CHP6 drug stability

Question 1

what is the Σταθερότητα ενός φαρμακευτικού προϊόντος defined by

Answer 1

= η ικανότητά του, όταν βρίσκεται μέσα στον περιέκτη του, να διατηρεί αναλλοίωτα όλα τα φυσικά, χημικά, μικροβιολογικά, θεραπευτικά και τοξικολογικά χαρακτηριστικά του μέχρι το τέλος της ζωής του.

Question 2

what is the σταθερότητα δραστικών ενώσεων ή φαρμακευτικών προϊόντων defined by (which characteristics do they have to maintain)

Answer 2

• την ακεραιότητα
• την ισχύ
• την ποιότητα
• την καθαρότητά του
  —> σε όλη τη διάρκεια του χρόνου ζωής τους

Question 3

define Χρόνος ζωής (shelf life)

Answer 3

Η περίοδος κατά την οποία ένα φαρμακευτικό προϊόν, αν
αποθηκευτεί σωστά, αναμένεται να είναι σύμφωνο με τις προδιαγραφές που έχουν καθοριστεί από μελέτες σταθερότητας σε παρτίδες του προϊόντος.

Question 4

what information is collected by the μελέτες σταθερότητας

Answer 4

• οι συνθήκες διαφύλαξης της φαρμακομορφής
• η οδηγία σχετικά με την διαφύλαξη που θα τοποθετηθεί στην ετικέτα του σκευάσματος
• ο χρόνος ζωής του σκευάσματος

Question 5

how is the shelf life calculated

Answer 5

Με τη μέθοδο επιταχυνόμενης θέρμανσης/γήρανσης υπό ελεγχόμενες συνθήκες αυξανόμενης θερμοκρασίας.

—> Οι υπολογισμοί γίνονται με βάση την εξίσωση του Arrhenius και την κινητική της αντίδρασης διάσπασης

Question 6

how is the expiry date chosen

Answer 6

Στην ημερομηνία λήξης η περιεκτικότητα δεν πρέπει να είναι χαμηλότερη από το κατώτερο ανεκτό όριο (εφόσον τηρούνται οι προδιαγραφές)
—> Κατώτερο ανεκτό όριο: Συνήθως 90 % της περιεκτικότητας.

Question 7

explain which formula is used to calculate shelf life based on the different types of reactions

Answer 7

1. Αντιδράσεις μηδενικής τάξης:
   - Απαντάται σε στερεά και εναιωρήματα.
   - Η ταχύτητα διάσπασης είναι σταθερή καιανεξάρτητη από τη συγκέντρωση των αντιδρώντων
   t1/2 = [Α]ο/2k
   t90 = 0.10 [Α]ο/k
2. Αντιδράσεις πρώτης τάξης:
   - Η ταχύτητα διάσπασης εξαρτάται από τη συγκέντρωση των αντιδρώντων
   - Ο χρόνος ημιζωής (t1/2) είναι σταθερός και ανεξάρτητος από την αρχική συγκέντρωση ([Α]ο) της δραστικής ουσίας
   t1/2 = 0.693/k
   t90 = 0.105/k
3. Αντιδράσεις δευτέρας τάξης:
   - H ταχύτητα διάσπασης και ο χρόνος ημιζωής εξαρτώνται από τη συγκέντρωση των αντιδρώντων
   t1/2 = 1/k[Α]ο

Question 8

name the different pharmacological forms + how we choose it

Answer 8

Μία φαρμακομορφή μπορεί να είναι σε στερεή, υγρή ή αέρια μορφή και πρέπει να:
1. Διευκολύνει τη λήψη του φαρμάκου και να βελτιώνει τη συμμόρφωση του ασθενούς.
2. Εξασφαλίζει την ακρίβεια της δόσης.
3. Εξασφαλίζει τη φυσικοχημική και μικροβιακή σταθερότητα του φαρμάκου.

Question 9

why is it important to do έλεγχο σταθερότητας

Answer 9

Δδιασφαλίζεται η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια των φαρμακευτικών προϊόντων

Question 10

what methods are used to do the control of stability

Answer 10

φασματοφωτόμετρου και χρωματογραφικών μεθόδων

Question 11

what is the main cause of αστάθεια των φαρμάκων

Answer 11

από την αλληλεπίδρασή τους με στοιχεία του περιβάλλοντος όπου βρίσκονται.

