Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

Humangenetik > Molekulare Diagnostik Neurogenetischer Erkrankungen > Flashcards

Molekulare Diagnostik Neurogenetischer Erkrankungen Flashcards

1
Q

Genetische Eigenschaften von Chorea Huntington

A
  • autosomal dominant
  • Genort 4p16
  • Gen HTT
  • Genprodukt Huntingtin
  • Mutation: Expansion eines CAG-Repeats in Translationseinheit
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Erkrankungsbeginn von Chorea Huntington

A
  • oft zwischen dem 35. und 45. Lebensjahr
  • Erkrankungsdauer variabel 5 bis > 20 Jahre
  • homozygote Mutationsträger erkranken nicht früher
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Klinik Chorea Huntington

A
  • Bewegungsunruhe der Extremitäten, steigert sich zu choreatischen Hyperkinesen
  • Grimassieren
  • Persönlichkeitsveränderungen 72 %
  • affektive Störungen 20 - 90 %
  • schizophrene Störungen 4 - 12 %
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Allelgrößen bei Chorea Huntington und deren Effekt

A

Normal
- 8 bis 26 CAG
- 27-35 CAG: Allele können instabil vererbt werden (Prämutation)

Grauzone:
36 - 39: reduzierte Penetranz, Prognose häufig nicht möglich

Pathologisch:
40 bis > 120 CAG: je größer der Repeat, desto früher das Erkrankungsalter

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Nenne Leitlinien zur molekularen Diagnostik

A
  • jede molekulargenetische Diagnostik muss mit dem Angebot einer genetischen Beratung verbunden sein
  • Untersuchung freiwillig, Einwilligung des Patienten
  • Aufklärungspflicht, Schweigepflicht, Pflicht zur Einhaltung des Datenschutzes
  • Patient kann Einstellung der Untersuchung verlangen

—> Gendiagnostik-Gesetz seit Februar 2010

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Ursache Chorea Huntington

A

Expansion einer Polyglutaminsequenz CAG im codierenden Bereich

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Antizipation und Imprinting bei Chorea Huntington

A

Antizipation: je mehr repeats, desto früher das Erkrankungsalter

Imprinting Paternal: Trinukleotidrepeatexpansion bei paternaler Vererbung

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Diagnostik von Chorea Huntington: Welche Probleme ergeben sich bei Homozygotie?

A
  • nur ein Allel wird nachgewiesen
  • wenn auf beiden Chromosomen die gleiche Repeatzahl vorliegt, kann nicht zwischen den beiden homologen Chromosomen unterschieden werden
  • große Allele können u.U. Nicht durch PCR darstellbar sein
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Lösungsmöglichkeit beim Nachweis von homozygotem Chorea Huntington

A
  • Verwendung von Primern, die CAG- und CCG-Repeats amplifizieren —> Allele unterschieden sich im CCG-Repeat
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Nachweismöglichkeiten der Trinukleotid-Expansion im HTT-Gen

A

PCR mit Primern
- HD1 und HD3 : CAG-Repeat wird amplifiziert
- HU4 und HU3: CAG- und CCG-Repeat werden amplifiziert

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Wie kann die Fragmentlänge von CAG-Repeats bei Chorea Huntington bestimmt werden?

A

Über Kapillar-Sequenzer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Inwiefern hängen Chorea Huntington und Suizid zusammen?

A
  • Suizid-Versuche bei HD-Risiko-Personen 4-5fach höher als in der Normalbevölkerung
  • 10fach höhere Suizidrate als Normalbevölkerung
  • im 1. Jahr nach Testmitteilung am höchsten, nehmen bei Beginn der klinischen Symptome weiter zu
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Differentialdiagnose bei HD-Patienten

A
  • HDL1-Erkrankung (Prionen)
  • HDL2
  • HDL4 =SCA17 (spinocerebelläre autosomal-dominante Ataxie)
  • fam. frontotemporale Demenz
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Nenne Trinukleotid-Repeat-Erkrankungen, den Repeat und den Ort der Mutationen

A

Kodierender Bereich, CAG:
- Chorea Huntington
- spinocerebelläre Ataxien Typ 1, 2, 3, 6, 7, 17
- DLPRA = dentatorubrale
Pallidoysiale Atrophie
- Spinobulbäre Muskelatrophie SBMA Typ Kennedy

  • fragiles X- Syndrom (5‘UTR, CGG)
  • Friedreich Ataxie (Intron 1, GAA)
  • Myotone Dystrophie (3‘UTR, CTG)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Genetische Eigenschaften Fragiles X-Syndrom

A
  • X- chromosomal vererbt
  • Genort Xq27.3
  • Gen: FMR1
  • Genprodukt: FMRP, RNA-bindendes Protein (loss of function)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Was ist das Martin-Bell-Syndrom?

