2. Hémostase Flashcards
(146 cards)
1
Q
Quelles sont les 3 étapes de l’hémostase?
A
- Hémostase primaire
- Coagulation
- Fibrinolyse
2
Q
Qu’est-ce que la coagulation?
A
Consolidation du clou plaquettaire par fibrine ==> gel
= Transformation d’une prot soluble (fibrinogène) en un réseau insoluble de fibrine (gel)
==> chgt d’état physique du sang
3
Q
Qu’est-ce que le sérum contient en plus du plasma?
A
C’est l’inverse:
sérum + fibrinogène = plasma
piège
4
Q
Quel est le facteur initiateur de la coagulation?
Où se situe-t-il?
A
Le facteur tissulaire (= prot transmembranaire)
Présent à la surface des fibroblastes dans la paroi des Vx (adventice) en cas de lésion uniquement (ø en temps normal)
==> ø dans le sang physiologiquement, explique pq on dit voie extrinsèque
5
Q
Où ne retrouve-t-on jamais de facteur tissulaire dans le corps?
A
Dans toutes les cellules en contact physiologiquement avec le sang, sinon il y aurait des coagulations spontanées
6
Q
Quelles sont les 3 exceptions éventuelles à la présence de facteur tissulaire dans une cellule en contact physiologique avec du sang? (ø physiologie mais pathologique donc)
A
- Monocytes lors de la dégranulation
(= activés) - Cerveau
- Placenta
7
Q
Quels sont les différents facteurs de la coagulation? Donner leur classement en 3 catégories:
A
- Précurseurs
(2, 7, 9, 10, 11, 12, 13) - Cofacteurs
(5, 8) - Substrat
(fibrinogène)
8
Q
V/F: Tous les acteurs précurseurs de la coagulation sont des co-enzymes (zymogènes)
A
Vrai
→ doivent être activés pour pouvoir acquérir leur capacité enzymatique
9
Q
Comment appelle-t-on un facteur de la coagulation activé?
A
Facteur II → Facteur IIa (on rajoute un a)
10
Q
Est-ce que les facteurs 3 et 6 existent?
A
Non
Facteur 3 = facteur 7 activé (tissulaire)
Facteur 6 = facteur 5 activé
NB: Le Ca (facteur 4) n’est pas un facteur, juste un intervenant dans la cascade de coagulation
11
Q
Où sont produits les facteurs de coagulation?
A
Dans les hépatocytes du foie
12
Q
Qu’est-ce que le facteur 1?
A
Fibrinogène
⚠️ mais attention la fibrine ≠ facteur 1a⚠️
13
Q
Où retrouvent-on aussi le facteur 8 (autre que hépatocytes)?
A
Dans les cellules endothéliales
==> importante cible de médoc
14
Q
Le facteur 5 peut aussi être produit où?
A
Dans les granules ⍺ des plaquettes (mégacaryocytes), avec le fibrinogène et le facteur von Willebrand
15
Q
Où retrouvent-on le facteur 13? (3)
A
- Hépatocytes
- Monocytes
- Mégacaryocytes
16
Q
Quel est l’autre nom du facteur 2?
A
Pro-thrombine (facteur 2a = thrombine)
17
Q
Quels sont les facteurs vitamino-K dépendants? (Qu’est-ce que la vitamine K fait sur ces 4 facteurs)
A
Les facteurs 2, 7, 9, 10 sont dépendants de la vitamine K
Permet l’adhérance aux phospholipides membranaires en présence de Ca++
En absence de vitamine K, ces facteurs ne se fixent pas → inefficaces car ø activés
18
Q
Quelles sont les sources d’apport de vitamine K?
