2032 final Flashcards
Quelles sont les 3 formes de vitamines K
et leur origine (végétal, animal, synthetique bacterien, endogene etc.)
Leur numéro: exemple : k1 , k2 etc.
Phylloquinone
(K1) Règne végétal
Menaquinone-n
(K2)
Origine Bactérienne
Production endogène
Menadione
(K3)
Forme
synthétique
Comment la vitamine K est-elle digérée et absorbée?
Indices:
Digestion: foie et pancréas
Absorption: endroit et mécanisme d’absorption.
enterocytes
La digestion nécéssite les sels biliares et l’incorporation aux mycelles, on a aussi besoin des enzymes pancréatiques lipases et phospholipases. Elle est ensuite absorbée de façon passive de diffusion dans le jénunum et l’iléon, puis est incorporée au chylomichrons.
Quelles sont les principales sources de Phylloquinones?
Légumes verts Þ 45-60% VK quotidienne total • Huiles (canola, soya, olive) Þ huiles et plats composés ~30% VK quotidienne totale • Légumineuses (soya, haricot mungo, lentilles) • Fines herbes, épices, certaines noix (pistache) • Certaines algues (hijiki, kombu)
Quelles sont les principales sources de ménaquinones?
Pourquoi les produits fermentés en contiennent?
Ménaquinones • Produits laitiers • Viande, volaille Nato contient bcp de menaquinone. Fromage est aussi un produit fermenté et donc bcp de menaquinone
Origine bactérienne des ménaquinones.
Quelle est la biodisponibilité des différentes formes de phylloquinones?
Phylloquinones 15-20%
Phylloquinone
pur 80%
Quelle est la biodisponibilité des ménaquinones? Comment sait on qu’elle est absorbée?
On ne sait pas trop, mais celles de production endogene serait de l’ordre de 0,3-5,1 mg MK (surtout Mk-9), absoprtion serait minime.
on en retrouve dans le sang et dans le foie.
Décrivez le transport, la distribution et l’Excértion de la vitamine K dans le corps. (réponse longue - slide 6 du doc)
Le chylomichron transporte la vit K dans la foie lymphatique, les résidus de CM vont au foie et la vit K finie a l’hepatocyte.
De l’hepatocyte, soit qu’elle est excrétée via la bile puis les celles, mais peut etre réabsorbées par la boucle enterohepatique.
Sinon l’hepatocte peut la stocker.
Finalement l’hepatocyte peut faire un VLDL ou la vit K est intégrée et va aller aux tissus cibles.
Quelle est la principale voie d’utilisation de la vit K?
La gamma carboxylation
Décrivez le cycle de la vitamine K dans le but de la gamma carboxylation.
Quinone vient de l’alimentation, elle est hydrolyser pour faire l’hydroquinone. Elle devient cofacteur de la réaction de carboxylation des résidus Glu en résidus Gla. Elle devient ensuite l’epoxyde une fois utilisée comme cofacteur et sera recyclée sous la forme quinone.
Vit K:
A quoi sert la carboxylation?
Permet aux protéines d’etre fonctionelle biologiquement.
Pourquoi dépent on peut de l’alimentation pour la vitamine K?
La vit K est recyclée dans son cycle comme cofacteur de la carboxylation, qui est la fonction principale.
Nommez 2 types de protéines les plus fréquentes qui ont besoin de la vit K et de son action de cofacteur de carboxylation des résidus glu en résidus gla
Surtout coagulation puis métabolisme osseux.
Associez les bonnes protéines qui ont besoin de la vit K aux bonnes fonctions.
Prothrombine Facteur IX protéine C MGP Gas6 Ostéocalcine
inhibiteur calcification régulateur cycle cellulaire formation osseuse procoagulant (2 fois) anticoagulant
Prothrombine procoagulant Facteur IX procoagulant Protéine C anticoagulant Ostéocalcine formation osseuse MGP inhibiteur calcification Gas6 régulateur cycle cellulaire
Autre que la carboxylation, la vit K a aussi d’autres fonctions importantes associez a un metabolite important de la vit K autre que l’hydroquinone.
Nommez ce métabolite, donnez son numero (ex K1, k2),
décrivez comment il est formé
nommez les fonctions de ce métabolite (3 fonctions).
L’organisme transforme la phylloquinone en
ménaquinone-4 (MK-4)
La MK-4 pourrait agir au plan physiologique
indépendamment des protéines VKdépendantes
– Synthèse des sphingolipides
– Protège contre le stress oxydatif
– Action anti-inflammatoire
Quelles sont les 3 types de carences principales associez a la vitamine K?
Apports, absoprtion, fonctions
Donnez 2 exemples de carences en vit K associée aux apports
Rare
(alim parentérale)
Thérapie
antibiotiques
Donnez 4 exemples de carences en vit K associée a l’absoprtion
Maladie coeliaque
Abêtalipoprotéinémie
Fibrose kystique
Cholestase
Maladies hépatiques:
Cirrhose, hépatite…
Pancréatite
Donnez 1 exemples de carences en vit K associée aux fonctions de la vit K
Thérapie
Anticoagulants
Comment la warfarine impacte le metabolisme de la vit K?
Bloque l’enzyme qui permet l’hydroxylation de la quinone et donc empeche notamment la coagulation.
Pourquoi le nouveau né est a risque de carence en vit K? (4 causes)
Quelle complication cela peut entrainer?
COmment prévient on cette complication?
-Intestin stérile
-Lait maternel
pauvre en vit.K
-Pas de réserves
-Niveaux faibles
des Fact. coagulation
hémoragie
Injection
intra-musculaire
prophylaxique:
1ères heures de vie
Quelles sont les 2 recommandations nutritionnelles pour les personnes qui suivent une therapie anticoagulants a la warfarine?
Tenter de maintenir des apports de VK constants
d’une journée à l’autre
• Des apports élevés (>400 UI/J) de vitamine E
pourraient entraîner des saignements chez
personnes anticoagulées (donc a éviter
Quels sont les marqueurs de l’état nutritionnel en vit K? Lesquels sont utilisé en clinqiue et en recherche ou les 2?
Temps de coagulation (INR: International
normalized ratio, PT, APTT) clinique
Facteurs de coagulation (Facteur VII) clinique
VK plasmatique Þ clinique/recherche
PIVKA-prothrombine Þ recherche
Ostéocalcine sous-carboxylée (PIVKA II)
Vit K
Pour le Temps de coagulation (INR: International
normalized ratio, PT, APTT), discuter de la sensibilité de ce marqueur.
Pas sensible, reflete un cas tres avancé de carence.
Quelle est l’utilité de la vk plasmatique comme marqueur?
VK plasmatique (reflete les apports récents) etr
Comment le PIVKA prothrombine ou Ostéocalcine sous carboxylée. (PIVKA2) permet de voir la carence en vit K?
on mesure les formes sous carboxylée. cest la forme porteuse du residu GLU, qui est avant l’action de la carboxylase, quand on a une carence on a un proble des GLU en GLA’ et on a lAccumulation de prothrobmine ou dostehocalcyne, si ça s’accumule c’Est indicateur d’une carence en vit K.
Décrivez les ANREF pour la vit K?
Quel indicateur a été choisi et pourquoi?
Quelle est l’exception?
Quel est le nombre par jour pour les adultes?
Indicateur spécifique:
la vit K est un Apport suffisant.
Apports médians de la population américaine
pour chaque groupe d’âge avec ces apports medians, on a aucun signe de carence, on conclu donc que ces apports sont suffisants.
( sauf pour nourisson, vient du contenu en lait maternel, pas élevé mais serait suffisant. )
Adultes: 90-120 ug
Décrivex l’AMT pour la vit K.
Aucune toxicité documentée: Pas d’AMT
Une personne carencée en vitamine K peut…
Plusieurs réponses sont possibles.
Démontrer des signes de coagulation sanguine perturbée tels la présence d’un nombre anormalement élevé de caillots sanguins.
