FARMACOLOGIA DO SISTEMA HEMATOPOÉTICO

Question 1

HEMATOPOESE

Answer 1

Processo complexo, responsável pela
produção dos elementos figurados do
sangue.

Question 2

Fatores de Crescimento:

Answer 2

*EPO
*GM-CSF
*G-CSF
*Trombopoetina
*IL-2, IL-3, IL-6, IL 17, IL-11
*SCF

Question 3

Receptores:

Answer 3

*FLT3
*JAK-Stat (V671F)
*CD55

Question 4

Inbidores:

Answer 4

*TGF-Beta
*TNF – alfa
*MIPI – Beta
*Γ - IFN

Question 5

ERITROPOETINA

Answer 5

• 193 aa
  -30.000 daltons
• Regulada pelo rim (CJG)
  -Importante: hipóxia!
  -Ptn de Von Hipel – Lindau
• Receptor de membrana e internalização

Question 6

Bloqueio da produção de eritropoetina

Answer 6

-Sepse
-Infiltração de medula óssea ( tumor
sólido/hematológico)
-Perda renal
-Deficiência de ferro

Question 7

Eritropoetina Recombinante:

Answer 7

-Muito similar a humana
-Várias indicações
-IRC
-Anemia na neoplasia
-Anemia e SIDA
80 – 150µg/kg (pode chegar a 300)
3x por semana
4.000 U SC (ou IV) 3x/semana

Question 8

Crescimento Mielóide

Answer 8

• G-CSF e GM-CSF
• Atuam na produção e diferenciação do
  setor granulocítico (predominio)
• Maturação monocítica em doses maiores
  (GM-CSF)
• Diminuem o período de aplasia após
  quimioterapia mas, não diminuem a
  sobrevida da doença.
  Dose: 1 – 20µg/kg/dia (5µg/kg/dia) – (G-CSF)
  125 – 500µg/kg/m2/dia (GM-CSF)

Question 9

Efeitos colaterais G-CSF e GM-CSF

Answer 9

• Mal-estar
• Sintomas gripais
• Febre
  -Extravasamento periférico
• Dor óssea

Question 10

Crescimento trombopoético

Answer 10

IL-11 e trombopoetina
- Atuam na maturação de plaquetas e megacariócitos.
- 25 – 50 µg/kg/dia

Question 11

efeitos adversos IL-11 e trombopoetina

Answer 11

-Retenção de fluidos
-Sintomas cardíacos
-Taquicardia e palpitação

Question 12

Aonde se encontra o Ferro?

Answer 12

Hemoglobina
Mioglobina
Enzimas
Sistema reticuloendotelial/hepatócitos
-O Ferro percorre um circuito fechado.
-Transportadora do Ferro: tansferrina
-Armazenadora de ferro: ferritina
-Perda de ferro diária: culpa da ferritina!

Question 13

Necessidade de Ferro diário:

Answer 13

1mg/dia (homem)
1,4 mg/dia (mulher)
Ferro HEME: disponível!!!!!

Question 14

Deficiência de Ferro/Anemia ferropriva

Answer 14

Principal causa de anemia!
Não é doença…. É consequência de uma
doença!
-Desequilíbrio entre ingestão x perdas
-Geralmente: perdas maiores que a ingesta normal
-Mulheres são mais suscetíveis
-Crianças pequenas

Princípios do tratamento:
-Tolerância
-Gravidade da anemia
-Causas

Question 15

Deficiência de Ferro/Anemia ferropriva como tratar?

Answer 15

Reposição de ferro na dose de 200mg/dia (ferro elementar – 2 a 3mg/kg/dia )
Compostos diponíveis: sulfato ferroso, fumarato ferroso, gliconato ferroso
-Prevenção em grávidas: 15 30mg ferro/dia
-Sempre tratar a causa
-Intoxicação por Ferro é rara (limite de tolerância elevado)

Question 16

Efeitos colaterais ferro oral

Answer 16

Alteração de TGI

Question 17

Ferro parenteral

Answer 17

-Não é primeira opção
-Efeitos indesejáveis e até graves (anafilaxia)

Question 18

Quando utilizar ferro parenteral?

Answer 18

-Intolerância aos compostos orais
-Deficiência comprovada de absorção
-Hemodiálise
-Nutrição parenteral

Administração:
-EV ou IM
-Risco de anafilaxia.
(teste?)

Question 19

Deficiência de Cobre

Answer 19

Deficiência de piridoxina: anemia
sideroblástica
(Dose de 50 – 500mg/dia)

Question 20

Anemias Megaloblásticas causas

Answer 20

ácido fólico e vitamina B12

Question 21

função vitamina B12

Answer 21

-Fundamental para a síntese de purinas e
pirimidinas
-Captação de radical metil do
metil-tetrahidrofolato que entrará no ciclo
de produção de purinas (metilcobalamina)
- Papel importante no metabolismo de
carboidratos e lipideos (desoxiadenosilcobalamina)

Question 22

absorção vitamina B12

Answer 22

-Fator intrínseco (2,4µg/dia)
-Complexo R
-Captação no íleo
-Transcobalamina (I, II, III)
-Tecidos

Question 23

Deficiência de B12

Answer 23

-Aumento de homocisteínas
-Bloqueio na produção de DNA
-Lesão neurológica
-Não é doença, é causa

Question 24

Deficiência de B12 quadro clínico

Answer 24

-Anemia macrocítica (pancitopenia)
-Lesão neurológica: parestesia, confusão
mental, convulsão

Question 25

Deficiência de B12 tratamento

Answer 25

-Encontrar a causa
-Reposição de Vitamina B12 (específico)

Question 26

ácido fólico

Answer 26

-Ingestão de poliglutamatos reduzidos
-Necessidade de uma pteroil-glutamil
carboxipeptidase
-Duodeno: diihidro-folato redutase
-Fígado tem importante papel: metila e
reduz ativamente o folato
-Liberação na bile e recirculação do folato
-Possui importante papel na síntese de DNA!

Ingestão diária: 400µg/dia
Importante na gestação

-Deficiência de folato:
Alteração de absorção duodenal
Alteração hepática
Aumento do catabolismo com renovção
celular acentuada (hemólise)

-Quadro clínico:
Similar ao da B12 (sem lesão neurológica)
Aumento de homocisteína

-Tratamento:
Descobrir a causa
Reposição adequada (5mg/dia)
Lembrar: reserva pequena