G1- Pharm Flashcards
Definition de pharmacogenomique
Permet d’expliquer 2 choses
L’efficacité d’un traitement (quelqu’un qui ne repond pas ou repond peu au tx)
La toxicité (effets secondaires)
La génétique est un facteur intrinsèque ou extrinsèque de la réponse au medicament ?
Donner des exemples de facteurs intrinsèques et extrinsèques
Genetique : facteur intrinsèque
4 types de gènes incluent dans les facteurs génétiques de la réponse au médicament
Deux approches qui permettent de découvrir des nouveaux pharmacogènes
Genes candidats (pour les déterminants pharmacocinétiques et pharmacodynamiques)
GWAS
Quand parle-t-on d’un allèle star ?
Que veut dire :
Allele *1 ?
Allele *2 ?
Allèle star lorsque la fonction du gène dépend de l’haplotype (haplotype: groupe allèle sur un meme chromo qui sont habituellement transmis ensemble)
*1: enzyme sauvage, activité normale
*2: enzyme inactive, sans activité résiduelle
Dire la lype d’activité residuelle enzymatique présente chez ces personnes :
Homozygote *2
Hétérozygote 12
Homozygote *1
Homozygote *2 : allèle inactif, pas d’activité enzymatique
Hétérozygote 12: activité enzymatique diminuée
Homozygote *1: activité enzymatique normale
3 méthodes de diagnostic pour les polymosphismes oharmaco
La méthode des gènes candidats permet de voir les gènes qui condent pour les déterminant pharmacocinétiques et pharmacodynamiques.
Donner des exemples de pharmacocinétiques et pharmacodynamique
Cinetique: ce que le corps fait au medicament (absorption, distribution, metabolisme, excretion)
Dynamique: ce que le medicament fait au corps (cibles des medicaments)
2 gènes associés à la oharmacogenomique du Coumadin (warfarin)
Comment devrait-on ajuster la dose de
Warfarine pour des patients qui ont une mutation d’un ou de ces 2 genes ?
CYP2C9 : determine la clairance de la warfarine (si muté, moins de clairance donc accumulation et surdose)
VKORC-1 : code pour la vit K (mutation de ce gene diminue le nombre de cobles de vit K sur lesquels la warfarine peut agir donc moins besoin de warfarine/ risque de surdose)
Diminuer la dose de coumadin ou changer d’anticoag
2 Gènes pharmaco associés à l’echec du traitement antidepresseur initial ou a des Effets secondaires (métabolisme des antidepresseurs)
CYP2D6
CYP2C19
Pour le coumadin (warfarin), les antidepresseurs et le medicament Aza contre leucémie, quel est le problème chez une personne qui a un métabolisme :
-Ultrarapide ?
-Trop lent ?
Donner un medicament alternatif car
Ultrarapide : n’atteint pas la coble therapeutique/ medicament pas efficace
Lent: dépasse l’effet thérapeutique, toxicité, effets secondaires
Pour la Codéine, quel est le problème chez une personne qui a un métabolisme :
-Ultrarapide ?
-Trop lent ?
*** effet inverse des autre medicament car la codeine est un promedicament qui doit etre métabolisé pour être activé
Donner un medicaments alternatif car
Ultrarapide : surdosage car concentration plus grande de morphine rapidement
Lent: pas assez de morphine produite
Gene pharmaco associé au metabolisme de la codeine
CYP2D6 ( comme pour antideresseur)
Gene pharmaco associé au metabolisme d’AZA (medicament contre la leucemie lymphoblastique aigue)
L’aza est transformé en quel composé actif essentiel au traitement(c’est ce composé qui est metabolisé pour élimination par gene TOMt)?
TPMT
Aza transformé en 6-MP qui sera metabolisé par TPMT pour etre eliminé
Quelle est la differenxe entre actionnable et testing required (selon les ategories de la FDA) pour les paires médicaments/gènes ?
Actionnable : pas obligé de tester, mais si on test pour la mutation ça nous permet d’ajuster le medicament pour personnaliser le traitement
Testing required : recommandé de tester pour la mutation avant de donner ce medicament