Être sous thérapie à la Warfarine depuis longtemps
Souffrir de cholestase
Avoir un temps de prothrombine augmenté
Avoir des niveaux sanguins abaissés d’ostéocalcine sous-carboxylée.
Une personne carencée en vitamine K peut…
Plusieurs réponses sont possibles.
Démontrer des signes de coagulation sanguine perturbée tels la présence d’un nombre anormalement élevé de caillots sanguins.
Mauvaise réponse.
Il est vrai que la coagulation sanguine sera perturbée mais celle-ci sera diminuée, ce qui mènera plutôt aux hémorragies et non à la formation de caillots.
Être sous thérapie à la Warfarine depuis longtemps
Bonne réponse.
La Warfarine est un médicament anti-coagulant qui inhibe les enzymes permettant le recyclage de la vitamine dans le cycle de la vitamine K. Lors d’un traitement à la Warfarine, le corps devient très dépendant des sources exogènes de vitamine K afin de lui permettre d’avoir des quantités suffisates de vitamine K pour assurer ses fonctions.
Souffrir de cholestase
Bonne réponse.
La cholestase est une condition caractérisée par un défaut de sécrétion biliaire. La bile étant nécessaire à la formation des sels biliaires requis pour l’émulsification des lipides et vitamines liposolubles (dont la vitamine K), un défaut de sa sécrétion aura pour conséquence de mener à la malabsorption de ces nutriments.
Avoir un temps de prothrombine augmenté
Bonne réponse.
Une carence en vitamine K mène à une dysfonction des protéines impliquées dans la coagulation sanguine. Celles-ci n’assureront plus une coagulation sanguine normale et le temps de prothrombine augmentera considérablement.
Avoir des niveaux sanguins abaissés d’ostéocalcine sous-carboxylée.
Mauvaise réponse.
Non-mesuré cliniquement, l’ostéocalcine sous-carboxylée est un marqueur du statut nutritionnel en vitamine K utilisé en recherche. La carence en vitamine K aura pour effet de nuire à la carboxylation des protéines porteuses d’un résidu d’acide GLU. Il y aura donc accumulation de ces protéines sous-carboxylées en circulation sanguine.
Choisissez l’affirmation exacte.
Les phyolloquinones sont particulièrement abondants dans les aliments fermentés
Le foie est l’organe du corps où est particulièrement concentré la vitamine K.
La vitamine K circule dans le sang lié à l’albumine
Les protéines vitamine K-dépendantes sont uniquement impliquées dans la coagulation sanguine.
La vitamine K dispose d’un transporteur spécifique sur l’entérocyte pour être absorbé.
Le foie est l’organe du corps où est particulièrement concentré la vitamine K.
Choisissez l’affirmation exacte.
Les femmes enceintes sont particulièrement à risque de développer une carence en vitamine K
L’apport médian de la population américain est l’indicateur ayant servi à établir l’apport suffisant en vitamine K
Comme toutes les vitamines liposolubles, la vitamine K est particulièrement toxique.
L’antibiothérapie n’est pas considérée comme une cause potentielle à une carence en vitamine K.
Un temps de prothrombine normal est l’indicateur ayant servi à établir l’apport suffisant en vitamine K
L’apport médian de la population américain est l’indicateur ayant servi à établir l’apport suffisant en vitamine K
Quelles sont les 4 formes de vitamine A dans le règne animal?
Dans
rétinal
rétinol vit A préformée
acide rétinoique forme oxydée
esters de rétinol
Quellesest la forme de vitamine A dans le règne vegetal?
des provitamines A
Nommez des exemples de provitamines A
caroténoides alpha carotene beta carotene gamma carotene cryptoxanthine
Pourquoi fruits et légumes verts ont aussi des carotenoide?
Le vert vient de la chlorophylle et masque le pigment typique des carotenoides plus orangé.
Quelles sont les 4 formes de vitamine E?
Alpha, beta, gamma, delta
Des formes Alpha, beta, gamma, delta, de vitamine E, quelles sont les proportions respectives dans notre alimentation?
Alpha = 75 - 80%, gamma = 15-20%
Il existe plusieurs formes de alpha vitamine E, qu’est-ce qui distingue ces formes?
Ce sont différents stéréoisomères.
Quel est le stereoisomere de la alpha vitamine E le plus frequent dans l’alimentation?
RRR-alpha tocopherol
Dans les supplements, quels sont les stereoisomeres de alpha tocopherol que l’on met?
A quelle autre molecules doit on complexer la vitamine E? pourquoi?
Dans suppléments:
All-rac-α tocopherol (tous les stereoisomeres - on ne sait pas pourquoi)
Esters de tocophérol
(succinate ou acétate)
Dans les supplements, le tocopherol doit etre complexé, pour le stabiliser.
Vrai ou faux sur les sources:
1. Les aliments ne contiennent pas de rétinol libre
Vrai, le retinol libre n’est pas reconnu pour etre present dans les aliments, dans les aliments il est lié a un esther, souvent un acide gras.
Vrai ou faux sur les sources:
2. Il n’y a pas de caroténoïdes dans les aliments d’origine animale
Faux, il y a des carotenoides animaux, dans les viandes, voilailles, poisson, oeufs, Il en a beaucoup dans le jaune d’oeuf, (la lutéine)
Vrai ou faux sur les sources:
3. La vitamine E n’est présente que dans le règne végétal
Vrai, s’il y en a dans le regne animal, il n’y a aucune source qui ressort de façon marquée. Dans certaines sources animales se seraient ajoutés ou des traces. Ce n’est pas ce qui compte dans les apports en vitamine E.
On a de la vit E dans les fruits et legumes malgre le faible contenu en gras, pourquoi? Car les FL ont aussi des membranes a base de phospholipides et la vit E s’inserent dans les membranes.
Vrai ou faux sur les sources:
- La vitamine E n’est présente que dans les aliments riches en lipides
Faux, On a de la vit E dans les fruits et legumes malgre le faible contenu en gras, pourquoi? Car les FL ont aussi des membranes a base de phospholipides et la vit E s’inserent dans les membranes.
COmment se fait la digestion de la vit A, E et des carotenoides?
- Incorporation dans micelles
- Action enzymatique
Pancréas: Lipase (esters de rétinol) et Estérase (esters de tocophérol)
donc la lipase libere les AG qui sont liés au retinol
• Bordure en brosse: Retinyl ester hydrolase (esters de rétinol) hydrolyser l’ester de retinol pour separer l,AG de son retinol
•meme chose pour la lipase pui l’esterase pour le tocopherol.
EN résumé, la lipase agit sur la vit A et la vit E, la retinyl ester hydrolase agit sur la vit A seulement.
LEs 2 enzymes retirent l’AG du retinol ou du tocopherol respectivement.
Décrivez comment se fait l’absoprtion de la vit A, E et des carotenoides?
Absorption
- Rétinol : Transporteur : taux absorption: 80%
- Caroténoïdes: Voie passive: 5-20%
- Vitamine E : Transporteur SR-B1 : taux absorption: >50%
Que se passe t’il avec le retinol une fois absorbé par l’enterocyte?
Re esterifier puis envoyé au chylomichron
ou bien métabolisé en retinal puis en acide retinoique qui diffuse dans le sang
Que se passe t’il avec les carotenoides une fois absorbé par l’enterocyte?
(transf. caroténoïdes en rétinol)
(pas uniquement dans entérocyte qu’on a la capacité de bioconversion des caroténoïdes; au niveau des poumons aussi sa se fait)
• Incorporation chylo
Que se passe t’il avec la vitamine E une fois absorbé par l’enterocyte?
Vitamine E
Incorporation
chylomicrons ou HDL
HDL qui vient de l’enterocyte est une voie secondaire.
