19.1 Autoinmunidad

Question 1

qué falla en la autoinmunidad?

Answer 1

tolerancia central y periférica

Question 2

factores desencadenantes intrínsecos de la autoinmunidad

Answer 2

genética
hormonas
desequilibrio Th17/Treg
reordenamiento V(D)J

Question 3

factores desencadenantes extrínsecos de la autoinmunidad

Answer 3

infecciones
dieta
disbiosis
tóxicos ambientales

Question 4

cómo la genética se relaciona con la autoinmunidad?

Answer 4

polimorfismos en HLA
mutaciones en FOXP3 y AIRE

Question 5

cómo las hormonas se relacionan con la autoinmunidad?

Answer 5

estrógenos —> incrementan r. inflamatorias y producción de ac
andrógenos —> modulan s. inmune hacia la tolerancia

Question 6

cómo se relaciona el desequilibrio Th17/Treg con la autoinmunidad?

Answer 6

+Th17 —> promueve inflamación
-Treg —> reduce supresión autoinmune

Question 7

el reordenamiento VDJ crea diversidad de receptores que puede generar __

Answer 7

linfocitos autorreactivos

Question 8

alelo relacionado con artritis reumatoide

Answer 8

HLA-DR4
RR 4

Question 9

alelo relacionado con la espondilitis anquilosante

Answer 9

HLA-B27
RR 90

Question 10

mutación asociada con Poliendocrinopatía autoinmune con candidiasis y distrofia ectodérmica

Answer 10

AIRE

Question 11

mutación asociada con síndrome de inmunodesregulación, poliendocrinopatía, enteropatía ligada al cromosoma X-IPEX

Answer 11

FOXP3

Question 12

por qué las mujeres presentan respuestas inmunes innatas y adaptativas más fuertes que los hombres?

Answer 12

tienen mayor número de LTCD4+ —> activación más eficiente de células inmunes

Question 13

qué promueven los estrógenos?

Answer 13

respuestas Th2 y producción de ac

Question 14

en qué etapas aumenta la autoinmunidad en una mujer?

Answer 14

durante el embarazo y en edad fértil

Question 15

qué promueven los andrógenos?

Answer 15

reducen inflamación y favorecen un ambiente inmunosupresor
menor prevalencia de autoinmunidad en hombres

Question 16

Th relacionada con la autoinmunidad

Answer 16

Th17

Question 17

por qué se relaciona Th17 con autoinmunidad?

Answer 17

porque sus citocinas polarizantes (IL-23) y efectoras (IL-17A) mantienen inflamcion autoinmune

Question 18

en qué enfermedades se ven elevaciones de IL-17 e IL-23 en sitios inflamados

Answer 18

MS
RA
psoriasis

terapia —> busca inhibir Il-17/IL-23

Question 19

cómo se relacionan las infecciones con la autoinmunidad?

Answer 19

activación de células autorreactivas debido a epítopos microbianos similares a componentes propios

Question 20

por qué se da la liberación de autoantígenos secuestrados?

Answer 20

por daño tisular

Question 21

cómo afecta el ambiente a la autoinmunidad?

Answer 21

dieta y tóxicos (ej: tabaquismo) —> alteran regulación inmune

estilo de vida impacta en inflamación sistémica

Question 22

qué pasa en la microbiota para que se genere autoinmunidad?

Answer 22

disbiosis —> afección de equilibrio inmune —> inflamación

Question 23

qué es el mimetismo molecular?

Answer 23

cuando patógenos expresan epítopos semejantes a autoantígenos
Ej: fiebre reumática

Question 24

qué activa el mimetismo molecular?

Answer 24

activación de células autorreactivas

Question 25

cuál es la relación con susceptibilidad para tener mimetismo molecular?

Answer 25

el haplotipo MHC del individuo

Question 26

cómo es que los Streptococcus del grupo A pueden causar daño en válvulas cardíacas y articulaciones?

Answer 26

ac vs ag reaccionan de forma cruzada c/músculo cardíaco —> hipersensibilidad tipo II —> depósito de inmunocomplejos que activan el complemento

Question 27

cómo se clasifican las enfermedades autoinmunes?

Answer 27

órgano-específicas sistémicas

Question 28

ejemplo de enfermedades órgano-específicas

Answer 28

diabetes tipo 1 (páncreas) tiroiditis de Hashimoto (tiroides)

Question 29

ejemplo de enfermedades sistémicas

Answer 29

LES AR

Question 30

cuáles son las diferencias clave de una enfermedad órgano-específica vs sistémica?

Answer 30

ag blanco —> localizado vs amplio mecanismos inmunitarios —> predominio celular en órgano específico y de complejos inmunes en sistémicas

Question 31

cuál es el blanco antigénico en diabetes tipo I?

Answer 31

células beta pancreáticas

Question 32

cuál es el mecanismo causal de diabetes tipo I?

Answer 32

destrucción por LTCD8+ autorreactivas infiltración de linfocitos en islotes pancreáticos (insulitis)

Question 33

cuál es el blanco antigénico de la tiroiditis de Hashimoto?

Answer 33

tiroglobulina peroxidasa tiroidea (TPO)

Question 34

cuál es el mecanismo causal de la tiroiditis de Hashimoto?

Answer 34

mediada por ac y células T infiltración de linfocitos en tejido tiroideo

Question 35

cuál es el blanco antigénico de LES?

Answer 35

ADN histonas ribonucleoproteínas

Question 36

cuál es el mecanismo causal de LES?

Answer 36

formación de complejos inmunes que activan complemento inflamación sistémica mediada por ac

Question 37

cuál es el blanco antigénico de la esclerosis múltiple?

Answer 37

proteína básica de mielina (MBP)

Question 38

cuál es el mecanismo causal de esclerosis múltiple?

Answer 38

Th17/Th1 —> IL-17 e IFN-y —> reclutan macrófagos y neutrófilos al SNC LTCD8+ —> destruyen oligodendrocitos directamente pérdida de vaina de mielina

Question 39

enfoques generales para la autoinmunidad

Answer 39

reducir inflamación modificar r. inmune

Question 40

tx principales

Answer 40

terapia de amplio espectro (*corticoides, metotrexato*) terapias dirigidas (*dirigidas a células específicas, que bloquean pasos inflamatorios o específicas para antígeno*)

Question 41

características de las terapias de alto espectro

Answer 41

corticosteroides, azatioprina, ciclofosfamida y metotrexato —> suprimen inflamción y actividad/supervivencia/proliferación de linfocitos

Question 42

efectos secundarios de tx de amplio espectro

Answer 42

citotoxicidad general mayor riego de infecciones y cáncer

Question 43

estrategias que se dirigen a células específicas

Answer 43

CB —> rituximab —> ac monoclonal contra CD20 que elimina CB CT —> ac contra CD3/4 bloqueo de mediadores citocinas —> TNF-a, IL-1/6 y receptores de IL-2 moléculas de adhesión y tráfico celular —> S1P *regula migración de linfocitos a GL* e integrina a4 *facilita entrada de linfocitos a SNC*

Question 44

terapias que interfieren con la coestimulación

Answer 44

bloqueo de señales de coestimulación entre APC y CT Abatacept (CTLA-4Ig) —> inhibe CD80/86-CD28 —> anergia o apoptosis de CT

Question 45

objetivo inmunoterapia específica para antígeno

Answer 45

inducir tolerancia inmunológica específica a autoag

Question 46

mecanismos de inmunoterapia específica para antígeno

Answer 46

autoag se presentan de manera controlada para *reeducar* s. inmune —> promueve Tregs y reduce CT autorreactivas