Hemostas (CREN) Flashcards
Blodstillning - kroppens förmåga att stoppa blödningar. (doktors språk)
Hemostas - hårt reglerad process -Dysreglerad hemostas kan leda till trombos - blodproppsbildning i kärlen.
Hemostas kan delas upp i tre delar:
- Vasokonstriktion. (3 delar)
- Bildning av trombocytplugg (primär hemostas). (5 delar)
- Koagulation (sekundär hemostas). (koagulationskaskaden)
Hemostasens del 1 - Vasokonstriktion: De tre delarna?
1: Nerver detekterar skada hos endotelceller och kontraherar glatt muskulatur.
2: Endotelceller frisätter normalt NO och PROSTAGLANDINER - verkar RELAXERANDE på glatt muskulatur.
Vid SKADA minskar denna frisättning, och istället stimulerar TROMBIN ENDOTELCELLER att frisätta ENDOTELIN-1 vilket har en KONSTRIGERANDE effekt.
3: Aktiverade trombocyter degranulerar och frisätter Tromboxan A2 (TXA2) och serotonin som verkar konstrigerande på kärlmuskulaturen.
Hemostas Del 2 - PRIMÄR hemostas - Bildandet av trombocytplugg (5 steg) - HELA
1: Skadade endotelceller frisätter von Willebrands faktor (vWf, även cirkulerar fritt i blodet) och exponerar subendotelialt kollagen som vWF binder till.
2: Trombocyter - uttrycker glykoprotein Ib/Ia (GPIb/Ia) - binder till vWf.
ALT binda till andra faktorer i matrix under endotelet, som kollagen, fibronektin och laminin.
3: Vid bindning av ligander från (endotel/kollagen/fibronektin och laminin) aktiveras trombocyter genom en konformationsförändring.
4: Aktiverade trombocyter frisätter granule (α- och dense core granule) innehållande vWf, ADP, serotonin och TXA2. ADP binder till P2Y12-receptorer på andra trombocyter. - medför ytterligare degranulering av granule innehållande fibrinogen, faktor V och Ca2+, vilka deltar i sekundär hemostas.
5: Aktiverade trombocyter uttrycker receptorn GPIIb/IIIa (fibrinogenreceptor), som binder till fibrinogen, vilket bildar bryggor mellan trombocyter och bidrar till trombocytaggregation.
Hemostas Del 2 - PRIMÄR hemostas - Bildandet av trombocytplugg (5 steg) - STEG 1:
1: Skadade endotelceller frisätter von Willebrands faktor (vWf, även cirkulerar fritt i blodet) och exponerar subendotelialt kollagen som vWF binder till.
Hemostas Del 2 - PRIMÄR hemostas - Bildandet av trombocytplugg (5 steg) - STEG 2:
2: Trombocyter - uttrycker glykoprotein Ib/Ia (GPIb/Ia) - binder till vWf.
ALT binda till andra faktorer i matrix under endotelet, som kollagen, fibronektin och laminin.
Hemostas Del 2 - PRIMÄR hemostas - Bildandet av trombocytplugg (5 steg) - STEG 3:
3: Vid bindning av ligander från (endotel/kollagen/fibronektin och laminin) aktiveras trombocyter genom en konformationsförändring.
Hemostas Del 2 - PRIMÄR hemostas - Bildandet av trombocytplugg (5 steg) - STEG 4:
4: Aktiverade trombocyter frisätter granule (α- och dense core granule) innehållande vWf, ADP, serotonin och TXA2. ADP binder till P2Y12-receptorer på andra trombocyter. - medför ytterligare degranulering av granule innehållande fibrinogen, faktor V och Ca2+, vilka deltar i sekundär hemostas.
Hemostas Del 2 - PRIMÄR hemostas - Bildandet av trombocytplugg (5 steg) - STEG 5:
5: Aktiverade trombocyter uttrycker receptorn GPIIb/IIIa (fibrinogenreceptor), som binder till fibrinogen, vilket bildar bryggor mellan trombocyter och bidrar till trombocytaggregation.
Alfa-granuler (alpha granules): innehåller? (4)
1 Koagulationsfaktorer (t.ex. fibrinogen, faktor V)
2 Tillväxtfaktorer (t.ex. PDGF, TGF-β)
3 Adhesiva proteiner (t.ex. von Willebrand-faktor, fibronektin)
4 Inflammatoriska mediatorer (t.ex. cytokiner, kemokiner)
Dense core granuler (dense granules): innehåller?
ADP (adenosindifosfat)
Kalciumjoner
Serotonin
Hemostas Del 3: sekundär hemostas : koagulationskaskaden. Struktur (3)
Sekundär hemostas består av två aktiveringsvägar (extrinsic och intrinsic pathway) Båda vägarna resulterar i aktivering av faktor X som verkar i en gemensam aktiveringsväg (common pathway).
Innefattar kedjereaktioner, prekursorer omvandlas till aktiverade koagulationsfaktorer genom kontrollerad proteolys
Hemostas Del 3: sekundär hemostas : koagulationskaskaden.
Avslutande processen:
- En trombin-inducerad klyvning av fibrinogen till fibrin. Monomerer sätts ihop till dimerer, vilka sedan polymeriseras.
- Faktor XIII tvärbinder fibrinmolekylerna i den bildade protofibrillen och detta genenerar ett klisternät som förstärker trombocytpluggen.
Hemostas Del 3: sekundär hemostas : koagulationskaskaden.
Extrinsic pathway: (förutsättning+3 steg)
Aktiveras när blodet kommer i kontakt med vävnadsfaktorer från skadade celler.
1 Skadade celler frisätter tissue factor (TF, faktor III).
2 TF i blodet bildar ett komplex med faktor VIIa och Ca2+ (faktor IV). - (“TF-VIIa-komplexet” el “extrinsiskt tenaskomplex” el “extrinsiskt protrombinkomplex”. )
3 Detta komplex klyver faktor X till sin aktiva form, faktor Xa.
Hemostas Del 3: sekundär hemostas : koagulationskaskaden.
Intrinsic pathway: (förutsättning+3 steg)
Aktiveras när blod kommer i kontakt med negativt laddade ytor, t.ex. exponerat kollagen under endotelceller eller aktiverade trombocyter.
1 Faktor XII aktiveras och klyver faktor XI till faktor XIa.
2 Faktor XIa klyver faktor IX till faktor IXa.
3 Faktor IXa bildar sedan ett komplex med faktor VIIIa och Ca2+. Komplexet (Intrinsisk tenasekomplexet, IXa-VIIIa-Ca^2+-komplexet) klyver sedan faktor X till sin aktiva form, faktor Xa.