternes gennemsnitlige smertescore ved baseline (B) og efter 3 ugers behandling (T). Forfatterne bag studiet finder, at T-B viser en kraftig forbedring for placebogruppen og fortolker dette som en stor placeboeffekt.
    a) Det er en rimelig fortolkning, fordi det viser patienternes kliniske forbedring uden eksperimentel behandling
    b) Det er en rimelig fortolkning, fordi man må antage, at den spontane forbedring uden placebobehandling er minimal
    c) Det er ikke en rimelig fortolkning, fordi placeboeffekten i et klinisk forsøg må anses at være mindre end placeboeffekten i en klinisk sammenhæng (det informerede samtykke betyder, at patienter er klar over, at de kan modtage en placebobehandling)
    d) Det er ikke en rimelig fortolkning, fordi der mangler sammenligningen med en ubehandlet kontrolgruppe uden placebo
    e) Ingen af ovenstående er korrekte

Answer 42

d) Det er ikke en rimelig fortolkning, fordi der mangler sammenligningen med en ubehandlet kontrolgruppe uden placebo

Question 43

Du er ved at udarbejde en systematisk oversigt over randomiserede forsøg. Du vil forholde dig til risikoen for rapporteringsbias. Hvordan gør du det bedst?

a) Jeg undersøger, om der er indekseret inkluderbare forsøg på ClinalTrials.gov og andre registreringsdatabaser
b) Jeg skriver til forfatterne og til andre eksperter for at høre, om de har kendskab til igangværende og afsluttede forsøg, som ikke er publiceret
c) Jeg undersøger, om de inkluderede forsøg har offentligt tilgængelige protokoller og hvis ikke, skriver jeg til forfatterne for at få tilsendt forsøgsprotokollerne
d) Både a), b) og c)
e) Ingen af ovenstående er korrekte

Answer 43

d) Både a), b) og c)

Question 44

Associationen mellem risiko for komplikationer efter operation for Crohns sygdom og størrelsen af reduktion i patientens albuminniveau fra før operationen til efter operationen blev undersøgt i et østrigsk studie fra 2018. Studiet beregnede en justeret odds ratio OR=2,23 med 95%-konfidensinterval (1,03; 4,84) for risikoen for postoperative komplikationer for patienter med stor reduktion i albuminniveau i forhold til patienter med lille reduktion i albuminniveau. Der indgik n=182 patienter i studiet.

Hvilket af de følgende udsagn er korrekt?

1. Udfaldsvariablen i studiet er reduktion i albuminniveau
2. På grund af den centrale grænseværdisætning er risikoen for postoperative komplikationer approksimativt normalfordelt
3. Nulhypotesen i dette studie er, at risikoen for komplikationer efter operation for Crohns sygdom er højere for patienter med stor reduktion i albuminniveau end for patienter med lille reduktion i albuminniveau
4. Nulhypotesen i dette studie er, at albuminniveauet før operationen for Crohns sygdom er det samme som albuminniveauet efter operationen
5. For at teste om nulhypotesen i studiet er sand, skal man teste hypotesen H: OR=1 mod hypotesen H: OR ≠1

Answer 44

5. For at teste om nulhypotesen i studiet er sand, skal man teste hypotesen H: OR=1 mod hypotesen H: OR ≠1
   * Note:*
   * 1. Forkert - udfaldsvariablen er vel “risiko for komplikationer”.*
   * 2.?*
   * 3. Forkert - nulhypotesen er, at “risikoen for komplikationer efter operation for chrons sygdom er uafhængig af om man har haft en store reduktion i albuminniveau eller om man har haft en lille reduktion i albuminniveau.*
   * 4. Forkert - nulhypotesen er, at “risikoen for komplikationer efter operation for chrons sygdom er uafhængig af om man har haft en store reduktion i albuminniveau eller om man har haft en lille reduktion i albuminniveau.*
   * 5. Korrekt -*

Question 45

Et portugisisk randomiseret forsøg fra 2017 undersøgte sammenhængen mellem igangsat fødsel og motion under graviditet. Interventionsgruppen (n=99) fulgte et kontrolleret træningsprogram under graviditeten, mens kontrolgruppen (n=156) ikke deltog i træningsprogrammet. Odds-ratioen for igangsat fødsel i interventionsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen var OR=0,37 med 95%-konfidensinterval 
(0,19; 0,68) og p = 0,0003.

Hvilket af følgende udsagn er korrekt?

1. Da konfidensintervallet indeholder værdien 0,37 kan det konkluderes, at der er en statistisk signifikant sammenhæng mellem motion under graviditet og igangsat fødsel
2. Odds for igangsat fødsel er 37% højere for kvinder, der fulgte træningsprogrammet, end for dem, der ikke gjorde
3. Der er lavere odds for igangsat fødsel for de kvinder, der fulgte træningsprogrammet, end for dem, der ikke gjorde
4. Der er ikke statistisk signifikant sammenhæng mellem igangsat fødsel og motion under graviditet på signifikansniveau 10%
5. Da der er mere end 50% flere kvinder i kontrolgruppen end i interventionsgruppen, kan der ikke drages konklusioner på baggrund af de statistiske resultater

Answer 45

3. Der er lavere odds for igangsat fødsel for de kvinder, der fulgte træningsprogrammet, end for dem, der ikke gjorde

Question 46

. Hvilket af disse udsagn er korrekt?

1. ARR x NNT er altid > 1,0
2. NNT x ARR er altid = 1,0
3. NNT x ARR er altid < 1,0
4. RRR er altid > 1,0
5. ARR er altid > 1,0

Answer 46

2. NNT x ARR er altid = 1,0

• NOTE:*
• NNT=1/ARR*
• —>*
• NNT*ARR=1*
• It’s basic math*

Question 47

Homøopati er en alternativ behandlingsform baseret på en antagelse af, at et stof som ufortyndet fremkalder bestemte symptomer kan få de selvsamme symptomer til at forsvinde, hvis det indtages i en stærk fortynding. Og jo højere fortynding desto stærkere effekt. I homøopatiske præparater er fortyndingen typisk så stor, at direkte farmakologisk effekt er udelukket. Ofte er fortyndingen så stærk, at der ikke er et eneste molekyle tilbage af udgangsstoffet, men egenskaberne påtænkes overført til det anvendte fortyndingsmiddel (Vand eller ethanol).

En systematisk oversigt af undersøgelser af homøopatiske præparater mod allergisk rhinitis konkluderer, at man på grund af metodologiske svagheder ikke kan udlede noget særligt sikkert om effekten.

Hvad kan man sige om den konklusion, når man inddrager viden fra øvrige grene af videnskaben?

1. Eksistens af positive empiriske kliniske forsøg øger klart sandsynligheden for, at der er en effekt, fordi tiltro til virkningsmekanismen ikke bør spille ind i fortolkningen.
2. De underliggende mekanismer i homøopati har en overordentlig lav grad af biologisk plausibilitet, hvorfor positive forsøgsresultater med rimelighed kan fortolkes som videnskabeligt snyd
3. De underliggende mekanismer i homøopati har en overordentlig lav grad af biologisk plausibilitet, hvorfor positive forsøgsresultater med rimelighed kan fortolkes som enten bias eller tilfældige fejl
4. Homøopati er en individualiseret behandlingsform, hvorfor randomiserede placebokontrollerede forsøg ikke er mulig
5. Homøopati er en alternativ behandlingsform, hvorfor det ikke er meningsfuldt at gennemføre randomiserede placebokontrollerede forsøg

Answer 47

3. De underliggende mekanismer i homøopati har en overordentlig lav grad af biologisk plausibilitet, hvorfor positive forsøgsresultater med rimelighed kan fortolkes som enten bias eller tilfældige fejl

Question 48

. I nedenstående meta-analyse vurderes om H. pylori eradikationsbehandling reducerer risiko for mavekræft.

