1.5 Opioïdes II

Question 1

Expliquer la formulation de TARGIN (oxycodone + naloxone).

Answer 1

• Pour réduire constipation causée par opioïde ET limiter risque d’abus
• Association opioïde + antagoniste opioïde (pour action en périphérie)
• Biodisponibilité de naloxone : ˂ 3%

Si avalé normalement, la naloxone est très peu absorbée. Si écrasement des comprimés, l’opioïde n’a pas d’effet.

Question 2

Nommez des ANTAGONISTES des récepteurs mu périphériques qui peuvnet être envisager si constipation réfractaire seulement.

Answer 2

• Méthylnaltrexone (Relistor)
• Naloxegol (Movantik)

Question 3

Expliquer l’effet secondaire suivant concernant les OPIOÏDES.

SOMNOLENCE

Answer 3

Souvent transitoire ; s’atténue après quelques jours

Éviter conduite lors de l’instauration du traitement, de l’augmentation des doses, et ad résolution des symptômes

Question 4

Qu’est-ce que des MYOCLONIES ?

Que peut-on recommander pour un patient qui a cet effet secondaire ?

Answer 4

Contractions musculaires rapides, involontaires et de faible amplitude

Diminuer dose, effectuer rotation d’opioïde ou considérer ajout d’une benzodiazépine

Question 5

Quelle population est à risque de RÉTENTION URINAIRE secondaire aux opioïdes ?

Answer 5

Personnes âgées

Question 6

Avec quels opioïdes retrouve-t-on le plus souvent du PRURIT comme EI ?

Answer 6

Molécule ‘‘moins’’ puissante

Mépéridine > codéine, morphine > hydromorphone, oxycodone ≥ tramadol, tapentadol, bupénorphine, fentanyl, méthadone

Question 7

Qu’est-ce que la DÉPRESSION RESPIRATOIRE ?

Answer 7

Rythme respiratoire ˂ 8 respirations/minute

Complication rare

Signe de surdosage, somnolence précède généralement la dépression respiratoire

Question 8

Quels sont les EFFETS INDÉSIRABLES de dépendance PHYSIQUE des OPIOÏDES ?

Answer 8

Présence de signes et de symptômes lors de l’arrêt brusque des opioïdes après une administration prolongée

• Irritabilité
• Hallucinations
• Agitation
• Diaphorèse
• Anxiété
• Insomnie
• No/Vo
• Augmentation de la douleur
• Diarrhées
• Frissons, tremblements

Question 9

Quand les symptômes de sevrage aux opioïdes PHYSIQUES débutent-ils ?

Answer 9

• Opioïde à courte action :
  
  • dans les 6 à 12 heures suivant l’arrêt (ad 24h) – peut durer 3 à 10 jours
• Opioïde longue action :
  
  • après 12 à 72 heures – peut durer 10 à 20 jours

Question 10

VF

Un sevrage d’opioïde peut TUER.

Answer 10

FAUX

Très désagréable, mais la personne ne meurre pas.

Question 11

Comment peut-on prévenir des symptômes de sevrage PHYSIQUES ?

Answer 11

Diminution graduelle des doses

Question 12

Qu’est-ce que la DÉPENDANCE PSYCHOLOGIQUE ?

Answer 12

Besoin intense d’éprouver les effets psychiques de l’opioïde

En général, après un usage prolongé, chez les patients susceptibles de faire un usage illicite ou abus d’opioïdes.

Question 13

VF

Il existe un questionnaire pour nous aider à évaluer le risque d’usage abusif des opioïdes.

Answer 13

VRAI

Question 14

Expliquer la tolérance aux opioïdes comme EI.

Answer 14

• Se caractérise par l’apparition progressive d’une résistance aux effets d’un médicament nécessitant une augmentation de la dose pour obtenir le même effet
• Tolérance aux effets bénéfiques ou aux effets indésirables
• Par voie orale, tolérance se développe plus lentement que par voie IV

Question 15

Expliquer l’EI à long terme des OPIOÏDES suivant :

HYPERALGÉSIE AUX OPIOÏDES

Answer 15

• Mécanismes plus ou moins bien définis, mais semble plus répandu qu’on ne le croyait chez les patients recevant des opioïdes de façon chronique
• Phénomène paradoxal où l’opioïde cause une augmentation de la douleur plutôt qu’un soulagement – augmentation de la sensibilité à la douleur
• Généralement, douleur plus diffuse, différente de la douleur habituelle
• Parfois, présence d’allodynie
• Augmentation de la dose d’opioïde n’entraîne plus de soulagement additionnel (vs tolérance)

Question 16

Quel est le Tx de l’HYPERALGÉSIE AUX OPIOÏDES ?

Answer 16

• Cesser l’opioïde
• Réduire la dose d’opioïde
• Effectuer une rotation d’opioïde
• Méthadone, buprénorphine ?

Question 17

Quelle hormone semble impliquée dans l’activité endogène des opioïdes ?

