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Médicaments anti-infectieux > Les antibiotiques oraux partie 1 > Flashcards

Les antibiotiques oraux partie 1 Flashcards

1
Q

À quels endroits le risque de résistance bactérienne est-il augmenté?

A

Garderie et CHSLD

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Q

Quels paramètres doivent être évalués pour choisir un antibiotique? (12 choix)

A

Le type de bactérie probable selon l’infection
Spectre d’action
Site de l’infection (l’ATB va-t-il se rendre?)
Pharmacocinétique
Interaction
Dose
Durée de traitement
Effets secondaires
ATB dans les 3 derniers mois
Porteur de bactérie résistante
Comorbidité importante
Immunosuppression

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3
Q

À quoi correspond la concentration minimale inhibitrice (CMI)?

A

La concentration minimale d’un ATB pour provoquer une inhibition complète de la croissance d’une bactérie

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4
Q

E. Coli possède une CMI mesurée en laboratoire à 4 mcg/ml pour l’amoxicilline. Qu’indique cette donnée?

A

Que l’amox est efficace pour inhiber complètement la croissance de la bactérie E. Coli lorsque sa concentration est supérieure à 4 mcg/ml au site de l’infection

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5
Q

Qu’indique un CMI faible?

A

Que la bactérie est sensible à l’ATB

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6
Q

Qu’indique un CMI élevé?

A

Que la bactérie est probablement résistante, car il est plus difficile d’atteindre cette concentration au site d’infection

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7
Q

Qu’est-ce que le Cmax?

A

Concentration plasmatique maximale du médicament dans un compartiment (PIC)

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8
Q

Qu’est-ce que le Cmin?

A

Concentration plasmatique minimale du médicament dans un médicament (CREUX)

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9
Q

À quoi correspond un antibiotique temps-dépendant?

A

Lorsque l’efficacité de l’ATB dépend du temps que sa concentration plasmatique est supérieure à la CMI

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10
Q

Pour un antibiotique temps-dépendant, combien de temps doit-il être au-dessus de la CMI pour être considéré efficace?

A

Au moins 40 à 60% (environ 50%) de l’intervalle posologique

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11
Q

Pour un antibiotique donné aux 8 heures, combien de temps doit-il être au-dessus du CMI pour être considéré efficace?

A

Environ 4h (50% de 8h)

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12
Q

Que pourrait-il arriver si un antibiotique reste trop longtemps sous la CMI?

A

Risque de résistance

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13
Q

Vrai ou faux. Une minorité d’antibiotique sont temps-dépendants.

A

Faux. C’est la majorité.

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14
Q

À quoi correspond un antibiotique concentration dépendant?

A

L’efficacité de l’ATB dépend de l’ampleur de la concentration atteinte (Cmax)

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15
Q

Quel est le ratio CMax/CMI visé?

A

10:1

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16
Q

E. Coli possède une CMI mesurée en laboratoire à 4 mcg/ml pour la ciprofloxacine. Quel devra être le Cmax minimal au site de l’infection?

A

40 mcg/ml (ratio 10:1)

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17
Q

Pour un antibiotique concentration-dépendant, que se passe-t-il lorsque la concentration devient inférieure à la CMI?

A

L’effet post-antibiotique continue d’inhiber la croissance bactérienne

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18
Q

Nommez deux types d’antibiotiques concentrations-dépendants.

A

Quinolones et aminosides

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19
Q

À quoi correspond un bactéricide?

A

ATB qui détruit les bactéries ciblées

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20
Q

Nommez des exemples d’antibiotiques bactéricides.

A

B-lactams
Fluoroquinolones
Vancomycine
Aminoside
Métronidazole

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21
Q

À quoi correspond un bactériostatique?

A

ATB qui inhibe la multiplication des bactéries sans les détruire

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22
Q

Vrai ou faux. Le système immunitaire doit intervenir pour aider les antibiotiques bactéricides.

A

Faux. Il aide les ATB bactériostatiques.

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23
Q

Nommez des exemples d’antibiotiques bactériostatiques.