Question 12

what form can drugs be found in

Answer 12

Τα φάρμακα μπορούν να διασπαστούν είτε βρίσκονται διαλυμένα, π.χ. σε διάλυμα, είτε βρίσκονται σε στερεή κατάσταση, π.χ. δισκία, κόνεις

Question 13

can the form be less/more stable for the same active component

Answer 13

Η σταθερότητα μπορεί να διαφέρει για κάθε φαρμακοτεχνική μορφή της ίδιας δραστικής ουσίας.
Π.χ. ένα σιρόπι μίας δραστικής ουσίας μπορεί να είναι λιγότερο σταθερό από δισκία της.

Question 14

how can the stability be guessed

Answer 14

Είναι δυνατό να προβλεφθεί ποια φάρμακα είναι ευαίσθητα σε διάσπαση, με βάση τη χημική τους δομή.

Question 15

name the different factors that affect the break down of a drug based on if its a solid or liquid

Answer 15

Solid:
- Υγρασία
- Έκδοχα
- Θερμοκρασία
- Φως και οξυγόνο

Liquid:
- pH
- Φως και οξυγόνο
- temp
- Ιοντική ισχύς
- Επίδραση του διαλύτη

Question 16

explain how temperature affects the διασπαση + how we study it

Answer 16

• Γίνεται έλεγχος της σταθερότητας του φαρμάκου με αύξηση της θερμοκρασίας για να βρεθεί η πιο σταθερή μορφή.
• Μελετάται η επίδραση της Τ σύμφωνα με την εξ. Arrhenius στο ρυθμό διάσπασης του φαρμάκου (αύξηση της Τ —> αύξηση ρυθμού διάσπασης).
• Πολύπλοκη επίδραση αν η δραστική ουσία τήκεται με την θερμοκρασία ή αν μετατρέπεται σε άλλη πολυμορφική μορφή.

Question 17

explain how light and oxygen affect the διασπαση + how its studied

Answer 17

• Στερεές μορφές που περιέχουν ουσίες που φωτοδιασπώνται ή οξειδώνονται θα πρέπει να αποθηκεύονται σε κατάλληλες συνθήκες μακριά από φως και οξυγόνο.
• Γίνεται έλεγχος της φωτοχημικής διάσπασης φαρμάκου αποθηκευμένου στο σκοτάδι και σύγκριση με φάρμακο σε επαφή με το φως.
• Γίνεται έλεγχος της σταθερότητας του φαρμάκου σε αμπούλες στις οποίες έχει προστεθεί οξυγόνο και σύγκριση με φάρμακο σε αμπούλες που περιέχουν άζωτο.

Question 18

explain how moisture affects the διασπαση

Answer 18

• Στερεές μορφές που είναι υδατοδιαλυτές θα πρέπει να αποθηκεύονται σε ξηρό μέρος, ενώ επιπρόσθετα η υγρασία περιέχει και οξυγόνο.
• Απαραίτητη η επιλογή συσκευασίας που αποτρέπει επαφή του φαρμάκου με υγρασία.

Question 19

Name the 5 things drugs can interact with which would affect their stability + explain each

