Imunološka tolerancija i autoimunost vol.2 (do 211.str)

Question 1

Na koja dva načina se može dogoditi apoptoza autoreaktivnih limfocita?

Answer 1

1. prepoznavanje vlastitog antigena-> stvaranje proapoptotskih proteina koji uzrokuju curenje mitohondrijskih proteina koji aktiviraju kaspaze-> nema kostimulacije(jer je vlasitit antigen)-> ne stvaranju se antiapoptotski proteini-> apoptoza(unutrašnji put)
2. prepoznavanje vlastitog antigena-> istovremena ekspresija receptora smrti i njihovih liganda npr. Fas i Fas ligand -> apoptoza(vanjski put)

Question 2

Kako se očituju bolesti koje nazivamo autoimuni limfoproliferativni sindrom?

Answer 2

• rijetke bolesti
• nešto u signalizaciji apoptoze(u limfocitima) nedostaje što dovodi do autoimunih odgovora

Question 3

Koje su razlike među vlastitim i stranim antigenom koje doprinose toleranciji?

Answer 3

1. vlastiti antigeni mogu biti u primarnim organima gdje će ih se prepoznati i potkanuti negativna selekcija, strani su u krvi i perifernim tkivima
2. vlastiti antigeni ne potiču kostimulaciju što neće dovesti do aktivacije limfocita nego do anergije ili diferencijacija u regulacijske T stanice
3. vlastiti su prisutni tijekom cijelog života i uzrokuju dugotrajno podražiavnje TCR što pokreće apoptozu, a kratkotrajno izlaganje stranog dovodi do imunološke reakcije

Question 4

Što se događa s nezrelim B stanicama kad prepoznaju vlastiti antigen u koštanoj srži? 3, centralna tolerancija

Answer 4

1. uređuju svoj receptor
   - ponovno izražavaju RAG gene što dovodi do stvaranja novog lakog lanca
   - novi laki lanac spaja se sa starim teškim i nastaje novi receptor
   - nisu više specifični za vlastiti antigen
   - manje autoreakivnih stanice odlazi po tijelu
2. delecija
   - kad prepoznaju vlatiti antigen dobivaju signal za apoptozu i umiru
3. anergija
   - neke stanice mogu prepoznati vlastiti antigen te s nakon toga smanjuje izražaj za taj antigen
   - stanica funckionalno neaktivna

Question 5

Što se događa sa zrelim B stanicama koje prepoznaju vlastiti antigen u perifernim limfnim tkivima? 3, periferna tolerancija

Answer 5

1. anergija
   - ako B stanica prepozna vlastiti antigen i ne dobije pomoć T stanica
   - neće dobit pomoć jer je T stanica ili tolerantna ili uklonjena
   - napuštaju folikule i umiru
2. umiru apoptozom
3. podražuju se inhibicijskih receptori(npr. Fas)
   - veže se vlastiti antigen u gasi stanicu

Question 6

Čime je posredovana tolerancija komenzalnih mikoroorganizama u crijevima i koži? 3

Answer 6

1. regulacijske T stanice koje luče IL-10
2. dendritične stanice koje signaliziraju TLR što dovodi do inhibicije
3. odvajanje bakterija od probavnog imunološkog sustava pomoću epitela

Question 7

Koji su načini tolerancije fetalnih antigena? 4

Answer 7

1. stvaranje FoxP3 regulacijskih T stanica specifičnih za očeve antigene(spriječavaju reakciju na njih)
2. odsustvo upalnih reakcija u maternici
3. nemogućnost stvaranja Th1
4. slabo predočavanje antigena u posteljici

Question 8

Koji je imunološki problem u trudnoći?

Answer 8

• u fetusu se nalaze očevi antigeni na koje majka nebi trebala reagirati tj. trebala bi tolerirati

Question 9

Koje su dvije predispozicije za nastanak autoimune bolesti i na što utječu?

Answer 9

1. genska sklonost
   - ometa toleriranje vlastitih gena
   - zadržavanje autoreakvitnih T i B limfocita
2. okolišni okidači npr. infekcije
   - uzrokuju tkivno oštećenje
   - aktiviranje autoreaktivnih limfocita

Question 10

Koji gen je najodgovorniji za autoimune bolesti?

Answer 10

• gen za MHC
• određen alel HLA
• nije sam po sebi uzročnik bolesti ali pokazalo se da osoboe koje imaju određeni alel HLA imaju veću incidenciju određene bolesti

Question 11

Što uzrokuje polimorfizmi u genu za tirozin fosfatazu PTPN22?

Answer 11

• prekomjernu aktivciju T i B stanica
• reumatoidni artritis, dijabetes tip 1.

Question 12

Što uzrokuju polimorfizmi u mikrobnom senzoru prirođene imunosti, NOD-2?

Answer 12

• smanjena otportnost na crijevne mikroorganizme
• Chronova bolest

Question 13

Što uzrokuju polimorfizmi u genu za lanac a, receptora IL-2, CD25?

Answer 13

• poremećena ravnoteža između izvršnih i regulacijskih T stanica

Question 14

Koji su neki od gena koje se mendelovski nasljeđuju(poremećaj 1 gena) i uzrokuju autoimune bolesti? 4

Answer 14

AIRE, FOXP3, FAS, CTLA-4

Question 15

Na koja 4 načina infekcije uzrokuju stvaranje autoimunih bolesti?

Answer 15

1. može prekinut toleranciju i potaknut aktivaciju autoreaktivnih stanica(citokinima i kostimulatorima)
2. mikroorganizmi mogu stvarat antigene koji su slične vlastitima i mogu biti križno reaktivni(molekularna mimikrija)
3. mijenjaju kemijski sastav(npr. samo jednu a.k.) vlastitih antigena pa ih imunološki sustav prepoznaje kao strane
4. mogu odvojiti neke antigene koji nisu inače u dosegu imunološkog sustava