Examen final: Maladies du nourrisson et de l'enfant

Question 1

V. ou F. : Une anomalie congénitale du SNC est toute anomalie de forme ou de structure du système nerveux central, présente à la naissance, due à un arrêt ou à une modification du développement du système nerveux central à un moment quelconque de la vie intra utérine, quelqu’en soit la cause.

Answer 1

Vrai

Question 2

V. ou F. : Concernant les malformations du SNC, des causes différentes peuvent provoquer une même malformation si elles affectent le SNC au même stade développemental, mais une même cause aura les mêmes conséquences peu importe le moment où elle intervient.

Answer 2

La deuxième partie est fausse. Une même cause aura des conséquences différentes selon le moment où elle intervient.

Question 3

À quel moment le système nerveux primitif apparaît-il chez l’embryon ? (Neurulation)

Answer 3

apparaît durant la 4e semaine

Question 4

Le tube neural a plusieurs points de fermeture, il existe donc un vaste ensemble de malformations résultant d’un défaut de fermeture du tube (Neural Tube Deffects = NTD) ou de plans qui le recouvrent.

Dites si ces énoncés sont vrais ou faux. :

1. ces malformations arrivent pendant les 3-4e semaines.
2. Elles représentent toute de grave malformations.
3. Elles affectent significativement plus le sexe féminin.
4. L’incidence est la même partout dans le monde
5. Les causes sont multifactorielles

Answer 4

1. V
2. Faux ; large spectre de gravité, mais oui majoritairement assez sévère
3. V
4. Faux ; variation géographique (+ Irlande et Pays de Galles p/r reste Europe et USA)
5. V (+++! anomalies génétiques, facteurs environnementaux, combinaison de facteurs)

Question 5

Quelles sont les deux anomalies du tube neural auxquelles on va s’intéresser davantage dans ce cours ?

Answer 5

Encéphalocèle (Méningocèle) et Spina bifida fermé

Question 6

Qu’est-ce qu’un encéphalogocèle (méningocèle) ? Quel est le pronostic ?

Answer 6

Défaut localisé de la voûte crânienne (bosse qui se forme sur la tête). Plus souvent dans la région occipitale, mais peut aussi être en frontal ou dans le vertex (dessus de la tête). Volume très variable. Ø mauvais pronostic, chx et c’est ok.

Question 7

Classez ces malformations en terme de gravité :
Méningocèle
Myloméningocèle
Myélocèle

Answer 7

Elles sont déjà classées du - grave au + grave.
1. Méningocèle : ce qu’on vient de voir (bosse en postérieur du tube neural) mais en lx au lieu de sur la tête
2. Myéloméningocèle : spina bifida fermé : le tube neural fait une bosse dans le dos et la moelle épinière suit
3. Myélocèle : spina bifida ouvert (moelle épinière exposé au grand jour)

Question 8

Qu’est-ce que la malformation d’Arnold-Chiari ?

Answer 8

Associée aux myéloméningocèles et myélocèles.
Caractérisée par:
- Fosse postérieure étroite
- Allongement du vermis sur le bulbe
- Engagement dans le foramen magnum
- Hydrocéphalie : étirement de l’aqueduc de Sylvius et compression du V4
(voir ppt diapo 11 pour images)

Question 9

V. ou F. : le spina occulta et la sinus dermique sont des formes majeures de NTD

Answer 9

Faux ; formes mineures.
Spina occulta : manque une épine. Souvent asymptomatique, plan cutané intact.
Sinus dermique : fin de canal relie les méninges à la peau. complication majeure : infection +++

Question 10

Qu’est-ce que l’holoprosencéphalies (HPE) ? Qu’est-ce que cela implique comme malformations?

Answer 10

Absence de développement des 2 vésicules télencéphaliques (donc le prosencéphale ne se divise pas en deux pour former les hémisphères cérébraux comme il devrait).
Associées à des malformations cérébrales et des anomalies de la face (visage) à différents degrés de gravité. Peuvent être associées à d’autres malformations comme le coeur, les reins, etc.

Question 11

V. ou F. : tous les HPE (holoprosencéphalie) ont une malformation du visage.

Answer 11

Faux! Peuvent avoir une face normale.

