Hemostas (CREN) Flashcards

1
Q

Blodstillning - kroppens förmåga att stoppa blödningar. (doktors språk)

A

Hemostas - hårt reglerad process -Dysreglerad hemostas kan leda till trombos - blodproppsbildning i kärlen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hemostas kan delas upp i tre delar:

A
  1. Vasokonstriktion. (3 delar)
  2. Bildning av trombocytplugg (primär hemostas). (5 delar)
  3. Koagulation (sekundär hemostas). (koagulationskaskaden)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hemostasens del 1 - Vasokonstriktion: De tre delarna?

A

1: Nerver detekterar skada hos endotelceller och kontraherar glatt muskulatur.
2: Endotelceller frisätter normalt NO och PROSTAGLANDINER - verkar RELAXERANDE på glatt muskulatur.
Vid SKADA minskar denna frisättning, och istället stimulerar TROMBIN ENDOTELCELLER att frisätta ENDOTELIN-1 vilket har en KONSTRIGERANDE effekt.
3: Aktiverade trombocyter degranulerar och frisätter Tromboxan A2 (TXA2) och serotonin som verkar konstrigerande på kärlmuskulaturen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hemostas Del 2 - PRIMÄR hemostas - Bildandet av trombocytplugg (5 steg) - HELA

A

1: Skadade endotelceller frisätter von Willebrands faktor (vWf, även cirkulerar fritt i blodet) och exponerar subendotelialt kollagen som vWF binder till.
2: Trombocyter - uttrycker glykoprotein Ib/Ia (GPIb/Ia) - binder till vWf.
ALT binda till andra faktorer i matrix under endotelet, som kollagen, fibronektin och laminin.
3: Vid bindning av ligander från (endotel/kollagen/fibronektin och laminin) aktiveras trombocyter genom en konformationsförändring.
4: Aktiverade trombocyter frisätter granule (α- och dense core granule) innehållande vWf, ADP, serotonin och TXA2. ADP binder till P2Y12-receptorer på andra trombocyter. - medför ytterligare degranulering av granule innehållande fibrinogen, faktor V och Ca2+, vilka deltar i sekundär hemostas.
5: Aktiverade trombocyter uttrycker receptorn GPIIb/IIIa (fibrinogenreceptor), som binder till fibrinogen, vilket bildar bryggor mellan trombocyter och bidrar till trombocytaggregation.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hemostas Del 2 - PRIMÄR hemostas - Bildandet av trombocytplugg (5 steg) - STEG 1:

A

1: Skadade endotelceller frisätter von Willebrands faktor (vWf, även cirkulerar fritt i blodet) och exponerar subendotelialt kollagen som vWF binder till.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Hemostas Del 2 - PRIMÄR hemostas - Bildandet av trombocytplugg (5 steg) - STEG 2:

A

2: Trombocyter - uttrycker glykoprotein Ib/Ia (GPIb/Ia) - binder till vWf.
ALT binda till andra faktorer i matrix under endotelet, som kollagen, fibronektin och laminin.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hemostas Del 2 - PRIMÄR hemostas - Bildandet av trombocytplugg (5 steg) - STEG 3:

A

3: Vid bindning av ligander från (endotel/kollagen/fibronektin och laminin) aktiveras trombocyter genom en konformationsförändring.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hemostas Del 2 - PRIMÄR hemostas - Bildandet av trombocytplugg (5 steg) - STEG 4:

A

4: Aktiverade trombocyter frisätter granule (α- och dense core granule) innehållande vWf, ADP, serotonin och TXA2. ADP binder till P2Y12-receptorer på andra trombocyter. - medför ytterligare degranulering av granule innehållande fibrinogen, faktor V och Ca2+, vilka deltar i sekundär hemostas.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hemostas Del 2 - PRIMÄR hemostas - Bildandet av trombocytplugg (5 steg) - STEG 5:

A

5: Aktiverade trombocyter uttrycker receptorn GPIIb/IIIa (fibrinogenreceptor), som binder till fibrinogen, vilket bildar bryggor mellan trombocyter och bidrar till trombocytaggregation.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Alfa-granuler (alpha granules): innehåller? (4)

A

1 Koagulationsfaktorer (t.ex. fibrinogen, faktor V)
2 Tillväxtfaktorer (t.ex. PDGF, TGF-β)
3 Adhesiva proteiner (t.ex. von Willebrand-faktor, fibronektin)
4 Inflammatoriska mediatorer (t.ex. cytokiner, kemokiner)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Dense core granuler (dense granules): innehåller?

A

ADP (adenosindifosfat)
Kalciumjoner
Serotonin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Hemostas Del 3: sekundär hemostas : koagulationskaskaden. Struktur (3)

A

Sekundär hemostas består av två aktiveringsvägar (extrinsic och intrinsic pathway) Båda vägarna resulterar i aktivering av faktor X som verkar i en gemensam aktiveringsväg (common pathway).

Innefattar kedjereaktioner, prekursorer omvandlas till aktiverade koagulationsfaktorer genom kontrollerad proteolys

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hemostas Del 3: sekundär hemostas : koagulationskaskaden.
Avslutande processen:

A
  1. En trombin-inducerad klyvning av fibrinogen till fibrin. Monomerer sätts ihop till dimerer, vilka sedan polymeriseras.
  2. Faktor XIII tvärbinder fibrinmolekylerna i den bildade protofibrillen och detta genenerar ett klisternät som förstärker trombocytpluggen.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hemostas Del 3: sekundär hemostas : koagulationskaskaden.
Extrinsic pathway: (förutsättning+3 steg)

A

Aktiveras när blodet kommer i kontakt med vävnadsfaktorer från skadade celler.