La biodisponibilté des carotenoides est de 5-20%, quels facteurs l’augmentent ou la diminue? (4 facteurs)
Indices:
- Présence de lipides (ingestion sumultanée de lipides)
- Degré de cuisson (ramollit matrice alimentaire)
- Matrice alimentaire (supplément versus aliment)
- Compétition intestinale (caroténoïde sont une famille mangé ensemble; compétition entre eux); Présence autres composantes alimentaires (fibres, autres caroténoïdes non-provitamine A)
Décrivez l’importance du foie pour la vitamine A et E. (long développement)
Indices:
cellules stellaires
Excretion
transport
utilisation ou entreposage.
Les cellules stellaires du foie sont un site de réserve de 70% du retinol du corps, elles sont mobilisées si le corps en a besoin.
Les hepatocytes vont excréter les vit liposolubles en trop via la bile et les celles, generalapement pas réabsorbé dans la circulation entérohépatique.
Ils font aussi les protéines sériques de transport du rétinol et la transthyrétine, qui permettent de la transporter.
Ils font aussi l’albumine aui aide au transport de l’acide rétinoique
Ils font aussi les lipoprotéines qui permettent de transporter les carotenoides, les esters de retinol et la vitamine E. Mais c’est secondaire.
Ces mecanismes de transport permettent damener la vit A et E au tissus cibles ou pour les carotenoides et vitamine E detre entreposé dans le tissu adipeux.
Comment la vitamine E est elle transportée dans l’organisme? quelle forme de la vit E est surtout transportéE?
Via la alpha-TTP (alpha tocopherol transport protein), qui va se lier au VLDL pour aller en circulation.
α-T = 100% γ-T = 9%
Décrivez le mécanisme de la vitamine E dans son role antioxydant. (long developpement)
La vit E est incorporée aux membranes, lorsque un phospholipides est oxydée par un radical libre ou un peroxyde, ça crée une reaction en chaine, eventuellement le tocopherol va accepter un electron et va etre sous forme radical tocopheroxyl. En presence de bons niveaux de vitamine C, le tocopheroxyl oxyde la vit C et est recyclé en tocopherol. La vit C est maintenant sous forme ascorbyl peroxyde, cette réaction est arretée par le glutathion, qui recycle la vit C.
Pourquoi en carence de vit C la vit E devient pro oxydante?
Elle ne peut est recyclée
Sur quelle partie de l’oeil l’acide retinoique et le retinal agissent respectivement?
La cornée et la rétine.
Sur quel cellules le retinal agit il specifiquement? Quel est le role de ces cellules?
Les batonnets photorecepteurs (cônes (lumière vive) et bâtonnets (lumière restreint; donc importance du rétinal)) transmet information au cerveau
Décrivez le metabolisme du retinol dans l’oeil et comment cela est lié aux signaux de vision envoyé au cerveau.
Le retinol arrive dans la cellule epitheliale retinienne via le RBP,
il est metabolisé en retinal.
Celui ci est transporté au batonnet et permet le recyclage du rhodopsin.
Lorsqu’un photon interragit avec le rhodoppsin, il devient opsin + retinal, et cette reaction cause un signal qui transmet de l’info au cerveau.
Le retinal est remetabolisé en retinol puis retourne a la cellule epitheliale retinienne.
Qu’est-ce qui fait que la carence en Vit A se manifeste tres tardivement dans l’oeil?
Le retinol est recyclé, dans le métabolisme de l,oeil, alors c’est long avant que l’on en manque.
Quels sont les autres tissus cibles de la vitamine A? Sous quelle forme fait elle ces autres fonctions? (3 fonctions et 1 autre forme)
Epithelia (peau, cornée):
acide rétinoïque
Embryon: acide rétinoïque
Cellules système immunitaire:
acide rétinoïque
Quel est le role general de l’acide retinoique?
Hormone agissant sur le noyau
Décrivez le mecanisme cellulaire par lequel l’acide retinoique est une hormone. (long developpement)
Un heterodimere RXR et RAR est présent dans le noyau.
D’un coté le retinol est métabolisé en une forme d’acide retinoique qui se lie au coté RAR de l,heterodimere.
D,une autre coté, l’acide retinoique circulant se lie au coté RXR de l’heterodimere.
Ce complexe va reconnaitre la sequence RARE de l’ADN et va influencer sa transcription, ce qui aura une influence sur la synthese de proteine en augmentant ou diminuant dependamment du gene.
Nommez un mecanisme très important pour le développement auquel l’acide retinoique participe grace a son action nucleaire.
En quoi cela va influencer la peau?
Le développement de l’embryon?
Différenciation cellulaire.
la peau a des cellules basales et l’acide retinoique va permettre la différenciation en cellule keratinocyte plus specialisé
L’Embryon est un tas de cellule souche, sans acide retinoique ou avec trop d’acide retinoique, ça va causer de sproblemes de développement ou malformation.
L’industrie pharmaceutique utilise la propriété de différenciation cellulaire de l’acide retinoique, pour quelles applications et quels sont les effets secondaires possibles?
Quelle forme est utilisée?
QUelles utilisations (4)
Effets secondaires possibles ? (4)
13-trans acide rétinoïque ou un mélange
de rétinoïdes synthétiques
Acné (accutane), psoriasis, Anti-rides,
contre les taches de pigmentation
3) Peut causer des signes de toxicité légère
(surtout Accutane): chéilite,
xérostomie, conjonctivite, douleurs
musculosquelettiques
Décrivez l’Action de l’Acide retinoique au niveau de l’embryon
VA permettre la différenciation du tissu neural anterior pour la neurogenese et le “anterior posterior patterining” et permettra le développement du systeme cardiovasculaire et musculosquelletique.
Plusieurs causes de carence sont possibles pour la vitamine A et E, décrivez celles en lien avec les apports.
Surtout dans les pays en developpement, on manque d’apport, ça cause surtout la deficience en vit A”
Plusieurs causes de carence sont possibles pour la vitamine A et E, décrivez celles en lien avec la digestion. (3 principales)
Cause la carence en vit A et E
Fibrose kystique
Cholestase
Maladies hépatiques:
Cirrhose, hépatite…
(car elles touchent les voies biliaires)
Pancréatite
manque d’enzymes.
Plusieurs causes de carence sont possibles pour la vitamine A et E, décrivez celles en lien avec la l’absoprtion. (3 principales)
Cause la carence en vit A et E
Hypobetalipoprotéinémie
(pas d’apoB)
Abeta lipoprotéinéinémie
(pas de MTP) (MTP= protéine permettant de lipidé les lipoprotéine (donc apoB dans intestin et apo-II dans foie))
Syndrome intestin court (atrophie de villosités intestinale = diminution surface absorption)
Maladie coeliaque
MII (maladies inflammatoires de l’intestin (exemple crohn disease))
Plusieurs causes de carence sont possibles pour la vitamine A et E, décrivez celles en lien avec le Foie. (3 principales)
Cause la carence en vit A
Alcoolisme
Substances
hépatotoxiques (exemple acetaminophene (tylenol))
Plusieurs causes de carence sont possibles pour la vitamine A et E, décrivez celles en lien avec le Transport. (3 principales)
Cause la carence en vit E
Absence alpha-TTP
Comment évalue on le statut en vitamine E? (3 facons principales), chaque facon principale inclut quelques indicateurs (2, 2 ou 4)
Biochimiques
α-tocophérol sérique
α-tocophérol Tissu adipeux
Fonctionnels
Hémolyse globules rouges
Péroxydation lipidique
Cliniques Physiques
DYSTROPHIE AXONALE
• Perte des réflexes
• Altération perceptions (vibratoires et propioceptives)
• Ataxie: problème coordination mouvements
• Ophtalmoplégie
Évaluation statut nutritionnel en vitamine E et signes de
carence
Quels sont les domaines d’application de :
α-tocophérol sérique
α-tocophérol Tissu adipeux
α-tocophérol sérique : clinique
α-tocophérol Tissu adipeux : recherche
Évaluation statut nutritionnel en vitamine E et signes de carence
Pourquoi l’Hémolyse globules rouges
et la Péroxydation lipidique indique une carence?
hemolyse est un signe de stress oxydant, quand ils sont stressés ils vont hémolyser facilement.
péroxydation lipidique:
peut etre dans l’urine ou le sang. si ça augmente ça peut indiquer que le statut en vit E est plus faible.
