3. Leucemia Mieloide Aguda

Question 1

Media de edad de los pacientes con Leucemia Mieloide Aguda (LMA):

Answer 1

Pacientes mayores
(65-70 años)

Question 2

Etapas de las mutaciones causantes de Leucemia Mieloide Aguda (LMA):

Answer 2

CÉLULAS NORMALES

• Translocación cromosómica

ESTADO PRELEUCÉMICO

• Mutaciones epigenéticas
• Mutaciones genéticas
• Señales aberrantes de microambiente

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

Question 3

Manifestaciones clínicas de las Leucemias Agudas:

Answer 3

• Anemia: astenia, debilidad, palidez
• Neutropenia: fiebre, infecciones…
• Trombocitopenia: hemorragia
• Invasión de tejidos por “blastos”:
  Adenopatías, hígado, bazo, inflamación de encías, cefalea, (afectación SNC) piel, testículos…

Question 4

Estudios diagnósticos para Leucemias Agudas:

Answer 4

• Hemograma Completo
• Estudios de imagen (Rx, Ecografía, CAT)
• Ecocardiograma (Función cardiaca)
• Análisis LCR (Punción Lumbar)

Question 5

Incidencia de la LMA:

Answer 5

• 10 casos / 1000.000 niños
• 1.5 casos / 100.000 adultos

(Mediana “60-64 años”, incremento progresivo con la edad)

Question 6

Factores individuales y ambientales para desarrollar LMA:

Answer 6

INDIVIDUALES
- Inestabilidad cromosómica:
(S. Down, Anemia Fanconi)
- Tratamientos previos:
(Quimioterapia / Radioterapia)
- Evolución de otras enfermedades hematológicas:
(SMPc / SMD)

AMBIENTALES
- Exposición a radiaciones ionizantes y productos Químicos (Benzenos, disolventes) que dañen el ADN.

Question 7

Clasificación de la Leucemia Mieloide Aguda (LMA):

Answer 7

• FAB (1971)
• WHO (2001)
• WHO (2008)

Question 8

Genes más frecuentemente asociados con LMA:

Answer 8

• FLT3 (37%)
• NPM1 (29%)
• DNMT3A (23%)
• NRAS (10%)
• CEBPA (9%)

Question 9

Patrones de cooperación / excluyentes entre si, asociados a la patogenia de LMA:

Answer 9

• Señales de activación (59%)
• Metilación aberrante de ADN (46%)
• Modificadores de Cromatina (30%)
• NPM1 (27%)
• Factores de transcripción mieloide (22%)

Question 10

Tratamiento curativo de LMA según el grupo de riesgo:

Answer 10

• Bajo: Quimioterapia
• Intermedio: Quimioterapia / TPH (alogénico)
• Alto: TPH (alogénico)

(TPH = Transplante Progenitores Hematopoyéticos)

Question 11

Características citogenéticas y moleculares de una LMA con buen pronóstico:

Answer 11

• inv(16) o t(16;16)
• t(8;21)
• t(15;17)

Mutación de NPM1

Question 12

Características citogenéticas y moleculares de una LMA con pronóstico intermedio:

Answer 12

• +8
• t(9;11)

Mutación de c-KIT

Question 13

Características citogenéticas y moleculares de una LMA con mal pronóstico:

Answer 13

• -5, 5q-, -7, 7q-
• inv(3) o t(3;3)
• t(6;9)
• t(9:22) = Cromosoma Filadelfia

Mutación de FLT3-ITD

Question 14

Vías de señalización producidas por la FLT3 (Marcadores):

Answer 14

• RAS-RAF-MEK-ERK
• JAK-STAT
• P13K-AKT

Question 15

Marcador que se ve al mutarse NPM1:

Answer 15

• CD33

Question 16

Tratamiento farmacológico para mutación de FLT3:

Answer 16

• Midostaurina
• Sorafenib
• Quizartinib

Question 17

Tratamiento farmacológico para mutación de NPM1:

Answer 17

• Lintuzumab
• Gemtuzumab Ozogamicina (GO)

Question 18

Quimioterapia de Inducción:

Answer 18

• Remisión (< 5% blastos/MO)
• Quedan células leucémicas

Question 19

Quimioterapia de Consolidación:

Answer 19

• Eliminar enfermedad residual
• No detección de células Leucemia por técnicas especiales

Question 20

Quimioterapia /TPH* de Intensificación:

Answer 20

• 3 ciclos QT o TPH
• Curación