Question 12

Donnez des exemples de causes environnementales et génétiques de l’HPE (holoprosencéphalie).

Answer 12

Environnement : Diabète, alcool, rétinol, hypocholestérolémiants +++

Génétique : anomalie chromosomiques (trisomie 13, 18) ou anomalies géniques isolées (transmission autosomique dominante

Question 13

V. ou F. : l’incisive centrale unique est une forme mineure d’HPE (holoprosencéphalies)

Answer 13

Vrai

Question 14

V. ou F. : L’agénésie du corps calleux est une des plus fréquentes malformations en pédiatrie

Answer 14

Vrai

Question 15

Quel est le rôle du corps calleux ?

Answer 15

Principale commissure du cerveau :
- Indispensable : spécialisaition fonctionnelle des 2 hémisphères
- Assure le transfert des informations entre les deux hémisphères (synthèse et traitement des informations, réponses adaptées et pertinentes)

Question 16

V. ou F. : l’agénésie du corps calleux résulte en une déficience intellectuelle et/ou de l’épilepsie chez tous les enfants atteints.

Answer 16

Faux ; certains peuvent être totalement asymptomatiques

Question 17

V. ou F. : L’agénésie peut être complète ou partielle mais elle est toujours isolée.

Answer 17

La dernière partie est fausse : elle est isolée ou associée à d’autres malformations cérébrales ou extra-cérébrales

Question 18

Quel est le moins bon pronostic entre une agénésie associée à des malformations cérébrales vs. associées à des malformations extra-cérébrales?

Answer 18

Malformations extra-cérébrales moins bon pronostic.

Question 19

Donnez des exemples de causes environnementales et génétiques d’agénésie du corps calleux

Answer 19

Environnementale : hypoxique/ischémique, infection, toxique (alcool)

Génétique : anomalies chromosomiques ou syndromes (>200)

Question 20

La prolifération et la migration sont deux étapes importantes du développement du cerveau.
Décrivez ces étapes.

Answer 20

1) Prolifération des cellules : Les cellules qui bordent le tube neural dans le neuroépithelium prolifèrent activement, puis cessent de se multiplier dans la zone sous-ventriculaire (se multiplient, arrêtent, migrent)

2) Migration neuronale : 2 types
- Migration radiaire (~8 sem)
- Migration tangentielle (+ tard)

Question 21

Qu’est-ce que la microcéphalie

Answer 21

Petite tête : toute cause qui intertère avec la prolifération neuronale et/ou la croissance du cerveau

Question 22

Quelles sont les causes environnementales/acquises et génétiques de la microcéphalies

Answer 22

Environnementales :
- infections prénatales (virus Zika)
- traumatismes
- hypoxie-ischémie
- agents tératogènes (alcool++)

Génétiques
- Microcéphalies familiales autosomique-dominant
- Microphalies associées (chromosomiques, différents syndromes)
- Microcéphalies primaires héréditaires (autosomiques récessive, plus fréquent dans les pays avec taux élevé de consanguinité)

Question 23

V. ou F. : microcéphalie et micrencéphalie sont des synonymes

Answer 23

Vrai

Question 24

V. ou F. : les microcéphalies primaires héréditaites sont un groupe d’affection caractérisé par une microcéphalie souvent isolée. Elles ont un vaste spectre clinique.

Answer 24

Vrai : on peut voir…
- Des petits cerveaux de morphologie normale (déficience intellectuelle constante, modérée. Épilepsie rare ou absente)
- Microcéphalie sévère, lobes frontaux peu développés (déficience intellectuelle grave, épilepsie grave)

Question 25

Combien de gènes de microcéphalie primaires héréditaires sont connus actuellement ?

Answer 25

Au moins 18

Question 26

Où sont exprimés les gènes dont les mutations sont responsables des Microcéphalies Primaires Héréditaires ? Et dans quoi sont-ils impliqués ?

Answer 26

Exprimés dans le neuroépithélium, impliqués dans le contrôle des différentes étapes des divisions cellulaires.