Comment reconnait on l’ophtalmoplégie? Qu’Est-ce que cela indique en terme d’apports en nutriment?
yeux qui louche (carbon); réversible et lié à neurotransmission
Carence en vitamine E
QUels sont les ANREF pour la vitamine E? Comment ont ils été fixés (quel indicateur)
BME: 12 mg
ANR: 15 mg
BME = Quantité de vit.E pour
prévenir l’hémolyse des globules
rouges chez 50% des sujets
Pour la vit E:
BME = Quantité de vit.E pour
prévenir l’hémolyse des globules
rouges chez 50% des sujets
QUelle réaction utilise on pour vérifier cela?
on vérifie si les globules rouges en presence de H2O2 vont lyser ou non.
Ya t’il des recommandations particulières pour les apports en vit E? (ex: plus de vit E pour certains groupes?)
Recommandations
MCV Exercice Tabagisme
Ces conditions sont associées à une augmentation
du stress oxydatif mais il n’existe aucune
recommandation particulière pour la vitamine E
Quel est l’AMT pour la vit E? Quel était le critere retenu pour l’établir?
AMT 1000 mg PAR JOUR SOMME DE TOUTES LES FORMES DE VITAMINE E (ALIMENTAIRE + SUPPLÉMENTS) Critère retenu: Hémorragies
Vit E: AMT 1000 mg PAR JOUR SOMME DE TOUTES LES FORMES DE VITAMINE E (ALIMENTAIRE + SUPPLÉMENTS) Critère retenu: Hémorragies
Quel mécanisme serait responsable des hémorragies?
problème de coagulation sanguine; serait un problème d’intéraction négative entre vitamine E et vitamine K (trop de vitamine E nuirait à vitamine K qui est pro-coagulante)
quels sont les Marqueurs de l’état nutritionnel en vitamine A? (2 grandes catégories, 5 sous catégories au total)
Décrivez les avantages ou inconvénients et l’utilisation de chaque marquer.
Biochimiques:
Rétinol plasmatique: n’est pas un bon marqueur mais plus utilisé
Rétinol/acide rétinoïque urinaire: métabolites inactifs
Rétinol lait maternel: reflète réserves mère (Contexte expérimental
Rétinol hépatique: invasif (meilleur marqueur mais biopsie donc moins utilisé)
Cliniques physiques:
diminution Adaptation vision nocturne Cécité crépusculaire ou héméralopie:
Signe carence avancée
Pourquoi le rétinol plasmatique n’est pas un bon marqueur?
pas un marqueur sensible donc indique juste quand c’Est grave.
Décrivez les 5 contextes dans lequel le retinol plasmatique ne restera pas tres consant:
Il reste tres content sauf
I- Épuisement réserves hépatiques
II- Défaillance hépatique ((très important car RBP et transtyrétine produit par le foie permet transport du rétinol en circulation)
III- Déficience en zinc
IV- Malnutrition protéino-énergétique ((pas de synthèse protéique de protéine de transport de rétinol)᳀)
V- Inflammation, infection, trauma (Causera une baisse de la RBP)
POURQUOI LE ZINC EST SI IMPORTANT POUR LE
MÉTABOLISME DU RÉTINOL? (2 raisons)
1- Entre dans la composition de la RBP Carence en zinc: ß synthèse RBP: diminue la libération du rétinol du foie 2- Co-facteur de l’enzyme qui convertit le rétinol en rétinal
Décrivez les principaux symptomes de carence de la vitamine A. (4 grandes catégories de symptomes, quelques sous catégorie dépendamment de la catégorie)
Rôle vision
Adaptation vision nocturne lié au manque de rétinal Syndrome xérophtalmique lié au manque d’acide rétinoïque (ici peut atteindre un stade irréversible contrairement à adaptation nocturne)
Systeme immunitaire
Susceptibilité accrue aux infections
Morphogenèse
Tératogenèse (malformation du foetus)
Différenciation
Hyperkératose folliculaire sécrétion anormalement élevé de kératine
Décrivez la cascade d’événement du syndrome xérophtalmique et a partir de quel symptome il est irréversible. (long développement)
Commence par une secheresse des yeux, puis on craint la lumiere vive, les paupieres vont etre inflammé ensuite, l’epithelium de la cornée épaissie, puis on aura la xérose qui est une sécheresse généralisée
Frontière Irréversible : tache de bitot (tache blanche dans l’oeil (soit un dépot de kératine)
Kératomalacie
cornée blancheatre,
Perforation de la cornée
Cécité
Une déficience en vitamine A cause l’hyperkératose folliculaire, décrivez ce problème et pourquoi il se produit.
Cellules sécrétrices mucus (peau)
La déficience en vit A fait que ces cellules deviennent des cellules sécrétrices de kératine due a un probleme de différenciation.
Cela fait épaissir la cornée et cause l’hyperplasie de ces cellules sécrétrices de kératine
Carence en vit A: La kératinisation des épithélia va affecter d’autres tissus que la peau, nommez les 3 principaux et les conséquences
- Voies respiratoires: augmente infections
- Oeil: conjonctive et cornée: Taches de Bitot, baisse de l’acuité visuelle mene à ulcération, perforation
- Voies urinaires, Vessie: prédisposition calculs urinaires
Quels sont les ANREF pour la vit A?
Quel critere a été utilisé pour les établir?
BME ANR H: BME: 625 ug ÉAR ANR: 900 ug ÉAR F: BME: 500 ug ÉAR ANR: 700 ug ÉAR
Critère: Maintien de réserves hépatiques suffisantes de vitamine A
pour faire face aux besoins accrus (stress, maladies, faible apport)
Placer les chiffres suivants dans les pharases ci-dessous
24, 12, 1, 2
Rétinol alimentaire, _ μg donne 1μg rétinol
=1EAR
Autres caroténoïdes: \_\_ μg Alpha-carotène Gamma-carotène Cryptoxanthine Donne 1μg rétinol = 1EAR
β-carotène (suppléments, huile), __μg donne 1μg rétinol
=1EAR
β-carotène (aliments, végétaux), __ μg donne 1μg rétinol =1EAR
Rétinol alimentaire, 1 μg donne 1μg rétinol
=1EAR
Autres caroténoïdes: 24 μg Alpha-carotène Gamma-carotène Cryptoxanthine Donne 1μg rétinol = 1EAR
β-carotène (suppléments, huile), 2 μg donne 1μg rétinol
=1EAR
β-carotène (aliments, végétaux), 12 μg donne 1μg rétinol =1EAR
ANREF-Caroténoides \_\_\_\_\_\_\_\_ recommandation quant à un % de vitamine A devant provenir des provitamines A 5 portions Fruits et légumes: 5-6 mg de provitamine A soit environ la \_\_\_\_\_\_ des recommandations de vitamine A
ANREF-Caroténoides Aucune recommandation quant à un % de vitamine A devant provenir des provitamines A 5 portions Fruits et légumes: 5-6 mg de provitamine A soit environ la moitié des recommandations de vitamine A
Toxicité (vitamine A)
La vitamine A est l’une des vitamines les ______ toxiques
Toxicité (vitamine A)
La vitamine A est l’une des vitamines les plus toxiques
Toxicité (vitamine A)
Quelles sont les causes principales de toxicités?