Answer 19

1. Άμεσες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων-εκδόχων
   - Λαμβάνουν χώρα ευκολότερα όταν και τα 2 μέρη είναι σε υγρή κατάσταση και ιδίως σε υδατικά συστήματα (αυξημένη κινητικότητα). Εναλλακτικά, η ικανότητα προσρόφησης υγρασίας μπορεί να ευνοήσει αυτές τις αλληλεπιδράσεις.
   - Χημικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ φαρμάκου-εκδόχων μπορούν να οδηγήσουν σε μειωμένη σταθερότητα.
   - Έκδοχα όπως το άμυλο και η ποβιδόνη (ή PVP) που χρησιμοποιούνται ως συνδετικά και αποσαθρωτικά σε δισκία, είναι υγροσκοπικά και επηρεάζουν την σταθερότητα του φαρμάκου.
2. Αλληλεπιδράσεις με λακτόζη:
   - Αλληλεπιδρά με δραστικές ουσίες που περιέχουν πρωτοταγείς ή δευτεροταγείς αμίνες.
3. Αλληλεπιδράσεις με διοξείδιο του πυριτίου, SiO2:
   - Μπορεί να δράσει ως οξύ κατά Lewis (δέκτης ζεύγους ηλεκτρονίων) σε άνυδρες συνθήκες, ευνοώντας αντιδράσεις, όπως αφυδάτωση, υδρόλυση, ισομερισμός, κυκλοποίηση κ.τ.λ
4. Αλληλεπιδράσεις φορτίων:
   - Ευδιάλυτα έκδοχα με ιονιζόμενες ομάδες μπορεί να αλληλεπιδράσουν με δραστικές που φέρουν ιονιζόμενες ομάδες προς σχηματισμό αδιάλυτων προϊόντων.
   - Τέτοια έκδοχα είναι το αλγινικό νάτριο (φυσικός πολυσακχαρίτης με διογκωτικές και ζελατινοποιητικές ιδιότητες, αντιδρά με το γαστρικό οξύ και σχηματίζει ένα στρώμα γέλης στο στομάχι παρεμποδίζοντας τη γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση) και η νατριούχος καρβοξυμέθυλοκυτταρίνη (χρησιμοποιείται ως καταθρυμματιστικό σε δισκία).
5. Αλληλεπιδράσεις δεσμών υδρογόνου:
   - Χαρακτηριστική περίπτωση η ποβιδόνη (PVP) και η ασυμβατότητά της με την ατενολόλη (για την αντιμετώπιση αυξημένης αρτηριακής πίεσης και σε καρδιακές αρρυθμίες.)

Question 20

explain the effect of pH on liquid forms drugs

Answer 20

• Επηρεάζει σημαντικά την ταχύτητα υδρόλυσης και τον ιονισμό του μορίου.
• Όξινη/βασική κατάλυση και πιθανή επίδραση συστατικών ρυθμιστικού διαλύματος.

—> Για παράδειγμα η υδρόλυση της κωδεΐνης (οπιοειδές αναλγητικό) σε pH=7 είναι 20 φορές ταχύτερη παρουσία ρυθμιστικού διαλύματος φωσφορικών.

• Επηρεάζει την οξειδωτική και τη φωτοχημική διάσπαση κάποιων φαρμάκων.

Question 21

explain the effect of temp on liquid forms drugs

Answer 21

• Γίνονται δοκιμές σταθερότητας με αύξηση της θερμοκρασίας και μέτρηση της ταχύτητας της αντίδρασης υδρόλυσης.
• Αν κάποια δραστική είναι ασταθής ακόμη και σε θερμοκρασία δωματίου πρέπει να επισημαίνεται η οδηγία για αποθήκευση σε δροσερό μέρος.

Π.χ. ενέσεις πενικιλίνης, ινσουλίνης, οξυτοκίνης (ορμόνη της «αγάπης») και βασοπρεσίνης (αντιδιουρητική ορμόνη).

Question 22

explain the effect of ιοντικής ισχύος on liquid drug forms

Answer 22

• Η ιοντική ισχύς εκφράζει τη μέση ιοντική πυκνότητα σε ένα διάλυμα και αποτελεί μέτρο των ηλεκτροστατικών αλληλεπιδράσεων σε αυτό.
• Επηρεάζει την ταχύτητα των αντιδράσεων υδρόλυσης.
• Κατά την όξινα καταλυόμενη υδρόλυση των υδροχλωρικών αλάτων των αμινοεστέρων, αν προστεθεί ισχυρός ηλεκτρολύτης
  Eg NaCl, αυξάνεται η ταχύτητα της υδρόλυσης.
• Κατά τη βασικά καταλυόμενη υδρόλυση των αμινοεστέρων, αν προστεθεί ισχυρός ηλεκτρολύτης
  eg NaCl, μειώνεται η ταχύτητα της υδρόλυσης.

Question 23

explain the effect διαλύτη on liquid drug forms

Answer 23

• Επηρεάζει την ταχύτητα της αντίδρασης υδρόλυσης, καθώς μεταβάλλει την ισχύ των διαμοριακών δυνάμεων (έλξεων-απώσεων).
• Οι οργανικοί διαλύτες έχουν μικρότερη διηλεκτρική σταθερά ε (και διπολική ροπή) από το νερό και έτσι προκαλούν αύξηση ή μείωση της ταχύτητας των υδρολυτικών αντιδράσεων ανάλογα με τον βαθμό ιονισμού της δραστικής ουσίας.