Hvilket af nedenstående udsagn er korrekt?

1. Fire af seks forsøg viste en statistisk signifikant forskel mellem eradikationsbehandling og kontrolbehandling i risikoen for kræft i mavesækken
2. Eradikationsbehandling medførte en 66% lavere risiko for kræft i mavesækken sammenlignet med kontrolbehandlingen
3. Den højeste risiko for kræft i mavesækken i en kontrolgruppe var 2,5%
4. Eradikationsbehandling medførte en 34% lavere risiko for kræft i mavesækken sammenlignet med kontrolbehandlingen
5. Analysen viste signifikant heterogenitet

Answer 48

4. Eradikationsbehandling medførte en 34% lavere risiko for kræft i mavesækken sammenlignet med kontrolbehandlingen
   * Note:*
   * 1. Forkert - ingen af de 6 forsøg viste en signifikant forskel da alle 95% CI indeholder tallet 1.*
   * 2. Forkert - RR=0,66, men det betyder jo at risikoen er 1-0,66 lavere - og ikke 66% lavere.*
   * 3. Forkert - hmmm… jeg er lidt i tvivl hvor man skal kigge henne.*
   * 4. Korrekt - total RR på 0,66 svarer til 1-0,66=0,34 svt. 34% lavere risiko.*
   * 5. Forkert - p-værdi for hetergenitet er 0,6. Det er ret højt og vi kan dermed ikke forkaste nulhypotesen om at der ingen forskel er. Der er dermed ikke vist at der er statistisk forskel (heterogenitet).*
   * Desuden er RR-overlap, hvilket betyder ingen heterogenitet. Og I-sqaured er 0% svt. ingen heteregenitet.*

Question 49

I nedenstående funnelplot vurderes sammenhæng mellem punktestimater (effekt af blodtryksmonitorering hjemme overfor standard) på diastolisk blodtryk

Hvilket af nedenstående udsagn er korrekt?

1. Funnelplottet er symmetrisk, hvilket er en pålidelig positiv test for publikationsbias
2. Funnelplottet er asymmetrisk, hvilket er en pålidelig positiv test for publikationsbias
3. Funnelplottet er symmetrisk, hvorfor overvejelser om publikationsbias ikke er relevante
4. Funnelplottet er asymmetrisk, hvilket er en positiv, men ikke pålidelig test for publikationsbias
5. Funnelplottet mangler de normale konfidensintervaller på punktestimaterne for at kunne fortolkes

Answer 49

4. Funnelplottet er asymmetrisk, hvilket er en positiv, men ikke pålidelig test for publikationsbias

Question 50

Under 2. verdenskrig blev fanger i koncentrationslejre tvunget ned i afkølet vand, for at man fx kunne undersøge påvirkningen af kropsfunktionerne og hvor længe man kan overleve, før man dør af underafkøling. Hvilken af følgende beskrivelser i relation hertil udtrykker bedst et forskningsetisk dilemma, som kan diskuteres?

1. Forsøgslederen sørgede ikke for indhentning af informeret samtykke.
2. Det er siden blevet uklart, om publikation af resultaterne lever op til nutidens krav til dokumentation.
3. Undersøgelserne levede ikke op til det forskningsetiske krav om ikke at skade.
4. Efterfølgende er det blevet sat spørgsmålstegn ved, om resultaterne bør bruges i behandlingsøjemed, på trods af at de er opnået under uetiske forhold.
5. Der blev ikke taget hensyn til, at nogle af forsøgspersonerne var børn.

Answer 50

4. Efterfølgende er det blevet sat spørgsmålstegn ved, om resultaterne bør bruges i behandlingsøjemed, på trods af at de er opnået under uetiske forhold.

Question 51

Hvilket af følgende udsagn er sandt for forsøg, hvor man implanterer humane kræftcellelinjer subkutant i genetisk modificerede mus

1. Implanterede kræftcellelinjer i mus er en realistisk model for kræftsvulster hos mennesker.
2. Et forsøg med mus betragtes generelt som positivt, hvis svulstens størrelse reduceres med 60%.
3. Ca. 15% af stoffer som er effektive i laboratorieforsøg viser effekt i fase 3 forsøg.
4. Cellelinjer er repræsentative for de typer af cancer, som de stammer fra.
5. Alle ovennævnte udsagn er rigtige.

Answer 51

2. Et forsøg med mus betragtes generelt som positivt, hvis svulstens størrelse reduceres med 60%.

Question 52

Læs følgende abstrakt: Girardi AM and colleagues. Wells and Geneva Scores Are Not Reliable Predictors of Pulmonary Embolism in Critically Ill Patients: A Retrospective Study. Journal of Intensive Care Medicine 2018:1-6.

Background: Critically ill patients are at high risk for pulmonary embolism (PE). Specific PE prediction rules have not been validated in this population. The present study assessed the Wells and revised Geneva scoring systems as predictors of PE in critically ill patients.

Methods: Pulmonary computed tomographic angiograms (CTAs) performed for suspected PE in critically ill adult patients were retrospectively identified. Wells and revised Geneva scores were calculated based on information from medical records. The reliability of both scores as predictors of PE was determined using receiver operating characteristic (ROC) curve analysis.

Results: Of 138 patients, 42 (30.4%) were positive for PE based on pulmonary CTA. Mean Wells score was 4.3 (3.5) in patients with PE versus 2.7 (1.9) in patients without PE (P < .001). Revised Geneva score was 5.8 (3.3) versus 5.1 (2.5) in patients with versus without PE (P=0.194). According to the Wells and revised Geneva scores, 56 (40.6%) patients and 49 (35.5%) patients, respectively, were considered as low probability for PE. Of those considered as low risk by the Wells score, 15 (26.8%) had filling defects on CTA, including 2 patients with main pulmonary artery embolism. The area under the ROC curve was 0.634 for the Wells score and 0.546 for the revised Geneva score. Wells score >4 had a sensitivity of 40%, specificity of 87%, positive predictive value of 59%, and negative predictive value of 77% to predict risk of PE.

Conclusions: In this population of critically ill patients, Wells and revised Geneva scores were not reliable predictors of PE.

På basis af abstraktet fra Journal of Intensive Care Medicine bedes du angive det korrekte svar i den følgende opgave: Hos en kritisk syg person, som har Wells score på 5, er det:

1. Sikkert han har lungeemboli.
2. Sikkert han ikke har lungeemboli.
3. Han har ca. 6/10 sandsynlighed for at have lungeemboli.
4. Han har ca. 4/10 sandsynlighed for at have lungeemboli.
5. Han har ca. 87% sandsynlighed for at have lungeemboli.

Answer 52

3. Han har ca. 6/10 sandsynlighed for at have lungeemboli.
   * Note:*
   * “Testen” er Wells score. Vi har en cut-off værdi på 4. Dvs. wells test > 4, så siger testen at man er syg.*
   * PPV er 59% svt. ca. 60%, hvilket betyder at der er 60% sandsynlighed for at man har en lungeemboli, hvis man har en positiv test (positiv test=well score over 4)*

Question 53

På basis af abstraktet fra Journal of Intensive Care Medicine bedes du angive det korrekte svar i den følgende opgave: At AUC=0,634 på en ROC kurve betyder at:

1. Cut pointet for den diagnostiske test der valideres skal være 0,634.
2. At sensitiviteten er 63,4%.
3. At testen ikke kan anvendes.
4. At testen måske bidrager med lidt ud over at kaste en mønt.
5. At testen sikkert bidrager ud over at kaste en mønt.

