3 - De celcyclus en gevolgen van foutieve celcyclusregulatie Flashcards
Wat gebeurt er tijdens de G1-fase? En welke cyclines spelen hier een rol?
- Fysieke groei van de cel
- Restrictiepunt: besluit om replicatie te starten
Cycline D speelt in deze fase een belangrijke rol. Deze is namelijk betrokken bij het afgeven van een signaal om de cel te laten delen.
Cycline E speelt een rol in de tussenfase en zorgt voor de overgang naar en voortgang van de S-fase.
Wat gebeurt er tijdens de S-fase? En welke cyclines spelen hier een rol?
- Duplicatie van de chromosomen
Cycline A speelt een belangrijke rol voor de progressie door de S-fase.
Wat gebeurt er tijdens de G2-fase? En welke cyclines spelen hier een rol?
- Voorbereiding op celdeling
Cycline B speelt een rol in de overgang van de G2-fase naar de M-fase.
Hoe controleren cyclines de voortgang van de celcyclus?
Cyclines controleren de voortgang van de celcyclus door activering van cyclin-dependant kinase (CDK) enzymen.
Wat zijn 3 kenmerken van CDKs?
- Continue aanwezig
- Alleen actief in complex met cyclines
- Fosforyleren eiwitten nodig voor celcyclus progressie
Wat zijn de celcyclus checkpoints en welke eiwitten spelen hier een rol?
- Restrictie-punt RB
- G1/S p53
- Instra-S ATM
- Anafase BUB1
Waar bevindt zich in de celcycli het restrictiepunt en wat houdt dit in?
In de G1-fase is er een ‘restrictiepunt’. Dit is het punt waarin een cel moet beslissen of het wel of niet gaat delen. Na dit punt kan de cel niet meer terug.
Welke eiwitten spelen een rol in het transcriptiepunt?
E2F en pRB, E2F is inactief als het gebonden is aan pRB, het kan geactiveerd worden door cycline D/CDK4 en hierbij wordt pRB afgesplitst door fosforylatie.
Wat is de rol van p53 in de G1/S-checkpoint?
p53 is een tumorsupressie gen. Het zal stijgen bij DNA-schade, waardoor p21 afgeschreven wordt en cycline E/CDK2 geremd -> G1/S arrest.
Wat voor 3 klachten hebben patiënten met een ATM defect gen?
- Overgevoelig voor röntgenstralen
- Kanker predispositie
- Progressieve ataxia
Wat voor rol speelt ATM bij de Intra S-checkpoint?
ATM-kinase zorgt voor CHK2 activatie via fosforylering. CHK2 is in staat om cycline A/CDK2 te remmen. Dit leidt tot remming van DNA-synthese in de S-fase cellen.
Hoe wordt onderzocht of er een intra-S checkpoint defect is?
Je geeft een radioactieve stof: 3H-Thymidine. Als deze stof in het DNA wordt gebouwd betekent dit dat er een defect is.
Wat zijn symptomen van het nijmegen breuk syndroom (NBS)?
o Microcephalie
o Groeiachterstand
o Intellectuele beperking
o Gonadal dysgenesis
o Immuundeficiëntie
o Chromosomale instabiliteit
o Stralingsgevoeligheid
o Kanker predispositie
o Autosomaal recessief
o Nbs1 of Rad50 deficiëntie
