L'hémostase normale

Question 1

Qu’est-ce que la première étape du processus de l’hémostase primaire?

Answer 1

La première étape est la formation d’un bouchon plaquettaire à la suite d’une lésion de l’endothélium vasculaire, également appelée hémostase primaire.

Question 2

Quels sont les effets antiplaquettaires de l’endothélium vasculaire?

Answer 2

L’endothélium vasculaire possède des effets antiplaquettaires, repoussant les plaquettes grâce à sa charge négative. De plus, il produit des inhibiteurs puissants tels que la prostacycline et l’oxyde nitrique.

L’adénosine diphosphatase (CD39) exprimée à la surface des cellules endothéliales vasculaires sert également à bloquer l’activation des plaquettes via la dégradation du diphosphate d’adénosine (ADP).

But : maintenir le flux sanguin dans tout le système circulatoire en inhibant la formation non provoquée de thrombus.

Question 3

Comment l’endothélium vasculaire régule-t-il la coagulation?

Answer 3

L’endothélium régule la coagulation en exprimant des inhibiteurs tels que la thrombomoduline (TM) et le facteur d’inhibition de la voie tissulaire (TFPI), ainsi qu’en favorisant la fibrinolyse via la synthèse de t-PA .

Question 4

Quelles sont les stratégies de l’endothélium pour inhiber la formation de thrombus non provoqué?

Answer 4

L’endothélium utilise des stratégies antiplaquettaires, anticoagulantes et profibrinolytiques pour prévenir la formation non provoquée de thrombus.

Question 5

Quel est le rôle de la thrombomoduline (TM) dans l’anticoagulation?

Answer 5

La thrombomoduline agit comme un cofacteur pour l’activation de la protéine C, un puissant anticoagulant, accélérant ainsi son activation 1000 fois.

Question 6

Comment la coagulation est-elle activée après des dommages à l’endothélium?

Answer 6

Les dommages à l’endothélium exposent la matrice extracellulaire, activant ainsi les plaquettes et déclenchant les voies de coagulation via l’exposition du facteur tissulaire.

Question 7

Quels sont les composants de la matrice extracellulaire (ECM) exposés après des dommages à l’endothélium?

Answer 7

La matrice extracellulaire exposée comprend le collagène, le facteur de Willebrand (vWF) et d’autres glycoprotéines adhésives plaquettaires.

Question 8

Quels facteurs peuvent déplacer l’équilibre vers la promotion de la formation de caillots par l’endothélium?

Answer 8

Des stimuli mécaniques et chimiques, tels que des cytokines, des hormones (DDAVP), le thrombin, l’hypoxie et des contraintes de fluide élevées, peuvent favoriser la formation de caillots par l’endothélium.

Question 9

Comment les cytokines et les hormones induisent-elles des changements prothrombotiques dans les cellules endothéliales?

Answer 9

Elles augmentent la synthèse et l’expression de facteurs prothrombotiques tels que le vWF, le facteur tissulaire et l’inhibiteur de l’activateur du plasminogène-1 (PAI-1), tout en réduisant les voies anti-thrombotiques normales.

Question 10

Quel est le rôle de la PAI-1 (Inhibiteur de l’activateur du plasminogène-1) dans la prothromboticité associée à l’endothélium?

Answer 10

La PAI-1 inhibe la fibrinolyse, contribuant à un état prothrombotique et à une incidence élevée de thrombose veineuse après la chirurgie.

Question 11

Quel rôle critique les plaquettes jouent-elles dans l’hémostase?

Answer 11

Les plaquettes jouent un rôle critique dans l’hémostase en contribuant à la formation de bouchons plaquettaires et à la stabilisation des caillots sanguins.

Question 12

D’où proviennent les plaquettes et quelle est leur durée de vie?

Answer 12

Les plaquettes proviennent des mégacaryocytes de la moelle osseuse et ont une durée de vie de 8 à 12 jours.

Question 13

Quel pourcentage de plaquettes est consommé quotidiennement pour maintenir l’intégrité vasculaire?

