Pharmaco 5 - Anticancéreux Flashcards
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Q
17. Agents anticancéreux
- Thérapies hormonales - antagoniste-modulateurs des récepteurs (a) : antagoniste c(b) avec activité intrinsèque faible du répecteur des (c) : tamoxifène
- Récepteurs membranaires à activité (e) kinase (EGFR) voies de signalisation prolifératives : (f) sélectif de la (g) kinase : (les -inibs) comme le lapatinib (Tykerb) dans le cancer du sein avec surexpression des récepteurs HER2
- Anticorps (h) ciblant des récepteurs sur-exprimés (ex: EGFR) à l’origine de certains du sein comme les trastuzumab (Herceptin) pour le cancer du sein métastatique HER2+
- Les agents c(i) - qui ciblent directement les acides (j) et le (k) cellulaire des cellules cancéreuse
A
- (a) stéroïdiens (b) compétitif (c) estrogènes
- (e) tyrosine (f) inhibiteur (g) tyrosine
- (h) monoclonaux
- (i) cytotoxiques (j) nucléiques (k) cycle
Une petite mémoire pour (d) qui est disparu à la Grande Guerre
2
Q
17.1 Thérapies hormonales
- Les hormones (a) se lient aux récepteurs nucléaires dans le (b) qui migrent dans le noyau pour entraîner une up ou down regulation de la (c)
- Dimère estrogène-récepteurs : (d)α et (e)β, les estrogènes se lient à chacun d’eux
- Physiologiquement , les estrogènes régulent la (c) de 3 choses, dont tu te doutes déjà j’espère
―> Facteurs de croissance pour traits sexuels
―> Effets trophiques sur l’utérus pendant la phase (f) du cycle menstruel
―> Participant, avec la (g), à la préparation de l’utérus pendant la phase sécrétoire du cycle menstruel, en vue de la nidation de l’ovule fertilisé
A
- (a) stréroïdiennes (b) cytoplasme (c) transcription/expression génique
- (d) ERα (e) ERβ
- (c) transcription
―> (f) proliférative
―> (g) progestérone
3
Q
17.1 Thérapies hormonales
- Les récepteurs hormonaux sont une cible dans les cancers (a)-(b)
A
- (a-b) hormono-dépendants
4
Q
17.1 Thérapies hormonales
- Cancer du sein ER positif : présence (a) de ER dans la cellule (b) par histoimmunochimie - il s’agit d’une tumeur hormono-dépendante
Tamoxifène
- Antagoniste (c) des estrogènes
- Utile dans le cancer du seins (pré, post-ménopausée), en thérapie primaire ou adjuvante (avec chirurgie et radiothérapie), autant seule qu’en association avec des agents (d)
- Avec une activité intrinsèque faible
=> utilse pour maintenir une influence trophique favorable sur le tissu (e) et (f)
=> mais, risque d’effet adverse comme cancer de l’(g)
A
- (a) abondante (b) cancéreuse
- (c) compétitif
- (d) cytotoxiques
- (e) osseux (f) vaginal
- (g) endomètre
5
Q
17.2 Récepteurs membranaires à activité tyrosine kinase
- Combien de passage membraine?
- H(a) des deux récepteurs avant augmentation de l’activité TK
- Auto(b) du domaine (c)cellulaire de récepteurs dimérisés + (b) d’intermédiaires protéiques
- Augmentation de l’activité de RAS
- Déclenchement des voies de signalisation
―> stimulation de la p(d) et de (e) cellulaire
―> ex: la voie des MAPkinases dans l’épiderme et d’autres tissus
A
- 1
- (a) Homodimérisation
- auto(b)phosphorylation (c) intracellulaire
- (d) prolifération (e) croissance
6
Q
17.2 Récepteurs membranaires à activité tyrosine kinase
- Utiliser dans le cancer du sein (a) positif
―> (a) : l’une des 4 isoformes possibles des TK receptors EGFR
―> amplification génique et (b-c) de (a), une oncoprotéine de la famille des EGFR
―> pronostic favorable ou défavorable?