A
- L’alimentation (légumes en particulier)
- Les bactéries saprophytes de l’intestin
(Vit K= absorbé en présence de bile, va vers la foie via syst. porte)
→ On n’arrive pas à la produire en endogène
(Dans ce cours on va considérer la vitamine K1 et K2 comme étant les mêmes)
19
Q
Quelles sont les sources de carence en vitamine K? (3)
A
- Défaut d’apport (genre si on mange que du quinoa)
- Défaut de synthèse endogènes (modification de la flore intestinale par des antibiotiques)
- Défaut d’absorption (en présence d’un ictère, on manque de bile dans notre sang → défaut du transport de la vitamine K)
20
Q
V/F: Le bébé né avec un carence en viramine K
A
Vrai
Y’en a pas dans la lait de la mère, faut lui en donner
21
Q
⚠︎Après que les facteurs de coagulation ont utilisé la vitamine K, qu’est-ce qui arrive à la vitamine K résiduelle?
A
La vitamine K résiduelle est sous forme oxydée, le foie est capable de la régénérer sous sa forme réduite (active), via la vitamine K quinone
==> on peut donc recyclé la vit K
(C’est le cycle de la vitamine K, mais il n’est pas parfait, car une partie de la vit. K oxydée est excrétée → perte journalière)
22
Q
D’où vient le fibrinogène situé dans les granules ⍺ des plaquettes?
Donner sa concentration plasmatique
A
Il vient exclusivement de l’extérieur de la cellule, car il est exclusivement synthétisé par le foie
==> Plasma: 1,5 à 4 g/L (très abondant)
23
Q
V/F: Le fibrinogène est une protéine qui a déjà une fonction, avant d’être activée
A
Vrai, car il permet de fixer 2 plaquettes ensembles, via le facteur GP 2b-3a
24
Q
En plus de l’aggrégation des plaquettes via GP2b-3a, quel est l’autre rôle du fibrinogène?
A
Précurseur de fibrine (gel)
⇢ Fibrinogène = substrat final de la coagulation → arrêt du saignement
25
Donner la structure du fibrinogène
= glycoprotéine examérique
Molécule symétrique, 2x 3 chaînes (α, β, γ) qui se rejoignent au milieu (N term des chaîne ds le domaine E) et aux extrémités (C term ds le domaine D)
Présence de fibulopeptides A et B dans le domaine E (trombine enlève ces fibulopeptines pour permettre la polymérisation de la fribrine)
26
Où retrouve-ton du facteur 13?
Rôle?
Trouvé dans plasma et intraC: mégacaryocytes, plaquettes, monocytes, macrophages…
Activé par thrombine (2a)
Stabilise caillot de fibrine par cross linking
+rôle essentiel pour la grossesse et la cicatrisation
27
Donner les étapes de la coagulation: (4)
Expression du facteur tissulaire
(en même temps qu'à lieu l'hémostase primaire)
↓
Cascade activation enzymatique
↓
Génération de thrombine (facteur 2 → facteur 2a)
↓
Fibrinoformation (polymérisation des fibrinogènes en un gel)
28
Schéma de la voie intrinsèque
_Voie 2_: (importance des phospholipides!)
F 9 activé en 9a
F 9a aidé par le facteur 8a ==> F 10 en 10a
F 10a aidé par le facteur 5a ==> pro-thrombine en thrombine (donc 9 (8) → 10 (5) → thrombine)
29
Schéma de la voie extrinsèque
_Voie 1_:
FT active facteur 7a
Facteur 7a active le facteur 10 (voie commune) en facteur 10a
F 10a, aidé par le facteur 5a transforme la pro-thrombine en thrombine (donc 7 → 10 → 5)
30
Combien de temps met le réseau de fibrine à se former?
Il met 10-12 minutes
A noter que le complexe prothrombinase (10a, 5a) augmente l'activité d'environ... 300K fois ==> en 1 minute ce qui prendrait normalement... 200J si (y'avait que la facteur 10a isolé), d'où la nécessité des cofacteurs (5a)
31
Dans la cascade de coagulation, quels autres éléments sont essentiels afin de déclencher la coagulation?
Ca2+ et phospholipides procoagulents (PL)
32
Rappeler quels sont les facteurs de coagulation vit. K dépendants?
II, VII, IX, X
==> Le 7, le 9 et le 10 sont dans la cascade de réaction de la génération de thrombine et le 2 est la prothrombine)
33
Donner les noms des complexes d'enzymes composant la réaction de génération de thrombine? (Faire un schéma)
_Tenase_: car ils activent le facteur 10
_Prothrombinase_: car ils activent la prothrombine (à la surface des plaquettes)
À noter qu'on différencie les 2 tenases en intrinsèque et extrinsèque, la tenase extrinsèque étant celle nécessitant le **FT** (le facteur tissulaire ne se trouve pas physiologiquement dans le sang → extrinsèque)
34
Différences de compositions Tenases intrinsèques et extrinsèques
Lequel a besoin de plaquettes pour agir?
_Tenase intrinsèque_: Facteurs 9a et 8a
→ agit à la surface des plaquettes
_Tenase extrinsèque_: Facteur 7a et facteur tissulaire
→ ø besoin de plaquettes pour agir
35
Composition de la prothrombinase
Facteurs 10a et 5a
→ agit à la surface des plaquettes
36
Le vWF protège quelle proteine?
Le facteur 8
37
Que faut-il en plus du facteur tissulaire et du facteur 7 pour activer le facteur 10 en 10a dans la voie extrinsèque?
Il faut des phospholipides et du calcium
38
Décrire l'initiation de la génération de thrombine
FT et 7a activent 10 en 10a, qui active 2 en 2a (_sans_ 5a)
Forme de la thrombine en **petites quantités** (manque 5a dont on a vu qu'elle permettait d'accélérer la réaction)
39
Expliquer la phase d'amplification (en détaillant les effets de la thrombine (2a)
Thrombine (2a) clive vWF et F 8 ==> 8 est libre
Thrombine active F 11 en F 11a (qui active 9 via 8 ==> voie intrinsèque)
Thrombine active de 5 en 5a (accélère la réaction)
Thrombine active des plaquettes
*Thrombine en petite concentration active les cofacteurs et le plaquettes!*
40
Expliquer la phase de propagation
On a vu que 2a active 11, qui active 9, qui active 10 (à l'aide de 8, voie intrinsèque puis commune) → 10 active 2a ⇢ *boucle*
Et dernier rôle de 2a (mnt en très grande quantité): activer **fibrinogène en fibrine** (dernière étape de la coagulation: la fibrinoformation)
41
Pourquoi dit-on que la génération de thrombine est un phénomène d'amplification?
Car pour chaque molécule de facteur 7a, on va activer **n** molécules de facteur 10, et chaque molécule de 10a va activer **m** molécules de thrombine
n * m molécules de thrombine au total, il s’agit d’un phénomène de cascade
42
Quelle est l'interaction qui permet de débuter la voie extrinsèque?
L'interaction facteur 7a avec le facteur tissulaire
43
Comment s'appelle le réactif artificiel de coagulation qu'on utilise en laboratoire afin de calculer le temps de coagulation du sang pour la voie extrinsèque?
Il s'agit de **thromboplastine tissulaire** (facteur tissulaire + phospholipides), on l'insémine dans l'échantillon en très grande quantité, pour mesurer le temps de coagulation
44
Comment la thrombine active-t-elle le fibrinogène ?
Thrombine clive le **fibrinopeptides FpA et B** ==> sites de liaison entre les chaines α et β et les chaines γ exposés
S'ensuit la formation de **monomères de fibrine** (polymérisation _spontanée_) → stabilisation par liaisons covalentes grâce au **F 13a** (croix en bleu)
*(filament de fibrine → fibre de fibrine)*
45
**V/F**: L’interrogatoire lors de l'anamnèse permet aussi d’orienter vers une pathologie constitutionnelle ou acquise
Vrai
46
**V/F**: Fibrinogène est abondant dans le plasma
Vrai (1,5-4 g/L)
47
Voies intrinsèque, extrinsèque et commune en labo: quels facteurs on investigue?
_Intrinsèque_: investigation des facteurs 12, 11, 9 et 8
_Extrinsèque_: investigation du facteur 7
_Commune_: investigation des facteurs 10, 5 et 2
⚠︎ Facteur 13 ne joue aucun rôle dans la coagulation (intervient APRÈS la formation
de la fibrine)
48
**V/F**: L'activation de la coagulation se fait par la voie extrinsèque
Vrai
==> Facteur 7 interagit avec facteur tissulaire en présence de Ca = complexe FT-F7a
Directement (active 10) et indirectement (en activant 9)
49
In vivo, la coagulation s'initie grâce au FT (et F 7a) dans la voie extrinsèque; in vitro, comment fait-on?
On utilise de la **thromboplastine tissulaire**
(riche en FT et phospholipides, dont on rappelle qu'ils sont important dans toutes les réactions)
50
Comment initier la voie intrinsèque?
Activation initiale du F12 en 12a par contact du sang avec une surface artificielle
On utilise la **thromboplastine partielle** pour activer le 12 en 12a
51
Comment s'appelle le réactif capable de déclencher la voie intrinsèque in vitro?
Il s'agit de **aPTT**, une _thromboplastine partielle_ qui ***mime la surface étrangère***
(la plupart du temps, il s'agit de la silice ou de kaolin)
52
Qu'est-ce qui diffère entre la voie intrinsèque in vivo et in vitro?
_In vivo_: le facteur 12 n'est pas indispensable
_In vitro_: le facteur 12 est indispensable afin de déclencher la cascade
53
- Quel examen pour investiguer l'hémostase primaire?
- Et la coagulation?
- Hémogramme (formule sanguine complexe, plaquettes)
- Tests de la coagulation (temps de coagulation)
54
Lors de l'anamnèse pour une pathologie de l’hémostase, la localisation des saignements est très importante ainsi que la temporalité de ces saignements
Vrai
Saignements:
→ cérébral, muco-cutanés, intramusculaire, articulaire
→ dans la première enfance ou plus tard dans la vie, apparition dès les premiers challenges de l’hémostase
*Anamnèse familiale = fondamentale car elle permet de mettre en évidence une symptomatologie hémorragique chez les autres membres de la famille*
55
Donner 3 pathologies de l'hémostases qui favorisent les saignements
- Hypertension artérielle
- Ulcère gastrique
- Cancer
56
Qu'est-ce qui est le plus fréquent entre un syndrome hémorragique constitutionnel ou acquis?
Le syndrome hémorragique acquis est plus fréquent que le syndrome hémorragique constitutionnel
57
Quelle est la différence entre thromboplastine totale et partielle?
La thromboplastine _totale_ active la voie **extrinsèque**
La thromboplastine _partielle_ active la voie **intrinsèque**
58
Quel est le rôle précis du facteur 13 dans la coagulation?
Formation de liaisons covalentes entre les monomères de fibrine afin de stabiliser le polymère (formé spontanément) de fibrine
59
Le temps de prothrombine est donné en quoi?
Le temps de quick est donné en quoi?
_Prothrombine_: seconde
_Quick_: %
Mais ces 2 terme sont des synonymes (même si unité différentes)
60
Quels sont les 3 temps qu'il convient de regarder quand on fait une détection d'anomalie du sang en laboratoire?
1. Le temps de prothrombine (ou quick)
→ voie extrinsèque et commune
2. Le temps de thromboplastine activée (aPTT)
→ voie intrinsèque et commune
3. Le temps de thrombine (TT)
→ fibrinogène
(Les 3 se mesurent en secondes, quick aussi en %, 100% étant le meilleur)
61
Comment affine-t-on les résultats (si besoin)?
Mesure spécifique et séparée des facteurs de coagulation
62
Quelles sont les conditions pour qu’un prélèvement fonctionne?
Comment se déroule le prélèvement de sang pour déterminer le facteur de coagulation qui pose problème?
Il faut mettre moins d'anti-coagulant (citrate de sodium) que la sang mais assez pour ne pas faire de caillot (important de respecter les volumes)
MAX 4h de temps entre prélèvement et analyse
On analyse la coagulation sur du **plasma**
Il faut aussi que le sujet soit au repos, que le garrot soit peu serré
63
Peut-on tester le F 13?
Non
64
Expliquer le protocole de mesure du temps de prothrombine ou temps de Quick
Chauffage du plasma prélevé (après centrifugation) à 37° et injection de thromboplastine (= FT + phospholipide + Ca) dans le tube
==> Mesure du temps nécessaire pour que le plasma coagule
65
Qu'est-ce que la courbe d'étallonage de Quick?
C'est une courbe attribuant à un temps de coagulation du plasma à une quantité déterminée de facteurs de coagulation (pourcentage)
66
Qu'est-ce que représente le TP?
Norme international (quick), prend en compte le réactif bon balek
67
**V/F**: On retrouve des PL (phospholipides) dans la thromboplastine, pas dans la thromboplastine partielle
Faux
==> dans les deux
68
**V/F**: Thromboplastine ==> Quick ==> investigue voie intrinsèque (PTT)
Thromboplastine partielle ==> aPTT ==> investigue voie extrinsèque
Faux inverse (voie intrinsèque/extrinsèque)
→ Quick = extrinsèque
→ aPTT = intrinsèque
69
- Thromboplastine utilisée pour le temps de Quick = ?
- Thromboplastine partielle utilisée pour le aPTT: = ?
- PL + FT (+ Ca)
→ extrinsèque
- PL + activateur système de contact
→ intrinsèque
70
Comment agissaient les premiers anti-coagulants?
Inhibiteurs de la vitamine K
71
Quand utilise-t-on le INR?
*International normalized ratio* est une valeur fixe pour surveiller l'anti-coagulation lorsque le patient prend des antagonistes de la vitamine K
→ dépend d’un indice de sensibilité international (ISI) spécifique du réactif utilisé
72
**V/F**: Plus le nombre de quick est grand, plus le plasma est dense en facteurs de coagulation
Faux, c'est l'inverse (temps coag augm ==> pas ouf)
73
Décrire TT (= temps de thrombine)
Temps de coag après adjonction de thrombine (exogène)
==> on s'affranchit les voies intrinsèque et extrinsèques
On investigue le tps qu'il faut au fibrinogène pour être transformé en fibrine (donc dépend essentiellement de la concertation en fibrinogène)
74
**V/F**: En cas de hypofibrinogénémie ou de dysfibrinogénémie, le TT est généralement allongé
Vrai
Aussi si prise anticoagulant
Dysfibrogénémie = fibrinogène dysfonctionnel
75
Quelles sont les valeurs considérées comme normales des facteurs de coagulation?
Entre 50% et 150% de la valeur de référence, si le facteur de coagulation est dans cette fourchette, il n'est pas la source de la maladie hémorragique du patient
76
Quand le temps de quick est allongé et que le temps de aPTT est aussi allongé d'où provient le problème? (On considère le TT normal)
Le problème vient généralement de la voie commune, mais on ne peut pas exclure qu'il s'agisse d'un déficit combiné (*p. ex facteur 7 et facteur 9*)
77
Si un patient possède une déficience en facteurs 7 et 10, que suspecte-t-on?
Une hypovitaminose K
78
Si le temps de thrombine (TT) est allongé d'où peut venir le problème?
De la fibrine
79
Si allongement de l'aPTT et Quick normal et fibrinogène (TT) normal, déficit vient d'où?
Déficit d'un des facteur de la voie intrinsèque: 8, 9, 11 ou 12
Pas les autres voies car un Quick normal permet d'exclure un prob dans la voie commune et un fibrinogène normal exclut un prob à ce niveau
80
L'héparine est un anti-coagulant qui agit sur quel temps?
Sur le TT (temps de thrombine)
Pour rappel en cas de gestation, il est interdit de prendre la warfarine, un anti-coagulant qui passe la barrière placentaire. Son substitut est l'héparine
81
**V/F**: Si on ne présente pas de facteur 13, on ne présente pas de désordre de temps de coagulation
C'est vrai! Le seul changement sera un défaut de résistance du réseau de fibrine, car il n'y aura plus de consolidation par les liaisons covalentes entre les extrémités D des fibrines.
82
Si on a une diminution significative (<50%) des facteurs 5, 7 et 10, que suspecte-t-on?
Une hépatopathie
83
Quand il manque du facteur 5, qu'est-ce que cela signifie?
Qu'il y a une forte atteinte hépathique
84
Que suspecte-t-on si manque 7 et 10 mais _pas_ 5?
Hypovitaminose K (5 pas besoin K)
85
Un patient qui reçoit un tt antagoniste des vit K va avoir quels facteurs en déficit?
Résultats des tests quick, aPTT et TT?
Déficit des facteurs vit K dep: 10, 9, 7 et 2
Quick↑
aPTT↑
==> voie commune altérée
TT normal (fibrinogène bouge pas)
86
Quels sont les 2 possibilités si Quick, aPTT et TT sont augmentés (anomalies)
Anomalies de la fibrinoformation
OU
Insuffisance hépatocellulaire
87
3 rôles du foie dans l'hémostase
- Synthétise les prot impliquées dans la coagulation et sa régulation
- Synthétise des prot impliquées dans la fibrinolyse (plasminogène, antiplasmine mais ø le t-PA)
- Produit la thrombopoïétine (stimulation de la production des plaquettes/mégacaryocytes)
88
**V/F**: La maladie de von Willebrand est constitutionnelle autosomique dominante
Vrai, le plus souvent
89
À quoi sert la fibrinolyse?
Elle sert à limiter l'extension du caillot, grace à la balance entre fibrinogénèse et fibrinolyse
= dissolution de la fibrine
90
Donner le nom des acteurs (5 + 1) de la fibrinolyse, nouveau film en 3 actes par le fameux réalisateur Casini
**Plasminogène** (précurseur circulant de la plasmine) → **Plasmine** (enzyme active)
_Activation_: t-PA (u-PA aussi, annexe)
_Anti-activateur_: PAI-1
_Antienzyme_: α-anti-plasmine
91
Donner le scénario de notre film sur la fibrinolyse, technique révolutionnaire mise en place par l'évolution il ya plusieurs millions d'années
Tout d'abord, le plasminogène se lie à la fibrine
Le plasminogène se fait activer par le t-PA ==> plasmine
La plasmine bouffe la fibrine (en D-dimères = produit de dégradarion de la fibrine)
92
Qui produit U-PA?
Les reins
U-PA = exprimé dans les voies uro-génitales
93
D'où vient t-PA?
Relâcher par l'endothélium (sain) sous stimulation de la thrombine (2a) → devient t-PA circulant → active plasminogène en plasmine
94
Qu'est-ce qu'indique une élévation des D-dimères dans le sang?
Cela veut dire qu'il y a fibrinolyse
Pas très spécifique tho
95
Que sont les D-dimères
2 domaines D de fibriongène qui ont été accolés ensembles par le facteur 13 et qui circulent dans la sang
96
**V/F**: Quand les D-dimères sont inférieurs à _500ng/ml_ on peut exclure une maladie thrombo embolique veineuse
Vrai
97
Qui est en charge d'inhiber t-PA?
PAI
98
Qui est responsable d'inhiber la plasmine?
L'α-anti-plasmine, qui empêche la plasmine de dégrader quoi que ce soit (not fibrine mais...)
99
Comment agit TAFI?
Empêche plasminogène de se fixer sur fibrine en coupant les résidus de l'a.a. lysine à la surface des fibrines
100
Qui active la TAFI?
TAFI synthétisé par qui?
La thrombine
TAFI = synthétisé par l'endothélium
101
Quels sont les 2 rôles de la thrombine?
- Stimule l'endothélium à sécréter le t-PA (= activateur principal de la fibrinolyse)
- Active le TAFI (= inhibiteur de la fibrinolyse)
102
**V/F**: Le t-PA provient du foie
Faux, il provient de l'endothélium
103
Quel est l'effet de la thrombopoïétine?
Prod de plaquettes/mégacaryocytes
104
**V/F**: On peut mesurer en labo tous les éléments qui interviennent dans la fibrinolyse
Vrai
105
Qu'induit une hyperplasmine?
La plasmine va aussi attaquer les cofacteurs 8 et 5 de la coagulation → hypocoagulabilité
106
Comment peut-on détecter une maladie de vW?
Déficit en facteur 8
107
Pourquoi après un épisode de CIVD (=coagulation intravasculaire dissémine), on aura tendance à développer des hémorragies?
*CIVD → Activation intravasculaire de la coagulation*
Car le CIVD va générer des plasmines pour lutter contre le CIVD et que le CIVD va consommer beaucoup de nos plaquettes → hémorragies après l'épisode de CIVD, car il y aura manque de plaquettes et trop de plasmine dans le sang
108
Coagulopathie complexe (CIVD): donner les Quick, aPTT et TT au laboratoire
- Quick↑
- aPTT↑
- TT↑
==> tableau complexe dû à CIVD ou maladie héptique ou anomalie de fibrinoformation
109
Expliquer la balance de l'homéostase
À l'équilibre: équilibre entre facteurs coagulants (1, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12) et facteurs anticoagulants (AT, PC, PS, TFPI)
110
Comment marche l'antithrombine (AT)?
Inhibe surtout la thrombine (2a) mais aussi TOUS les autres F (not F10a)
111
Comment marche TFPI (≠ TAFI)
Inhibe la voie extrinsèque
→ au niv de l’initiation de la coagulation (liaison FT, F7a)
112
Comment inhiber la voie intrinsèque?
Grâce système PCa/PS qui inhibe les cofacteurs 8a et 5a (donc inhibe aussi la voie commune)
113
De quoi ont besoin PC et PS pour fonctionner? (2)
De la thrombomoduline (TM) qui va être activé par la thrombine → complexe TM/2a change la confo du récepteur endothélial à la PC → PCa se lie à la surface des plaquettes avec PS ==> inhibition des cofacteurs 8a et 5a
114
**V/F**: La thrombine a aussi un rôle inhibiteur de la coagulation
Vrai
Active PC en PCa (qui, avec PS, inactive F 8a et 5a)
115
Donc donner les inhibiteurs de la coagulation? (4)
- AT
- TFPI
- PCa/PS
116
Effet si prob avec thombine (ex: hépatopathie)
Plus d'accélérateur... ni de frein...
117
Rôle de l'endothélium?
N'initie **pas** la coagulation
Participe à l'inhibition de la coagulation
==> Pas thrombogène!!!
118
Donner les effets thrombo-résistants de l'endotéhlium (3)
Protège de l'activation des plaquettes (via NO et PGI2, v. cours avant)
Régule neg la coag (TFPI, TM)
Participe à la fibrinolyse (t-PA)
119
**V/F**: La maladie hémorragique la plus fréquente est l'hémophilie
Faux, c'est la 2ème, derrière la maladie de vW
120
**V/F**: Il existe environ 600 patients avec une hémophilie sévère en Suisse
Vrai
121
L'hémophilie B est la plus fréquente dans le monde
Faux, c'est l'hémophilie A (rappel: touchent (presque) uniquement les mâles!!!)
122
Qu'est-ce que l'hémophilie A et l'hémophilie B?
Induit quoi du coup?
_A_: déficit en facteur 8
_B_: déficit en facteur 9
☞ ↓Génération de thrombine → ↓Fibrinoformation
==> déficit de coagulation (ø d'arrêt du saignement) car facteur coagulant maquant
123
Pour quel type d'hémophilie on doit regarder attentivement la flore intestinale du patient?
Pour l'hémophilie B: car elle est dépendante en vitamine K et que la vitamine K est synthétisée par certaines bactéries intestinales
124
Quelles sont les catégories d'hémophilies?
+ donner les % des facteurs de coagulation
Sévère (<1%)
Modérée (1-5%)
Légère (5-40%)
*Rappel: personnes normales: 50-150%*
125
Symptômes hémophilie sévère (3)
- Saignement spontané (sans raison)
- Saignement après petit traumatisme
- 1-2x/mois mais parfois 1-2x/semaine
126
Symptômes hémophilie modérée (2)
- Saignement après traumatisme
- Saignement durant intervention mineure
127
Symptômes hémophilie légère (1)
Saignement seulement si traumatisme important ou chirurgie
128
Donner les 2 types de complications hémorragiques les plus dangereuses chez patients avec hémophilie?
- Hématomes musculaires
(s'arrête pas et pression dans la loge comprime la vascularisation → amputation)
- Hémarthroses
129
Comment s'appelle une hémoragie dans une articulation?
Hémarthroses
130
Qu'est-ce qui est problématique dans le cas d'une hémarthrose?
Le fer contenu dans le sang est très toxique pour le cartilage de l'articulation → dvt d'arthrose
131
Chez un patient hémophile qui vient nous voir pour une douleur abdominale, comment considère-t-on sa pathologie avant même de commencer un examen clinique?
On considère toujours tout symptôme comme une hémorragie, jusqu'à preuve du contraire
132
**V/F**: L'hémophilie est une maladie héréditaire
Vrai
==> mutation chr X gène facteurs 8 ou 9
133
**V/F**: Dans 1/3 des cas, il n'y a pas d’hémophilie dans la famille
Vrai
→ mutation de novo ou femmes porteuses asymptômatiques
134
Est-ce que les femmes peuvent aussi être hémophiles?
Pourquoi?
Oui
Car il y'a une activation aléatoire du chr X et si le chr muté est surexprimé dans les hépatocytes, le tx de facteurs 8 ou 9 va diminuer
135
ttt "classique" hémophilie?
**Injecter les facteurs manquants**
(via plasma ou concentré de facteurs 8 ou 9 par donneurs de sang ou ttt recombinants)
136
Donner les problèmes engendré par le ttt classique de l'hémophilie: injection des facteurs maquants
Ttt doit être injecté dans la veine ET ½ vie courte → 2-3x /semaine pour forme grave (forme moins grave: à la demande, quand besoin/avant activité à risque)
+ risque de dvt des anticorps inhibiteurs qui attaque les facteurs qu'on leur injectent
137
Donner les 2 types de ttt de l'hémophilie
- **A la demande**
= ttt des hémorragies (quand apparition/avant chirurgie)
- **En prophylaxie**
= ttt pour éviter les hémorragies (but = maintenir un tx de facteur minimal)
138
Quand le fibrinogène s'agrège sur le clou plaquettaire, il s'agit d'une étape de la coagulation ou de l'hémostase primaire?
Il s'agit toujours de l'hémostase primaire, la coagulation, c'est la transformation du fibrinogène en fibrine grâce au facteur 2a de la coagulation (la thrombine) qui va créer des liens covalents entre les segments D du fibrinogène
139
Nouveau ttt hémophilie? (2)
**Emicizumab** → mime effet F 8a
Administration en sous-cutanée, longue ½ vie
Ou **thérapie génique** (dans hépatocytes → peut former le gène "de novo")
140
Action des antifibrinolytiques
*Comme l'acide tranexamique*
= S’oppose à la fixation du plasminogène à la fibrine → ø d'activation du plasminogène en plasmine
*Ou Aprotinine*
= inhibe la plasmine (moins utilisé)
141
Effet desmopressine
= *analogue de l’hormone ADH*
↑ par 2-4 la concentration de vWF et F 8a via induction de la sécrétion du contenu des corps de Wiebel-Palade
142
**V/F**: On peut avoir des déficit plus ou moins sévères dans TOUS les facteurs de la coagulation
Vrai
143
**V/F**: Les personnes qui on un déficit du facteur 5 ou 11 n'ont pas vrmnt une sévérité d'hémorragie en lien avec le taux de facteur
Vrai
*par contre c'est le cas pour facteur 10, 13 et 7*
144
**V/F**: Il y a des saignements spécifiques en fonction du déficit de facteurs de coagulation
Vrai
145
Donner 3 anaomalies du fibrinogène
- **Afibrinogénémie**
→ ø de fibrinogène
- **Hypofibrinogénémie**
→ Tx de fibrinogène↓
- **Dysfibrinogénémie**
→ Tx normal de fibrinogène mais dysfonctionnel
146
**V/F**: Le déficit en facteur 11 est surtout fréquent chez les juifs ashkénazes
Vrai