A

Tétracycline, clindamycine, linézolide, macrolide, sulfamidés

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24
Q

Quel type de pénicilline est résistant aux pénicillinases?

A

Cloxacilline

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25
Q

Quel est le mécanisme de résistance le plus important des pénicillines?

A

Inactivation par B-lactamases

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26
Q

Comment fonctionnent les B-lactamases?

A

Enzyme produite par la bactérie, qui hydrolyse le cycle B-lactam

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27
Q

Quel Gram est plus susceptible de sécréter des B-lactams?

A

Gram - (se trouvent entre la membrane interne et externe)

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28
Q

Avec quel médicament peut-on combiner la pénicilline pour contourner les B-lactamases?

A

Acide clavulanique

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29
Q

Quel est le mécanisme de l’acide clavulanique?

A

Inhibiteur des B-Lactamases

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30
Q

Vrai ou faux. On désire obtenir la plus grande concentration de pénicilline possible, pour la plus petite concentration d’acide clavulanique.

A

Vrai

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31
Q

Qu’est-ce qui différencie les types de B-lactamases?

A

Leur spécificité (certaines sont spécifiques, d’autres ont un large spectre)

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32
Q

Quel impact a l’acide clavulanique sur le spectre d’action de l’antibiotique?

A

Il l’élargit.

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33
Q

Comment fonctionne la modification des PBP (autre mécanisme de résistance aux pénicillines)?

A

Modification de la structure des récepteurs PBP (penicillin binding proteins) ce qui entraine une diminution de l’affinité de l’ATB pour son site d’action

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34
Q

Vrai ou faux. La modification des PBP se transmet entre espèces de bactérie.

A

Vrai

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35
Q

Comment peut-on contourner le mécanisme de résistance lié à la modification des PBP?

A

En augmentant les concentrations plasmatiques de l’ATB

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36
Q

La pénicilline est-elle mieux absorbée à jeun ou en mangeant?

A

À jeun, mais il est possible de la prendre en mangeant

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37
Q

L’amoxicilline doit-elle être prise avec de la nourriture?

A

Peu importe, mais diminution des effets secondaires lorsque pris en mangeant

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38
Q

La cloxacilline doit-elle être prise avec de la nourriture?

A

Non, ça retarde et diminue son absorption. Doit être pris 1h avant ou 2h après un repas.

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39
Q

L’amoxicilline avec acide clavulanique doit-elle être prise en mangeant?

A

Oui. Meilleure absorption et diminution des effets secondaires (diarrhées +++)

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40
Q

Dans quels endroits la pénicilline n’est-elle pas distribuée? (3 choix)

A

Prostate, oeil, cerveau

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41
Q

La pénicilline a-t-elle une bonne pénétration dans le liquide céphalo-rachidien?

A

Non. Meilleure si IV

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42
Q

Par quelle voie la pénicilline est-elle éliminée?

A

Rénale

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43
Q

Vrai ou faux. Un patient avec un antécédent familial d’allergie à la pénicilline est plus à risque de souffrir d’une allergie à la pénicilline.

A

Faux

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44
Q

Comment pourrait-on avoir un faux diagnostic d’allergie à la pénicilline?

A

Éruptions cutanées possibles lors de la prise d’un antibiotique comme l’amox en combinaison avec certaines infections virales

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45
Q

Quel est le risque d’avoir un faux diagnostic d’allergie à la pénicilline?

A

Utilisation d’un ATB de deuxième intention à plus large spectre
Augmentation du risque d’EI et de résistance

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46
Q

Quels sont les 4 éléments clés à identifier pour évaluer l’allergie à la pénicilline du patient?

A
  1. Statut d’allergie du patient (confirmé, présumé?)
  2. Quel était l’ATB possiblement en cause?
  3. Après combien de temps suite à la prise de l’ATB la réaction s’est-elle déclenchée?
  4. Quels étaient les principaux signes, sx ou atteintes observés? (cutanée -> sévérité?, réaction -> critères de gravité)
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47
Q

Quels seraient les effets indésirables des pénicillines?