Π.χ., η προσθήκη αιθανόλης στα σιρόπια για αύξηση της διαλυτότητας του δραστικού συστατικού έχει ως συνέπεια την αύξηση της υδρόλυσης του

Question 24

What does the σταθερότητα των φαρμάκων διακρίνεται in

Answer 24

✓ Χημική σταθερότητα
✓ Φυσική σταθερότητα
✓ Μικροβιολογική σταθερότητα
✓ Τοξικολογική σταθερότητα
✓ Θεραπευτική (βιοφαρμακευτική) σταθερότητα

Question 25

what does the φυσική (φυσικοχημική) σταθερότητα υπονοεί

Answer 25

Το προϊόν έχει διατηρήσει τις φυσικές του ιδιότητες στο χρόνο ζωής του και δεν έχει υποστεί καμία αλλαγή στην εμφάνιση, στη σκληρότητα/ ευθρυπτότητα, στο μέγεθος των σωματιδίων..

Question 26

why is physical chemistry stability important

Answer 26

Because it affects:
- την εμφάνιση του φαρμάκου,
- την ομοιομορφία του περιεχομένου,
- το ρυθμό αποδέσμευσης του φαρμάκου

Question 27

how does the Τοξικολογική σταθερότητα affect the shelf life

Answer 27

It depends on the ανώτερα ανεκτά από τον οργανισμό όρια της τοξικής ουσίας (δηλαδή από την ταχύτητα σχηματισμού του τοξικού προϊόντος αποικοδόμησης)

Question 28

what is checked while looking at the Μικροβιολογική σταθερότητα of a drug

Answer 28

• η στειρότητα του φαρμακευτικού προϊόντος
• η ανθεκτικότητα του στην ανάπτυξη μικροοργανισμών.

Question 29

what is determined when we do Θεραπευτική σταθερότητα of a drug and what is measured to find it

Answer 29

• Γίνεται βιολογικός έλεγχος της θεραπευτικής σταθερότητας.
• Προσδιορίζεται κατά πόσον η θεραπευτική δράση παραμένει αμετάβλητη μέχρι την ημερομηνία λήξης του φαρμάκου.
  —> Η παράμετρος η οποία μεταβάλλεται με ταχύτερο ρυθμό είναι αυτή που καθορίζει την ημερομηνία λήξης του προϊόντος.

Question 30

what and how is the Χημική σταθερότητα of a drug determined by

Answer 30

• Ελέγχεται αν η δραστική ουσία παραμένει χημικά αναλλοίωτη και αν η περιεκτικότητά της διατηρείται εντός των ανεκτών ορίων

—> Ο έλεγχος περιλαμβάνει τη μελέτη του μηχανισμού, της κινητικής των αντιδράσεωνκαι τη χρήση αναλυτικών τεχνικών για τον προσδιορισμό των δραστικών συστατικών και των προϊόντων διάσπασης

Question 31

name the different Τρόποι Χημικής Διάσπασης Φαρμάκων

Answer 31

• Υδρόλυση
• Οξείδωση
• Φωτοχημική αποσύνθεση
• Ισομερισμός
• Πολυμερισμός

Question 32

which one of the chemical degradation method is the most common?give the 2 types

Answer 32

• Οι υδρολύσεις είναι οι συχνότερα απαντώμενες αντιδράσεις αποικοδόμησης, όπου το δραστικό συστατικό υφίσταται καταστροφή από το διαλύτη (νερό).
• μπορεί να είναι μη καταλυόμενη ή καταλυόμενη με Η+ (όξινη υδρόλυση) ή ΟΗ‒ (αλκαλική υδρόλυση)

Question 33

what drugs are most sensitive to hydrolysis?