Answer 53

4. At testen måske bidrager med lidt ud over at kaste en mønt.

Note:

• AUC (area under curve) varierer fra 0-1. Jo større AUC, des bedre. AUC=0,5 svarer til den lineære linje og svarer til at slå plat og krone dvs. metodens “effekt” er tilfældigt. En AUC<0,5 betyder så at en metode er dårligere end tilfældighederne. Såfremt ønskes en høj AUC.*
• AUC-værdier vurdering:*
• 0,9-1: Fantastisk
• 0,8-0,9: God
• 0,7-0,8: Okay – her ligger de fleste test
• 0,6-0,7: Dårlig
• 0,5-0,6: Elendig – fejl.
• En AUC på 0,634 er således en dårlig værdi og er ikke meget bedre end 0,5, som er som at slå plat og krone.*
• Hvorfor er 4) korrekt og ikke 5)? Det er måske fordi at AUC aldrig på stå alene til vurdering af en metode.*

Question 54

Læs følgende abstrakt: Go AS and colleagues. Association of Burden of Atrial Fibrillation With Risk

of Ischemic Stroke in Adults With Paroxysmal Atrial Fibrillation: The KP-RHYTHM Study. JAMA Cardiol. 2018;3:601-8.

IMPORTANCE: Atrial fibrillation is a potent risk factor for stroke, but whether the burden of atrial fibrillation in patients with paroxysmal atrial fibrillation independently influences the risk of thromboembolism remains controversial.

OBJECTIVE: To determine if the burden of atrial fibrillation characterized using noninvasive, continuous ambulatory monitoring is associated with the risk of ischemic stroke or arterial thromboembolism in adults with paroxysmal atrial fibrillation.

DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This retrospective cohort study conducted from October 2011 and October 2016 at 2 large integrated health care delivery systems used an extended continuous cardiac monitoring system to identify adults who were found to have paroxysmal atrial fibrillation on 14-day continuous ambulatory electrocardiographic monitoring.

EXPOSURES: The burden of atrial fibrillation was defined as the percentage of analyzable wear time in atrial fibrillation or flutter during the up to 14-day monitoring period.

MAIN OUTCOMES AND MEASURES: Ischemic stroke and other arterial thromboembolic events occurring while patients were not taking anticoagulation were identified through November 2016 using electronic medical records and were validated by manual review. We evaluated the association of the burden of atrial fibrillation with thromboembolism while not taking anticoagulation after adjusting for the Anticoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) or CHA2DS2-VASc stroke risk scores.

RESULTS: Among 1965 adults with paroxysmal atrial fibrillation, the mean (SD) age was 69 (11.8) years, 880 (45%) were women, 496 (25%) were persons of color, the median ATRIA stroke risk score was 4 (interquartile range [IQR], 2-7), and the median CHA2DS2-VASc score was 3 (IQR, 1-4). The median burden of atrial fibrillation was 4.4% (IQR ,1.1%-17.23%). Patients with a higher burden of atrial fibrillation were less likely to be women or of Hispanic ethnicity, but had more prior cardioversion attempts compared with those who had a lower burden. After adjusting for either ATRIA or CHA2DS2-VASc stroke risk scores, the highest tertile of atrial fibrillation burden (≥11.4%) was associated with a more than 3-fold higher adjusted rate of thromboembolism while not taking anticoagulants (adjusted hazard ratios, 3.13 [95% CI, 1.50-6.56] and 3.16 [95% CI, 1.51-6.62], respectively) compared with the combined lower 2 tertiles of atrial fibrillation burden. Results were consistent across demographic and clinical subgroups.

CONCLUSIONS AND RELEVANCE: A greater burden of atrial fibrillation is associated with a higher risk of ischemic stroke independent of known stroke risk factors in adults with paroxysmal atrial fibrillation.

På basis af abstraktet fra JAMA Cardiology bedes du angive det korrekte svar i den følgende opgave: I dette studie er ”ischemic stroke and other arterial thromboembolic events”:

1. Risikofaktor.
2. Exposure.
3. Confounder.
4. Outcome.
5. Ingen af de første fire udsagn er rigtige.

Answer 54

4. Outcome.

Question 55

19.Hvilket af følgende forskningsspørgsmål besvares bedst med anvendelse af kvalitative forskningsmetoder?

1. Hvordan påvirker blodsukkerniveauet reaktionsevnen hos lastbilchauffører?
2. Hvordan oplever mennesker med autoimmune sygdomme, at deres sygdom påvirker deres hverdagsliv og sociale relationer?
3. Hvad er effekten af et rehabiliteringsprogram bestående af superviseret træning og hjemmetræning for patienter med KOL på fysisk formåen og livskvalitet?
4. Hvad betyder kvinders indtagelse af fiskeolie sidst i graviditeten for barnets kognitive udvikling?
5. Hvad er sammenhængen mellem fysisk aktivitet og mental sundhed hos unge i aldersgruppen 15-25 år?

Answer 55

2. Hvordan oplever mennesker med autoimmune sygdomme, at deres sygdom påvirker deres hverdagsliv og sociale relationer?

Question 56

Læs følgende (let redigerede) abstrakt: Hao Q and colleagues. Clopidogrel plus aspirin versus aspirin alone for acute minor ischaemic stroke or high risk transient ischaemic attack: systematic review and meta-analysis.BMJ. 2018;363:k5108.

To assess the effectiveness and safety of dual agent antiplatelet therapy combining clopidogrel and aspirin to prevent recurrent thrombotic and bleeding events compared with aspirin alone in patients with acute minor ischaemic stroke or transient ischaemic attack (TIA).

Systematic review and meta-analysis of randomised, placebo controlled trials.

DATA SOURCES: Medline, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Cochrane Library, ClinicalTrials.gov, WHO website, PsycINFO, and grey literature up to 4 July 2018.

ELIGIBILITY CRITERIA FOR SELECTING STUDIES AND METHODS: Two reviewers independently screened potentially eligible studies according to predefined selection criteria and assessed the risk of bias using a modified version of the Cochrane risk of bias tool. A third team member reviewed all final decisions, and the team resolved disagreements through discussion. When reports omitted data that were considered important, clarification and additional information was sought from the authors. The random effects analysis was conducted in RevMan 5.3 and MAGICapp based on GRADE methodology. We adhered to the PRISMA guideline.

Three eligible trials involving 10 447 participants were identified. Compared with aspirin alone, dual antiplatelet therapy with clopidogrel and aspirin that was started within 24 hours of symptom onset reduced the risk of non-fatal recurrent stroke (relative risk 0.70, 95% confidence interval 0.61 to 0.80, I2=0%, absolute risk reduction 1.9%, high quality evidence), without apparent impact on all cause mortality (1.27, 0.73 to 2.23, I2=0%, moderate quality evidence) but with a likely increase in moderate or severe extracranial bleeding (1.71, 0.92 to 3.20, I2=32%, absolute risk increase 0.2%, moderate quality evidence). Most stroke events, and the separation in incidence curves between dual and single therapy arms, occurred within 10 days of randomisation; any benefit after 21 days is extremely unlikely.

Dual antiplatelet therapy with clopidogrel and aspirin given within 24 hours after high risk TIA or minor ischaemic stroke reduces subsequent stroke by about 20 in 1000 population, with a possible increase in moderate to severe bleeding of 2 per 1000 population. Discontinuation of dual antiplatelet therapy within 21 days, and possibly as early as 10 days, of initiation is likely to maximise benefit and minimise harms.

Hvilket udsagn er det rigtige?

a) De tre inkluderede forsøg har moderat risiko for bias hvad angår mortalitet (all cause mortality).
b) GRADE tilgangen involverer (blandt andet) vurdering af indirectness og imprecision.
c) Cochrane risk of bias tool er bygget op som en skala fra 0-100 baseret på følgende delskaler: randomisering, blinding, frafald, publikationsbias og andet.
d) En fixed effect model burde have været anvendt da I2 er 0%.
e) Der er en mindre forøgelse af risiko for moderate/svær blødning (analysen er statistisk signifikant men udviser moderat heterogenitet).

Answer 56

b) GRADE tilgangen involverer (blandt andet) vurdering af indirectness og imprecision.

