1.B.7 HC.1 Pathofysiologie van astma

Question 1

Astma

Answer 1

Een heterogene ziekte met meestal een chronische ontsteking van de lagere luchtwegen waarbij talrijke cellen (eosinofiel, mestcel, T-cel) een rol spelen.

Question 2

Wat zijn de gevolgen van astma?

Answer 2

-Leidt tot herhaalde periodes van luchtwegvernauwing met piepende ademhaling, kortademigheid, hoesten, vooral ‘s nachts of in de vroege ochtend.
-De ontsteking veroorzaakt een verhoogde prikkelbaarheid van de luchtwegen.
-Uitstroom van lucht wordt beperkt door de vernauwing. Uitademen gaat dus moeizamer. Dit is reversibel.
-Speelt zich af in de grote en middelgrote luchtwegen: trachea, bronchus, bronchi en bronchiolen.

Question 3

Klachten die veroorzaakt worden door ontsteking en luchtwegvernauwing

Answer 3

-Hoesten
-Drukkend gevoel op borst
-Benauwdheid
-Kortademigheid
-Hoorbaar piepen

Question 4

Wat is astma cardiale?

Answer 4

Astma veroorzaakt door hartproblematiek (druk op borstkas) als gevolg van oedeem in de longen.

Question 5

Waardoor krijgen mensen met astma klachten?

Answer 5

Door blootstelling aan prikkels, want later is er weer niks aan de hand.

Question 6

Wat is de prevalentie van astma?

Answer 6

West-Europa:
-Kinderen 13%
-Volwassenen 8%

De prevalentie stijgt, omdat we minder actief zijn geworden.

Question 7

Is astma en luchtwegziekte of een longziekte?

Answer 7

Een luchtwegziekte. Het meest perifere gedeelte is juist niet aangedaan.

Question 8

Wat leidt tot inflammatie bij astma?

Answer 8

Aanleg en een prikkel.

Question 9

Wat zijn gevolgen van astma? Hier bedoel ik niet de symptomen.

Answer 9

-Oedeem
-Bronchoconstrictie
-Mucus
-Luchtweg remodelling (fibrose vorming)
-Bronchiale hyperreactiviteit
-Verhoogd FeNO

Question 10

Wat gebeurt er met de FEV1 bij astma?

Answer 10

FEV1:
-Gezond: 80%
-Bij astma en COPD minder

We spreken van astma als je een toename van 12% en 200 mL ziet na SABA (kortwerkende luchtwegverbreder).

Question 11

Zijn astma en COPD reversibel?

Answer 11

Astma is reversibel, COPD niet. De reversibiliteit van astma wordt gekenmerkt door een toename van de FEV1 met meer dan 12% en een toename van 200 mL na behandeling met een short acting beta-agonist (SABA).

Question 12

Hoe kan de bronchiale hyperreactiviteit gemeten worden?

Answer 12

-FEV1 meten
-Steeds beetje meer histamine toedienen
-Bij welke dosering is de FEV1 20% gedaald?
-Bij astmapatiënten is dit eerder.

Question 13

Exhaled NO meting

Answer 13

-Bij astma is FeNO verhoogd.
-Corticosteroïden kunnen de hoeveelheid uitgeademd NO sterk verlagen.
-Door het verschil te meten met en zonder corticosteroïden kan de mate van werkzaamheid hiervan worden vastgesteld.

Question 14

Wat is bronchiale hyperreactiviteit?

Answer 14

Verhoogde prikkelbaarheid van luchtwegen door beschadigd epitheel. Zitten gaten in waardoor zenuwuiteinden bloot komen te liggen. De luchtwegen vernauwen hierdoor te makkelijk en te veel na contact met aspecifieke prikkels. Is GEEN allergische reactie.

Question 15

Wat zijn uitlokkende factoren voor bronchiale hyperreactiviteit?

Answer 15

-Inspanning
-Geuren
-Luchtverontreiniging
-Infecties
-Farmaca
-Emotionele factoren

Question 16

Hoe is de reactie van astma patiënten op inhalatie van allergenen?

Answer 16

-Vroege reactie: bronchospasme, acuut worden mestcellen actief: mestceldegranulatie.
-Late reactie: veroorzaakt door chronische ontsteking: oedeem van het slijmvlies, inflammatie en bronchospasme. Als een factor altijd aanwezig is, is de tweede reactie chronisch aanwezig.

Question 17

Waarom is de luchtweg vernauwd bij astma? Noem vier redenen

Answer 17

1. Acute bronchoconstrictie door contractie van de gladde spiercellen, wat leidt tot hyperplasie van spiercellen
2. Verdikking van de bronchiale wand (door oedeem) en ontstekingen in het lumen. Verdikking vindt plaats van buiten naar binnen waardoor de diameter verkleint
3. Mucusvorming in het lumen, wat zal gaan plakken aan het epitheel
4. Structurele irreversibele remodeling van de bronchus wand met verdikking van de basale membraan (fibrose luchtwegen)

Question 18

Op welke twee delen is de behandeling gericht? En met welke twee soorten medicijnen?