Question 27

Parmi les anomalies de la migration neuronale, il y a la lissencéphalie. Qu’est-ce que cette anomalie ?

Answer 27

La lissencéphalie est une malformation caractérisée par une absence de sillons et de circonvolutions (= cerveau lisse). Elle est responsable de retard mentaux et d’épilepsie chez l’enfant (pronostic sévère).

Question 28

V. ou F. : la lissencéphalie est essentiellement de cause environnementale.

Answer 28

Faux ; essentiellement (toujours) de cause génétique : Gènes impliqués dans les différents mécanismes et le contrôle de la migration neuronale.

Question 29

Quelle est la différence entre une hydrocéphalie et une ventriculomégalie ?

Answer 29

Les deux sont une augmentation de la taille des ventricules pour une raison différente :
- Hydrocéphalie : ↑ taille des ventricules à cause d’une ↑ de LCR = ↑ pression dans les ventricules

• Ventriculomégalie : ↑ taille des ventricules pour causes diverses

Question 30

Quels sont les deux mécanismes de l’hydrocéphalie ?

Answer 30

1) blocage des voies d’écoulement
- Hydrocéphalie non communicante
Ne communique pas avec les espaces sous-arachnoïdiens. Dépend du niveau du blocage.
Ex. : Anomalie de l’aqueduc de Sylvius par atrésie ou sténose

2) Trouble de résorption
- Hydrocéphalie communicante
Communique avec les espaces sous-arachnoïdiens. Dilatation de l’ensemble des ventricules.
Ex. : Hémorragie ++ : présence de sang dans les espaces sous arachnoïdiens = trouble de résorption du LCR (granulation de Pacchioni) et dilatation quadriventriculaire. OU obstruction par des caillots.

Question 31

Quelle est la différence entre l’atrésie et la sténose (mécanismes d’hydrocéphalie) ?

Answer 31

Atrésie : obstruction par un caillot
Sténose : sténose sur lésions inflammatoires

Question 32

Quelles sont des causes génétiques d’hydrocéphalie ?

Answer 32

Hydrocéphalie liée à l’X (= affecte les garçons) ex. Bickers-Adams → mutation du gène L1CAM (chr. X).

Question 33

Qu’est-ce que la séquence d’akinésie foetale (Arthrogrypose) ? Quels sont les symptômes décrits dans le Syndrome de Potter ?

Answer 33

Toute cause qui limite ou supprime la mobilité du foetus in utero → ensemble de malformations.
Syndrome de Potter :
- Foetus avec agénésie rénale
- Conséquence de l’absence de liquide amniotique
- Dysmorphie faciale, Arthrogrypose, RCIU (?)
- Hypoplasie pulmonaire

Question 34

Quelle est la description du concept d’akinésie foetale de Mössinger (1983) ?

Answer 34

Curarisation in utero de rat → tableau identique à la séquence de Potter avec arthrogrypose (globale ou distale), RCIU et hypoplasie pulmonaire

Concept de séquence d’Akinésie Foetale : phénotype qui est l’expression d’une absence de mouvements foetaux (quelle qu’en soit la cause)

Question 35

V. ou F. La motricité, chez le foetus, ne met pas en jeu les mêmes circuits que ceux qui participent à l’élaboration du mouvement chez le sujet plus mature

Answer 35

Vrai

Question 36

V. ou F. : la motrice volontaire du foetus débute à la naissance

Answer 36

Faux, Ø mvt volontaire à la naissance. La voie motrice volontaire a une maturation tardive.

Question 37

Quels sont les 3 niveaux de commande du mouvement chez le foetus

Answer 37

1- Niveau périphérique (innervation des muscles par les motoneurones)
2- Niveau supramédullaire (par le tronc cérébral)
3- Niveau corticale (immature, seul faisceau non myéliné à la naissance)

Question 38

À combien de semaine embryonnaire débute la motrice du foetus ?

Answer 38

À 8 semaines, grâce à l’innervation périphérique des muscles par les motoneurones
→ Tronc et nuque 8-9 sem
→ Mvt des membres 10 sem
→ Déglutition et respiration à 13-14 sem

Question 39

Quelles sont des causes extrinsèques et intrinsèques des séquences d’akinésie foetale ?