Note:

b) Indirectness: A er meget bedre end P, B er lidt bedre en P men kan man så sige at A er bedre end B?
c) Nej, Cochrane risk of bias tool er ikke opbygget af skala men high risk, low risk og unclear

Question 57

19.Databasen PubMed adskiller sig fra de øvrige databaser ved?

1. Når man søger i PubMed, behøver man ikke søge i andre databaser, for den indeholder referencer fra både Medline og Cochrane databaserne.
2. Når man søger i PubMed, behøver man ikke undersøge om de ord, man vil søge, er MeSH termer (emneord), for databasen oversætter selv dine søgeord til MeSH termer.
3. I PubMed kan man uden risiko for fejl fokusere sin søgning ved at anvende den Boolske operator: ”NOT”.
4. De MeSH termer man finder i PubMed, kan man uden videre overføre til andre databaser.
5. Når man søger i PubMed, vil databasen selv oversætte dine søgeord til emneord, men det kan gå galt indimellem. Derfor er det klogt at kontrollere i ”Search Details”, hvad databasen har oversat søgeordene til.

Answer 57

e)Når man søger i PubMed, vil databasen selv oversætte dine søgeord til emneord, men det kan gå galt indimellem. Derfor er det klogt at kontrollere i ”Search Details”, hvad databasen har oversat søgeordene til.

Question 58

19.Placebo anvendes i kliniske forsøg. Hvilket udsagn er det rigtige?

1. Placebo er nødvendig for at blinde deltagere i et klinisk forsøg.
2. Placebo bruges kun i farmakologiske forsøg.
3. Placebo anvendes alene for at kontrollere for placeboeffekten.
4. Placeboeffekten optræder hovedsageligt hos patienter behandlet med placebo.
5. Placebo indgår i double-dummy design.

Answer 58

e)Placebo indgår i double-dummy design.

Question 59

19.Detection bias er en form for?

1. Confounding
2. Selektionsbias
3. Rapporteringsbias
4. Informationsbias
5. Performance bias

Answer 59

d) Informationsbias

• Note:*
• Detection bias er når to eller flere grupper afviger i måder, hvorpå deres outcome er blevet målt/fundet/besluttet.*

Question 60

19.Vurdering af behandlingseffekt baseret på ukontrolleret erfaring kan være fejlagtig grundet følgende faktorer:

1. Pæcision, tilfældighed, regression mod gennemsnittet, placeboeffekt og bias.
2. Spontant forløb, tilfældighed, regression mod gennemsnittet, placeboeffekt og bias.
3. Spontant forløb, tilfældighed, regression mod gennemsnittet, metodisk kvalitet og bias.
4. Præcision, tilfældighed, regression mod gennemsnittet, placeboeffekt og bias.
5. Præcision, placeboeffekt og bias.

Answer 60

b)Spontant forløb, tilfældighed, regression mod gennemsnittet, placeboeffekt og bias.

Question 61

19.For at bedømme pålideligheden (engelsk: reliability) af tre patologers vurdering af, om prøver fra patienter viser kræft eller ej, vurderede alle tre patologer 26 prøver fra forskellige patienter. De følgende tabeller viser deres kryds-klassifikation for hver sammenligning af patolog A med henholdsvis patolog B og C:

Hvilket af de følgende udsagn er korrekt, hvis pålideligheden blev målt med Cohen’s kappa for hver tabel og bedømt efter skalaen fra Landis og Koch.

1. For parret patolog A og patolog B er pålideligheden større end for parret A og C.
2. For parret patolog A og patolog B er der en ’lille’ (engelsk: slight) pålidelighed.
3. For parret patolog A og patolog B er pålideligheden mindre end forventet af en tilfældelig overensstemmelse.
4. For ingen af parrene findes mindst én ’fair’ (engelsk: fair) pålidelighed.
5. Parret A og C har en ’betydelig’ (engelsk: substantial) pålidelighed.

Answer 61

a)For parret patolog A og patolog B er pålideligheden større end for parret A og C.

Question 62

19.Et stort britisk registerstudie fra 2018 viser at hazard ratioen (HR) for Kronisk Obstruktiv Lungesygdom (KOL) blandt patienter med Type II Diabetes sammenlignet med en kontrolgruppe er HR=0,89 med 95%-konfidensinterval = (0,79-0,93).

Hvilket af de følgende udsagn er korrekt?

1. På signifikansniveau 5% kan man konkludere, at der ikke er forskel på risikoen for KOL blandt patienter med Type II diabetes og personer, der ikke har Type II diabetes.
2. En korrekt fortolkning af 95%-konfidensintervallet (0,79-0,93) er, at sandsynligheden for at en Type II diabetiker får KOL er mellem 79% og 93% lavere end at en ikke-diabetiker får KOL.
3. Hvis man beregnede et 90%-konfidensinterval i stedet for det oplyste 95%-konfidensinterval, ville det nye interval være bredere end det oplyste.
4. Ifølge den centrale grænseværdisætning er variablen KOL normalfordelt.
5. Risikoen for KOL er 11% lavere for patienter med Type II diabetes end for personer, der ikke har Type II diabetes.

Answer 62

e) Risikoen for KOL er 11% lavere for patienter med Type II diabetes end for personer, der ikke har Type II diabetes.

Question 63

19.En australsk metaanalyse fra 2013 undersøgte sammenhænge mellem abort og mentalt helbred. Studiet viste en association mellem abort (mindst én/ingen) og alkoholmisbrug (ja/nej) på OR=2.34 med p-værdi på p=0.04. Hvilket af de følgende udsagn er korrekt?

1. Et t-test vil være en passende statistisk metode til at analysere associationen mellem abort og alkoholmisbrug.
2. Sandsynligheden for at have et alkoholmisbrug er 2.34 gange så stor for kvinder, der ikke har fået en abort, som for kvinder, der har fået mindst én abort.
3. Hvis man beregnede et 95%-konfidensinterval for OR, ville intervallet indeholde værdien 1.
4. Nulhypotesen er, at der er større risiko for at have et alkoholmisbrug blandt kvinder, der har fået mindst én abort, end for kvinder, der ikke har.
5. Der er ikke statistisk signifikant sammenhæng mellem abort og alkoholmisbrug på signifikansniveau 1%.

Answer 63

5. Der er ikke statistisk signifikant sammenhæng mellem abort og alkoholmisbrug på signifikansniveau 1%.

• Note:*
• 1. Nej det vil være xhi i anden når det er binær x binær*
• 2. Nej den er 2,34 gange så stpr for kvinder med abort sammenlignet med dem uden abort.*
• 3. Nej den vil netop ikke indeholde 1 fordi p<0,05*
• 4. Nej nulhypotesen er at der ingen forskel er*
• 5. så skal p<0,01 og det er den ikke.*

Question 64

19.Du bedes angive det korrekte udsagn

1. Hvis en mand har en 10-års risiko for død af hjertekarsygdom på 8 %, så betyder det, at blandt 100 som ham er 92 i live i 2029 + 8 døde af hjertekarsygdom.
2. En præmis for shared decision making er, at der er mindst to valgmuligheder.
3. Ved multiple criteria decision analysis eliminerer man typisk indflydelsen af personlige præferencer.
4. Odds ratio (OR) kan udregnes som RRR-ARR.
5. ARR kan variere gennem livet, mens RRR for det enkelte individ altid er konstant over tid.

Answer 64

b)En præmis for shared decision making er, at der er mindst to valgmuligheder.

Question 65

19.Ved vurdering af effekt sættes den målte forskel i relation til fordelingen (variationen) af den valgte parameter. Det er således ønskeligt at minimere variationen. Metoder hertil omfatter:

1. Store materialer.
2. Variansanalyse.
3. Crossover og split-body designs.
4. Brede inklusions- og ingen eksklusionskriterier.
5. Randomisering.

Answer 65

3. Crossover og split-body designs.

Question 66

19.Fedtindholdet af human modermælk blev bestemt med to forskellige analytiske metoder. TRIG-metoden: målingen af glycerol frigørelse via enzymatisk hydrolyse af triglycerider og GERB-metoden: som var den etablerede Gerber metode. Begge metoder blev anvendt på 30 uafhængige prøver af modermælk, og forskellen mellem målinger med metode TRIG og metode GERB er vist i den følgende Bland-Altman plot.

Klinisk betragter man de to metoder som tilstrækkeligt overensstemmende, hvis forskellen mellem to målinger fra hver metode på prøver ligger med omtrent 95% sandsynlighed mellem -0.5 og 0.5 g/100ml.

Hvilket af de følgende udsagn er korrekt og kan aflæses af Bland-Altman plottet:

1. Der er en indikation for, at GERB metoden i gennemsnit giver lidt lavere målinger end TRIG metoden.
2. Plottet viser tilstrækkelig overensstemmelse, fordi intervallet mellem ’lower limit of agreement’ og ’upper limit of agreement’ ligger indenfor -0.5 og 0.5.
3. Målingerne stemmer ikke tilstrækkeligt overens, fordi forskellen på to målinger er større end ’upper limit of agreement’.
4. Målingerne stemmer tilstrækkeligt overens, fordi kun to målinger ligger udenfor intervallet mellem ’lower limit of agreement’ og ’upper limit of agreement’.
5. Målingerne stemmer ikke tilstrækkeligt overens, fordi enten er 0.46 < -0.5 eller er 0.43 > 0.5.

Answer 66

2. Plottet viser tilstrækkelig overensstemmelse, fordi intervallet mellem ’lower limit of agreement’ og ’upper limit of agreement’ ligger indenfor -0.5 og 0.5.

Question 67

Studiet benytter funnel plots (se fx eFigur 2). Hvilket af følgende udsagn om et funnel plot er korrekt?

1. Et funnel plot kræver mindst 5 forsøg for at være informativt
2. Et funnel plot illustrerer forholdet mellem de enkelte studiers P-værdi og konfidensinterval.
3. Et funnel plot er ikke en entydig metode til at vurdere publikationsbias, fordi andre forhold end publikationsbias kan påvirke plottet
4. Et funnel plot som er symmetrisk afdækker problemer ved en meta-analyse (som muligvis bør undersøges nærmere)
5. Ingen af de første fire udsagn er rigtige

Answer 67

3. Et funnel plot er ikke en entydig metode til at vurdere publikationsbias, fordi andre forhold end publikationsbias kan påvirke plottet

Question 68

Studiet benytter random-effects meta-analyse til sin analyse af all-cause mortality (Figur 4). Hvilket udsagn er det rigtige?

1. Fixed effect modellen ville have været at foretrække, fordi den indregner størrelsen af de inkluderede forsøg
2. Fixed effect modellen ville have været at foretrække, fordi den ville have resulteret i væsentlig snævrere konfidensintervaller
3. Random effects modellen er at foretrække, fordi den indregner hvordan randomiseringen i de inkluderede forsøg er foretaget
4. Random effects modellen og fixed effect modellen giver i dette tilfælde meget sammenlignelige resultater, fordi der er så lav heterogenitet
5. Ingen af de første fire udsagn er rigtige

Answer 68

4. Random effects modellen og fixed effect modellen giver i dette tilfælde meget sammenlignelige resultater, fordi der er så lav heterogenitet

Question 69

Databasen Embase indeholder videnskabelig litteratur. Hvilket udsagn er det rigtige?

1. Embase har hovedfokus på psykologi og psykiatri
2. Embase har hovedfokus på sundhedsøkonomi
3. Embase har hovedfokus på systematiske oversigter
4. Embase har hovedfokus på biomedicin og farmaci
5. Embase har hovedfokus på almen medicin

Answer 69

4. Embase har hovedfokus på biomedicin og farmaci

Question 70

Ved formulering af et forskningsspørgsmål kan PICO-modellen benyttes. Hvad står PICO for?

1) Patient, Intervention, Comparison, Outcome
2) Patient, Intervention, Comparison, Observation
3) Program, Intervention, Comparison, Observation
4) Population, Investigation, Comparison, Outcome
5) Population, Investigation, Comparison, Observation

Answer 70

1) Patient, Intervention, Comparison, Outcome

Question 71

. In the field of basic scientific research, what do the 3Rs refer to?

1. Guiding principles for the use of procedures: Replacement, methods which replace the old procedures with new ones; Reduction, methods which minimize the cost of the experiments; Refinement, methods which refine the protocols.
2. Guiding principles to reduce the waste: Reuse, methods to reuse the materials; Recycle, methods to recycle the materials; Replacement, methods to replace the materials.
3. Guiding principles for the ethical use of cells in testing: Replacement, methods which avoid or replace the use of cells; Reduction, methods which minimise the number of cells used per experiment; Refinement, methods which minimise cells suffering and improve welfare.
4. Guiding principles for the ethical use of animals in testing: Replacement, methods which avoid or replace the use of animals; Reduction, methods which minimise the number of animals used per experiment; Refinement, methods which minimise animal suffering and improve welfare.
5. Guiding principles to reduce the costs: Restriction, the use of less material to perform experiments; Reduction, the use of inexpensive material to perform the experiments; Recycle, the reuse of the material to reduce the cost of experiments.

Answer 71

4. Guiding principles for the ethical use of animals in testing: Replacement, methods which avoid or replace the use of animals; Reduction, methods which minimise the number of animals used per experiment; Refinement, methods which minimise animal suffering and improve welfare.

Question 72

Du har afsluttet inklusionen af patienter i et studie af virkningen af tranebærsaft på hyppighed af natlig vandladning (nykturi) hos arbejdsløse julenisser. Effekten sammenlignes med effekten af samme volumen nisseøl. Du opdager nu ved interventionsafslutning at alderen i tranebærgruppen gennemsnitligt er 11 år højere end alderen i nisseølgruppen. Dette klarer du ved i din analyse at:

1. Gange hyppighederne i nisseølgruppen med 1,11
2. Anvende non-parametrisk test, f.eks Mann Whitney test
3. Foretage standardisering
4. Benytte Zelens design
5. Foretage interimanalyse

Answer 72

3. Foretage standardisering

Question 73

Du vil gerne undersøge virkningen af 2 minutters daglig bækkenbundstræning på sværhedsgraden af meteorisme hos patienter med nyopdaget cøliaki. Træningen foretages i hjemmet efter udlevering af instruktionshæfte. Kontrolgruppen fortager 2 minutters meditation. Meteorismen kvantificeres som: meget svær, svær, moderat, let eller ubetydelig. Den bedste måde at udelukke tilfældigheder som forklaring på evt. forskel i meteorisme er at benytte:

1. Blokrandomisering med to i hver blok
2. Students t-test for uparrede data
3. Chi-square test
4. Udregning af sikkerhedsgrænser for gennemsnit i hver gruppe
5. Mann-Whitney test

Answer 73

5. Mann-Whitney test

Question 74

Ved en samlet vurdering af sikkerheden (tidligere benævnt ”kvaliteten”) af evidensen i en systematisk oversigt benyttes ofte GRADE tilgangen. Evidensen fremkommet på baggrund af en samlet analyse af randomiserede forsøg kan således nedgraders fra ”høj” til ”moderat” (eller i visse situationer til ”lav”). Hvilken dimension indgår IKKE i en sådan GRADE vurdering:

a) Risiko for bias
b) Indirectness
c) Impressision
d) Publikation bias
e) Pris

Answer 74

e) Pris

Question 75

Farlighed, risiko og konsekvens er tre begreber, der anvendes indenfor risikokommunikation. Hvilket af nedenstående udsagn er korrekt?

a) Risiko og farlighed er identiske begreber, medens konsekvens er et mere kvantitativt begreb
b) Risikoen og konsekvensen adderes for at få farligheden
c) Farlighed måles i procent og kan derfor sammenlignes på tværs af events
d) Risikoen er sandsynligheden for en given hændelse
e) Konsekvens er en sandsynlighed og måles i procent, og kan derfor multipliceres med farligheden for at finde risikoen

Answer 75

d) Risikoen er sandsynligheden for en given hændelse

Note

b) Nej, fare-begrebet knytter sig til konsekvensen og ikke til sandsynligheden for at hændelsen indtræffer
c) Nej, Farlighedsbegrebet er en egenskab, det er som udgangspunkt et kvalitativt begreb (ja/nej)

Question 76

Et studie undersøgte forekomsten af permanent tinnitus blandt rockmusikerne og blandt en kontrolgruppe af universitetsstuderende. I studiet blev udført et statistisk test, der resulterede i p-værdien p=0.002. Hvilken af følgende konklusioner kan man drage på baggrund af det gennemførte statistiske test?

1. På signifikansniveau 1% kan man konkludere, at permanent tinnitus er lige hyppigt blandt rockmusikerne og kontrollerne
2. Der er forskel på forekomsten af permanent tinnitus blandt rockmusikerne og kontroller, på signifikansniveau 5%
3. Permanent tinnitus er hyppigst blandt kontrollerne
4. Permanent tinnitus er hyppigst blandt rockmusikerne
5. Der er ikke forskel på forekomsten af permanent tinnitus blandt rockmusikerne og kontroller, på signifikansniveau 1%

Answer 76

2. Der er forskel på forekomsten af permanent tinnitus blandt rockmusikerne og kontroller, på signifikansniveau 5%

Question 77

Et studie ønskede at sammenligne risikoen for spiseforstyrrelser (ja/nej) blandt flygtningebørn i Danmark og etnisk danske børn. Hvilket af de følgende udsagn er korrekt?

1. Nulhypotesen for sammenligningen af risikoen for spiseforstyrrelser blandt flygtningebørn i Danmark og etnisk danske børn er H0: OR=1
2. Variablen spiseforstyrrelser er en numerisk variabel
3. Hvis der ikke skal justeres for konfunderende variable, kan man bruge t-test til at sammenligne risikoen for spiseforstyrrelser blandt flygtningebørn i Danmark og etnisk danske børn
4. Hvis der skal justeres for konfunderende variable, kan man bruge lineær regression til at sammenligne risikoen for spiseforstyrrelser blandt flygtningebørn i Danmark og etnisk danske børn
5. Hvis der skal justeres for konfunderende variable, kan man bruge Cox regression til at sammenligne risikoen for spiseforstyrrelser blandt flygtningebørn i Danmark og etnisk danske børn

Answer 77

1. Nulhypotesen for sammenligningen af risikoen for spiseforstyrrelser blandt flygtningebørn i Danmark og etnisk danske børn er H0: OR=1

Question 78

Aldersfordelingen målt i år for inkluderede patienter i et klinisk forsøg var [gennemsnit (standard deviation)]: kontrolgruppe: 38.4 (7.6); eksperimentelgruppe: 39.8 (8.5). Under antagelse af en Normalfordeling, hvor går det nedre 95% interval for aldersobservationerne i kontrolgruppen (Note: ’*’ betyder multipliceret med)?

1. 38.4 – (0.95*7.6)
2. 38.4 – (1.96*7.6)
3. 38.4 – (1.96*0.95*7.6)
4. 38.4 – (1.96*0.95*8.5)
5. Ingen af de ovenstående

Answer 78

2. 38.4 – (1.96*7.6)

Question 79

Ved fortolkning af klinisk forskning (og anden forskning) vil man ofte støde på begrebet ”publikationsbias”. Hvilket af de følgende udsagn er det rigtige?

1. Publikationsbias beskriver det fænomen, at en del publiceret forskning har bias
2. Publikationsbias beskriver det fænomen, at publikationer kan være skrevet af forskere med en forudindtaget mening
3. Publikationsbias beskriver det fænomen, at beslutninger om forskningspublicering kan være påvirket af forskningens resultater
4. Publikationsbias beskriver det fænomen, at udført forskning ikke altid publiceres
5. Ingen af de første fire udsagn er rigtige

Answer 79

3. Publikationsbias beskriver det fænomen, at beslutninger om forskningspublicering kan være påvirket af forskningens resultater

Question 80

En ny analyse for streptokok infektion hos patienter med ondt i halsen i almen praksis har en sensitivitet på 93% og en specificitet på 97% . I din praksis har ca. 16% af patienter med ondt i halsen streptokokinfektion. Du tester en patient og testen er positiv. Hvad er sandsynligheden for at denne patient har en streptokok infektion?

a) 0.92
b) 0.89
c) 0.86
d) 0.83
e) 0.80

Answer 80

c) 0.86

Question 81

BMJ. 2017 Dec 5;359:j5299. doi: 10.1136/bmj.j5299. Impact of London’s road traffic air and noise pollution on birth weight: retrospective population based cohort study. Smith RB et al (forkortet og redigeret).

Objective: To investigate the relation between exposure to both air and noise pollution from road traffic and birth weight outcomes.

Design: Retrospective population based cohort study.

Setting: Greater London and surrounding counties up to the M25 motorway (2317 km2), UK, from 2006 to 2010.

Participants: 540 365 singleton term live births.

Main outcome measures: Term low birth weight (LBW), small for gestational age (SGA) at term, and term birth weight. All models were adjusted for sex, maternal age, ethnicity, birth registration type, birth season, birth year, Carstairs quintile1, tobacco expenditure (census output area level), and gestational age.

Results: Average air pollutant exposures across pregnancy were 41 μg/m3 nitrogen dioxide (NO2), 73 μg/m3 nitrogen oxides (NOx), 14 μg/m3 particulate matter with aerodynamic diameter <2.5 μm (PM2.5), 23 μg/m3 particulate matter with aerodynamic diameter <10 μm (PM10), and 32 μg/m3 ozone (O3). Average daytime (LAeq,16hr) and night-time (Lnight) road traffic A-weighted noise levels were 58 dB and 53 dB respectively. Interquartile range increases in NO2, NOx, PM2.5, PM10, and source specific PM2.5 from traffic exhaust (PM2.5 traffic exhaust) and traffic non-exhaust (brake or tyre wear and resuspension) (PM2.5 traffic non-exhaust) were associated with 2% to 6% increased odds of term LBW, and 1% to 3% increased odds of term SGA. Air pollutant associations were robust to adjustment for road traffic noise. Trends of decreasing birth weight across increasing road traffic noise categories were observed, but were strongly attenuated when adjusted for primary traffic related air pollutants. Only PM2.5 traffic exhaust and PM2.5 were consistently associated with increased risk of term LBW after adjustment for each of the other air pollutants. It was estimated that 3% of term LBW cases in London are directly attributable to residential exposure to PM2.5>13.8 μg/m3during pregnancy.

Conclusions: The findings suggest that air pollution from road traffic in London is adversely affecting fetal growth. The results suggest little evidence for an independent exposure-response effect of traffic related noise on birth weight outcomes.

Note: 1mål for gennemsnitlig fattigdom i et beboet område (fx postnummerområde).

Hvordan vil du fortolke undersøgelsens resultat?

1. Der er påvist en kausal sammenhæng mellem den målte luftforurening og lav fødselsvægt
2. Der er påvist en association mellem den målte luftforurening og lav fødselsvægt, men det er uklart, om denne association skyldes andre målte faktorer, fx rygning
3. Der er påvist en association mellem den målte luftforurening og lav fødselsvægt, og målte faktorer som rygning kan ikke forklare associationen
4. En kausal sammenhæng mellem trafikstøj og lav fødselsvægt kan udelukkes
5. Ingen af de første fire udsagn er rigtige

Answer 81

3. Der er påvist en association mellem den målte luftforurening og lav fødselsvægt, og målte faktorer som rygning kan ikke forklare associationen

Question 82

Læs følgende abstract (Most et al. BMC Paediatrics 2015;15:13).