A

Nausées, vomissements, diarrhées
Diarrhée à C. Difficile (rare)
Vaginite à Candida

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48
Q

Qu’est-ce qui explique la présence de la vaginite à Candida dans les effets secondaires de certains antibiotiques?

A

Équilibre normal entre les levures et les bactéries de la flore vaginal perturbé.
Diminution de la quantité de bactérie, et augmentation des levures = Vaginite à Candida

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49
Q

Quels seraient les effets indésirables plus rares des pénicillines?

A

Neutropénie (baisse des globules blancs)
Convulsions (haute dose, patients avec insuffisance rénale)
Néphrite interstitielle

50
Q

Quelles sont les interactions connues de la pénicilline?

A

Probénécides (goutte) - peut être voulue pour diminuer la fréquence d’administration de l’ATB car augmentation de la concentration
Contraceptifs oraux
Coumadin
Méthotrexate
Cellcept (Clavulin seulement)

51
Q

Quelle est la conduite à adopter quant à l’interaction possible entre les pénicillines et les contraceptifs oraux?

A

Même si controversé et minimal, discuter du risque avec la patiente. Possible de préconiser l’approche prudente chez les patientes inquiètes. Protection supplémentaire pendant le tx et pour les 7 jours qui suivent.

52
Q

Comment les antibiotiques affectent-ils les INR normalement?

A

Ils l’augmentent (augmentation du risque de saignement)

53
Q

Quelle est la conduite à adopter quant à l’interaction warfarine/antibiotique?

A

INR dans les 4-5 jours suivant le début de l’ATB

54
Q

Quels antibiotiques affectent particulièrement l’INR?

A

Métronidazole, TMP-SMX, quinolones (-floxacine), rifampicine

55
Q

Quelle est la conséquence de l’interaction entre la pénicilline et le méthotrexate?

A

Augmentation des concentrations plasmatiques du méthotrexate et des effets secondaires (neutropénie, thrombocytopénie)

56
Q

Quelle est la conduite à adopter quant à l’interaction pénicilline/méthotrexate?

A

À éviter surtout si patient âgé, si dose élevée de MTX ou si fonction rénale diminuée.
Si fonction rénale normale et dose faible de MTX, diminuer dose de MTX ou conserver la même dose et faire suivi (sx, prises de sang FSC et bilan hépatique)
Jugement clinique

57
Q

Les pénicillines peuvent-elle être utilisées en grossesse?

A

Oui, dans tous les trimestres

58
Q

Les pénicillines sont-elles compatibles avec l’allaitement?

A

Oui

59
Q

Quel effet pourrait avoir le nouveau-né allaité si sa mère prend de la pénicilline?

A

Diarrhées (rare)

60
Q

Les pénicillines sont-elles compatibles avec la pédiatrie?

A

Oui

61
Q

À partir de quelle clairance doit-on effectuer un ajustement rénal pour la pénicilline?

A

Moins de 50 ml/min

62
Q

Doit-on faire un ajustement hépatique pour la pénicilline?

A

Non

63
Q

De quelle façon sont classées les céphalosporines?

A

Selon leur spectre d’action

64
Q

Quelles sont les céphalosporines de première génération?

A

Céphalexine
Cefadroxil

65
Q

Quelles sont les céphalosporines de deuxième génération?

A

Céfuroxime
Cefprozil

66
Q

Quelle est la céphalosporine de troisième génération?

A

Céfixime

67
Q

Quel est le mécanisme d’action des céphalosporines?

A

Liaison aux PBP
Inhibition de la synthèse du peptidoglycan

68
Q

Vrai ou faux. La nourriture n’influence pas l’absorption des céphalosporines.

A

Vrai

69
Q

Quelle génération de céphalosporine traverse la BHE?

A

3e génération IV (PO n’est pas suffisant)

70
Q

Vrai ou faux. La majorité des céphalosporines ne sont pas métabolisées.

A

Vrai

71
Q

De quelle façon sont éliminées les céphalosporines?