Answer 13

Environ 10% des plaquettes sont consommées quotidiennement pour soutenir l’intégrité vasculaire.

Question 14

Quels types de granules sont présents dans les plaquettes et quels sont leurs contenus?

Answer 14

Les plaquettes contiennent des granules α et des corps denses, renfermant des protéines essentielles à l’hémostase, notamment le fibrinogène, les facteurs de coagulation V et VIII, le facteur de Willebrand (vWF). Les corps denses contiennent les nucléotides adénine (ADP) et adénosine triphosphate, ainsi que du calcium, de la sérotonine, de l’histamine et de l’épinéphrine.

Question 15

Comment les plaquettes réagissent-elles lors de l’exposition à la matrice extracellulaire (ECM)?

Answer 15

Lors de l’exposition à la matrice extracellulaire, les plaquettes subissent des altérations biochimiques et physiques caractérisées par les phases d’adhésion, d’activation et d’agrégation.

Question 16

Quel est le rôle du facteur tissulaire dans l’activation des plaquettes?

Answer 16

Le facteur tissulaire, générant du thrombin, sert de deuxième voie d’activation des plaquettes lors de la formation de thrombus.

Question 17

Comment les plaquettes contribuent-elles à la coagulation médiée par le plasma?

Answer 17

Les plaquettes libèrent des contenus granulaires pendant la phase d’activation, recrutant d’autres plaquettes et propageant la coagulation médiée par le plasma.

Question 18

Qu’est-ce que la thrombasthénie de Glanzmann et quelle est son association avec les plaquettes?

Answer 18

Trouble hémorragique associé à une déficience héréditaire des récepteurs glycoprotéiques IIb/IIIa des plaquettes.

Question 19

Comment les récepteurs glycoprotéiques IIb/IIIa participent-ils à la dernière phase de l’agrégation plaquettaire?

Answer 19

Ces récepteurs lient le fibrinogène, favorisant la liaison croisée et l’agrégation des plaquettes au site de lésion.

Question 20

Quel est le role du système membranaire caniculaire ouvert des plaquettes ?

Answer 20

Communication et augmentation de la surface membranaire.

Question 21

Pourquoi le facteur de Willebrand (vWF) est-il particulièrement important dans le processus d’hémostase?

Answer 21

Le vWF est particulièrement important en tant que molécule de liaison entre le collagène de la matrice extracellulaire (ECM) et les complexes récepteurs glycoprotéine Ib/facteur IX/facteur V des plaquettes.

Question 22

Quels troubles de saignement cliniquement significatifs résultent de l’absence du facteur de Willebrand (vWF) ?

Answer 22

Maladie de Willebrand

Question 23

Quels troubles de saignement cliniquement significatifs résultent de l’absence des récepteurs glycoprotéine Ib/facteur IX/facteur V ?

Answer 23

Syndrome de Bernard-Soulier

Question 24

Quel est le rôle clé de la génération de thrombine dans le processus de coagulation?

Answer 24

La génération de thrombine, également appelée “poussée de thrombine”, représente l’étape régulatrice clé de ce processus. La thrombine génère non seulement de la fibrine, mais active également les plaquettes et médie plusieurs autres processus affectant l’inflammation, la mitogenèse, et même la régulation à la baisse de l’hémostase.

Question 25

Quel est le rôle des zymogènes dans la cascade de coagulation?

Answer 25

Les zymogènes, des protéines inactives, sont synthétisés par le foie et circulent dans le sang. Ils subissent une activation à chaque étape de la cascade, avec ajout de la lettre “a” en minuscule au numéro romain pour indiquer l’activation. Par exemple, le prothrombine inactive est désignée comme le facteur II, tandis que la thrombine active est identifiée comme le facteur IIa.

Question 26

Comment la cascade de coagulation assure-t-elle la localisation de la formation du caillot?