Background: Treating severe childhood obesity has proven difficult with inconsistent treatment results. This study reports the results of the implementation of a childhood obesity chronic care treatment protocol.

Methods: Patients aged 5 to 18 years with a body mass index (BMI) above the 99th percentile for sex and age were eligible for inclusion. At baseline patients’ height, weight, and tanner stages were measured, as well as parents’ socioeconomic status (SES) and family structure. Parental weight and height were self-reported. An individualised treatment plan including numerous advices was developed in collaboration with the patient and the family. Patients’ height and weight were measured at subsequent visits. There were no exclusion criteria.

Results: Three-hundred-thirteen (141 boys) were seen in the clinic in the period of February 2010 to March 2013. At inclusion, the median age of patients was 11.1 years and the median BMI standard deviation score (SDS) was 3.24 in boys and 2.85 in girls. After 1 year of treatment, the mean BMI SDS difference was −0.30 (95% CI: −0.39; −0.21, p < 0.0001) in boys and −0.19 (95% CI: −0.25; −0.13, p < 0.0001) in girls. After 2 years of treatment, the mean BMI SDS difference was −0.40 (95% CI: −0.56; −0.25, p < 0.0001) in boys and −0.24 (95% CI: −0.33; −0.15, p < 0.0001) in girls. During intervention 120 patients stopped treatment. Retention rates were 0.76 (95% CI: 0.71; 0.81) after one year and 0.57 (95% CI: 0.51; 0.63) after two years of treatment. Risk of dropout was independent of baseline characteristics. Median time spent by health care professionals was 4.5 hours per year per patient and the mean visit interval time was 2.7 months. The reductions in BMI SDS were dependent on gender, parental BMI, and family structure in girls, but independent of baseline BMI SDS, age, co-morbidity, SES, pubertal stage, place of referral, hours of treatment per year, and mean visit interval time.

Conclusions: The systematic use of the TCOCT protocol reduced the degree of childhood obesity with acceptable retention rates with a modest time-investment by health professionals.

Hvilken type studiedesign er der tale om?

1. Randomiseret studie
2. Case-kontrol studie
3. Tværsnitsstudie
4. Case-serie
5. Pilot-undersøgelse af protokol til kohortestudie

Answer 82

4. Case-serie

Question 83

Læs nedenstående figur hentet fra NORDCAN databasen, som viser incidens og dødelighed af prostatakræft i Danmark.

Hvad er den sandsynligste forklaring på den observerede udvikling i den alderstandardiserede rate af hhv. nye tilfælde og dødsfald af prostatakræft efter slutningen af 1990’erne?

1. En epidemi af prostatakræft
2. Flere ældre i befolkningen, der har højere kræftrisiko
3. Højere obduktionsrate blandt ældre mænd
4. Ny diagnostisk test
5. Ny patologisk definition af prostatakræft

Answer 83

4. Ny diagnostisk test

Question 84

Et studie undersøgte den mulige beskyttende effekt af det medicinske præparat Raloxifen på risikoen for knoglebrud blandt kvinder med tegn på osteoporose, som ikke tidligere havde haft knoglebrud. I alt blev 3000 kvinder i forsøget randomiseret til forebyggende behandling med enten Raloxifen eller et placebo, hvorefter de blev fulgt i en periode på tre år. Resultatet af forsøget viste en effekt af Raloxifen på risikoen for knoglebrud med OR=0.49 og 95%-konfidensinterval (0.32-0.74). Hvilket af de følgende udsagn er korrekt?

P-værdien for effekten af Raloxifen i forhold til placebo er mindre end 0.05, da OR<1.

b) P-værdien for effekten af Raloxifen i forhold til placebo er mindre end 0.05, da 95%-konfidensintervallet ikke indeholder værdien 0
c) P-værdien for effekten af Raloxifen i forhold til placebo er mindre end 0.05, da 95%-konfidensintervallet ikke indeholder værdien 1
d) En p-værdi på mindre end 0.05 betyder, at den målte effekt af Raloxifen er så stor, at der er mindre end 5% risiko for at Raloxifen i virkeligheden ikke virker bedre end placebo
e) En p-værdi på mindre end 0.05 betyder, at hvis den sande effekt af Raloxifen i forhold til placebo er OR=0.49, at der er mindre end 5% risiko for at et nyt tilsvarende studie ville få resultatet OR=1

Answer 84

c) P-værdien for effekten af Raloxifen i forhold til placebo er mindre end 0.05, da 95%-konfidensintervallet ikke indeholder værdien 1

Question 85

Et iransk studie fra 2018 om sammenhængen mellem leddegigt og tandproblemer, opdelte gigtpatienterne i to grupper: en gruppe i remission eller med mild sygdomsaktivitet og en gruppe med moderat/alvorlig sygdomsaktivitet. Blandt andet blev graden af parodontitis målt i hver af de to grupper:

Hvilket af de følgende udsagn er korrekt?

a) Et t-test er en passende statistisk metode til at undersøge, om der er forskel på graden af parondotitis mellem de to patientgrupper
b) Et chi-i-anden test er en passende statistisk metode til at undersøge, om der er forskel på graden af parondotitis mellem de to patientgrupper
c) Logistisk regression er en passende statistisk metode til at undersøge, om der er forskel på graden af parondotitis mellem de to patientgrupper, hvis der skal tages højde for confoundere
d) Fisher’s eksakte test er en passende statistisk metode til at undersøge, om der er forskel på graden af parondotitis mellem de to patientgrupper
e) Cox regression er en passende statistisk metode til at undersøge, om der er forskel på graden af parondotitis mellem de to patientgrupper, hvis der skal tages højde for confoundere

Answer 85

a) Et t-test er en passende statistisk metode til at undersøge, om der er forskel på graden af parondotitis mellem de to patientgrupper

• a) Eksponering=binær (to grupper), outcome=nummerisk (graden af parodontitis)–>T-test*
• b) Chi-i-anden bruges til binær x binær eller > 3 kat x binær*
• c) Logistisk regression kræver binært udfald.*
• d) Den skulle vi have brugt hvis eksponering var mere en tre kategorier, men den er altså binær (de to grupper)*
• e) Intet “tidperspektiv”. Der skulle bruges logistisk (OR)*
• e)*

Question 86

Bloksøgning er en metode indenfor litteratursøgning, hvor et forskningsspørgsmål opdeles i blokke. Disse blokke repræsenterer de vigtigste elementer i forskningsspørgsmålet. I PubMed kan hele søgningen samles og søges på én gang. Hvis du skulle opdele forskningsspørgsmålet “Komplikationer efter hjertetransplantation” / “Complications after heart transplantation” i blokke og sammensætte en søgning i PubMed, hvordan ville du gøre det?

Answer 86

D

Question 87

Du skal lave en grundig og omfattende litteratursøgning, som sikrer, at du får så meget

relevant litteratur med om et emne. som overhovedet muligt. Hvordan vil du gribe dette an, når søgningen foregår i en eller flere bibliometriske databaser?