Answer 33

Φάρμακα ευαίσθητα στην υδρόλυση είναι αυτά που περιέχουν την καρβονυλική ομάδα (>C=O), όπως:
- Λακτόνες
- Ιμίδια
- Καρβαμίδια
- Εστέρες —> ακετυλοσαλικυλικό οξύ, προκαΐνη,τετρακαΐνη
- Αμίδια —> χλωραμφενικόλη, ινδομεθακίνη
- Λακτάμες —> πενικιλλίνες

Question 34

explain how esters, amides and lactams are hydrolysed

Answer 34

1. Esters
   - όξινη κατάλυση
   - it turns the ester into COOH + OH
2. Amides
   - amide group turns into COOH + amine (-NH2)
3. Lactams
   - διάνοιξη του β-λακταμικού δακτυλίου
   - makes COOH + αμινομάδας που καθιστά το αντιβιοτικό ανενεργό

Question 35

List and explain the different ways to reduce the chances of drug hydrolysis

Answer 35

1. Ρύθμιση pH:
   - Καθορισμός του pH που το φάρμακο παρουσιάζει τη μέγιστη σταθερότητα και παρασκευή του φαρμάκου στο κατάλληλο pΗ.
2. Επιλογή κατάλληλου διαλύτη:
   - Προσθήκη μη υδατικών διαλυτών για τη μείωση της διηλεκτρικής σταθεράς
   - Eg αλκοόλη, γλυκερίνη ή προπυλενογλυκόλη
3. Παρασκευή εναιωρήματος:
   - Μείωση της διαλυτότητας του φαρμάκου
   - Eg με προσθήκη δεξτρόζης, σορβιτόλης σε εναιώρημα πενικιλίνης-προκαΐνης αυξάνεται η σταθερότητα της πενικιλίνης.
4. Επίδραση συμπλεκτικών μέσων:
   - Σχηματισμός συμπλέγματος με το φάρμακο, ελαττώνεται η βασική υδρόλυσή τους.
   - Eg με προσθήκη καφεΐνης σε υδατικά διαλύματα βενζοκαΐνης, προκαΐνης, τετρακαΐνης
5. Είδραση επιφανειοδραστικών μέσων:
   - Αύξηση απωστικών δυνάμεων για την παρεμπόδιση της προσέγγισης μορίων Η2Ο, ιόντων Η3Ο+ ή ΟΗ-.
6. Διατήρηση σε χαμηλές θερμοκρασίες:
   - Αποθήκευση των φαρμακευτικών προϊόντων σε χαμηλές θερμοκρασίες (ψυγείο)
   - επιβραδύνει τις υδρολύσεις λόγω μείωσης της κινητικότητας των μορίων.

Question 36

explain generally oxidation reactions’ effects on drugs

Answer 36

• Βασικός παράγοντας αστάθειας ορμονών, βιταμινών, ελαίων, λιπών.
• καταλύονται από φως, μεταλλοϊόντα, οξειδωτικά μέσα (Ο2).
• Σε αντίθεση με την υδρόλυση, η οξείδωση είναι μηχανιστικά πιο περίπλοκη και παράγει μεγάλο εύρος προϊόντων αποδόμησης και είναι επομένως πιο δύσκολο να ελεγχθεί.

Question 37

what occurs to the molecule during an oxidation reaction

Answer 37

• Απομάκρυνση ενός ηλεκτροθετικού ατόμου (π.χ. υδρογόνου), ρίζας ή ηλεκτρονίου.
• Προσθήκη ενός ηλεκτροαρνητικού ατόμου (π.χ. οξυγόνου) ή ρίζας.

Question 38

how can oxidation reactions occur?

Answer 38

• Με αυτοξείδωση —> η αντίδραση δεν καταλύεται και προχωρά πολύ αργά υπό την επίδραση Ο2 σε φυσιολογικές συνθήκες θερμοκρασίας.
• Μέσω αλυσιδωτών αντιδράσεων

Question 39

name and describe the steps to αλυσιδωτών αντιδράσεων οξείδωσης

Answer 39

• λαμβάνει χώρα μέσω ελευθέρων ριζών R* που σχηματίζονται από παράγοντες έναρξης (Ra) με την επίδραση φωτός ή θερμότητας παρουσία μετάλλων μετάπτωσης.
• Οι ελεύθερες ρίζες είναι άτομα ή μόρια που περιέχουν 1+ ασύζευκτα ηλεκτρόνια.