1 Skadade celler frisätter tissue factor (TF, faktor III).
2 TF i blodet bildar ett komplex med faktor VIIa och Ca2+ (faktor IV). - (“TF-VIIa-komplexet” el “extrinsiskt tenaskomplex” el “extrinsiskt protrombinkomplex”. )
3 Detta komplex klyver faktor X till sin aktiva form, faktor Xa.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hemostas Del 3: sekundär hemostas : koagulationskaskaden.
Intrinsic pathway: (förutsättning+3 steg)

A

Aktiveras när blod kommer i kontakt med negativt laddade ytor, t.ex. exponerat kollagen under endotelceller eller aktiverade trombocyter.

1 Faktor XII aktiveras och klyver faktor XI till faktor XIa.
2 Faktor XIa klyver faktor IX till faktor IXa.
3 Faktor IXa bildar sedan ett komplex med faktor VIIIa och Ca2+. Komplexet (Intrinsisk tenasekomplexet, IXa-VIIIa-Ca^2+-komplexet) klyver sedan faktor X till sin aktiva form, faktor Xa.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Hemostas Del 3: sekundär hemostas : koagulationskaskaden.
Common pathway: (förutsättning+3 steg)

A

Faktor X bildar ett komplex som aktiverar trombin (faktor IIa).

1 Faktor Xa, från antingen extrinsic eller intrinsic pathway, klyver faktor V till faktor Va.
2 Xa och Va bildar tillsammans med Ca2+ protrombinas-komplex. (Xa-Va-Ca^2+-komplexet)
3 Protrombinas-komplex klyver protrombin (faktor II) till aktivt trombin (faktor IIa).

17
Q

Trombin har flera viktiga funktioner:
(4)

A

1 Klyver fibrinogen (faktor I) till fibrin (faktor Ia) monomerer, som bildar polymerer.
2 Aktiverar faktor XIII till faktor XIIIa, som tillsammans med Ca2+ bildar cross-links mellan fibrinpolymerer och stabiliserar dem.
3 Katalyserar bildningen av ytterligare trombin samt faktor V och faktor VIIIa (positiv feedback).
4 Binder till proteasaktiverade receptorer, PAR-1 och PAR-4, på trombocytens cellyta och aktiverar dem.

18
Q

De fyra första koagulationsfaktorerna benämns med sitt trivialnamn, vilka? och vad är deras funktion?

A

1: Fibrinogen - (omvandlas till fribrin av trombin)
2: Protrombin - (omvandlas till trombin)
3: Tissue factor (TF, Vävnadsfaktor) - Yttre faktor som exponeras efter skadade celler.
4 Kalciumjon (Ca+2) - deltar i hela hemostasen (alla delar).

19
Q

Vilka är de vitamin-K beronde koagulationsfaktorerna? (vid syntes)

A

K-vitamin krävs för syntes av faktor II, VII, IX, X (K-vitaminberoende koagulationsfaktorer) och protein C och S

20
Q

Antikoaguoation - hämmande av blodets koagulation.
Balans mellan koagulation och hemolys av blodet. (2 sätt)

A

Parakrina faktorer (2)
Antikoagulerande Faktorer (5)

21
Q

Antikoaguoation - hämmande av blodets koagulation.
Parakrina faktorer (2):

A
  1. Endotelceller frisätter prostacyklin (PGI2) som stimulerar vasodilatation och hämmar aktivering av trombocyter.
  2. Trombin stimulerar endotelceller till att frisätta NO och prostaglandiner, som hämmar aktiverade trombocyter från att utsöndra TXA2.
22
Q

Antikoaguoation - hämmande av blodets koagulation.
Antikoagulerande Faktorer (5):

A

1 Tissue factor pathway inhibitor (TFPI): Blockerar aktiviteten hos faktor VIIa.
Ett plasmaprotein som binder till komplexet av TF, faktor VIIa och Ca2+ i extrinsic pathway.
2 Antitrombin III (AT III): Binder till och inaktiverar trombin och faktor X.
3 Trombomodulin: Binder till och bildar ett komplex med trombin. Uttrycks vanligen på endotelceller. Komplexet binder till protein C.
4 Protein C: Vid Inbindning till trombin-trombomodulin-komplexet aktiveras protein C. Aktiverat protein C (APC) är ett proteas som tillsammans med protein S inaktiverar faktor Va och VIIIa.
5 Protein S: kofaktor för protein C.

23
Q

Viktiga targets för antikoagulering?

A

Trombin, faktor X och Ca 2+ är viktiga faktorer i hemostas

24
Q

Hur fungerar heparinsulfat oc heparin?

A

Heparansulfat och heparin binder till AT III och ökar affiniteten för dess target. Heparansulfat finns på ytan av de flesta celler. Heparin är ett typ av antikoagulerande läkemedel.

25
Q

Hur fungerar Fibrinolys? Nedbrytning av fibrin-nätverket. 4 STEG

A

1: Processen börjar med att plasminogen omvandlas till plasmin av tissue plasminogen activator (tPA). Plasmin är ett proteas som kan bryta ned både fibrin och fibrinogen.
2: Tissue plasminogen activator (tPA) frisätts vanligtvis av endotelceller. Det stimuleras av faktor X och trombin.​​​​ Katekolaminer och bradykinin ökar nivåerna av tPA i cirkulationen.
3: Plasminogen activator inhibitor 1 och 2 (PAI-1 och PAI-2) bildar komplex med och inaktiverar tPA. Protein C hämmar både PAI-1 och -2.
4: α2-antiplasmin (α2-AP) bildar komplex med och inaktiverar plasmin.