- Excès de suppléments (rétinol)
- Pratiques alimentaires particulières (+++ consommation de foie)
- Prise de certains médicaments (13-cis-RA): Accutane
Toxicité (vitamine A)
Quelles sont les principales conséquences? (2 consequences)
Déstabilise
les membranes
Cause douleurs osseuses
et articulaires
Cause expression
inappropriée
de certains gènes
tératogène
Toxicité (vitamine A)
Quelles sont les principales conséquences?
Donnez un exemple de conséquences au niveau tératogène
fissure palatine (bec de lièvre) lié à excès vitamine A chez la mère enceinte
Toxicité du rétinol
AMT
Parle on d’ÉAR ou bien de retinol?
ICI AMT ON PARLE DE RÉTINOL DIRECTEMENT PAS D’ÉQUIVALENT DE RÉTINOL, CAR ÉQUIVALENT SONT PAS TOXIQUE
Toxicité du rétinol
AMT
Quel est il?
3000 ug PAR JOUR
Rétinol
Toxicité du rétinol
AMT
Selon quel facteur les criteres retenus pour fixer l’AMT varie il?
Critères retenus varient selon l’âge:
Toxicité du rétinol
AMT
Critères retenus varient selon l’âge:
Quel est le critère pour:
Les nourrissons
Les hommes et femmes de plus de 19 ans
Les femmes enceinte
- Nourrissons: augmentation pression crânienne
- Hommes et femmes >19 ans: Troubles hépatiques
-Grossesse (19-50 ans): Tératogenèse
** Attention femmes qui suivent un
Traitement Accutane
Vrai ou faux, il n’y a pas d’AMT pour les carotenoides
Pas d’AMT
Quel groupe de la population doit faire attention aux suppléments en caroténoides? PourquoI?
Liens possibles entre la prise d’un supplément de
Bêta-carotène (20 mg et +) et le cancer du poumon chez
les fumeurs.
Quelle est la recommandation pour la population générale en lien avec les supplements de beta carotene?
Est-ce que ça s’applique aussi aux aliments?
Il est déconseillé pour la population générale de
consommer des suppléments de b-carotène
en absence de déficience en vitamine A.
(cette recommandation particulière ne s’applique
pas aux aliments)/
Dans quel cas les carotenoides peuvent etre toxique? QUelle est la conséquence?
Caroténodermie:
ingestion supplément bêta carotène: >30 mg/j
L’AMT de la vit A est fixé a 3000 ug par jour, mais quel risque augmente a partir de 1500 ug par jour? Pourquoi?
ASSOCIÉ A UN ACCROISSEMENT DES FRACTURES OSTÉOPOROTIQUES ET DIMINUTION DENSITÉ MINÉRALE OSSEUSE RÉTINOL OU VITAMINE A PRÉFORMÉE EST ICI EN CAUSE
Que sont les vitamines?
vitamines sont un groupe de molecule enzymatique qui sont cofacteurs (pour la plupart)
Vrai ou faux, la choline est un cofacteur de reaction enzymatique
Choline: pas un cofacteur,
ex: phosphatidyl choline fait partie des membranes.
Quelle est la différence entre les folates et folacine
et
L’acide folique?
(indice: sémantique)
Folates et Folacine: Termes génériques
Noms qui englobent toutes les formes
Acide folique: Nom donné à la forme synthétique (celle
retrouvée dans les suppléments et aliments fortifiés)
Quels sont les groupements chimiques qui font toujours partie de la molecule de folate? Lesqules varient et distingue les formes?
folate a toujours la pteridine et para
ce qui distingue sont les résidus glutamate. chaine tres courte ou tres longue.
Qu’est ce qui determine le taux d’Absorption des folates?
plus la chaine de residus glutamates est longue plus cest difficile a absorber.
quand il y en a plusieurs, ce sont des polyglutamates, il y a des etapes de plus dans lintestin donc ca reduit la biodisp
FOLATE:
Faites les bonnes associations:
Résidus monoglutamate
Résidus Polyglutamate
Regne vegetal
regne animal
monoglutamates sont de 1 -3 souvent le folates du residu animal + l’acide folique
souvent les folates des sources vegetales sont plus des polyglutamates, donc moins bonne biodisponibilité
Quelle est la molecule active de folate dans le corps? Qu’est-ce qui la distringue?
Tetrahydrofolate
Ions H sur la pteridine et Para
Vrai ou faux, la tetrahydrofolate peut seulement etre métabolisée par le corps.
Faux Elle peut etre soit mangée sous cette forme, ou elle peut etre converti sous cette forme dans le corps.
Quel groupement peut etre ajouté a la molecule de folate pour faire varier son action?
Segment monocarboné.
Folate
Vrai ou faux, le segment carboné méthyle vient seulement du métabolisme dans le corps.
peut attacher des fragments monocarbonés comme le methyl. cest une forme methylée alimentaire mais le corps peut aussi la méthylée.
Folate
Vrai ou faux, les autres segments monocarbonés que le methyle peuvent etre consommé dans l’alimentation.
Faux
les autres formes de segments monocarbonés peuvent seulement etre ajoutés dans le corps.
Folate:
Forme alimentaire « naturelle »: - \_\_\_\_\_\_\_\_\_ réduite - Mono ou \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ (1 à 11 résidus) - Méthylée (ou non) - Souvent liée à des \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ Forme synthétique: - Non-\_\_\_\_\_\_ - \_\_\_\_\_\_\_\_\_(1 résidu) - Non-\_\_\_\_\_\_\_\_ - Pas bioactive, est activée dans l’organisme
Forme alimentaire « naturelle »: - Habituellement réduite - Mono ou polyglutamates (1 à 11 résidus) - Méthylée (ou non) - Souvent liée à des protéines Forme synthétique: - Non-réduite - Monoglutamate (1 résidu) - Non-méthylée - Pas bioactive, est activée dans l’organisme
Donnez la biodisponibilité des 3 formes de folates:
Forme alimentaire « naturelle »: 50%
Forme synthétique (aliments enrichis) 85%
Forme synthétique: (suppléments) 100%
Pourquoi la biodisponibilité des folates synthetique est différente selon qu’elles soient en supplements ou dans des aliments?
dans les aliments (la matrice alimentaire reduit la biodisp)
Pourquoi utilise-t-on l’acide folique
pour l’enrichissement des aliments et
non d’autres formes de folates?
depuis 1998 au canada,
on met l’acide folique car c’est plus stable que les folates. aussi cest rare quon mange des pates cru, riz cru, et le pain est cuit, et l’acide folique resiste a la chaleur et la lumiere, cest la raison pour laquelle on la choisit pour
Folate (schéma slide 8)
Absorption, Transport, Stockage et Excrétion
Décrivez comment le folate est digéré
Enzyme de la bordure en brosse GluγGlutamyl hydrolase transforme les poly en monoglutamate car le PCFT ne reconnait pas les formes qui sont polyglutamates.
Folate (schéma slide 8)
Absorption, Transport, Stockage et Excrétion
Décrivez comment le folate est absorbé
Jéjunum
Transport actif
saturable couplé a des protons. Le transporteur se nomme PCFT
Ce qui n’est pas
absorbé
dans le jéjunum:
va a l’ Iléon et est absorbé passivement.
Folate (schéma slide 8)
Absorption, Transport, Stockage et Excrétion
Décrivez comment le folate est traité par l’enterocyte.
dans lenterocyte, il peut y avoir une methylation qui se fait. Certaines formes de folates vont etre methylée.
Folate (schéma slide 8)
Absorption, Transport, Stockage et Excrétion
Comment le folate est il transporté? SOus quelle forme est-il nécéssairement a cette etape (indice: residus glutamates)
Circule lié
Albumine
dans le sang
(Monoglutamates)
Folate (schéma slide 8)
Absorption, Transport, Stockage et Excrétion
Ou le folate est il stocké?
Moëlle osseuse
Foie (la principale réserve; 1-4 mois)
Folate (schéma slide 8)
Absorption, Transport, Stockage et Excrétion
Comment le folate est il excrété?
Excrétion Fécale
ou via la bile et circulation enterohepatique comme il y en a bcp dans le foie.