2. Η διάδοση:
   - περιλαμβάνει την αντίδραση μοριακού Ο2 με την ελεύθερη ρίζα R* και το σχηματισμό ρίζας υπεροξειδίου ROO*
   - ROO* μετά απομακρύνει ένα Η από ένα μόριο οργανικής ένωσης προς σχηματισμό υδροϋπεροξειδίου, ROOH και δημιουργία νέας ελεύθερης ρίζας.
3. τερματισμός:
   - Η αντίδραση προχωρά μέχρις ότου οι ελεύθερες ρίζες καταστραφούν από αναστολείς ή από πλευρικές αντιδράσεις οι οποίες σταματούν την αλυσιδωτή αντίδραση
   - λόγω του σχηματισμού ανενεργού προϊόντος ή με τη σύζευξη δύο ριζών

Question 40

which drugs have oxidation sensitive functional groups?

Answer 40

1. Στεροειδή και στερόλες:
   - λόγω της παρουσίας διπλών δεσμών C=C (αλκένια) στους οποίους μπορούν να προστεθούν ρίζες υπεροξειδίου (Ο2* -).
2. Πολυακόρεστα λιπαρά οξέα:
   - χρησιμοποιούνται σε σκευάσματα φαρμάκων
   - είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στην οξείδωση
   - πρέπει να λαμβάνονται μέτρα για την ελαχιστοποίηση της αποικοδόμησης σε σκευάσματα που περιέχουν υψηλές συγκεντρώσεις, όπως φυτικά έλαια.
3. Φαινοθειαζίνες:
   - οξειδώνονται προς σουλφοξείδιο μέσω αντιδράσεων μεταφοράς ηλεκτρονίων που περιλαμβάνουν το σχηματισμό ενδιάμεσου κατιοντικής ρίζας
4. Φάρμακα που περιέχουν συζευγμένους διπλούς
   δεσμούς, π.χ. σιμβαστατίνη.
5. Αντιβιοτικά:
   - όπως η αμφοτερικίνη Β που περιέχει 7 συζευγμένους διπλούς δεσμούς (τμήμα επταενίου)
   - υπόκεινται σε επίθεση από ρίζες υπεροξειδίου, οδηγώντας σε συσσωμάτωση και απώλεια της δραστικότητας του αντιβιοτικού.
6. Φάρμακα που περιέχουν αιθερική ομάδα:
   - eg νιτρική εκοναζόλη και η νιτρική μικοναζόλη.

Question 41

list and explain the different factors that can reduce the chances of oxidation of drugs

Answer 41

Λήψη προφυλάξεων κατά το στάδιο της παρασκευής και αποθήκευσης του φαρμάκου για ελαχιστοποίηση της οξείδωσης, όπως:

1. Εκδίωξη O2 από τους περιέκτες (π.χ. με βρασμό) και αντικατάσταση του με N2.
2. Έλεγχος θερμοκρασίας (αποθήκευση σε χαμηλή Τ) και pH (high pH ↓ E).
3. Αποφυγή επαφής με μέταλλα που καταλύουν την οξείδωση, π.χ. Fe, Ni, Co, Cu.
4. Προσθήκη αντιοξειδωτικών ουσιών
   - π.χ. τοκοφερόλες ή αναγωγικών ουσιών
   - Τα αντιοξειδωτικά αναστέλλουν τη διάδοση των αλυσιδωτών αντιδράσεων οξείδωσης αλληλεπιδρώντας με την ελεύθερη ρίζα.
   - Η ελεύθερη ρίζα που σχηματίζεται με το αντιοξειδωτικό δεν είναι επαρκώς δραστική για να διατηρήσει την αλυσιδωτή αντίδραση που τελικά τερματίζεται.
   - Μπορεί να είναι αναγωγικές ουσίες οι οποίες οξειδώνονται πιο εύκολα από το φάρμακο προστατεύοντας το από την οξείδωση.

Question 42

define Ισομερισμός

Answer 42

= η διαδικασία μετατροπής ενός φαρμάκου στα οπτικά ή γεωμετρικά ισομερή του. Εξαρτάται από το pH.

Question 43

how does isomerisation affect the drugs activity

Answer 43

Τα διάφορα ισομερή ενός φαρμάκου εμφανίζουν συχνά διαφορετική δραστικότητα.
—> Άρα ο ισομερισμός μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή απώλεια θεραπευτικής δραστηριότητας.