A

Filtration glomérulaire
Sécrétion tubulaire

72
Q

Quelle céphalosporine a le plus grand temps de demi-vie?

A

Céfixime

73
Q

Quel est le mécanisme de résistance des céphalosporines?

A

Production de B-lactamases
Altération du site de liaison des PBP

74
Q

Quelles céphalosporines ont des propriétés structurales et physicochimiques similaires aux pénicillines?

A

Céfadroxil
Céphalexine
Cefprozil
Céfaclor
Céfoxitine

75
Q

Quels sont les effets indésirables des céphalosporines?

A

Diarrhées
Vaginite

76
Q

Quelles sont les interactions connues des céphalosporines?

A

Probénécide
Warfarine
Contraceptifs oraux

77
Q

Les céphalosporines sont-elles sécuritaires en grossesse?

A

Oui

78
Q

Les céphalosporines sont-elles sécuritaires en allaitement?

A

Oui (risque de diarrhées)

79
Q

Vrai ou faux. Les céphalosporines ne sont pas recommandées en pédiatrie.

A

Faux

80
Q

À quelle famille appartient la clindamycine?

A

Lincosamides

81
Q

Quel est le mécanisme d’action de la clindamycine?

A

Inhibition de la synthèse protéique bactérienne (liaison à la sous-unité 50S du ribosome)

82
Q

Quel est le lien entre la clindamycine et les macrolides?

A

Même site d’action que les macrolides, donc possible interaction entre les deux

83
Q

La clindamycine est-elle bactériostatique ou bactéricide?

A

Bactériostatique

84
Q

Vrai ou faux. La clindamycine est un antibiotique temps-dépendant.

A

Vrai

85
Q

La nourriture influence-t-elle l’absorption de la clindamycine?

A

Non

86
Q

La clindamycine est-elle efficace lorsqu’appliquée topique?

A

Oui

87
Q

Vrai ou faux. La clindamycine a une bonne pénétration des abcès, ce qui en fait un bon choix de traitement pour les abcès dentaires.

A

Vrai

88
Q

La clindamycine traverse-t-elle la BHE?

A

Non

89
Q

De quelle façon est métabolisée la clindamycine?

A

Au foie (3A4 majeur, 3A5 mineur) en deux métabolites, l’un très actif et l’autre moins actif

90
Q

Que peut-il arriver lorsqu’on donne de la clindamycine à un patient qui souffre d’insuffisance hépatique sévère?

A

Accumulation

91
Q

Quels sont les mécanismes de résistance de la clindamycine?

A

Modification du site de liaison
Inactivation enzymatique (S. Aureus)
Réduction de la perméabilité de la membrane (Gram -)

92
Q

Une patiente présente de la résistance aux macrolides. Pourrais-je lui servir de la clindamycine?

A

Non. Risque de résistance croisée.

93
Q

Quels sont les effets indésirables de la clindamycine?

A

Diarrhées +++
Rash
Augmentation des enzymes hépatiques
Nausées/vomissements

94
Q

À quelle infection est associée la clindamycine, et comment la reconnait-on?

A

C. Difficile
Diarrhées, fièvre, douleur abdominale, mucus et sang dans les selles

95
Q

Comment peut-on diminuer les effets indésirables causés par la clindamycine?

A

Prendre en mangeant

96
Q

Quelles sont les interactions connues de la clindamycine?

A

Bloquants neuro-musculaires (prolonge leur effet)
Inducteurs puissants 3A4 (ex: rifampin)

97
Q

Quelle est la ligne de conduite de la clindamycine en grossesse?

A

Choix de traitement pour la vaginose bactérienne chez la femme enceinte à tous les trimestres
Données rassurantes pour 2e et 3e trimestre

98
Q

La clindamycine est-elle sécuritaire en allaitement?

A

Oui

99
Q

La clindamycine est-elle sécuritaire en pédiatrie?

A

Oui

100
Q

La clindamycine a-t-elle des allergies croisées? Si oui, lesquelles?

A

Non

101
Q

À quelle famille appartient le métronidazole?