Folate (schéma slide 9)
Rôles
Quel est le role principal des folates.
Ou se produit ce role dans les cellules?
Synthese des purines (Bases A et G) dans le cytosol
Folate (schéma slide 9)
Rôles
Quel est le role secondaire des folates
Transférer des segments monocarbonés methyl a d’autres molecules via le cycle methionine homocystéine. Ces segments methyls vont participer a l’epigenetique.
Quelle autre vitamine du complexe B est essentielle au cycle methionine homocystéine?
ici la methylb12 est cofacteur de l’enzyme qui fait la synthese de methionine.
Quelle autre vitamine du complexe B est essentielle a la synthese des purines ? Via quelle réaction?
THF recupere le CH2 dans une reaction de synthese d’AA non essentiels. la vit b6 (pirydoxyne) catalyse l’enzyme de cette réaction donc est un cofacteur.
Que fait le methylation au niveau de l’ADN?
les methyles lient els bases CG. ces bases seront “désastivées” au moment den la traduction et va modifier la synthese de proteines. ce qui peut causer des malfonctions.
Quelles sont les conséquences d’une hypo ou hyperméthylation de l’ADN?
Équilibre des réactions de méthylation est important Déséquilibre peut être pro-cancérigène Ex: Hyperméthylation gènes de réparation ADN \+ Hypométhylation Pro-oncogènes
Dans quel cas l’hypermethylation des genes peut etre prooncogene?
Dans quel cas l’hypomethylation des genes peut etre oncogene?
quand les deux sont ensembles.
Hyper
on est constamment exposé a des choses qui endommagent l’ADN, il faut avoir des reparation de genes pour palier a ça, donc si c’est hypermethlyé ca n’aiderait pas. prooncogene controle la croissance et la proliferation cellulaire,
Hyperproliferation fait la croissance anormale des cellules qui est a l’origine des cancers.
on met la table pour une apparition de cancer.
Décrivez l’expérience qui a été conduite sur des souris concernant les folates et l’épignétique
Une souris avec une diete normale, une souris avec une diete enrichie de choline, folate, betaine et b12.
On se rend compte que le gene agouti est méthyler chez la souris avec la diete, ce qui a fait qu’elle est mince et brune, alors que l’autre est obese et a plus de chance d’avoir des cancers.
on se demande si ça pourrait aider les humains.
Marqueurs du statut nutritionnel en folates
Nommez les 3 marqueurs principaux et ce qu’ils refletent.
Folates: globules rouges Reflète les réserves: Diminue semaines/mois Après une diminution du Folate plasmatique
FOlates: Sérum Reflète l’ingestion récente; ne corrèle pas avec les réserves
Homocysteine sérique (si elle s’élève)
Marqueur d’une
déficience
Peu spécifique
A quel risque pour la santé une homocystéine élevée est elle associée?
pas une bonne molecule, on ne veut pas quelle monte dans le sang. quand cest haut cest associé a l’apparition de cancer, et MCV.
Que sont les ANREF pour les folates?
Hommes-Femmes
19-50 ans
BME 320 ug EFA
ANR 400 ug EFA
Folates:
que sont les EFA?
Équivalents folates alimentaires
Quels sont les 3 indicateurs retenus pour etablir les anref des folates?
Niveau normal de folates érythrocytaires
Niveau normal de folates sériques
Niveau normal d’homocystéine sérique
Folates;
faites les bonnes associations
1 ug ÉFA = 1 ug
1 ug ÉFA = 0,5 ug
1 ug ÉFA = 0,6 ug
acide folique (aliments enrichis)
d’acide folique
folates alimentaires
1 ug ÉFA = 1 ug folates alimentaires
1 ug ÉFA = 0,6 ug acide folique (aliments enrichis)
1 ug ÉFA = 0,5 ug d’acide folique
Y a t’il des recommandations speciales en folates pour certains groupes de la population?
ANREF FEMMES 19-49 ANS Recommandation spéciale (**non-incluse dans les ANR) \+ 400μg d’acide folique (aliments enrichis et/ou suppléments)
Quel est le moment idéal pour débuter une supplémentation
en acide folique chez la femme en âge de procréer?
a) Dès qu’elle est en âge de tomber enceinte
b) Dès qu’elle commence à planifier une grossesse
c) Dès qu’elle apprend qu’elle est enceinte
pourquoi le A prime sur le B? pour tenir compte des accidents de grossesse.
c c’est non, on a besoin de beaucoup de folate pour la fermeture du tube neural, et ça se passe dans le 1er mois de vie, donc generalement on apprend quon est enceinte passé 1 mois, donc est trop tard.
b oui,
mais idéalement des quon est en age de tomber enceinte.
Quelles sont les 2 raisons pourquoi la déficience en folate représente un défi a diagnostiquer?
- Anémie mégaloblastique: identique à
celle induite par la déficience en B12 - Déficience en folates survient rarement seule, elle
est toujours associée à une diète de pauvre qualité,
alcoolisme, malabsorption
Comment distingue on la déficience en folate de la déficience en b12?
dosage serique
Schéma du métabolisme des folates
Pourquoi la carence en b12 et en folates induient des symptomes similaires?
cest le defaut de synthese de l’ADN qui induit ce type d’anémie.
le manque de b12 induit le defaut d’utilisation des folates. (car le Methyl THF ne peut faire le THF sans la b12”
Déficience en folate
Décrivez l’anémie mégaloblastique
si ADN est de pauvre qualité par manque de folate, l’ADN va etre de pauvre qualité et va se fragmenter facilement. ça fait un megaloblaste (gros globule rouge qui a encore du materiel nucleaire a l’interieur) quand il garde son materiel nucleaire ca donne le signal de contrinuer a grandir .
folate
Dans le megaloblaste, pourquoi les chromatines se segmentent?
car l’ADN est de pauvre qualité car la synthese de bases nucleiques est altérée par le manque de folate.
Quelle autre cellule du sang peut etre impacté par la déficience en folate? Pourquoi?
anemie megaloblastique touche aussi les neutrophiles. manque de folate ca fragmente l’ADN. et la chromatine est segmentée.
Un individu qui a une anémie mégaloblastique diagnostiquée par
frottis sanguin aura-t-il une hémoglobine et un hématocrite
(proportion de globules rouges dans le volume sanguin) abaissée?
les 2 diminues
les megaloblastes ne transportent pas l’Hb efficacement car immatures
aussi le corps a tendance a eliminer les megaloblastes, donc ca diminue le nombre de globule rouge.
Comment distingue on l’anémie ferriprive de l’anémie megaloblastique? quelle est la ressemblance?
dans les deux cas le nombre de globule diminue
le volume de globule va augmenter comparativement a lanemie ferriprive que ça descend.
Quelle est la caractéristique particuliere des cellules impactées par les carences en folates?
toutes les cellules qui se multiplient rapidement vont avoir de la misere (car ont besoin d’ADN). lié a la synthese d’ADN qui ne se fait pas bien
Quelles sont les cellules qui se renouvellent le plus rapidement dans le corps?
quelles sont les cellules qui se renouvelent le plus rapidement? les cellules intestinales, entre 3-5 jours ça tourne.
Nommez 4 type de tissus spécifique qui vont etre impactés par les carences en folates et les symptomes que cela va causer.
- Muqueuses: langue, bouche:
glossite, stomatite angulaire,
atrophie papillaire - Muqueuse g-i: troubles
d’absorption, diarrhée - Troubles SNC: irritabilité,
neuropathie légère - Problèmes de pigmentation:
peau et ongles
La carence en folate de la femme peut causer des anomalies du tube neural chez son bebe. DÉcrivez ce qu’est cette anomalie
Tube qui donne la moelle epiniere et le cerveau
en se fermant, ca donne lieu a la synthese de moelle epiniere et du cerveau.
ca doit se fermer dans le premier mois de vie.