Question 44

name and define 3 types of isomerisation

Answer 44

Ρακεμοποίηση
= η χημική αντίδραση μετατροπής μιας οπτικώς ενεργού ουσίας, εναντιομερούς, στο ρακεμικό μίγμα που είναι οπτικώς ανενεργό.

Επιμερισμός
= η αυθόρμητη αντίδραση μετατροπής ενός επιμερούς στο αντίστοιχο χειρόμορφο του.
Example: tetracyclines in acidic conditions dissociates at C-4 forming a mixture of tetracycline and the epimer 4-epi-tetracycline. The epimer is toxic and its amount in a drug should not exceed 3%.

Cis‐trans ισομερισμός
- μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια της δραστικότητας ενός
φαρμάκου εάν τα δύο γεωμετρικά ισομερή έχουν διαφορετικές δραστικότητες.

Question 45

when does φωτοχημική αποσύνθεση occur and what does it cause to the drug

Answer 45

• μπορεί να συμβεί κατά τη διάρκεια αποθήκευσης ενός
  φαρμάκου, αλλά και κατά την χρήση του
• Οδηγεί σε απώλεια της δραστικότητας του φαρμάκου, που συχνά συνοδεύεται από αλλαγές στην εμφάνιση του προϊόντος, όπως αποχρωματισμό ή κιτρίνισμα ή σχηματισμό ιζήματος.
• Μπορεί ακόμα να οδηγήσει και σε ανεπιθύμητες βιολογικές
  επιδράσεις.

Question 46

name some photosensitive medicinal substances

Answer 46

• Ηρεμιστικά φαινοθειαζίνης.
• Υδροκορτιζόνη.
• Πρεδνιζολόνη.
• Ριβοφλαβίνη.
• Ασκορβικό οξύ.
• Φολικό οξύ.

Question 47

can sunlight affect the drug after administration? explain

Answer 47

Το ηλιακό φως μπορεί να διεισδύσει στο δέρμα και να προκαλέσει την αποδόμηση φαρμάκων που κυκλοφορούν στα τριχοειδή αγγεία.

—> Μπορεί να οδηγήσει και στην εμφάνιση ανεπιθύμητων επιδράσεων, λόγω σχηματισμού προϊόντων αποικοδόμησης.
—> Για τη μείωση της φωτοχημικής αποσύνθεσης στην περίπτωση χορηγούμενων φαρμάκων συνίσταται η αποφυγή της έκθεσης στο ηλιακό φως μετά τη χορήγηση.

Question 48

name some unwanted side effects of photosensitive drugs

Answer 48

1) Σύνδρομο υπερευαισθησίας
eg φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, σουλφοναμίδια

2) Σύνδρομο Stevens-Johnson που έχει να κάνει με επιδερμικές νεκρολύσεις
eg σουλφοναμίδια, βαρβιτουρικά

3) Αγγειίτιδα μικρών αγγείων
eg αλλοπουρινόλη

4) Ορονοσία, μία παθολογική ανοσολογική αντίδραση
eg β-λακταμικά αντιβιοτικά

Question 49

what do we need to consider when studying the photosensitivity of a drug? why?

Answer 49

Κατά την εκτίμηση της φωτοσταθερότητας ενός προϊόντος είναι απαραίτητο να εξεταστεί το τελικό σκεύασμα και όχι μόνο η δραστική ουσία:

• Αδυναμία μελέτης φωτοσταθερότητας και έλλειψη επαναληψιμότητας —> without studying the entire formulation, it might be challenging to accurately assess the photostability of the product
• Αδυναμία πρόγνωσης χρόνου ζωής με ακρίβεια και ασφάλεια
  —> without considering the final formulation, it may be difficult to predict the lifetime of the product accurately and safely
• Είναι δύσκολο να προβλεφθεί ποια φάρμακα είναι επιρρεπή σε φωτοαποδόμηση —> predicting which drugs are susceptible to photodegradation may be challenging without a comprehensive examination of the entire formulation

Question 50

name the ομάδες που εμφανίζουν φωτοδραστικότητα

Answer 50

• καρβονύλια
• νιτροαρωματικές και Ν‐οξείδια
• αρυλαλογονίδια
• αλκένια
• πολυένια
• σουλφίδια