Answer 39

Extrinsèques :
- Absence de liquide amniotique
- Anomalies de la cavité utérine, compression

Intrinsèques :
- MALADIES NEURO-MUSCULAIRES
- Pathologies cutanées rares (génétique)
- Maladies métaboliques (oedème)

Question 40

Associez les différents tableaux cliniques selon le moment d’installation de l’immobilité foetale

1- Syndrome Létal des Ptérygia Multiples
2- Hypotonie Néonatale
3- Séquence d’Akinésie foetale

A) 1er trimestre (sem 8 à 15)
B) 2e trimestre (sem 15 à 28)
C) 3e trimetre (sem 28 à 40)

Answer 40

A) 1er trimestre : Syndrome Létal des Ptérygia Multiples (immobilité très précoce, absence d’acquisition de la motricité foetale)
B) 2e trimestre : Séquence d’Akinésie Foetale (Immobilité précoce)
C) 3e trimestre : Hypotonie Néonatale (Immobilité foetale tardive)

Question 41

Décrivez le Syndrome Létal des Ptérygia Multiples

Answer 41

Immobilité très précoce avec absence d’acquisition de la motrice foetale :

• Absence totale de muscle
• Absence de motricité (= pterygia)
• Hypoplasie pulmonaire ++ (diaphragme ne bouge pas)
  = Létalité précoce +++

Question 42

Qu’est-ce que la séquence d’Akinésie Foetale typique (visible au 2e trimestre)

Answer 42

Immobilité foetale précoce :

• Retard de croissance
• Athrogrypose, amyotrophie (squelette fragile, comme ostéoporose)
• Microretrognathisme (déformation mâchoire)
• Hypoplasie pulmonaire

Question 43

Qu’est-ce que l’Hypotonie Néonatale ?

Answer 43

Immobilité foetale tardive :

• « Floppy baby »
• Malposition des extrémités sans arthrogrypose
• Plus souvent causes musculaires

Question 44

V. ou F. : les foetus atteints d’hypotonie néontale ont des problèmes respiratoires associés

Answer 44

Faux

Question 45

V. ou F. : la Séquence d’Akinésie Foetale comprend > 300 maladies/syndromes et > 150 gènes identifiés, pourtant, dans 50% des cas, il n’y a pas de cause retrouvée.

Answer 45

Vrai

Question 46

Donnez des causes génétiques, environnementales et neurologiques de l’akinésie foetale.

Answer 46

Génétiques : beaucoup de différents mode de transmission
Ex. : Pathologie du muscle strié
→ Dystrophies musuclaires congénitales
→ Myopathies congénitales
→ Maladies jonction musuclaire

Environnementales :
→ Pathologie maternelle : diabète, alcoolisme
→ Traumatisme, hyperthermie (maman fièvre 1er trimestre)
→ Infections (CMV, Zika)
→ Médicaments, drogues

Neurologiques :
→ Pathologies du nerf périphériques (rare ++)
ex. Neuropathies congénitales hypomyélinisantes

Question 47

V. ou F. : le Syndrome d’Escobar est une myasthénie prénatale forme de pterygia multiples létale.

Answer 47

Faux ; forme non létale

Question 48

Quelle est l’étiologie du syndrome d’Escobar ?

Answer 48

Mutation du gène de la sous-unite-γ du récepteur de l’Ach
- Forme foetale présente avante 33s
- rôle important dans le développement neuromusculaire
- remplacée par la sous-unité-ε en périnatal = recommence à bouger

Question 49

Décrivez ces deux types de lésions cérébrales de l’enfant prématuré :

• Hémorragies des zones germinatives et intraventriculaires (HZG/HIV)
• Lésions de la substance blanche

Answer 49

Hémorragies des zones germinatives / intraventriculaires :

• In utero, contexte de traumatisme, infection, alloimmunisation, toxiques (cocaïne). Amène la prématurité (petit poids, rupture prématurée des membranes, chorioamniotite, HRP).
• Cliniquement, fontanelle tendue (soft spot on children’s head), troubles de conscience, ou peuvent être asymptomatiques détectées par imagerie.
• Fréquence et sévérité sont inversement proportionnelles (+ de cas légers que de cas sévères). Malgré une ↓ significative des cas, reste un problème chez les très grands prématurés (24-26 sem).