Si il ne se ferme pas, Selon lendroit ou ça affecte ca peut avoir une multitude d’effet.
Les bébés qui survivent des anomalies tu tube neural ont generalement une malformation. COmment l’appele on? QUe contient ces malformations?
QUels sont les symptomes?
ceux qui survivent ont du spina bifida. Ils survivent avec des sequelles.
Qu’a on dans la poche dans le dos par exemple?
amoncelement de liquide, moelle epiniere, le bebe a des sequelles qui peuvent etre motrice (paraplegie, incontinence ou meme deficit intellectuel).
Folate
Un adolescent qui a du spina bifida consulte pour perte de poids car il souffre d’obésité. Pourquoi cela semble logique qu,Il souffre d’obésité?
histoire de cas, enfant spina bifida qui consultait pour perte de poids, sa motricité était afectée, il consultait pour prise de poids . ça fait du sens considérant lepigenetique que un enfant qui prend du poids aie le spina bifida (possible)
Vrai ou faux ? Les anomalies du tube neural peuvent survenir malgré
la prise quotidienne d’un supplément de 400
microgrammes d’acide folique.
est-ce que la carence en b12 pourrait faire le meme resultat?
vrai, peut survenir,
Ferait du sens mais pas rapporté . donc celle qui prime cest la carence en folate.
Prévalence d’anomalies du tube neural en fonction des années.
QUe remarque on?
peut on éliminer le risque completement? Pourquoi?
ca diminue depuis 1998, l’enrichissement est obligatoire.
ne sera jamais egal a zero, car il y a d’autres causes que la carence en folate.
Folate
Qu’est-ce que la déficience infra clinique? (insuffisance)?
Certaines personnes ont un metabolisme diminué du cycle des folates, ils vont faire plus d’homocysteine, ca va augmenter certaines pathologies.
pas cliniquement visible, mais homocysteine va etre moins converti en methionine,
hausse d’homocysteine peut etre un signe biochimique d’insuffisance en folate.
QU’est-ce que la MTHFR?
Quel est son role?
Décrivez les différents polymorphisme du gene de la MTHFR et l’impact sur le cycle des folates et les conséquences cliniques possibles.
Methylene tetrahydrofolate reducatse
Recycler la Methylene tetrahydrofolate en methyl tetrahydrofolate dans le cycle des purines des folates.
On peut etre porteurs des alleles suivants:
CC
TT
CT
Décrivez les différents polymorphisme du gene de la MTHFR et l’impact sur le cycle des folates et les conséquences cliniques possibles.
On peut etre porteurs des alleles suivants:
CC:
TT
CT
femmes porteuses de l’allele T vont avoir plus danomalies du tube neural.
Si on a les 2 T cest encore pire.
Gens plus susceptibles de manifester des signes de carence en folate.
Folate:
Comment peut on mitiger les effets d’un polymorphisme qui rend la MTHFR moins efficace?
prendre bcp d’acide folique. ou de methly THF.
Décrivez l’AMT pour les folates? (3 points:)
quantité
quel est l’effet deletere principal
quelles personnes sont a risque?
Excès
AMT= 1g /jour acide folique synthétique
Effet délétère: masquer une carence en B12
Personnes à risque: Personnes âgées
Quels sont les 3 risques de l’enrichissement en folate?
Quel pays a retardé l’implantation de l’enrichissement pour cette raison??
- MASQUER UNE CARENCE EN VITAMINE B12 ET ACCÉLÉRATION
DES MANIFESTATIONS NEUROLOGIQUES - AUGMENTATION CAS CANCERS COLORECTAUX
(4-6 CAS/100 000 SOIT 15000 NOUVEAUX CAS)
**DISTINCTION IMPORTANTE AU NIVEAU DES ÉTUDES
OBSERVATIONNELLES (PROTECTEUR CONTRE LE CANCER)
VS ÉTUDES D’INTERVENTION (PRO-CANCÉRIGÈNE) - AUGMENTATION DU RISQUE DE GROSSESSES GEMELLAIRES
>32% (ÉTATS-UNIS) VS >16% (GRANDE-BRETAGNE)
Folates et cancer
Carence Folates ___-cancérigène
Excès Folates ___-cancérigène
Folates (diète) ___-cancérigène
Folates et cancer
Carence Folates Pro-cancérigène
Excès Folates Pro-cancérigène
Folates (diète) Anti-cancérigène
Interactions médicamenteuses
Méthotrexate: antifolates
Sur quelle réaction du cycle des folates le médicament agit il a forte dose et la conséquence générale sur l’organisme?
Pourquoi ce médicament est il donc utilisé en chimiotherapie?
Pourquoi cela a donc de graves effets secondaires?
Pourquoi évite on les supplements d’acide folique quand on prend ce médicament en chimiotherapie?
Inhbie le recyclage de methylene THF en DHF puis en THF. Nuit donc a la synthese d’ADN.
on inhibe le cycle des folates, on inhibe la production d’ADN des cellules cancereuses
(mais ca va aussi faire des problemes aux cellules normales) et cest par exemple pourquoi c adonne des troubles GI car ces cellules sont a renouvellement rapide.
On ne donne pas de supplementaiton dacide folique en chimiotherapie pour cette raison, car ça bypasserait leffet du medicament si on en a eaucoup.
Interactions médicamenteuses
Méthotrexate: antifolates
Quels sont les effets a faibles doses de ce medicament? Comment gere on l’acide folique dans ces cas?
ce medicament est immunodepresseur, on le prend souvent pour l’arthrite rhumatoide. peut etre pris pour la maladie de crohn mais il y a des meilleures options de nos jours.
en arthrite rhumatoide, on ne veut pas bloquer la synthese d’ADN, on veut les autres effets immunosupresseurs, alors on va supplement l’ACIDE folique pour ces patients. donc dans les dossiers on va voir le supplement dacide folique souvent avec ce mediacemnt, pour reactiver le cycle.
b12
Faites les bonnes associations
Méthylcobalamine
Adénosylcobalamine
Hydroxycobalamine
Cyanocobalamine
avec
Forme synthétique et inactive, forme circulante
Disponible en suppléments
Forme active prédominante dans mitochondrie
Forme active prédominante dans cytoplasme
Disponible en suppléments
Forme circulante
Méthylcobalamine Forme active prédominante dans cytoplasme
Disponible en suppléments
Adénosylcobalamine Forme active prédominante dans mitochondrie
Hydroxycobalamine Forme circulante
Cyanocobalamine Forme synthétique et inactive, forme circulante
Disponible en suppléments
b12
Schéma de Digestion, Absorption, Transport, Excrétion, Utilisation (page 34)
Pourquoi a on besoin d’un estomac intact pour bien digérer et absorer la b12? (2 raisons principales)
car elle est prise dans les proteines alimentaires. b12 souvent dans le regne animal, on doit digerer les proteines pour la liberer. et les prots commencent a etre digéré dans lestomac grace a l’acidité et la pepsine qui la clive.
donc ces 2 fonctions libere la b12 de son lien proteique.
aussi estomac super importnat, cellules parietales secrete le facteur intrinseque qui continue son chemin,
b12
Schéma de Digestion, Absorption, Transport, Excrétion, Utilisation (page 34)
quel est le role de la salive?
la salive produit l’haptochoryne, (R binder TCI sur le shcéma)
elle resiste a l’acidite gastrique et lie la b12 digérée lors de la digestion des protéines. elle lie aussi la b12 prie en supplements.