A

Nitroimidazole

102
Q

Quel est le mécanisme d’action du métronidazole?

A

Absorbé dans la bactérie par diffusion passive
Est réduit en un métabolite toxique (radical libre nitré) qui s’accumule la bactérie
Dommage à l’ADN bactérien et inhibition de la synthèse bactérienne

103
Q

À qui peut s’attaquer le métronidazole, autre que les bactéries?

A

Parasite (actif contre le trichomonas vaginalis)

104
Q

À quoi ressemble la distribution du métronidazole?

A

Étendue (inclue LCR, péritoine, sécrétions bronchiales et vaginales, et abcès

105
Q

Comment le métronidazole est-il métabolisé?

A

Au foie
2 métabolites actifs

106
Q

Comment le métronidazole est-il éliminé?

A

Rénal ++
Un peu via les selles

107
Q

Vrai ou faux. Le métronidazole présente un niveau de résistance des bactéries anaérobes très élevé.

A

Faux

108
Q

Quels sont les mécanismes de résistance du métronidazole?

A

Diminution de l’activation (réaction de réduction diminuée)
Inactivation du métronidazole (enzyme le convertit en non-toxique)
Inhibition de l’entrée dans la cellule ou pompe à efflux
Réparation accélérée de l’ADN bactérien

109
Q

Quels sont les effets indésirables du métronidazole?

A

No/vo
Diarrhées/douleur abdominale
Céphalée
Goût métallique
Vaginite
Stomatite (ulcère au niveau de la bouche)
Neuropathie périphérique (engourdissement aux extrémités)

110
Q

Comment peut-on atténuer le goût métallique causé par le métronidazole?

A

Prendre du jus d’agrume pour diminuer le goût

111
Q

Dans quels cas le métronidazole pourrait-il occasionner une neuropathie périphérique?

A

Usage à long terme ou doses élevées

112
Q

Quel est l’effet bien connu en lien avec le métronidazole?

A

Effet disulfiram (hypersensibilité à l’alcool)
Douleurs abdominales, vomissements, flushing, céphalées

113
Q

Quel serait le mécanisme d’action de l’effet disulfiram?

A

Métronidazole inhiberait l’acétaldéhyde déshydrogénase (qui normalement métabolise l’acétaldéhyde en acide acétique)
Accumulation d’acétaldéhyde dans l’organisme
Effets secondaires importants

114
Q

Quelles sont les recommandations de la FDA et de la monographie en lien avec le métronidazole et l’alcool?

A

FDA: pas d’alcool pendant le traitement + 24h après
Monographie : pas d’alcool pendant le traitement + 48h après

115
Q

Vrai ou faux. L’effet disulfiram causé par le métronidazole est très controversé, au point où le CDC ne recommande plus l’abstinence d’alcool durant le traitement.

A

Vrai

116
Q

Selon une revue systématique publiée en 2020, quels antibiotiques pourraient avoir une interaction avec l’alcool?

A

Erythromycine (baisse d’efficacité)
Doxycycline (baisse d’efficacité si alcoolisme chronique)
Linézolide (éviter tyramine contenue dans la bière et le vin rouge)
Ceftriaxone (possible effet disulfiram)

117
Q

Avec quels médicaments le métronidazole pourrait-il avoir des interactions?

A

Warfarine
Médicaments qui augmentent l’intervalle QT
Cyclosporine (toxicité rénale)
Mycophénolate
Lithium
Médicaments pour l’épilepsie:
Phénobarbital
Phénytoine
Carmazépine

118
Q

Le métronidazole peut-il être utilisé en grossesse?

A

Oui

119
Q

Le métronidazole est-il compatible en allaitement?

A

Oui (sauf si dose unique de 2g)

120
Q

Le métronidazole est-il utilisé en pédiatrie?

A

Oui, mais mauvais goût

121
Q

Le métronidazole a-t-il des allergies croisées? Si oui, lesquelles?

A

Oui, avec les imidazoles (clotrimazole, kétoconazole, miconazole, fluconazole, albendazole)

Médicaments anti-infectieux (7 decks)

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