Lésions de la substance blanche : complication majeure de la prématurité, à causes multifactorielles. Peut aussi survenir chez l’enfant à terme, à la naissance ou à plus long terme.

Question 50

Quels sont les grades de sévérité de l’HZG/HIV (hémorragies des zones germinatives / intraventriculaires)

Answer 50

• En imagerie, on peut voir 4 grades de sévérité
  → Grade 1 : HZG (hémorragie zones germinatives)
  → Grade 2 : HZG + HIV (zones germinatives + intraventriculaires)
  → Grade 3 : HZG + HIV avec dilatation ventricules (=ventriculomégalie)
  → Grade 4 : HZG + HIV avec hémorragie parenchyme (+grave)

Question 51

Quelles sont les conséquences des HZG/HIV ?

Answer 51

• Destruction des cellules précurseurs : ↓ la génération des neurones et des cellues gliales (oligodendrocytes). Blocage par un caillot et trouble de résorption dans les formes sévères.
• Risque majeur d’hydrocéphalie post-hémorragique :

Question 52

Quelles sont les causes de lésions de la substance blanche chez…

• Le prématuré ?
• L’enfant né à terme ?
• Chez l’enfant à long terme ?

Answer 52

→ Prématuré :

• Anoxie (détresse respiratoire due à l’immaturation des poumons)
• Ischémie (instabilité hémodynamique = Ø vasoconstriction/dilatation vaisseaux autonome)
• Troubles métaboliques (sevrage brutal des facteurs de croissance)
• Infection périnatale (rupture prématurée des membranes chorioamniotite)
• Pathologie maternelle (maladie chronique, toxiques, etc)

→ Enfant à terme :

• Cardiopathies congénitales
• Hernie diaphragmatique congénitale avec ECMO (?)

→ À long terme :

• « Cerebral palsy » = paralysie cérébrale infantile
• Déficience intellectuelle
• Troubles d’apprentissage
• Épilepsie

Question 53

Il existe 2 types de lésions de la susbtance blanche : focales et diffuses. Décrivez la différence entre les deux.

Answer 53

Focales :

• Nécrose éosinophile (8-24h) → détersion macrophagique (3-5 jr)
• 3 zones toujours atteintes → différents types de déficit neurologique

Diffuse :

• Ø modification visible macroscopiquement → microvascularisation visible microscopiquement
• Ø nécrose parenchyme, mais : lésions des oligodendrocytes (myéline), lésions axonales et réaction microgliale (cytokine)
• Peuvent être isolées
• Les leucomolacies focales sont habituellement associées à des lésions diffuses

Les deux types peuvent être associés à des hémorragies (HZG/HIV) (= vrm pas de chance)

Question 54

Quel trimestre est critique pour le développement du cerveau ?

Answer 54

3e trimestre : semaine 28 à 40

• Période au cours de laquelle il y a mise en place des connexions et construction des circuits.
• Il y a une croissance exponentielle du cortex et de la substance blanche à ce moment (augmente de 50% entre 34 et 40 semaines)

Question 55

Quelles sont les conséquences d’une leucomalacie focale (PVL) (= lésions substance blanche?) sur le cerveau en développement ?

Answer 55

→ Destruction de circuits déjà en place (voies motrices, radiation optiques, radiations acoustiques)
→ Déficits moteurs (paralysie infantile)
→ Déficits neurosensoriels (cécité, surdité)
→ Déficits psychomoteurs

Question 56

Quelles sont les conséquences d’une lésion diffuse de la substance blanche sur le cerveau en développement ?

Answer 56

→ Défaut de mise en place des circuits associatifs
→ Retard de myélinisation
→ Atrophie de la substance blanche
→ Élargissement des ventricules

Pas ou peu de troubles neurologiques déficitaires : difficultés des apprentissages, troubles cognitifs et comportementaux, difficultés scolaires

Question 57

DEUXIÈME PPT