Answer 26

Chaque étape de la cascade nécessite l’assemblage de complexes d’activation liés à la membrane sur les membranes de phospholipides de plaquettes ou de microparticules, localisant et concentrant ainsi les réactifs. L’absence de ces sites d’ancrage membranaires de phospholipides ralentit considérablement l’activation des facteurs de coagulation, limitant ainsi fonctionnellement la formation du caillot aux sites de blessure.

Question 27

Comment la coagulation médiée par le plasma a-t-elle été initialement décrite?

Answer 27

La coagulation médiée par le plasma a été initialement décrite comme une cascade ou une séquence en cascade d’étapes impliquant l’activation sérielle d’enzymes et de cofacteurs pour accélérer et amplifier la génération de fibrine par la thrombine.

Question 28

Quelle est la particularité des individus avec des déficiences dans la voie intrinsèque de la cascade de coagulation?

Answer 28

Ils présentent des prolongations du temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) sans risque accru de saignement.

Question 29

Comment sont principalement synthétisés les facteurs de coagulation?

Answer 29

Ils sont principalement synthétisés par le foie et circulent sous forme de protéines inactives appelées zymogènes.

Question 30

Qu’est-ce qui est nécessaire à chaque étape de la cascade pour l’hémostase médiée par le plasma (4 éléments)?

Answer 30

L’assemblage de complexes d’activation membranaires composés d’un facteur de coagulation activé, d’un zymogène inactif, d’un cofacteur (accélérateur ou catalyseur), et de calcium.

Question 31

Quelle est la fonction principale de la voie extrinsèque de la coagulation?

Answer 31

Elle représente la phase d’initiation de l’hémostase médiée par le plasma, débutant avec l’exposition du plasma sanguin au facteur tissulaire.

Question 32

Qu’est-ce qui déclenche la voie extrinsèque de la coagulation?

Answer 32

L’exposition du plasma sanguin au facteur tissulaire déclenche cette voie lors de l’hémostase médiée par le plasma.

Question 33

Où prédomine le facteur tissulaire dans le corps?

Answer 33

Le facteur tissulaire est prévalent dans les tissus sous-endothéliaux entourant la vascularisation.

Question 34

Comment la vascularisation minimise-t-elle le contact entre le facteur tissulaire et les facteurs de coagulation dans des conditions normales?

Answer 34

Sous des conditions normales, l’endothélium vasculaire minimise le contact entre le facteur tissulaire et les facteurs de coagulation.

Question 35

Quel rôle joue le complexe formé du facteur tissulaire et du facteur VIIa (présent en circulation) dans l’hémostase initiée par la voie extrinsèque?

Answer 35

Ce complexe forme des complexes d’activation liés aux phospholipides avec le facteur X, le calcium et le facteur tissulaire, favorisant la conversion du facteur X en Xa et activant également le facteur IX de la voie intrinsèque.

Question 36

Quels sont les types de surfaces qui activent le facteur XII dans la voie intrinsèque?

Answer 36

Des surfaces négativement chargées telles que le verre, le sulfate de dextrane ou le kaolin activent le facteur XII dans la voie intrinsèque.

Question 37

Quelle est la compréhension actuelle de la voie intrinsèque en relation avec la génération de thrombine?

Answer 37

Actuellement, la voie intrinsèque est vue comme un système d’amplification pour propager la génération de thrombine initiée par la voie extrinsèque.

Question 38

Pourquoi la rareté des troubles de saignement liés aux déficiences du facteur d’activation par contact a-t-elle conduit à une compréhension modifiée de la voie intrinsèque?

Answer 38

La rareté des troubles de saignement liés à ces déficiences a conduit à comprendre la voie intrinsèque comme un système d’amplification pour propager la génération de thrombine initiée par la voie extrinsèque.

Question 39

Quel rôle joue TFPI dans la génération de thrombine par la voie extrinsèque?

Answer 39

Les modèles cellulaires récents suggèrent que la génération de thrombine par la voie extrinsèque est limitée par un inhibiteur naturel, TFPI, mais les petites quantités de thrombine malgré tout générée activent le facteur XI et la voie intrinsèque, amplifiant ainsi la réponse hémostatique.

