1B3 - W11 - HC2 Pathogenese van longfibrose

Question 1

Vormen van longfibrose:

Answer 1

• IPF
• Sarcoïdose
• Pneumoconioses
• Chronische hypersensitieve pneumonitis
• CTD-ILD

Question 2

Wat doet de type II pneumocyt in de alveolus?

Answer 2

Maakt surfactant, doet aan proliferatie en epitheliale regeneratie (kan type I pneumocyt worden).

Question 3

Waarvoor dient een type I pneumocyt?

Answer 3

Voor gaswisseling (oppervlakte 95-97%).

Question 4

Wat doen telomeren en waar zitten ze?

Answer 4

Telomeren zitten aan het uiteinden van de chromosomen en beschermen de cel en het genetisch materiaal.

Question 5

Schade aan longepitheel kan ontstaan door:

Answer 5

• Roken
• Werkgerelateerd/milieu
• Viraal
• Reflux
• Microbioom
• Inflammatie
• Medicatie

Question 6

Wat gebeurt er bij een inflammatie?

Answer 6

1. Vasodilatatie
2. Permeabiliteit stijgt
3. Chemotaxis
4. Cel influx.

Inflammatie wordt gevolgd door proliferatie.

Question 7

Wat gebeurt er bij proliferatie?

Answer 7

1. Collageen depositie (fibroblasten)
2. Granulatie weefsel
3. Nieuw epitheel
4. Contractie van myofibroblasten

Proliferatie wordt gevolgd door remodullering.

Question 8

Wat gebeurt er bij remodullering?

Answer 8

Fibroblast accumulatie en collageen dispositie > STOP-signaal.

Remodullering is het gevolg van hemostase, inflammatie en proliferatie.

Question 9

Wat komt er in een long met fibrose voor?

Answer 9

TGF-B1

Question 10

Waaruit bestaat verbinding tussen cel en matrix?

Answer 10

Uit integrines en LAP, met hiertussen cytokines.

Question 11

Wat is een behandeling voor fibrose?

Answer 11

• Nintedanib (IPF en progressieve longfibrose)

- Pirfeniodon (IPF)

Question 12

Waar muteert een fibroblast verder tot?

Answer 12

Fibroblast > myofibroblast > collageen/matrix

Question 13

Waar lokaliseren zich voornamelijk interstitiële longziekten?

Answer 13

In het interstitium van de longen (deel tussen epitheel van alveoli)

Question 14

Interstitiële longziekten vallen onder de….

Answer 14

Restrictieve longziekten

Question 15

Voorbeelden van obstructieve longziekten zijn:

Answer 15

Astma en COPD

Question 16

Waardoor kan een verkleind TLC bij een restrictieve longziekte ontstaan?

Answer 16

• Thoraxafwijkingen
• Spierziekten
• Overgewicht
• Interstitiële longziekten

Question 17

Welk type collageen zit er vaak teveel in de longen bij longfibrose? En hoe komt dit?

Answer 17

Collageen type I en III (geproduceerd door fibroblasten)

Door overmatige vorming van bindweefsel tijdens een herstelproces na schade.

Question 18

Wat is kenmerkend voor IPF?

Answer 18

• Progressieve kortademigheid met eventuele hoestklachten

- Crepitaties en clubbing

Question 19

Wat is een van de belangrijkste oorzaken van IPF?

Answer 19

Een afwijking in type II alveolaire epitheelcel/pneumocyt (ATII)

Question 20

Wat is de functie van een type II alveolaire epitheelcel/pneumocyt (ATII)?

Answer 20

• Zorgt dat je alveoli niet dichtklappen (functie binnen surfactant productie).
• Regeneratie

Question 21

Wat zijn oorzaken van inactieve ATII-cellen?

Answer 21

• ER stress:
  Surfactant eiwitten worden als gevolg van een mutatie niet goed gevouwen waardoor deze vastlopen in het ER > cel in apoptose.
• Telomerase:
  Wanneer telomerase niet meer werkt, raakt het DNA van de ATII-cel steeds meer beschadigd > versnelde veroudering van de ATII-cel.

Question 22

Wat gebeurt er in fase I - hemostase?

Answer 22

• Lekking van plasma (oedeem) > plaatjesaggregatie en stollingscascade.
• Trombine en fibrine vormen hyaline membranen.
• Vasoconstrictie.

Question 23

Welke medicijnen kunnen fase I - hemostase, voorkomen?

Answer 23

Antistollingsmiddelen

Question 24

Welk beeld wordt er in fase I - hemostase gezien, en waar verder ook?

Answer 24

Diffuse alveolaire schade (DAD)

Dit beeld wordt verder ook gezien bij ARDS en AIP.

Question 25

Wat gebeurt er in fase II - inflammatie?

Answer 25

- Vasodilatatie - Toename vaatpermeabiliteit - Chemotaxie en een cellulaire response

Question 26

Welke medicijnen kunnen fase II voorkomen?

Answer 26

Ontstekingsremmers

Question 27

Wat gebeurt er in fase III - proliferatie?

Answer 27

- Epitheelcellen migreren naar de randen. | - Myofibroblasten contraheren en trekken de wandranden naar elkaar toe.

Question 28

Waarvoor zorgen endotheelcellen?

Answer 28

Voor angiogenesis

Question 29

Waarvoor zorgen fibroblasten?

Answer 29

Voor ECM-formatie

Question 30

Welke medicijnen kunnen fase III voorkomen?

Answer 30

Proliferatie remmers

Question 31

Wat gebeurt er in fase IV - remodullering?

Answer 31

- Ophoping fibroblasten en depositie van collageen beëindigd

Question 32

Welke fase gaat er bij fibrose niet goed, en hoe komt dit?

Answer 32

Fase IV De myofibroblasten verdwijnen niet en zorgen door contractie en het blijven produceren van matrix ervoor dat de longen kleiner worden.

Question 33

Welke medicijnen kunnen fase IV in de toekomst verbeteren?

Answer 33

Stamceltherapie

Question 34

Nadeel vroeger van antistolling?

Answer 34

Toename mortaliteit en ernstige bijwerkingen

Question 35

Nadeel vroeger van prednison?

Answer 35

Hogere mortaliteit en ziekenhuisopnames

Question 36

Fibrose zit vaak in het basale gedeelte van de longen doordat:

Answer 36

- Door pepsines in het maagzuur > fibrose. | - Door collaps van alveoli, treedt eerder op bij kleine dan bij grote alveoli (honeycombing).