A

= fragiles X-Syndrom

Trinukleotid-Repeat-Erkrankung

Mutation: Expansion eines CGG-Repeats in Transkriptionseinheit —> Hypermethylierung des FMR1-Promotors —> blockiert Expression von FMR1

17
Q

Klinik des fragilen X-Syndroms

A
  • mentale Retardierung
  • Verhaltensauffälligkeiten
  • Mädchen weniger stark betroffen
  • dysmorphe Zeichen: große Ohren, schmales gesicht
  • vergrößerte Hoden
18
Q

Klassifizierung des fragilen X-Syndroms

A
  • normal: <= 44 CGG
  • intermediär: 45-54 CGG
  • Prämutation: 55-200 CGG (keine geistige Behinderung aber instabiles Allel)
  • Vollmutation: > 200 CGG
19
Q

Diagnostik des fragilen X-Syndroms

A

Bei klinischem Verdacht
- mittels PCR: genaue Bestimmung der Repeatzahlen
- Southern-Blot: Nachweis größerer Repeatexpansionen, Bestimmung des Methylierungsstatus um Prä- und Vollmutationen funktionell zu unterscheiden

20
Q

Wie kann Anhand eines Southern-Blots zwischen einer Prämutation und einer Vollmutaiton des fragilen X-Syndroms unterschieden werden?

A
  • Verwendung von methylierungs- (EclXI) und nichtmethylierungsabhängiger (EcoRI) Restriktionsenzyme
  • Vollmutation: DNA anders methyliert (bei Frauen auch Methylierung des aktiven X-Chromosoms)
  • DNA des inaktivierten X-Chromosoms (Frauen) methyliert (normal)
21
Q

Nenne spezielle Ausprägungen von Prämutationen am FMR1-Locus

A
  • fragiles X Tremor-Ataxie-Syndrom
  • prämature Ovarialinsuffizienz
22
Q

Eigenschaften des fragilen X Termor-Ataxie-Syndroms

A
  • Männer häufiger betroffen als Frauen
  • 40-75 % der männlichen Träger mit Prämutation
  • Erkrankungsbeginn nach dem 60. LJ
  • Ataxie, Intentionstremor, Polyneuropathie, Demenz, Blutdruckabfall beim Aufstehen
23
Q

Eigenschaften der prämaturen Ovarialinsuffizienz

A
  • früher Eintritt der Menopause vor dem 40. Lebensjahr
  • bei 10 - 15 % der Frauen: Ursache: Verlängerung eines Triplettrepeats im Gen FMR1
24
Q

Genetische Eigenschaften der myotonen Dystrophie Typ 1

A
  • autosomal dominant
  • Genort: 19q13.32
  • Gen: DMPK
  • Genprodukt: Serin-Threonin Proteinkinase
  • Mutation: CTG Repeat-Expansion im 3‘ UTR
25
Q

Klinik der Myotonen Dystrophie Typ 1

A
  • Muskelschwäche
  • Myotonie
  • Linsentrübung = Katarakt
  • Hypogonadismus mit Hodenatrophie
  • Hormonmangel: Stirnglatze
26
Q

Was ist der Morbus Curshmann-Steinert?

A

Myotone Dystrophie Typ 1

CTG Repeat-Expansion im 3‘UTR

27
Q

Nenne die verschiedenen Formen der myotonen Dystrophie und die Anzahl der CTG-Repeats

A
  • oligosympatomatische Form: 50-150 Repeats
  • klassische Form: 100 - 1000
  • infantile Form: 250 - 1800
  • neonatale Form: > 1000
28
Q

Wie kann man die unterschiedlichen Formen der myotonen Dystrophie klinisch unterscheiden?

A
  • oligosymptomatisch: Katarakt, Stirnglatze, Herzrhythmusstörungen
  • klassisch: Myotonie, Muskeldystrophie
  • infantil: Lern- und Sprachprobleme, Intelligenzminderung, progrediente Myotonie
  • neonatal: lebensbedrohende Atemprobleme, Retardierung
29
Q

Definition Antizipation

A

Phänomen,dass mit der Weitergabe einer Krankheit von einer Generation zur nächsten die Symp- tome schwerer werden oder in jüngerem Lebensalter auftreten

Verstärkung der klinischen Auffälligkeiten bei Zunahme der Repeatzahl

Humangenetik (14 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions