2. Régulation de la glyconéogénèse et de la glycogénolyse

Question 1

G6P a effet d’activation sur quel enzyme?

Answer 1

Glycogène synthase

Question 2

AMP a effet sur quel enzyme?

Answer 2

Glycogène phosphorylase

Question 3

Est-ce que le glucose et ATP ont un effet sur la glycogène phosphorylase?

Answer 3

Non

Question 4

Deux formes de glycogène phosphorylase

Answer 4

1. Forme B: sensible à la régulation par les effecteurs allostériques
2. Forme A: insensible à cette régulation mais sensible au glucose

• Les deux formes existent sous forme R (active/phosphorylée) et T (inactive/pas phosphorylée)

Question 5

Structure phosphorylase kinase (4)

Answer 5

1. Enzyme avec 4 sous unités, composés chacun de 4 poypeptides (aBgd)4
2. Sous-unités g (gamma) est catalytique
3. Sous-unités a, B et d (alpha, beta, delta) sont inhibitrices
4. Sous-unité d est de la calmoduline

Question 6

Caractéristiques de sous-unité delta (2)

Answer 6

1. La liaison aux ions Ca2+ entraîne un changement conformationnel important
2. Elle dévoile une plage hydrophobe enfouie, qui interagit alors avec la sous unité gamma par son domaine régulateur

Question 7

Inhibition de la sous-unité gamma par la delta (3)

Answer 7

1. Composée d’un domaine catalytique et d’un domaine régulateur avec un segment auto-inhibiteur
2. Le segment auto-inhibiteur est très proche de la séquence de liaison du Ca2+ de la sous-unité delta
3. Suite à la liaison au calcium, le changement de conformation de la sous-unité delta déplace le domaine régulateur de la sous-unité gamma et active cette dernière

Question 8

Mécanisme protéine kinase A

Answer 8

Enzyme qui phosphore des résidus Ser ou Thr spécifiques de nombreuses protéines dont la phosphorylase kinase et la glycogène synthase

Question 9

Caractéristique de protéine kinase A

Answer 9

Reconnait une séquence consensus: Arg-Arg-X-Ser/Thr-Y (X: petite acide aminé et Y: acide aminé gros résidu hydrophobe)

Question 10

Pourquoi l’AMPc est-elle importante à protéine kinase A (2)

Answer 10

1. L’AMPc est absolument nécessaire pour que cette enzyme soit active (synthèse par l’adénylate cycle et son hydrolyse par phosphodiestérase)
2. Activité de l’adénylate cyclase est influence par certaines hormones (glucagon, adrénaline)

Question 11

Structure de la protéine kinase A (2)

Answer 11

1. Composée de 2 sous-unités catalytiques et 2 sous-unités régulatrices (inactive)
2. La liaison de l’AMPc aux unités régulatrices provoque la dissociation des dimères catalytiques (actifs)

Question 12

Rôle phosphoprotéine phosphatase

Answer 12

Hydrolyse les résidus Ser/Thr de plusieurs protéines

Question 13

Structure phosphoprotéine phosphatase

Answer 13

Possède une sous-unité de liaison au glycogène (GM (muscle) ou GL (liver))

Question 14

Mécanisme phosphoprotéine phosphatase

Answer 14

• La phosphosrylation de GM sur le site 2 (P2) affecte sa liaison avec PP1c, ce qui libère PP1c dans le cytoplsme qui ne peut alors déphosphoryler (inhiber) les enzymes liées au glycogène = augmentation de la glycogénolyse
• Dans le cytosol, PP1c libre peut aussi se lier à un inhibiteur

Question 15

Controle de la glycogène synthase

Answer 15

• Controle au moins aussi complexe, sinon plus, que celui de la glycogène phosphorylase, amis moins caractérisé

Question 16

Deux formes de glycogène synthase

Answer 16

1. Forme A: active et déphophorylée
   Forme B: inactive et phosphorylée

Question 17

Quelles protéines phosphorent la glycogène synthase?

Answer 17

1. Proteine kinase A
2. Glycogène synthase kinase-3 (GSK3)

Question 18

Qu’est-ce que la glycémie?

Answer 18

Mesure de concentration de glucose dans le sang

Question 19

Controle de la glycémie (3)

Answer 19

Globalement sur la glycogène phosphorylase et synthase:
1. Le glucose inhibe la glycogène phosphorylase A
2. Ceci libère le complexe G-PP1c, qui peut déphosphorer la glycogène synthase
3. Une diète riche en glucides favorise la formation des réserves de glycogène suite à un exercice prolongé