Bases Moleculares De Las Mutaciones Flashcards
2 tipos de mutaciones
Mutaciones espontáneas
Mutaciones inducidas
Mutaciones espontáneas
Se trata de mutaciones que ocurren sin intervención externa
Mutacion espontanea: tiene que ver con la tasa de mutacion de las polimerasas (ADN o Arn en el caso de virus)
Las polimerasas pueden cometer errores
Algunas polimerasas pueden corregir estos errores, otras no
Mutaciones inducidas
Por agentes ambientales (radiación, compuestos en dosis subletales, etc)
Con mutagénicos: compuesto que hace que el microorganismo acumule más mutaciones
□ Luz UV
□ Radiación ionizante
Subletal: microorganismos expuestos a un antibiotico pero no en la condición o cantidad requerida para matarlos. Al no matarlos, estos son expuestos a estrés y se vuelven gradualmente mas resistentes al antibiotico
Condiciones subletales son muy importantes para generar mutantes
Por eso, debemos evitar someter a los microorganismos a estas condiciones
Mutaciones puntuales
Substitución de un sitio
SNPs
Tipos de mutaciones puntuales
Es importante recordar que el código genético es degenerado.
Mutación silenciosa: Por ejemplo, un cambio en el tercer nucleotido de un codon, que no cambia el aminoacido codificado a pesar de que haya un cambio a nivel genetico
Mutación sin sentido: Cuando una mutacion genera un codón de parada (Hace que pare la traducción).
Si el codón de parada esta en la mitad del gen, la proteina resultante no es viable
Mutación con cambio de sentido: Proteìna inactiva o con una actividad alterada, cambio en la especificidad del sustrato de una enzima
Normalmente, cuando una mutacion es en el primer nucleotido del codon, el cambio es mucho mas fuerte
Cambia el aminoacido codificado
Puede ser que ese aminoacido permita obtener una proteina con la misma estructura tridimensional. O puede ser que se cambie completamente la estructura tridimensional
Proteina inactiva o con actividad alterada
En qué consisten los cambios en el marco de lectura
El marco de lectura se establece al posicionar correctamente el mensaje del mRNA en el ribosoma (se lee desde el extremo 5´)
Todo depende en que posicion se empieza a leer la transcripcion de un gen, para saber la proteina que se va a generar
Al cambiar el marco de lectura, se puede obtener un producto diferente
Esto se produce por inserciones o deleciones
Una mutacion puntual no va a cambiar todo el marco de lectura, pues solo implica un nucleotido alterado
El marco de lectura se lee por codones
Si el organismo obtiene un triplete nuevo (codón), no se va a alterar el marco abierto de lectura
En qué consisten las reversiones
Una segunda mutacion puede revertir el efecto de una mutacion inicial
Se encuentran con muy baja frecuencia
Frecuencia de cambios en el ADN y la eficiencia de la reparación del ADN
¿Todas las inserciones o deleciones provocan un cambio en el marco de lectura?
No, como el marco de lectura se lee en codones, añadir o quitar un codón puede que no cambie el marco de lectura
Tasas de mutaciones de MOs, eucariotes y virus
Mayoría de MOs: Errores en la replicación de ADN ocurre en una frecuencia de 10^-6 a 10^-7 por 1000 bases.
Eucariotes: 10 veces menor tasa de error en la replicación (10 veces más estable)
Virus de ADN: 100 a 1000 veces más que organismos celulares
Virus de ARN: Las mayores tasas de error
Qué son los mutágenos
Agentes químicos, físicos y biológicos que aumentan la tasa de mutación (inducen mutaciones)
Analogos de bases:
Son parecidos quimicamente a las bases nitrogenadas
Alteran la estructura del ADN
Quimicos que rxnan con el ADN
Agentes alquilantes
Agentes intercalantes: Bromuro de etidio
Se usaba para revelar los geles de agarosa de electroforesis
Actualmente, esta prohibido usarlo en el laboratorio. Sustituido por SYBR safe
Radiacion: Luz UV
Ejemplos de análogos de bases
Timina: 5-Bromouracilo
se une con la guanina, causa que el par AT pase a ser GC
Adenina: 2-Aminopurina
se une con la citosina, causa que el par AT pase a ser GC
Ejemplos de químicos que reaccionan con el ADN
HNO2 (ácido nitroso):
Deamina la Adenina y la Citosina
AT -> GC
GC->AT
Hidroxilamina (NH2OH):
Reacciona con C
GC->AT
Ejemplos de agentes alquilantes
Monofuncionales (ejm: etil metanosulfonato):
Pone metilo en G, hace que se empareje con T
GC->AT
Bifuncionales (ejm: mitomycin, nitrogen mustards, nitrosoguanidine):
Hace enlaces cruzados entre las hebras de ADN, esta region es escindida por ADNasa
se crean mutaciones puntuales y deleciones
Ejemplos de agentes intercalantes
Acridinas, bromuro de etidio
se insertan entre dos pares de bases
generan microinserciones y microdeleciones
Ejemplos de radiacion
Ultravioleta (UV):
Dímeros de pirimidina
reparaciones podrían llevar a errores o deleciones
Radiación ionizante (gamma rays, x-rays):
se generan radicales libres que atacan el ADN, generan la ruptura de la cadena de ADN
reparacion podria llevar a errores o deleciones