Answer 18

-Beta-agonist: verhelpen van bronchoconstrictie
-Corticosteroïden: ontstekingsreactie

Question 19

Wat kunnen we niet verhelpen bij astma?

Answer 19

De mucusophoping. Als iemand met astma overlijdt, komt dat altijd door propjes taaislijm vol met dood epitheel, ontstekingscellen en DNA.

Question 20

Wat zie je bij een bronchoscopische biopt?

Answer 20

-Veel ontstekingscellen (eosinofiele granulocyten)
-Veel rode bloedcellen in uitgezette bloedvaten
-Verdikking basaal membraan
-Toename en grootte van slijmbekercellen

Question 21

In welke niveaus kan astma worden ingedeeld?

Answer 21

-Fenotype: groep gemeenschappelijke klinische kenmerken ontstaan vanuit interactie genotype en omgeving
-Endotype: biologische mechanisme dat tot observeerbare eigenschap leidt
-Biomarker: signaalstof/cel is de weergave van een onderliggend ziekteproces

Question 22

Welke cellen spelen een rol bij een ontsteking bij astma?

Answer 22

-T-cellen, geactiveerd door dendritische cellen
-Mestcellen
-Eosinofielen
-Epitheel
-Fibroblasten

Question 23

Welke twee soorten T-helpercellen zijn er?

Answer 23

-TH1-lymfocyt: produceert IFN-gamma en IL-2. Aangejaagd door ziektes zoals virale infecties, tuberculose en COPD.
-TH2-lymfocyt: produceert IL4,5,10 en 13. Aangejaagd door astma, atopische dermatitis en worminfecties.

Question 24

Wat is ILC2?

Answer 24

Naast TH2-cel is de ILC2 ook actief bij astma, deze wordt direct gestimuleerd door het epitheel maar reageert veel minder goed op een behandeling met cytokines

Question 25

Door wat wordt IgE gemaakt?

Answer 25

Bij de allergische patiënt door plasmacellen onder invloed van groeifactoren uit T-cellen.

Question 26

Hoe wordt IgE gemaakt? Leg het proces uit. Wat gebeurt er dan?

Answer 26

-Er gaat een signaal naar de plasmacel en deze produceert antistoffen
-Vervolgens wordt een mestcel bezet met IgE: deze geeft dan direct histamine uit de granuleus af. Dit zorgt voor een snelle allergische reactie. Ook zorgt de mestcel voor het vrijkomen van andere mediatoren die zorgen voor fibrose eremodellering.

Question 27

Wat leidt tot een teveel aan slijm?

Answer 27

Bronchoconstrictie en fibrose allebei. Eosinofiele granulocyt maakt mediatoren die bronchoconstrictie veroorzaken. Ook dragen ze bij aan epitheel afbraak.

Question 28

Monoklonale antistoffen

Answer 28

Gericht tegen de eosinofiele granulocyt. Maar helaas niet te betalen.

Question 29

Meten T2-inflammatie

Answer 29

Meten van de ontsteking ten gevolge van TH2-cellen is een eenvoudige, snelle en gevoelige manier om te bepalen of er een astmatische ontsteking is. Complementair aan spirometrie en goede correlatie met:
-Eosinofiele ontsteking in luchtwegen
-Ziekteactiviteit
-Voorspellen acute exacerbaties
-Klinische responsbehandeling

Question 30

Wat geldt er bij type 2 inflammatie?

Answer 30

Bij 50-70% van de patiënten met astma aanwezig.
-Bloed EOS van boven de 150 cells/microL
-en/of FeNO van meer dan 20 ppb

Beide hoog? = vaker ongecontroleerde astma en meer astma-aanvallen. Ook hogere prevalentie luchtwegobstructie

Question 31

ACQ

Answer 31

Gevalideerde vragenlijst met 7 items: klachten, gebruik medicatie en longfunctie (FEV1)
-Range van 0-6. Verandering van 05 is klinisch relevant verschil
-Score van 1,5 of hoger is slechte astmacontrole

Question 32

Waaruit bestaat de heilige drie-eenheid van een astmacontrole?

Answer 32

ACQ, aantal exacerbaties voorgaande jaar en FEV1/FVC.

Question 33

Verschil T2-laag astma en T2-hoog astma?

Answer 33

T2-laag: neutrofiel geïnduceerde astma
T2-hoog: eosinofiel geïnduceerde astma

Question 34

Wat gebeurt er bij astma als een dendritische cel aan een allergeen wordt blootgesteld.

Answer 34

Dendritische cel presenteert als APC het antigeen aan een T-cel. Deze T-cel differentieert naar een Th2-cel. Hiervoor moet je een bepaalde aanleg hebben, want normaal gesproken zou het een Th1- cel worden. De Th2-cel produceert cytokines. Deze cytokines sturen ontstekingscellen aan.

Question 35

Patiënten met een hoog FeNO en hoog EOS hebben:

Answer 35

-Hoger percentage ongecontroleerd astma
-Hoger aantal astma-aanvallen
-Hogere prevalentie van luchtwegobstructie