Farmacologia De La Gota

Question 1

Gota

Answer 1

Crisis transitoria de artritis aguda por cristalización de urato monosodico dentro y alrededor de las articulaciones. En la gota, la inflamación se desencadena por la precipitación de cristales de urato monosódico (UMS) en las articulaciones. Ante crisis repetitivas puede llevar a una artritis tofacea crónica.

• Artritis aguda: afectan principalmente a la primera articulación metatarsofalángica (Podagra). Hay dolor articular, eritema, hinchazón. Remite a los dos días, incluso sin tratamiento.

• Gota crónica: formación de tofos (artritis tofacea crónica) que son granulomas formados alrededor de los cristales de urato. Tienen gran capacidad erosiva de los huesos.

Question 2

Objetivos del tto de la gota

Answer 2

• Disminuir los síntomas de una crisis aguda → alivian la inflamación y el dolor:
. AINES
. Colchicina
. Glucocorticoides

• Disminuir el riesgo de crisis recidivantes → evitan respuestas inflamatorias a los cristales:
. AINES
. Colchicina

• Disminuir las [séricas de urato] → inhibición de formación de uratos/aumento de la excreción:
. Alopurinol
. Febuxostat
. Probenecid

Question 3

Colchicina

Answer 3

• Farmacodinamia: antimitótico, modifica la motilidad del neutrófilo, disminuye la liberacion de granulos (disminuye la secreción de factores quimiotácticos y los aniones de superóxido por los neutrófilos activados), limita la adhesión del neutrófilo al endotelio.

• Farmacocinética:
. A: VO, EV.
. D: 50% UPP. Circulación enterohepática. V1/2: 9 hs (en leucocitos y orina 9 días)
. M: Hepático CYP3A4
. E: Renal (solo unos 10-20%)

• Efectos adversos:
. Nauseas y vómitos
. Diarrea (1ro síntoma de intoxicación)
. Dolor abdominal
. Gastropatía hemorrágica
. Rabdomiólisis
. Mielosupresión

Question 4

Alopurinol

Answer 4

• Farmacodinamia: Es un análogo de la hipoxantina y su metabolito activo, el oxipurinol , es un análogo de la xantina. Ambos inhiben la xantina oxidasa y reducen la producción de urato.
[ ] Bajas: inhibidor competitivo
[ ] Altas: inhibidor no competitivo

• Farmacocinética:
. A: VO, EV
. D: v1/2: alopurinol 1 a 2 hs,
oxipurinol 18 a 30 hs
. M: Enzima aldehído oxidorreductasa a oxipurinol (metabolito activo)
. E: 20% heces como fármaco no absorbido, 10 a 30% renal sin cambios.

• Efectos adversos:
. Hipersensibilidad
. SSJ - NET
. Somnolencia
. Fiebre, malestar y mialgias
. Leucopenia transitoria
. Leucocitosis
. Eosinofilia
. Hepatomegalia y aumento de transaminasas
. Insuficiencia renal progresiva

Question 5

Febuxostat

Answer 5

• Farmacodinamia: Inhibidor no purínico de la xantina oxidasa. Forma un complejo estable con la enzima tanto reducida como oxidada.

• Farmacocinética:
. A: VO, EV
. D: T1/2: 5 a 8 hs. Alta unión a proteínas plasmáticas
. M: Hepático por CYP1A2, 2C8, 2C9 y UGT. Metabolitos activos.
. E: Renal

• Efectos adversos:
. Anomalías de la función hepática
. Nauseas
. Artralgias
. Exantema
. Complicaciones cardiovasculares

Question 6

Probenecid

Answer 6

• Farmacodinamia: Inhibe la reabsorción de ácido úrico por los transportadores de anión orgánico URAT 1.

• Farmacodinamia:
. A: VO
. D: v1/2: 5 a 8 hs. Alta UPP
. M: Conjugación con glucurónico, y se hidroxila a metabolitos activos
. E: 5-15% no unido a proteínas: por VFG (secretado por el túbulo proximal)

• Efectos adversos:
. Cálculos renales
. Irritación gastrointestinal leve
. Reacciones de hipersensibilidad leves
. Estimulación del SNC, convulsiones
. Muerte por insuficiencia respiratoria