Question 51

give an example of how the experiment to study photosensitivity is done

Answer 51

Μετά από φωτοχημική ενεργοποίηση για 15 λεπτά (αριστερά) και για χρόνο αποθήκευσης (24 h, δεξιά) των δειγμάτων απουσία φωτός:
- οι αντιδράσεις συνεχίζονται και μετά την επίδραση της ακτινοβολίας so the effect of light exposure extends even past the exposure is done
- παρατηρούνται τα ίδια προϊόντα διάσπασης which shows the products will have a long term effect

Question 52

name and explain the 2 types of φωτοχημική αντίδραση

Answer 52

1. Πρωτογενής φωτοχημική αντίδραση:
   - Το μήκος κύματος (λ) του προσπίπτοντος φωτός βρίσκεται εντός της περιοχής μήκους κύματος που απορροφά το φάρμακο (συνήθως εντός της περιοχής υπεριώδους ακτινοβολίας (UV), εκτός εάν το φάρμακο εμφανίζει χρώμα), οπότε το μόριο του φαρμάκου απορροφά ακτινοβολία και αποδομείται.
   - Ακολουθεί κινητική πρώτης τάξης
   - Ο ρυθμός της φωτοαποδόμησης εξαρτάται από την απορρόφηση του φωτός —> The more light the drug absorbs, the higher the rate of degradation
2. Δευτερογενής φωτοχημική αντίδραση:
   - Σε φάρμακα που δεν απορροφούν άμεσα την προσπίπτουσα ακτινοβολία ως συνέπεια other components in the formulation, known as photosensitizers (excipients), absorb the radiation μεταφέροντας την απορροφούμενη ενέργεια στο φάρμακο
   —> The drug undergoes photodegradation indirectly through the transfer of energy from the photosensitizers
   —> In the case of secondary reactions, the formulation becomes crucial

Question 53

name and explain the different ways to protect drugs from photodegradation

Answer 53

1. χρήση σκουρόχρωμων περιεκτών ή πλαστικών
   - μειονεκτούν στη διαπερατότητα του Ο2 because dark containers may also reduce the permeability of oxygen, potentially affecting drug stability.
   - Αποθήκευση σε σκοτεινό μέρος.
2. Φωτοπροστασία κατά τη διάρκεια της χορήγησης
   - Συνίσταται η αποφυγή της έκθεσης του ασθενή στο ηλιακό φως μετά τη χορήγηση.
3. Προσθήκη ενώσεων που απορροφούν υπεριώδη ακτινοβολία εντός των περιεκτών ή επικάλυψη περιεκτών
   Eg οξυβενζόνη που προστίθεται σε δισκία ως έκδοχο και απορροφά την υπεριώδη ακτινοβολία.
4. Συμπλοκοποίηση με κυκλοδεξτρίνες
   - Οι κυκλοδεξτρίνες είναι μία οικογένεια κυκλικών ολιγοσακχαριτών διαμόρφωση κoλούριου κώνου με υδρόφοβη εσωτερική κοιλότητα και υδρόφιλη εξωτερική επιφάνεια
   - can encapsulate drug molecules, protecting them from light exposure

Question 54

define Πολυμερισμός

Answer 54

= η διαδικασία με την οποία 2+ ταυτόσημα μόρια φαρμάκου συνδυάζονται για να σχηματίσουν ένα πολύπλοκο μόριο

Question 55

give an example of polymerization that affected the drug

Answer 55

Ο δραστικός δεσμός β‐λακτάμης του μορίου αμπικιλλίνης ανοίγει αντιδρώντας με την πλευρική αλυσίδα ενός δεύτερου μορίου αμπικιλλίνης και σχηματίζεται ένα διμερές.

—> Η διαδικασία μπορεί να συνεχιστεί με τον σχηματισμό πολυμερών με μεγαλύτερο Mr.

—> η πολυμερή δρουν ως ισχυρά αντιγόνα στα ζώα και παίζουν ρόλο στην πρόκληση αλλεργικών αντιδράσεων πενικιλίνης στην αμπικιλλίνη στους ανθρώπους

—> τάση διμερισμού των αμινοπενικιλλίνων αυξάνεται με αύξηση της βασικότητας της πλευρικής αλυσίδας:
κυκλακιλλίνη < αμπικιλλίνη < επικιλλίνη < αμοξυκιλλίνη