Scale Down Modelle - Lonza Flashcards
Was sind scale down Modelle?
Scale-Down-Modelle sind kleinere Nachbildungen oder Simulationen eines Produktionsprozesses oder eines Systems, die entwickelt wurden, um das Verhalten oder die Leistung des Prozesses in kleinerem Maßstab zu imitieren. Diese Modelle ermöglichen es, die Prozessbedingungen, Reaktionen oder Produktionsabläufe unter kontrollierten Bedingungen zu untersuchen, bevor sie in großem Maßstab umgesetzt werden. Scale-Down-Modelle können verwendet werden, um die Effizienz von Produktionsanlagen zu verbessern, Kosten zu reduzieren, Risiken zu minimieren und die Qualität der hergestellten Produkte zu optimieren.
für was werden scale down Modelle benötigt?
- Die Prozessentwicklung
- Die Prozessoptimierung
- Die Prozess-Validierung
- Das Life-Cycle Management über die Lebensdauer des Produktes
-> sowohl in der Forschung & Entwicklung (Vierenstudien, Studien Lebensdauer Filter/Resins)
-> als auch wenn Produkt bereits auf dem Markt (Optimierung Prozess, Änderung Material, Schulungen, Risikoanalysen)
-> während des kompletten Life-Cycles eines Produkts: in Prozessentwicklung, Qualifizierung der geräte, später Optimierung, Chargen-/Material-/ Geräteänderung, etc.
-> es produziert Daten (die Daten sind das Produkt des Scale Down Modells)
Was gibt es für Anforderungen an Scale down modelle?
- müssen repräsentativ für den
Produktionsmaßstab sein - sie müssen Vorhersage der Produktqualität möglich machen
Regulatorische Anforderungen aus
ICH, FDA, EMA
Welche Produktionsweisen gibt es und wie unterliegen diese den regulatorischen anforderungen?
- Konvergente Synthese (Herstellung im kleinen Maßstab) (Vorprodukt nicht GMP, ab letztem Syntheseschritt GMP)
- Lineare Herstellprozesse (Herstellung im großen Maßstab).(auch zellbank GMP, wie redlicher Prozess)
Skalierunngsunabhängig vs. Skalierungsabhängig Parameter?
Xxx
! Beispiele aus den Folien
Unabhängige: Säulenhöhe, pH, T..
Abhängige: Säulendurchmesser, Wandeffekte an der Säule,Totvolumina
Was muss vor Entwicklung des Modells feststehen?
CQA (kritische
Qualitätsattribute) und CPP (Kritischen Prozessparameter
) von Prozess
Auf welche parameter achten beim skalieren?
Auf Skalierungsabhängige und unabhängige parameter!
Angenommen man braucht beim ScaleUp mehr Resinmaterial bei der Chromatographie, was bleibt dann speziell hier ab- bzw. unabhängig?
Unabhängig: Säulenhöhe, benötigte Bindekapazität im LargeScale, Anzahl Säulen.
Abhängig: Säulendurchmesser, Flussrate
Software Steuerung im Bezug auf unit operations?
▪ Kritische Unit Operations (z.B. Zellkulturprozeß) sollten über identische Software-Steuerungen zum Produktionsmaßstab verfügen (z.B. PLS-Steuerung)
▪ Weniger kritische Unit Operations sollten über Software-Steuerungen verfügen die äquivalent zum Produktionsmaßstab sind (z.B. Chrom- Skids)
Was sind kritische unit operations und warum sind diese kritisch?
Kritische Unit Operations sind spezifische Schritte oder Verfahren innerhalb eines Produktionsprozesses, die einen wesentlichen Einfluss auf die Qualität, die Sicherheit oder die Wirksamkeit des hergestellten Produkts haben. Diese Operationen gelten als kritisch, da Fehler oder Abweichungen in ihrer Durchführung erhebliche Auswirkungen auf das Endprodukt haben können.
Wie macht man das mit der Softwaresteuerung beim SDM?
Bei kritischen Operation units identisch, bei unkritischeren ähnlich
Hardware Guidlines?
GMP- Anforderungen, Messtechnik, Software
Gibt es CIP/SIP-anlage auch als Small Scale Modell?
Macht wenig sinn, wenn viele Störungen in den Anlagen sind, da diese Skalierungsabhängig sind.
Macht also wenig sinn.
Welche Aspekte sind speziell für scale-down Modelle relevant?
- Ziel von scale-down Modellen ist die repräsentative Abbildung des Produktionsmaßstabs
- Scale-down Modelle erfordern eine Qualifizierung und eine Untersuchung der Äquivalenz zum Produktionsmaßstab
Was sind Skalierungsprinzipien für Scale-Down Modelle ?
- Abbildung der Beeinflussung von Qualitätsattributen vs. verfahrensschritten
- Reflektion der Abhängigkeit von Qualitätsattributen von
Prozeßschritten bzw. Prozeßparametern