Question 40

Qu’est-ce qui provoque l’amplification du signal dans la voie finale de la coagulation?

Answer 40

L’amplification du signal résulte de l’activation du facteur X par les complexes ténases intrinsèques (FIXa, FVIIIa, Ca2+) et extrinsèques (facteur tissulaire, FVIIa, Ca2+).

Question 41

Quel est le rôle de la thrombine dans la formation du caillot?

Answer 41

La thrombine clive protéolytiquement les fibrinopeptides A et B des molécules de fibrinogène pour générer des monomères de fibrine, qui se polymérisent en brins de fibrine formant le caillot.

Question 42

Comment le facteur XIIIa contribue-t-il à la stabilité du caillot?

Answer 42

Activé par la thrombine, le facteur XIIIa réalise une liaison covalente entre les brins de fibrine pour produire un caillot de fibrine insoluble résistant à la dégradation fibrinolytique.

Question 43

Quels sont les rôles de la thrombine en dehors de la conversion du fibrinogène en fibrine?

Answer 43

La thrombine active les plaquettes et le facteur XIII, convertit les cofacteurs inactifs V et VIII en conformations actives, active le facteur XI et la voie intrinsèque, régule à la hausse l’expression du facteur tissulaire, stimule l’expression endothéliale vasculaire de PAI-1 pour réguler à la baisse l’activité fibrinolytique, et supprime la thrombose non contrôlée par l’activation de la protéine C.

Question 44

Quel rôle jouent les forces de cisaillement dans l’hémostase?

Answer 44

Les forces de cisaillement du sang en mouvement jouent un rôle crucial en perturbant les caillots précoces de plaquettes et de fibrine, limitant leur propagation et favorisant une hémostase localisée.

Question 45

Quel est l’un des mécanismes physique d’anticoagulation du sang ?

Answer 45

Mouvement (flow continu)

Question 46

Quelles sont les quatre principales voies de contre-régulation identifiées dans l’hémostase?

Answer 46

Les quatre principales voies de contre-régulation sont la fibrinolyse, TFPI, le système de protéine C et les inhibiteurs de sérine (SERPINs), agissant ensemble pour réguler à la baisse l’hémostase.

Question 47

Qu’est-ce que la fibrinolyse?

Answer 47

La fibrinolyse est une cascade de réactions aboutissant à la génération de plasmine et à la dégradation protéolytique de la fibrine et du fibrinogène, cruciale pour limiter la propagation du caillot plus tard dans le processus de coagulation.

Question 48

Quel est le rôle de TFPI (Inhibiteur de la Voie du Facteur Tissulaire) dans l’hémostase?

Answer 48

TFPI forme des complexes avec le facteur Xa sur les membranes phospholipidiques, inhibant les complexes du facteur tissulaire/facteur VIIa et régulant à la baisse la voie de la coagulation extrinsèque.

Question 49

Quels sont les SERPINs significatifs régulant l’hémostase?

Answer 49

Les SERPINs significatifs incluent AT (Antithrombine) et le cofacteur II de l’héparine. AT inhibe la thrombine et d’autres facteurs, tandis que le cofacteur II de l’héparine inhibe spécifiquement la thrombine.

Question 50

Comment le système de protéine C inhibe-t-il la coagulation?

Answer 50

Le système de protéine C inhibe la thrombine et les cofacteurs essentiels Va et VIIIa, empêchant la formation de complexes de ténaire et d’activation de prothrombinase essentiels à la formation du facteur Xa et de la thrombine, respectivement.

Question 51

Qu’est-ce que le cofacteur II de l’héparine?

Answer 51

Le cofacteur II de l’héparine est un SERPIN récemment découvert qui inhibe la thrombine seule. Son rôle physiologique exact reste flou, mais son activité inhibitrice est fortement augmentée lorsqu’il est lié à l’héparine.