Expliquer comment.

Answer 17

TESTOSTÉRONE

Nécessaire pour la fixation aux récepteurs opioïdes, l’activation de la dopamine et de la noradrénaline ET du transport à la barrière hémato-encéphalique

Question 18

Expliquer comment les opioïdes font diminuer la sécrétion de TESTOSTÉRONE.

Answer 18

Opioïdes agiraient comme inhibiteurs de la sécrétion de GnRH dans l’hypothalamus et auraient possiblement aussi une action en périphérie

Question 19

Nommez les symptômes d’hypogonadisme secondaire aux opioïdes.

Answer 19

• Menstruations irrégulières
• Diminution de libido
• Dysfonction érectile
• Dépression, fatigue
• Sudation nocturne ou bouffées de chaleur

Question 20

Quels sont les FACTEURS DE RISQUE de l’hypogonadiemse secondaire aux opioïdes ?

Answer 20

• Utilisation de formulations longue action
• Dose élevée d’opioïde (plus de 100-200mg d’équivalent morphine PO/jour)
• Durée d’utilisation : plus de 30 jours

*Méthadone : hypogonadisme en relation directe avec la dose

Question 21

Quel est le Tx de l’hypogonadisme secondaire aux opioïdes ?

Answer 21

• Cesser l’opioïde
• Réduire la dose d’opioïde
• Effectuer une rotation d’opioïde
• Débuter une supplémentation hormonale (chez les hommes*) – testostérone
  
  • C-I : cancer du sein ou cancer de la prostate OU risque élevé de cancer de la prostate, apnée du sommeil obstructive sévère non traitée, insuffisance cardiaque mal contrôlée

Question 22

Quels sont les principales interactions avec les CYTOCHROMES des opioïdes ?

Answer 22

• CYP3A inhibiteurs
  
  • Oxycodone
  • Fentanyl
• CP3A inducteurs
  
  • Oxycodone
  • Fentanyl
• CYP2D6 inhibiteurs (fluoxétine, paroxétine, amitriptyline, quinidine***)
  
  • Codéine
  • Tramadol

Question 23

Quel interaction est causée par la prise concomitante de Tramadol et d’un ISRS ?

Answer 23

Syndrome sérotoninergique

Question 24

Quels sont les Sx possibles du syndrome sérotoninergique ?

Answer 24

Nausées, diarrhées, agitation, hallucinations, tremblements, rigidité musculaire, myoclonies, tachycardie, sueurs, augmentation tension artérielle.

Question 25

Quand faut-il recommander de diminuer les doses d'opioïdes (précautions) ?

Answer 25

* Âge * Condition médicale du patient (ex : ashtmatiques et patients MPOC) – risque de dépression respiratoire * Insuffisance rénale/hépatique

Question 26

Quels opioïdes nécessitent des précautions en INSUFFISANCE RÉNALE ?

Answer 26

Morphine, hydromorphone : accumulation métabolites possible Éviter codéine, mépéridine, tramadol, tapentadol

Question 27

Quels opioïdes nécessitent une prudence en INSUFFISANCE HÉPATIQUE ?

Answer 27

Prudence avec codéine, fentanyl, mépéridine, oxycodone, tramadol, tapentadol, buprénorphine

Question 28

Quel opioïde a l'innocuité la mieux établie lors du 1er trimestre de grossesse ?

Answer 28

Codéine

Question 29

Quels opioïdes sont acceptables aux 2e et 3e trimestre de grossesse ?

Answer 29

Codéine, Morphine, Hydromorphone

Question 30

VF Les OPIOÏDES ont un faible passage dans lait maternel.

Answer 30

VRAI Surveiller somnolence excessive et apnée chez le bébé

Question 31

Qu'est-ce qui est le PLUS fréquent entre les réactions ALLERGIQUES et les INTOLÉRANCES aux opioïdes ?

Answer 31

INTOLÉRANCE Important de faire une bonne histoire médicamenteuse

Question 32

Que peut-on faire si ALLERGIE à un OPIOÏDE NATUREL ?

Answer 32

Utiliser un opioïde synthétique

Question 33

Que peut-on faire si ALLERGIE à un OPIOÏDE SEMI-SYNTHÉTIQUE ?

Answer 33

Utiliser un opioïde synthétique

Question 34

Comment peut-on anticiper certains effets indésirables des OPIOÏDES ?

Answer 34

* Prescription d’emblée de **laxatifs** (iso-osmotique OU stimulant +/- émollient) * **Traitement antiémétique** à envisager à l’introduction du traitement et lors d’augmentation de doses

Question 35

Pourquoi faut-il faire attention à l'INSUFFISANCE RÉNALE avec les OPIOÏDES ?

Answer 35

Accumulation de métabolites actifs ou toxiques

Question 36

Nommez des exemples de INTERACTIONS PHARMACODYNAMIQUES des opioïdes.

Answer 36

Avec d'autres psychotropes comme les **benzodiazépines**, les **neuroleptiques**.