Vrai ou faux, la b12 en supplement a besoin des propriétés de digestion de protéines de l,estomac pour etre digéré et absorbé
faux la b12 de supplement na pas besoin de cette etape.
b12
Schéma de Digestion, Absorption, Transport, Excrétion, Utilisation (page 34)
Que se passe t’il dans le duodenum? (2 choses principales)
dans le duodenum, l’haptochorine libere la b12, et la b12 se lie au facteur intrinseque. les proteases pancréatiques continuent de libérer certaines molecules de b12
b12
Schéma de Digestion, Absorption, Transport, Excrétion, Utilisation (page 34)
Pourquoi c’est long avant d’avoir une carence en b12 considérant le cycle enterohepatique?
la vitamine ou cest le plus efficace.
la b12 est libérée dans la bile et est efficacement réabsorbée, cest pourquoi ca peut etre long d’avoir une carence en b12.
b12
Schéma de Digestion, Absorption, Transport, Excrétion, Utilisation (page 34)
Dans quelle partie du tube digestif la b12 est elle réabsorbée?
iléon
b12
Schéma de Digestion, Absorption, Transport, Excrétion, Utilisation (page 34)
Décrivez l’Absorption de la b12 au niveau de l’enterocyte de l’iléon. nommez les protéines importantes. Décrivez le transport de la b12 et ce qui se passe avec le facteur intrinseque.
dans l’iléon ici, il y a un recepteur du facteur intrinseque (cubiline) qui lie le FI et ca va faire l’endocytose.
cest libéré dans l’enterocyte et ca se lie a la transcobalamine (prot) qui va passer en circulation. Le FI lui est dégradé dans l’enterocyte.
b12
Schéma de Digestion, Absorption, Transport, Excrétion, Utilisation (page 34)
Quel est le pourcentage d’absoprtion de la b12?
50% cest le porucentage d’absoprtion de la b12 alimentaire. supplements cest plus
b12
Schéma de Digestion, Absorption, Transport, Excrétion, Utilisation (page 34)
Combien de temps prends on pour digérer la b12?
4 h cest le temps pour absorber la b12.
b12
Schéma de Digestion, Absorption, Transport, Excrétion, Utilisation (page 34)
Une fois en circulation, que se passe til avec la b12? (indice: tissus cibles, entrée dans la cellule, fonctions de la b12)
va aux tissus cibles (moelle osseuse) ou cerveau, ou au foie pour stockage. reconnu par le recepteur de la transcobalamine, il y a endocytose, la b12 est libérée pour faire ses fonctions.
la MeCbl joue le role dans le cycle des folates et l’adoCbl va dans la mitochondrie pour autres fonctions.
Quelle est la principale fonction de la b12?
cofacteur de l’enzyme qui fait le methionine. (dans le cycle des folates)
Quelle est la 2e fonction importante de la b12?
Quelle forme de b12 est impliquée?
Pour quels tissus cette fonction est importante?
Que se passe t’il en cas de carence en b12 pour ce qui est de cette fonctioN?
Qu’est-ce que la myéline et quel est son role?
Co-facteur de la méthylmalonyl-coenzyme A mutase
ADENOSYL-B12
important au niveau du cerveau et de la transmission nerveuse.
Accumulation de L-MÉTHYLMALONYL-CoA qui CONDUIT À UN MÉTABOLISME ANORMAL
DES A.G CHAINE RAMIFIÉE
ET A.G. # IMPAIR DE CARBONES ce qui fait une MYÉLINATION ANORMALE
gaine de myéline autour du nerf permet la transmission nerveuse de maniere normale. important au niveau du cerveau et de la transmission nerveuse.
b12 et ANREF
quelles sont les valeurs recommandées?
Hommes-
Femmes
>14 ans
BME 2 ug
Grossesse et
Allaitement
BME 2,2 ug
Hommes-
Femmes
>14 ans
ANR 2,4 ug
Grossesse et
Allaitement
ANR 2,6 ug
b12 et ANREF
Quels sont les indicateurs choisis ? Pourquoi?
Niveau normal de cobalamine sérique
Profil hématologique normal
veut dire qu’il n,y a pas d’anomalie megaloblastique.
et maintenir la cobalamine serique.
b12
Pour quel sous groupe de la population recommande on que les ANR soit comblés par des formes synthetiques? Pourquoi?
> 50 ans: atrophie gastrique survient chez 10-30% individus:
même BME/ANR mais idéalement provenant de forme synthétique
Quel est l’AMT pour la b12?
Aucune toxicité associée: pas d’AMT
Vrai ou faux, la déficience en b12 apparait tres rapidement.
Faux Prend beaucoup de temps à apparaître;
Premiers signes (biochimiques) apparaissent des
mois voire des années après l’apparition de la cause
de la déficience.
Comment nomme ton l’anémie liée a une perte du facteur intrinseque?
Combien de temps peut elle prendre a se developper?
Pourquoi est-ce long a se developper?
Perte complète de FI: peut prendre 3-5 ans
avant d’être carencé.
Prend beaucoup de temps à apparaître;
Premiers signes (biochimiques) apparaissent des
mois voire des années après l’apparition de la cause
de la déficience.
déficience en b12
Quels sont les signes biochimiques?
Direct: Cobalamine sérique (diminue)
Indirects: Homocystéine sérique (augmente)
Acide méthylmalonique urinaire (vient du methylmalonyl coa, ce substrat saccumule en cas de carence, ca vetre excreter par le rein, sous la forme acide methlymalonique urinaire. )
déficience en b12
Quels sont les signes hematologiques?
Anémie mégaloblastique:
Manifestations identiques
à celles de la carence
en folates
déficience en b12
Quels sont les signes neuro-psychiatriques?
Peuvent apparaître après l’anémie:
- Myélopathie: Perte de myéline
- Neuropathie: perte proprioception, vibration
- Troubles cognitifs (psychose, perte de mémoire)
- Ataxie, incontinence
déficience en b12
Quels sont les 3 catérogies d’indicateurs que l’on peut regarder?
Signes
biochimiques
Manifestations
hématologiques
Manifestations
Neuro-psychiatriques
déficience en b12
Quels sont les 3 grandes causes de déficience?
Apports Absorption Métabolisme
déficience en b12
QUelle est en generale la cause d’un apport faible?
Végétalisme
Enfants de mères
végétalistes
déficience en b12
Décrivez les problemes d’absopriton qui peuvent se produire.
(indice: peut etre different pour la b12 libre ou alimentaire)
Pour la b12 libre et la b12 alimentaire Anémie pernicieuse Gastrectomie (30% cas) Maladies iléales Pullulation bactérienne
Seulement pour la b12 alimentaire Gastrectomie (50% cas) Atrophie gastrique Chirurgies gastriques Inhibiteurs acidité gastrique
déficience en b12
Décrivez les problemes de transport qui peuvent se produire.
Absence de
Transcobalamine II
(maladie génétique)
Existe-t-il des sources non-animales de vitamine B12 ?
on peut manger la levure alimentaire, dans certaines algues (la nori), et la chlorela. les boissons végétales parfois sont enrichi en b12. (surtout soya).
les bactéries (cyanobactéries) en font aussi, ils produisent une b12, (ex: spiruline) elle n’est pas active. cest un succédané de b12.
les aliments fermentés comme le tempeh et nato ont de la b12. parce quelles sont fermentées.
b12 : Déficience infra clinique (insuffisance)
Quels sont les marqueurs principaux?
Pourquoi doit on faire attention avec les personnes agées?
Portrait clinique:
- Cobalamine sérique abaissée
- Homocystéine élevée
- *Répond à l’administration de cobalamine
- Absence de signes cliniques
- 10-15 % Personnes âgées
Choline:
Faites les bonnes associations
Choline
Phosphatidylcholine
Sphingomyéline
Acétylcholine
Betaine
avec
Neuromédiateur
Composantes des membranes cellulaires
et des lipoprotéines (rôle dans transport
des lipides)
Métabolite de la choline, sert de donneur de méthyl
Forme libre, circulante
Choline Forme libre, circulante
Phosphatidylcholine
Sphingomyéline Composantes des membranes cellulaires
et des lipoprotéines (rôle dans transport
des lipides)
Acétylcholine Neuromédiateur
Betaine Métabolite de la choline, sert de donneur de méthyl