A
- (a) HER2
―> (b-c) sur-expression
―> défavorable
7
Q
17.2 Récepteurs membrainaires à activité tyrosine kinase
Thérapie ciblée récente : Herceptin, un (a,b)
- Agit contre le domaine extracellulaire du réc. (c) et est ajouté à des agent c(d) traditionnels
- Complexe conjugué (a,b)-molécule (c) : Kadcyta
- Inhibition de l’activité TK par Tykerb, le lapatinib aussi, prise par voie (e)
A
- (a,b) anticorps monoclonal (c) HER2 (d) cytotoxique
- (e) orale
8
Q
17.3 Agents cytotoxiques
Les 5 sortes de médocs
- A(…) : indépendant du cycles cellulaire
Phase S :
- In(…)
- Anti-(…)
- Anti(…)
Phase M
- Anti(…)
A
- Alkylants
- Intercalants
- Anti-topoisomérases
- Antimétabolites
- Anti-mitotiques
9
Q
17.3 Agents cytotoxiques
- Cellules de l’hôte qui partent sur la dérape et qui réintègrent le cycle de croissance, de réplication et de mitose comme s’il n’y avait pas de lendemain
- Est-ce que la chimiothérapie présente un index fort ou étroit?
- Quelques E.I. sur les cellules avec renouvellement (a)…
- Administration habituellement IV par cycle de (a)-(b) jours en donnant à la (c) osseuse le temps de se rétablir entre les traitements
A
- Étroit
- (a) rapide; hématopoïétiques, alopécie, tube digestif, etc
- (a)-(b) 14-28 jours (c) moelle
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Q
17.3 Agents cytotoxiques
Diagramme (c’est un blow up)
A
11
Q
17.3.1 Agents cytotoxiques alkylants
- Agissent en ajoutant un groupe (a) sur les acides nucléiques ou les protéines
- Se fixent sur 2 sites voisins et forment des ponts entre certaines (b,c) des chaînes d’ADN
―> mène à la chaîne d’événement : arrêt du cycle C, inhibition de la croissance C, (d)
A
- (a) alkyle (R-CH2)
- (b,c) bases azotées
―> (d) apoptose
12
Q
17.3.1 Agents cytotoxiques alkylants
- Type de médicament 1 : (x) azotées; structure avec azote plutôt que souffre d’un gaz de la 1ère Guerre (*), donc 3 x Cl- au lieu de 2, naturellement
―> Libération d’un ion (a) et formation d’un carbonium chargé (b) à un bout de la molécule
=> R-CH2 se fixe à un résidu de (c), qui est une b azotée
―> un 2e bout carbonylé de la molécule fait la même chose et se fixe à une autre b azotée
=> Un (d) intra ou inter-brin est créé
A
- (x) moutardes
―> (a) Cl- (b) positivement
=> (c) guanine
=> (d) pont
(*) https://en.wikipedia.org/wiki/Mustard_gas, si votre culture générale est défaillante
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Q
17.3.1 Agents cytotoxiques alkylants
- Type de médicament 2 : Cyclophosphamide: prodrogue activée par le (a) en m(b) phosphoramidée
―> Fait partie d’un traitement conventionnel de cancer du sein avec d’autres médicaments
A
- (a) foie (b) moutarde
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Q
17.3.1 Agents cytotoxiques alkylants
- Type de médicament 3 : Sels de (a) en perfusion I.V.
―> Inhibition de l’ADN en formant des ponts intra ou inter-(a)
―> E.I. : (b)toxicité
A
- (a) caténaire
- (b) ototoxicité
15
Q
17.3.2 Antibiotiques antitumoraux
- (x)cycline : produite par Streptomyces peucetius
―> agissent comme (a) : s’insèrent entre deux paires de bases
―> aussi inhibiteurs de la (b)
―> forment des (c) libres qui sont responsables de la toxicité cardiaque
A
- (x) Anthracycline
- (a) intercalants (b) topo-isomérase (c) radicaux