1. Jeg vil søge i forfatternes egne keywords, da dette sikrer, at jeg finder den relevante litteratur
2. Jeg vil udelukkende søge på emneord, da jeg derved udelukkende finder r meget relevante artikler
3. Jeg vil søge på både emneord og fritekstord (titel, abstract, keywords)
4. Jeg vil udelukkende søge på fritekstord (titel, abstract, keywords), da jeg derved søger i titel, abstract og forfatternes egne keywords
5. Jeg vil søge på emneord og forfatternes egne keywords

Answer 87

3. Jeg vil søge på både emneord og fritekstord (titel, abstract, keywords)

Question 88

I artikler om randomiserede forsøg støder man ofte på betegnelsen: ”Phase 2 trial” Hvilket udsagn er det rigtige?

a) Et fase 2 forsøg er et klinisk forsøg, som bygger videre på et tidligere dyreforsøg (fase 1)
b) Et fase 2 forsøg er et klinisk forsøg, som bygger videre på et tidligere forsøg med raske frivillige (fase 1)
c) Et lægemiddel udvikles typisk i faser, hvor fase 1 forsøg undersøger dosis-responsforhold, type 2 forsøg undersøger primært klinisk effekt, type 3 forsøg undersøger primært bivirkninger
d) Et lægemiddel udvikles typisk i faser, hvor fase 1 forsøg dækker enhver form for pilotstudie (fx dyreforsøg, basal farmakologiske undersøgelser og praktisk afprøvning af forsøgsprocedurer), type 2 forsøg undersøger primært klinisk effekt, type 3 forsøg undersøger primært sundhedsøkonomiske forhold
e) Ingen af de første fire udsagn er det rigtige

Answer 88

b) Et fase 2 forsøg er et klinisk forsøg, som bygger videre på et tidligere forsøg med raske frivillige (fase 1)
* Præklinisk afprøvning: dyremodeller eller raske dyr*
* Klinisk afprøvning:*

• Fase 1: raske frivillige - kan de tolererer det? (altså går det ok eller bliver de helt påvirket af det)
• Fase 2: virker det? dosisoptimering
• Fase 3: nytter det?
• Godkendelse

Question 89

Et større studie med kontrolgruppe (n=1600) og interventionsgruppe (n=1500) finder, at der på opgørelsestidspunktet var henholdsvis 24 og 12 døde i kontrol- og interventionsgrupperne. Ud fra disse oplysninger kan den absolutte risikoreduktion (ARR) og relative risikoreduktion (RRR) beregnes til henholdsvis:

1. 0,70% og 47%
2. 0,75% og 50%
3. 0,80% og 53%
4. 0,75% og 75%
5. 0,70% og 75%

Answer 89

1. 0,70% og 47%

Note

ARR = ARc-ARi = (24/1600)-(12/1500) = 0,007 =7%

RRR = ARR/ARc = 0,007/(24/1600) = 0,466 =47%

Question 90

En given intervention (n=723 i både interventions- og kontrolgruppe) havde en numbers needed to treat (NNT) på 60. Hvad var den absolutte risikoreduktion (ARR) i denne intervention?

1. 1,67%
2. 83,3%
3. Den kan ikke beregnes
4. 16,7%
5. 0,083

Answer 90

1. 1,67%

NTT = 1/ARR

Question 91

Opgaven tager udgangspunkt i det vedlagte abstrakt fra European Heart Journal (2018) 39, 1535–1542. Hvilket udsagn er sandt:

1. Alle de inkluderede patienter blev fulgt i 6,9 år
2. Det drejer sig om et systematisk review med meta-analyse på individniveau
3. Ved lavt GFR har forholdsvis flere højt K+ (>5,5 mmol/l)
4. Alle ovenævnte
5. Ingen af ovennævnte

Answer 91

3. Ved lavt GFR har forholdsvis flere højt K+ (>5,5 mmol/l)

Question 92

Opgaven tager udgangspunkt i det vedlagte abstrakt fra European Heart Journal (2018) 39, 1535–1542. Det konkluderes at “Outpatient potassium levels both above and below the normal range are consistently associated with adverse outcomes, with similar risk relationships across eGFR and albuminuria.”

1. Konklusionen er baseret på:
2. Randomiserede studier
3. Stratificerede analyser
4. Multivariate analyser
5. Multivariate analyser samt stratificering
6. Analyse på gruppeniveau

Answer 92

4. Multivariate analyser

Question 93

25) En metaanalyse kan beregnes på baggrund af to matematiske modeller. Hvilket udsagn er det rigtige?

1. Fixed effect modellen resulterer generelt i lav heterogenitet
2. Fixed effect modellen er at foretrække, når der er høj heterogenitet
3. Random effects modellen giver generelt et bredere konfidensinterval end en fixed effect model
4. Random effects modellen giver generelt et mere konservativt resultat (punkt estimat) end en fixed effect model
5. Fixed effect modellen er generelt mere egnet til metaanalyser med få studier

Answer 93

3. Random effects modellen giver generelt et bredere konfidensinterval end en fixed effect model

Question 94

26) Ved en samlet vurdering af sikkerheden (”kvaliteten” eller ”tiltroen til”) af evidensen i en systematisk oversigt benyttes ofte GRADE tilgangen. Evidensen for en behandlingseffekt fremkommet på baggrund af en samlet analyse af randomiserede forsøg kan således nedgraderes fra ”høj” til ”moderat” (eller i visse situationer til ”lav”). Hvilken dimension indgår IKKE i en sådan GRADE vurdering:

1. Risiko for bias
2. Effektbalance (forholdet mellem gavnlige og skadelige effekter)
3. Indirectness (“indirekthed”)
4. Inkonsistens
5. Publikationsbias

Answer 94

2. Effektbalance (forholdet mellem gavnlige og skadelige effekter)

Question 95

27) En metaanalyse vil typisk benytte I2 til at vurdere statistisk heterogenitet. Hvad karakteriserer begrebet ”statistisk heterogenitet” bedst:

1. Det er en betegnelse for statistisk variationen mellem de inkluderede forsøg, hvad angår patienternes karakteristika
2. Det er en betegnelse for statistisk variationen mellem de inkluderede forsøg, hvad angår metoder
3. Det er en betegnelse for statistisk variationen mellem de inkluderede forsøg, hvad angår geografisk spredning mellem forsøgene
4. Det er en betegnelse for statistisk variationen mellem de inkluderede forsøg, hvad angår type af diagnostisk procedure
5. Ingen af de første fire udsagn er rigtige

Answer 95

5. Ingen af de første fire udsagn er rigtige

Question 96

28) En ny analyse for streptokokinfektion hos patienter med ondt i halsen i almen praksis har en sensitivitet på 93% og en specificitet på 95%. I din praksis har ca. 20% af patienter med ondt i halsen streptokok-infektion. Du tester en patient og testen er positiv. Hvad er sandsynligheden for at denne patient har en streptokokinfektion?

1. 0.93
2. 0.90
3. 0.82
4. 0.75
5. Ingen af de første fire udsagn er rigtige

Answer 96

3. 0.82

Question 97

Du læser en artikel fra NEJM, som beskriver et interessant randomiseret forsøg. Forsøget henviser ikke til nogen publiceret protokol. Du har hørt om problemer med selektiv publikation af positive fund. Hvad vil være det dit mest effektive tiltag for at undersøge sagen?

1. Læse artiklens metodeafsnit igen
2. Søge på PubMed for at se om der er publiceret kommentarer til forsøget
3. Søge på PubMed for at se om en protokol til forsøget er publiceret
4. Søge efter forsøget i ClinicalTrials.gov
5. Sammenligne de publicerede effektmål med andre tilsvarende forsøgs publicerede effektmål

Answer 97

4. Søge efter forsøget i ClinicalTrials.gov

Question 98

Hvilket forskningsspørgsmål lægger mest op til en kvalitativ undersøgelse?

1. Hvilken effekt har rehabilitering ved traumatisk hjerneskade?
2. Hvilke postoperative følger er der ved skulderkirurgi?
3. Hvordan påvirkes livskvaliteten på lang sigt hos mennesker der lider af PTSD?
4. Hvor mange privatpraktiserende læger oplever stress relateret til at drive privat virksomhed?
5. Hvilken betydning har det for selvforståelsen at få en psykiatrisk diagnose?

Answer 98

5. Hvilken betydning har det for selvforståelsen at få en psykiatrisk diagnose?